Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK(K)

A. NEONATUS & IBU DIABETESPengendalian DM dengan insulin e ge da a de ga su→ kenaikan wanita DM yang bertahan hidup & melahirkan anakKarakteristik bayi :‐ Besar‐Makrosomia‐Morbiditas tinggi‐Mortalitas tinggi, lebih 5X ibu non DM

fi i l iPatofisiologiHi lik i IbHiperglikemia Ibu

Hiperglikemia janin

Respon Pankreas janin

Hiperinsulinemia janinHiperinsulinemia janin

Hiperinsulinemia - Hiperglikemiape su e a pe g e a

Ambilan glukose hepatik meningkat, sintesis glikogen meningkat, lipogenesis dan sintesis protein diperbesarHipertropi & hiperplasia P.P langerhansPenambahan berat plasenta & organ bayi kecuali otakHipertropi miokardiumPenambahan jumlah sitoplasma dalam sel hati

Hiperinsulinisme ⇒ Asidosis janin ⇒ angka lahir meninggal meningkatP l   l   k   l k  k    Pelepasan plasenta ⇒ pemasukan glukose ke neonatus berkurang ⇒ hipoglikemia

75% bayi dari ibu diabetes dan25% bayi dari ibu menderita25% bayi dari ibu menderitadiabetes selama kehamilan Hipoglikemia

Kadar glukose neonatus 40 mg/dl dianggap batas Kadar glukose neonatus 40 mg/dl dianggap batas minimal :Lebih rendah dari 40 mg/dl ⇒ gangguan Lebih rendah dari 40 mg/dl ⇒ gangguan fungsi otakOtak bayi dapat menggunakan glukose padaOtak bayi dapat menggunakan glukose padakecepatan 4‐5 mg/100 gr berat otak/menitOtak neonatus cukup bulan beratnya 420 gr p y 4 gpada bayi 3½ kg, memerlukan glukose dgnkecepatan 20 mg/menitp g

B HIPERBILIRUBINEMIAB. HIPERBILIRUBINEMIA

Ikterus diawali pada usia2 minggu pertama pd 60% bayi cukup bulan & 80% bayi pre‐termIkterus terjadi karena akumulasi pigmen bilirubin yang larut lemak (indirek)Ikt  bi   l i  d   k  (   /dl)Ikterus biasa mulai pada muka (5 mg/dl)Ikterus tengah abdomen (15 mg/dl)Ikt  t l k k ki (   /dl)Ikterus telapak kaki (20 mg/dl)

Ikterus Fisiologis (Ikterus N t )Neonatorum)Normal kadar bilirubin direk dalam serum tali pusat adalah 1 3 mg/dl  Kemudian naik dengan kecepatan kurang dari 5 1‐3 mg/dl. Kemudian naik dengan kecepatan kurang dari 5 mg/dl/24 jamIkterus terlihat :Ikterus terlihat :‐ Pada hari ke 2 s/d 3‐ Puncaknya pd hari ke 2 s/d 4 (kadar 5‐6 mg/dl)u ca ya pd a e s/d 4 ( ada 5 6 g/d )‐ Pada hari ke 5 s/d 7, turun s/d kadar 2 mg/dl

Hal ini terjadi diduga karena :j g‐ Pemecahan sel darah merah‐ Keterbatasan konjugasi oleh hatij g

Secara keseluruhan :

6‐7% bayi cukup bulan kadar bilirubin indireknya > 12 9 mg/dl12,9 mg/dlKurang dari 3% mempunyai kadar > 15 mg/dlKadar menurun s/d kadar normalKadar menurun s/d kadar normal( 1 mg/dl sesudah 10‐14 hari)

Faktor resiko untuk mengalami hiperbilirubinemia indirek adalahhiperbilirubinemia indirek adalah :

Diabetes pada ibuP t it

Trisomi 21S f l h tPrematuritas

Obat‐obatan(Vit. K, Novobiosin)

Sefal hematomInduksi OksitosinPemberian ASI( , )

Tempat yang tinggiPolisitemia

BB menurun (dehidrasi)Pembentukan tinja lambat

Laki‐laki

Hiperbilirubinemia indirek persisten sesudah 2 minggu, memberi kesan :

HemolisisDefisiensi glukuronil tranferase herediterIkterus ASIHipotiroid atauObstruksi usus

Penyebab ikterus diduga patologis bila :p g

Muncul pada usia 24 jam pertamaBilirubin serum naik > 5 mg/24 jamBilirubin serum > 12 mg/dl pada bayi cukup bulanAtau 10‐14 mg/24 jam pada bayi pre‐termBilirubin bereaksi direk lebih besar 1 mg/dl pada setiap saat

li i did kHemolisis diduga kuat

Bila retikukosit > 15%Kern ikterus terjadi pada saudara kandungnyaKern ikterus terjadi pada saudara kandungnyaBilirubin 5 mg/dl atau lebih

14

Newborn screening tests look for:Serious developmental, Genetic, Metabolic disorders 

That important action can be taken during the critical time before symptoms develop.

15

How to Prepare for the TestHow to Prepare for the Test 

Between 24 hours and 7 days old, Typically before the baby goes home from Typically before the baby goes home from the hospital.

16

Screening tests are used to detect aScreening tests are used to detect a number of disorders, including:

Amino acid metabolism disorders: Arginosuccinic acidemia Citrullinemia Homocystinuria Maple syrup urine disease Maple syrup urine disease Phenylketonuria (PKU) Tyrosinemia type ITyrosinemia type I

Congenital adrenal hyperplasia

17

Cystic fibrosis Galactosemia Glucose‐6‐phosphate dehydrogenase deficiency (G6PD)C i l h h idiCongenital hypothyroidism

18

The most common disordersThe most common disorders tested for are:

1. Cystic fibrosis2 Galactosaemia2. Galactosaemia3. Congenital hypothyroidism4 Phenylketonuria4. Phenylketonuria

19

Cystic fibrosisCystic fibrosis

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disorder known to be an inherited disease of the secretory glands, including the glands that make mucus and sweatthe glands that make mucus and sweat.Cystic fibrosis affects males and females equally. (1:2500)(1:2500)

20

Signs and symptomsSigns and symptoms

Lung and sinus illnessGastrointestinal, liver and pancreatic diseaseEndocrine disease and growthInfertility

21

CauseCause

CF is caused by a mutation in the gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)Th  CFTR   i  f d    h    l   f The CFTR gene is found at the q31.2 locus of chromosome 7The product of this gene is a chloride ion channel The product of this gene is a chloride ion channel important in creating sweat, digestive juices and mucus.

22

23

DiagnosisDiagnosis

Newborn screening Sweat testing Genetic testing

Trypsinogen levels can be increasedP l   i h C  h  i d    f  di   d People with CF have increased amounts of sodium and chloride in their sweat. > 60 mmol/L ( < 40 mmol/L )Identification of mutations in the CFTR geneIdentification of mutations in the CFTR gene

24

GalactosaemiaGalactosemia is a rare genetic metabolic disorder that affects an individual's ability to metabolize the sugar galactose properlygalactose properly1 per 60,000 births 

25

CauseCause

Lactose in food (such as dairy products) is broken down by the enzyme lactase into glucose and galactose  In individuals with galactosemia  the galactose. In individuals with galactosemia, the enzymes needed for further metabolism of galactose are severely diminished or missing entirely, leading to y g y, gtoxic levels of galactose in the blood, resulting in hepatomegaly (an enlarged liver), cirrhosis, renal f il   t t  b i  d   d  i  f il  failure, cataracts, brain damage, and ovarian failure. Without treatment, mortality in infants with galactosemia is about 75%.g 75

26

DiagnosisA galactosemia test is a blood test (from the heel of the infant) or urine test that checks for three enzymes that are needed to change galactose a sugar that is found in are needed to change galactose‐a sugar that is found in milk and milk products‐into glucose, a sugar that your body uses for energyy gy

UDP galactose epimeraseGalactokinasegalactose‐1‐phosphate uridyl transferase

27

Congenital hypothyroidismCongenital hypothyroidism (CH) is a condition of thyroid hormone deficiency present at birth.A i l     i     b  i fApproximately  1 in 4000 newborn infantssevere congenital hypothyroidism can lead to growth failure and permanent mental retardationfailure and permanent mental retardation.

28

Etiologyiodine deficiencyCongenital hypothyroidism can also occur due to 

i  d f   f  h i     ii d h i  genetic defects of thyroxine or triiodothyronine synthesis within a structurally normal glandAmong specific defects are thyrotropin (TSH) Among specific defects are thyrotropin (TSH) resistance, iodine trapping defect, organification defect, thyroglobulin, and iodotyrosine deiodinase y g ydeficiency.

29

Diagnostic Measurement of TSH or thyroxine (T4) on the second or third day of life. Th  TSH i  hi h     h  T lThe TSH is high, or the T4 low,

30

PhenylketonuriaPhenylketonuria

Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive genetic disorder characterized by a deficiency in the hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase(PAH)hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase(PAH)This enzyme is necessary to metabolize the amino acid phenylalanine ('Phe') to the amino acid tyrosinephenylalanine ( Phe ) to the amino acid tyrosine.When PAH is deficient, phenylalanine accumulates and is converted into phenylpyruvate (also known as p y pyphenylketone), which is detected in the urine.

31

It can cause problems with brain development, leading to progressive mental retardation, brain damage, and seizuresseizures.Eliminating foods high in phenylalanine, such as meat, chicken  fish  nuts  cheese  legumeschicken, fish, nuts, cheese, legumes

32

PKU is normally detected using the HPLC test, but some clinics still use the Guthrie test,

i   l  d  b  N l h l  i k)using samples drawn by Neonatal heel prick)musty odor" to the baby's sweat and urine (due to phenylacetate  one of the ketones produced)phenylacetate, one of the ketones produced)

33