최근에 갑상선 기능 항진증의 치료 약물인 Propylthi-

ouracil(PTU)의 복용과 관련되어 antineutrophil cytoplasmic

antibody(ANCA) 양성 소견이 관찰되고 이러한 환자 중 일

부에서 미세 혈관염이 있다는 보고가 있다(1, 2). 그 중 폐

만을 침범하여 미만성 폐포 출혈 (diffuse alveolar

hemorrhage)을 일으킨 증례는 극히 소수 보고되어 있으며

(2, 3), 국내에는 신장과 폐에 혈관염이 생긴 증례가 보고되

어 있다(4). 이에 저자들은 PTU로 치료 받던 갑상선 항진

증 환자에게서 폐만을 침범하고 PTU으로 유발된 미만성 폐

포 출혈(PTU-induced diffuse alveolar hemorrhage)로 진

단된 증례를 경험하여 임상 및 방사선학적 소견을 보고하는

바이다.

증례 보고

33세 된 여자환자가 하루 전부터 시작되어 점차 심해진 객

혈을 주소로 내원하였다. 과거력상 환자는 2001년부터 타 병

원에서 갑상선기능 항진증의 진단하에 PTU를 복용하고 있

었으며 다른 병력은 없었다.

내원 당시 시행한 단순흉부사진에서는 양 폐야에 전반적으

로 폐실질 침윤의 소견이 있었다 (Fig. 1A). BAL

(bronchoalveolar lavage)검사에서 폐포성 폐출혈(pulmonary

alveolar hemorrhage)이 있었고, 전산화단층촬영(CT)에서 양

폐야의 중심부위를 주로 침범한 미만성의 간유리 음영

(ground glass opacity)이 보이며 조영증강 CT에서는 폐동

맥간(pulmonary trunk)이 인접한 대동맥보다 크고 직경이

3.3 cm으로 측정되어 폐동맥 고혈압 소견을 보였다(Fig. 1B,

C). 폐출혈과 폐동맥 고혈압의 원인으로 저자들은 폐에 생긴

혈관염을 의심하였고, 이어 시행한 검사실검사에서 anti-

thyroperoxidase와 perinucler-antineutrophil cytoplasmic

antibody(P-ANCA, 1:160)이 각각 양성 소견을 보였으며,

C-ANCA와 anti-GBM antibody는 각각 음성의 소견을 보

였다. 소변검사와 신장기능검사는 정상이었고 기타 피부 병

변은 없었다. 환자의 말초혈액 검사상 혈색소(hemoglobin)

수치는 입원 당일 9.0 g/dL 이었으며, 입원 3일째 7.6 g/dL

까지 내려갔다가 입원 5일째에 11.9 g/dL, 입원 8일째 12.7

g/dL로 다시 증가하였다. 위의 소견 등으로 PTU 복용으로

유발된 미만성 폐포출혈(PTU-induced diffuse alveolar

hemorrhage)로 진단하였다. 환자는 진단 후 PTU 복용을 중

단하였으며 고용량의 스테로이드를 처방받았다. 그 후 급속

한 임상소견의 호전을 보였으며 입원 6일 후 촬영한 단순흉

부사진에서 폐침윤의 소견이 대부분 소실되었다(Fig. 2).

고 찰

ANCA-양성 PTU 유발 혈관염(PTU-induced vasculitis)

은 Stankus 등(5)에 의해 1992년에 처음으로 보고되었으며

콩팥, 폐, 중추신경계, 피부 등을 침범하는 드문 질환이다(6-

10).

발생기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았으며, 발생시기는

PTU 치료를 시작한 지 1주에서 몇 년까지 다양하게 보고되

어있다(7).

임상증상으로는 침범하는 장기의 따라 다양하여 Gunton 등

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대한영상의학회지 2007;56:479-481

Propylthiouracil로 유발된 미만성 폐출혈:임상 및 방사선학적 소견1

조영준·김정숙·김지영·최수전2

Propylthiouracil은 갑상선 기능 항진증의 치료약물로써 드물게 면역학적 반응에 의한 혈관

염으로 폐출혈을 포함하여 여러 장기에 부작용을 가져올 수 있다. 저자들은 5년 동안 갑상

선 항진증으로 propylthiouracil 을 복용해온 36세의 여자환자가 객혈과 더불어 전산화단층

촬영에서 폐동맥 고혈압과 미만성 간유리 음영을 보였고, 기관지 세척(BAL)에서 폐출혈 소

견이 있었으며 혈청학적 검사에서 perinuclear-antineutrophil cytoplasmic antibody(p-

ANCA)와 antiperoxidase antibody 양성을 보여 propylthiouracil 복용으로 유발된 미만성 폐

포 출혈로 진단된 증례를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하고자 한다.

1인제대학교 부속 상계백병원 영상의학과교실2인제대학교 부속 상계백병원 내과학교실이 논문은 2006년 2월 19일 접수하여 2007년 2월 2일에 채택되었음.

(7)의 보고에 의하면 신기능 장애(67%), 관절통(48%), 고

열(37%), 피부 이상(30%), 폐 침범(26%), 그리고 근육통,

공막염(scleritis) 등이 발생하였다. 폐는 다른 장기와 더불어

자주 침범되는 장기이지만, 오직 폐만을 침범하여 폐출혈 소

견을 보인 경우는 극히 소수 보고되어 있으나(2, 3), 저자들

의 증례에서는 폐동맥 고혈압의 소견이 동반되어 관찰되었다.

폐를 침범하였을 때 미만성폐포출혈(diffuse alveolar

hemorrhage)을 일으킬 수 있는데, ANCA-양성 혈관염에 의

한 미만성폐포음영의 방사선학적인 소견은 다른 원인에 의한

혈관염으로 발생하는 미만성폐포음영의 소견과 비슷하다. 주

로 양 폐야에 미만성의 침윤과 경화 음영으로 보이며, CT에

서도 미만성 간유리 음영이 crazy-paving pattern을 보이는

것이 특징이다. 그 외 심한 경우는 경화성 병변도 동반할 수

있다. 본 증례도 비교적 특징적인 폐출혈의 방사선학적 소견

을 보였으며 추가로 조영증강 CT에서 폐동맥 고혈압소견이

관찰되었는데 이는 환자의 폐혈관염 정도가 심한 것과 연관

이 있으리라 생각된다.

PTU의 복용 병력이 있는 환자에서 PTU-유발 미만성 폐

포 출혈의 진단은 객혈과 폐출혈에 합당한 방사선학적 소견,

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조영준 외: Propylthiouracil로 유발된 미만성 폐출혈

A BFig. 1. A 33-year-old woman with Propylthiouracil-induced dif-fuse alveolar hemorrhage. A. Chest radiograph shows diffuse increased opacities in bothlungs, more prominent in right.B. High Resolution CT scan obtained at level of inferior pul-monary vein reveals diffuse ground glass opacity with crazy-paving pattern and consolidation in both lungs.C. Contrast enhanced chest CT at level of intrapericardial pul-monary artery shows enlargement of the main pulmonaryartery (3.3 cm in diameter).

C

Fig. 2. A 33-year-old woman with Propylthiouracil-induceddiffuse alveolar hemorrhage. On the 5th day after admission, follow up chest radiographshows nearly complete resolution of the infiltration in bothlungs.

BAL에서 폐포 출혈 소견이 있으면서, 혈청학적 검사에서 p-

ANCA 양성, anti-peroxidase antibody 양성을 보이면 가능

하다. 특히 PTU를 중단하였을 때 급격히 좋아지는 임상양상

이 관찰되면 확진할 수 있다.

치료는 주로 PTU 복용을 중단하는 것이 주요한 것으로 되

어 있으며, 중단 후 대부분에서 호전을 보였다. 재발 되었을

때 고농도의 스테로이드나 cyclophosphamide로 좋은 결과를

얻었다는 보고가 있다(3). 본 증례에서도 PTU 복용의 중단

과 고용량의 스테로이드 치료로 호전을 보였다.

참 고 문 헌

1. Dhillon SS, Singh D, Doe N, Qadri AM, Ricciardi S, Schwarz MI.Diffuse alveolar hemorrhage and pulmonary capillaritis due topropylthiouracil. Chest 1999;116:1485-1488

2. Yamauchi K, Sata M, Machiya J, Osaka D, Wada T, Abe S, et al.Antineutrophil cytoplasmic antibody positive alveolar haemor-rhage during propylthiouracil therapy for hyperthyroidism.Respirology 2003;8:532-535

3. Fujii A, Arimura Y, Minoshima S, Kobayashi M, Yoshihara K,Tanaka U, et al. MPO-ANCA related vasculitis with pulmonaryhemorrhage during propylthiouracil (PTU) therapy. Ryumachi1997;37:788-793

4. 이승룡, 정진용, 이경주, 이승현, 김세중, 이은주, 등. Propylthiouracil약제 복용으로 유발된 미만성 폐출혈 1 예. Tuberc Respir Dis 2005;58:78-82

5. Stankus SJ, Johnson NT. Propylthiouracil-induced hypersensitivityvasculitis presenting as respiratory failure. Chest 1992;102:1595-1596

6. Ohtsuka M, Yamashita Y, Doi M, Hasegawa S. Propylthiouracil-induced alveolar haemorrhage associated with antineutrophil cyto-plasmic antibody. Eur Respir J 1997;10:1405-1407

7. Gunton JE, Stiel J, Clifton-Bligh P, Wilmshurst E, McElduff A.Prevalence of positive anti-neutrophil cytoplasmic antibody (AN-CA) in patients receiving anti-thyroid medication. Eur J Endocrinol2000;142:587-590

8. Noh JY, Asari T, Hamada N, Makino F, Ishikawa N, Abe Y, et al.Frequency of appearance of myeloperoxidase-antineutrophil cyto-plasmic antibody (MPO-ANCA) in Graves’disease patients treatedwith propylthiouracil and the relationship between MPO-ANCAand clinical manifestations. Clin Endocrinol 2001;54:651-654

9. Vanek C, Samuels MH. Central nervous system vasculitis causedby propylthiouracil therapy: a case report and literature review.Thyroid 2005;15:80-84

10. Chastain MA, Russo GG, Boh EE, Chastain JB, Falabella A,Millikan LE. Propylthiouracil hypersensitivity: report of two pa-tients with vasculitis and review of the literature. J Am AcadDermatol 1999;41:757-764

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대한영상의학회지 2007;56:479-481

J Korean Radiol Soc 2007;56:479-481

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Propylthiouracil-induced Diffuse Pulmonary Hemorrhage: A Case Report with the Clinical and Radiologic Findings1

Young Jun Cho, M.D., Joung Sook Kim, M.D., Ji-Young Kim, M.D., Soo Jeon Choi, M.D.2

1Department of Radiology, Sanggye Paik Hospital, Inje University College of Medicine2Department of Internal Medicine, Sanggye Paik Hospital, Inje University College of Medicine

Propylthiouracil (PTU) is a drug that’s used to manage hyperthyroidism and it can, on rare occasions, induceantineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis that involves multiple organ systems and it can alsocause extremely rare isolated or diffuse pulmonary hemorrhage. We report here on a case of a patient who de-veloped diffuse pulmonary hemorrhage after she had been taking PTU for five years. The patient is a 33-year-old woman who presented with hemoptysis. Simple chest radiographs and the chest CT showed bilateralground-glass opacity, consolidation and pulmonary arterial hypertension. The bronchoalveolar lavage fluid re-vealed alveolar hemorrhage. The laboratory values showed increased perinuclear-antineutrophil cytoplasmicantibody (p-ANCA) and anti-peroxidase antibody titers.

Index words : Pulmonary hemorrhage, CTHyperthyroidismVasculitisDrug, Side effects