Proyecto ambroxol, QFB! UAM-X

EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL Página 1

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA

UNIDAD XOCHIMILCO

CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD

“QUÌMICA FARMACETICO BIOLÒGICA”

MÒDULO: REACTIVIDAD DE COMPUESTOS ORGÀNICOS

Y DE INTERES FARMACEÙTICO

4º TRIMESTRE_12P

EXTRACCIÓN DE AMBROXOL Y OBTENCIÓN DE

UN DERIVADO, APARTIR DE SU PRESENTACIÒN

COMERCIAL

TITULAR:

Dra. LILIANA HERNÁNDEZ VÁZQUEZ

ALUMNOS:

GARFIAS NOGUEZ CYNTHIA

MUÑOZ SOLÍS JOSÉ LUIS

PATRICIO ANAICELA

ROSAS ROA SILVIA GABRIELA

20 JULIO DEL 2012


ÌNDICE

I.- INTRODUCCIÓN 3

II.- OBJETIVOS 3

III.- ANTECEDENTES 4

IV.- EXTRACCIÓN SÒLIDO-LÌQUIDO DE AMBROXOL 10

V.- IDENTIFICACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO 11

- PUNTO DE FUSIÓN (FISHER)

- CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

VI.- IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES 12

VII.- DERIVADO DE AMBROXOL 18

VIII.- RESULTADOS 19

IX.- CONCLUSIONES 20

X.- BIBLIOGRAFÍA 21


I.- INTRODUCCIÓN

A partir de la presentación comercial en tabletas de

ambroxol, las cuales contienen 30 mg de clorhidrato de

ambroxol, se procede a triturar en mortero hasta obtener un

polvo fino, el cual se somete a la acción de disolventes

como el etanol con la finalidad de extraer ambroxol libre

de excipientes mediante procesos de extracción sólido-

liquido de otro tipo de sustancias que pudieran interferir

en la determinación de las constantes físicas y químicas,

así como la determinación por medio de métodos químicos la

presencia de diferentes grupos funcionales, entre los que

se pueden nombrar, la Técnica de Lucas para determinar

presencia de alcoholes, la técnica de Hinsberg para

determinar la presencia de aminas, la técnica de Le Rosen

para detectar fenilos y la técnica a base de AgNO3 para

identificar compuestos halogenados. Posteriormente se

inducirá un cambio a la molécula de ambroxol en el que se

empleará KMnO4 en medio ácido con la intención de oxidar el

grupo hidroxilo a cetona la cual deberá manifestar ahora

las características de acetona en lugar de las de alcohol,

manteniendo constantes las demás identificaciones de grupos

funcionales.

II.- OBJETIVOS

GENERALES

-Mediante las técnicas de laboratorio vistas durante el

módulo reactividad de compuestos orgánicos de interés

farmacéutico, realizar la extracción, purificación e

identificación del principio activo de un medicamento

comercial.

-Identificar los grupos funcionales presentes en el

principio activo obtenido mediante reacciones.

PARTICULARES

-Extraer el principio activo de ambroxol.

-Identificar los grupos funcionales de la molécula de

ambroxol mediante las técnicas de Lucas y Le Rosen.

-Elaboración de un derivado de ambroxol


III.-ANTECEDENTES

AMBROXOL

PRESENTACIÓN

Solución, tabletas, jarabe

DESCRIPCIÓN

Polvo cristalino blanco a blanquecino

Mucolítico y broncodilatador

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Clorhidrato de

ambroxol............................................ 300 mg

Cada 100 ml de SOLUCIÓN (gotas) contienen:

Clorhidrato de

ambroxol............................................ 7.5 mg

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de

ambroxol............................................. 30 mg

PROPIEDADES:

Nombre: Cyclohexanol, 4-[[(2-amino-3,5-

dibromophenyl)methyl]amino]-, trans-

C13 H18 Br2 N2 O [CAS Número de Registro: 18683-91-5]

Peso molecular 378.1 g/mol

Densidad 1.7±0.1 g/cm3

Volumen molar 221.8±5.0 cm3/mol

Punto de fusión 237.2±28.7 °C

Punto de ebullición: 468.6±45.0 °C

pKa 5.3

Bastante soluble en etanol, metanol y agua


SINTESÍS DE AMBROXOL


PROCESO DE FABRICACION:

6,5 g de N-(trans-p-hidroxiciclohexil) - (2-aminobencil)-

amina se disolvieron en una mezcla de 80 mL de ácido

acético glacial y 20 ml de agua y, a continuación 9,6 g de

bromo se añadieron gota a gota a temperatura ambiente

mientras se agita la solución. Después de que todo el bromo

se había añadido, la mezcla de reacción fue agitó durante

dos horas más y después se concentró en un aspirador de

agua vacío. El residuo se recogió en 2 amoníaco N, la

solución fue extrajo varias veces con cloroformo, y las

soluciones del extracto orgánico se combinaron y se

evaporaron. El residuo en bruto N-(trans-

phydroxycyclohexyl) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina,

se purificó con cloroformo y acetato de etilo sobre gel de

sílice en una columna de cromatografía, el producto

purificado se disolvió en una mezcla de etanol y éter, y la

solución se acidifica con ácido clorhídrico concentrado. El

precipitado así formado se recogió y se recristalizó a

partir de etanol y éter, dando N-(trans-p-

hidroxiciclohexil) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina

hidrocloruro, pf 233-234.5 ° C (descomposición).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El ambroxol, un derivado de la bencilamina,

es un metabolito N-desmetil activo de la bromhexina. El

ambroxol tiene actividad secretolítica y secretomotora en

el tracto bronquial (fluidificante y expectorante).. En

animales, ambroxol aumenta la proporción acuosa de las

secreciones bronquiales. El transporte de moco se promueve

mediante la disminución de la viscosidad del moco por la

reducción y fragmentación de las fibras de los

mucopolisacáridos y la activación del epitelio ciliado,

favoreciendo la remoción del moco y su expulsión.

Además, se ha reportado aumento en la síntesis y secreción

de factor surfactante, después de la administración de

ambroxol (“activación de surfactante”), favoreciendo el

deslizamiento de las secreciones hacia el exterior, el

ambroxol aparentemente disminuye la hiperreactividad

pulmonar debido a un incremento en el intercambio

lisofosfatidilcolina, modifica las condiciones epiteliales

con un débil efecto antitusivo. Hay datos que sugieren

aumento en la permeabilidad de la barrera que se encuentra

entre los vasos y los bronquios, después de la

administración de ambroxol.

Después de la administración oral, el ambroxol se absorbe

casi completamente. El tiempo que tarda en alcanzar la

concentración máxima después de la administración oral es

de e 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 70 al

80%, debido al efecto de primer paso se metaboliza del 20 a


30% de la dosis, durante el cual se forman metabolitos

excretados por vía renal (por ejemplo, ácido

dibromoatranílico y glucorónidos). La vida media plasmática

terminal es de 7-12 horas.

El ambroxol atraviesa la barrera hematoencefálica,

placentaria y pasa a la leche materna. La excreción renal

es de aproximadamente 90%, principalmente en forma de

metabolitos formados en el hígado. Menos del 10% es

excretado por vía renal en forma inalterada. Debido a su

alta unión a proteínas, gran volumen de distribución y

lenta redistribución desde los tejidos hacia la sangre, no

se espera eliminación sustancial de ambroxol mediante

diálisis o diuresis forzada. En enfermedades hepáticas

severas, la depuración de ambroxol se reduce en un 20-40%.

La depuración renal de ambroxol es de aproximadamente 53

ml/min.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ambroxol está indicado como expectorante y mucolítico en

los procesos en los que se requiere aumentar la fluidez de

las secreciones del tracto respiratorio, como sucede en el

asma bronquial, diferentes tipos de bronquitis aguda,

crónica, bronquitis espasmódica, asma bronquial, bron-

quiectasia, neumonía, bronconeumonía, rinitis, sinusitis,

atelectasia por obstrucción mucosa, traqueostomía, en el

pre y posquirúrgico de pacientes geriátricos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al ambroxol, enfermedad ácido péptica

activa.

Niños menores de 2 años. Embarazo y lactancia.

INSUFICIENCIA HEPÁTICA:

Precaución con I.H. moderada o grave.

INSUFICIENCIA RENAL:

Precaución con I.R. moderada o grave.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se han reportado.

INTERACCIONES:

Eleva concentración en tejido pulmonar y esputo de:

amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina.

Precaución con: antitusivos por riesgo de acumulación al

reducir reflejo de tos.

IV: no mezclar con soluciones con las que se obtenga pH

final > 6,3 por riesgo de precipitación.


EMBARAZO: Atraviesa la barrera placentaria. No recomendable

en 1er trimestre. Estudios en animales no indican efectos

nocivos. Estudios preclínicos y experiencia clínica tras

semana 28, no muestran efectos nocivos en feto.

LACTANCIA: Ambroxol pasa a la leche materna. Aunque no son

de esperar efectos adversos en el lactante, no se

recomienda su administración en madres en periodo de

lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Diarrea, pirosis, dispepsia, náuseas, vómitos, disgeusia,

hipostesia faríngea y oral.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de riesgo B:

En los estudios realizados no se ha observado que ambroxol

cause efectos adversos durante el embarazo o lactancia;

pero de acuerdo con los criterios internacionales siempre

es preferible evitar el uso del producto durante estos -

periodos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Existen algunos reportes de que ambroxol puede causar las

siguientes reacciones adversas: fatiga, xerostomía,

sialorrea, constipación, disuria y reacciones alérgicas;

trastornos gastrointestinales leves como diarrea, náusea y

vómito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En la literatura existen reportes de casos en los que se

sugiere que la administración de ambroxol aumenta la

penetración de la amoxicilina en las secreciones

bronquiales, pero se desconoce la significancia clínica de

este hecho.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se dispone de estudios sobre los efectos carcinogénicos,

mutagénicos ni sobre la fertilidad de ambroxol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

No se ha establecido la dosis óptima de ambroxol, pero en

la mayoría de los estudios clínicos realizados en adultos,

han utilizado dosis entre 60 a 180 mg por día, en tres

dosis divididas.

Cápsulas o comprimidos:

Vía de Administración: Oral.

Adultos y niños mayores de 12 años: Una cápsula de (30 mg)

cada 8 horas. La acción expectorante se optimiza mediante

la ingesta de líquidos.


Jarabe:

Vía de Administración: Oral. Cada 10 ml contienen 30 mg de

clorhidrato de ambroxol.

Adultos y niños mayores de 12 años:

Durante los primeros 2-3 días: 10 ml, cada 8 horas.

Posteriormente se puede reducir la dosis a 10 ml, cada 12

horas.

POSOLOGÍA:

- Oral. Ads.: 30 mg 3 veces/día; niños > 5 años: 15 mg 2-3

veces/día; niños 2-5 años: 7,5 mg 3 veces/día; niños < 2

años: 7,5 mg 2 veces/día. Cáps. Liberación modificada: 75

mg/día. Pastilla de goma, ads. Y niños > 12 años: 30 mg 3

veces/día; niños 6-12 años: 15 mg 2-3 veces/día. Enf.

Respiratoria aguda y tto. Inicial de enf. Respiratoria

crónica durante máx. 14 días, ads. y niños > 12 años: 60 mg

2 veces/día; niños 6-12 años: 30 mg 3 veces/día; niños 4-6

años: 30 mg 2 veces/día; en tto. más prolongado reducir a ½

dosis.

- Vía inhalatoria, en aparato para inhalación. Ads. y niños

> 5 años: 1-2 inhalaciones de 15-22,5 mg/día; niños 2-5

años: 1-2 inhalaciones de 15 mg/día; niños < 2 años: 1

inhalación de 15 mg/día.

- IV lenta (mín. 5 min). Ads. y niños > 5 años: 15 mg 2-3

veces/día; niños 2-5 años: 7,5 mg 3 veces/día; niños < 2

años: 7,5 mg 2 veces/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA

ACCIDENTAL:

No se han reportado síntomas graves debido a la sobre-

dosificación del producto. Los síntomas que con mayor

frecuencia se observan después de la administración de

dosis elevadas incluyen: alteraciones gastrointestinales,

diarrea, vómito, erupciones cutáneas y fatiga.

Dado que la información es limitada, en caso de sobredosis,

se recomienda realizar lavado del tubo digestivo mediante

la inducción del vómito y la administración de carbón

activado, si no hay contraindicaciones, y suministrar las

medidas de apoyo convencionales.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en

lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.


PRESENTACIONES:

VI.- EXTRACCIÓN SÒLIDO-LÌQUIDO DE AMBROXOL

Materiales:

-1 Matraz de bola de 500 mL

-2 Matraces Erlenmeyer de 500 mL

-Probeta graduada de 100 mL

-Mortero

-Rota vapor

-Embudo de vidrio

-Papel filtro

-Parrilla de agitación

-Agitador magnético

Reactivos:

-Etanol

Procedimiento:

Pulverizar 120 comprimidos en el

mortero hasta obtener un polvo blanco,

en un matraz Erlenmeyer disolver el

polvo con 50 mL de etanol, mantener el

agitación durante 30 minutos después

filtrar por gravedad, repetir este

procedimiento con el fin de extraer el

máximo del principio

activo. Una vez obtenida la

extracción del ambroxol pasar al rota vapor

para destilar el disolvente y obtener el

extracto del ambroxol, este se filtró por

gravedad con el fin de eliminar el resto del

disolvente después colocar en un frasco,

previamente esterilizado, para formación de

cristales, a base de un secado a temperatura

ambiente y protegido de la luz.


V.- IDENTIFICACIÒN DEL PRINCIPIO ACTIVO

PUNTO DE FUSIÓN (FISHER)

Material:

- 1 Espátula

- 2 Cubreobjetos redondos

- 1 Aparato Fisher- Jhons para punto de fusión

Procedimiento:

-Colocar una pequeña cantidad de cristales en un cubre

objetos redondo y cubrirlo con el otro cubreobjetos.

-Colocar los cubreobjetos con la muestra en la platina del

equipo de Fisher-Johns con termómetro calibrado.

-Prender el aparato accionado

el interruptor.

-Ajustar la lente hasta que

se distingan claramente los

cristales de la muestra.

-Calentar la platina

lentamente, ajustando a la

perilla del controlador de

corriente o termostato. Si la

temperatura de fusión conocida se encuentra debajo de 100°C

en el número 20, si la temperatura es superior a 100°C y

menor a 150°C en 30; arriba de 150°C hasta 200°C en 40,

arriba de 200°C en 50 o más. Calcular la velocidad de

calentamiento con la siguiente fórmula:

Velocidad de calentamiento: (punto de fusión conocido X

0.8) / 3

Vc= (237.2 x 0.8)/3= 63.25

-Registrar la temperatura del momento en

que funde el primer cristal y cuando

termina de fundir toda la muestra.

-Observar si la muestra sublima, se

colorea o se descompone antes de fundir.

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Materiales:

-Cámara de elución

-Pipeta Pasteur

-Vidrio de reloj

-Tubo de ensaye

-Gradilla

-Pipetas de 1mL

-Espátula, Lámpara de UV y Papel filtro


Reactivos:

-Metanol

-Cloroformo

Procedimiento:

-Con la ayuda de la espátula introducir una pequeña muestra

al tubo de ensaye para preparar la muestra.

En dos placas de sílica gel de 2x 5 cm trazar a lápiz 0.7

cm por encima del borde de la placa.

- Utilizar un capilar para realizar la colocación de la

muestra de cafeína previamente disuelta en etanol que usara

como estándar en cada una.

- En la cámara de elución coloque papel filtro de tamaña adecuado, adicione el eluyente a utilizar, en este caso

utilizaremos metanol y cloroformo.

Tenga cuidado que el nivel del

eluyente en la cámara no cubra el

punto de aplicación.

- Introduzca cuidadosamente la placa

de silica en la cámara de elución y

tape. Puede usar alternativamente un

vaso de precipitados y taparlo con un

vidrio de reloj.

- Una vez que el eluyente haya alcanzado casi el final de la placa, extraiga la placa de la cámara y trazar una línea

con lápiz señalando el frente del eluyente. Dejar que el

eluyente se evapore y observa la placa con la ayuda de la

lámpara de luz ultravioleta (UV). Marquen los contornos de

las manchas obtenidas con lápiz y determine Rf.

VI.- IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES

PRUEBA PARA AMINAS

ENSAYO DE HINSBERG

Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro

de bensensulfónilo (aminas terciarias no reaccionan).

Estos se deben a que las aminas primarias y secundarias

pierden un protón y conducen al producto.

Descripción de las reacciones

1° RNH2 + C6H5SO2CL RNH-SO2C6H5 + HCL

2° R2NH + C6H5SO2CL R2N-SO2C6H5 + HCL

3° R3N + C6H5SO2CL No reacciona


A continuación se indica la formación del producto

RNH2 + CL-SO2C6H5 [RN+H2-SO2C6H5] Cl- -HCl

RNH-SO2C6H5

El producto da una bencenosulfonamida en la que el átomo

del nitrógeno posee un átomo de hidrogeno. Debido a que el

grupo sulfonilo es fuertemente atrayente de electrones, el

protón unido al nitrógeno puede disociarse mucho más

fácilmente que en una amina libre. Cuando una

bencesulfonamida primaria se trata con una base acuosa

diluida, la sulfonamida insoluble transfiere un protón a la

base y forma una sal, que a menudo es soluble en agua.

RNH-SO2-C6H5 + OH- RN- SO2-C6H5 +H2O Soluble en Agua

Una amina secundaria reacciona con el cloruro de

bencensulfonilo para dar una sulfonamida secundaria que no

se disolverá cuando se trate con alcalisis acuosos. Por lo

tanto se puede diferenciar entre aminas primarias y

secundarias por la reacción del producto con la base acuosa

diluida. Las aminas primarias, que dan sulfonamidas

primarias, proporcionan productos en mayor parte solubles

en álcali, mientras que las secundarias son insolubles en

base.

A continuación se resumen los pasos de las reacciones:


Es necesario interpretar con mucho cuidado este ensayo,

puesto que la sulfonamida tiene 6 átomos de carbono más

(del anillo bencénico) que la amina principal.

Una sulfonamida primaria deriva de una amina que desde el

principio era escasamente soluble en ácido probablemente

será insoluble en base, ya que su sal es insoluble en agua.

Si la sal que no es soluble, debe comprobarse que no se

trate de amina sin reaccionar.

PRUEBAS PARA ALCOHOLES

ENSAYO DE LUCAS

El reactivo empleado en

este caso es una

combinación de ácido

clorhídrico y cloruro de

zinc. Este último actúa

como catalizador y acelera

la reacción de cloruro de

hidrogeno con el grupo

hidroxilo del alcohol. Los

alcoholes terciarios

reaccionan muy rápidamente

con el cloruro de hidrogeno en presencia del cloruro de

zinc, la reacción es instantánea.

Cuando se agita una disolución acuosa de cloruro de zinc-

HCl con un alcohol terciario soluble en agua, su función

hidroxilo se protona en el medio ácido y se pierde agua. El

carbocatión resultante reacciona con el ion cloruro. El

cloruro de alquilo así formado es insoluble en agua y se

separa con una capa diferenciada. Las reacciones siguientes

corresponden al proceso:

R3C-OH HCL/ZnCl

2 R3C-OH2+ R3C++H2O

R3C+ +Cl- R3C-Cl

Los alcoholes primarios reaccionan lentamente con el

cloruro de hidrogeno, aun con el catalizador. Si no se

observa reacción con el reactivo de Lucas en 10 o 15

minutos puede deducirse que es un alcohol primario.

En los alcoholes secundarios la reacción es intermedia, una

de las condiciones para este caso el ensayo tenga éxito es


la misma para cualquier otro alcohol: el compuesto debe ser

soluble en el reactivo. Si el problema es soluble, la

disolución debe agitarse y observarse durante 5 a 10

minutos. Gradualmente debe aparecer una capa de cloruro de

alquilo secundario. Si no se forma esta capa probablemente

se trate de un alcohol primario, si su aparición es lenta,

es probable que el alcohol no sea terciaria.

Hay otra reacción para la interpretación del resultado

algunos alcoholes secundarios insolubles forman emulsiones

insolubles con el reactivo de Lucas y luego se separan

gradualmente. Dando la apariencia que se ha formado un

cloruro.

Ensayo de Lucas

Materiales:

- Tubos de ensayo

- Pipetas volumétricas

Reactivos:

- Ácido clorhídrico concentrado

- Cloruro de zinc

Para realizar esta prueba se disuelve previamente cloruro

de zinc en ácido clorhídrico concentrado, este reactivo se

adicionará por medio de un gotero al polvo de ambroxol y se

espera que el alcohol secundario de una reacción positiva

formando una capa de que se puede observar en el menisco

del líquido de reacción

PRUEBA PARA COMPUESTOS AROMÁTICOS

LE ROSEN

El ácido sulfúrico concentrado que contenga formaldehido

reacciona con los hidrocarburos aromáticos, Fenoles,

polifenoles, tiofenos, etc., a la temperatura ambiente o un

suave calentamiento. Con este tratamiento aparecen

coloraciones o precipitados rojos o violetas o verdes, las

mismas reacciones ocurren si el formaldehido se agrega a

soluciones o suspensiones de los compuestos orgánicos en

ácido sulfúrico concentrado. La composición de los

productos coloridos no es conocida. El ácido sulfúrico

concentrado que a la vez es oxidante y deshidratante,


probablemente realiza primero una condensación de los

compuestos aromáticos con el formaldehido y luego oxida los

compuestos resultantes diaril-metilenicos a productos

coloridos “Quinoides”. De ahí que, por ejemplo, el benceno

puede experimentar las reacciones:

2 C6H6 + CH2O C6H6 (CH2) C6H6 + H2O

C6H6 (CH2) C6H6 + 2H2SO4 C6H6 (CH2) C6H5C=O + 3H2O +

2SO4

De acuerdo con esta explicación que también puede ser

aplicada a los derivados del benceno, la reacción de color

ocurre únicamente con aquellos compuestos aromáticos que se

condensan con el formaldehido para producir compuestos

metilenos que posean una posición (para) libre o un grupo

(para)-OH de manera que una oxidación a compuestos

coloreados para-quinoides pueda sobrevivir mediante la

acción del ácido sulfúrico concentrado.

Hay que tener consideración que cuando se trata de

hidrocarburos aromáticos sustituidos, estos grupos pueden

retardar o evitar la condensación con el formaldehido o

pueden tener lugar en posiciones donde no ocurre una

oxidación a productos coloreados Quinoides. Es probable de

que no exista reacción en absoluto o que reacciones después

de un largo periodo y calentando. Sin embargo, incluso

pequeñas cantidades de muchos compuestos aromáticos

reaccionan con tal rapidez que la prueba de color tiene un

valor de orientación considerable.

Reactivo:

Mezcla de ácido sulfúrico- formaldehido:

0.2 mL de formaldehido en 37% + 10 mL de ácido sulfúrico

concentrado. El reactivo deberá ser recientemente

preparado.

Procedimiento:

Una gota de la solución a ensayo acuosa o un poco de

sólido, se trata en una depresión de la placa para gotas

con una gota de la solución del reactivo. Una reacción

positiva es señalada por la aparición de un color. En

todos los casos, una prueba paralela con ácido sulfúrico

concentrado debe ser realizada.


ENSAYO DE LE ROSEN

Materiales:

- Tubos de ensayo

- Pipetas volumétricas

Reactivos:

- Ácido sulfúrico concentrado

- Formaldehído

- Solución de alcohol bencílico

Procedimiento:

Para este ensayo se prepara el reactivo el cual

consiste en una dilución de formaldehído en ácido

sulfúrico concentrado, el cual será usado en la

identificación de grupos aromáticos. Se realiza la

prueba con un reactivo que los contiene y se espera

obtener un cambio de color que varía de marrón al

verde. Es necesario que se realice previamente una

dilución del polvo de ambroxol para facilitar la

reacción.

IDENTIFICACIÓN DE COMPUESTOS HALOGENADOS

Para detecta la presencia de un halógeno se trata la

disolución de sales con AgNO3. Un precipitado amarillo

blanco con AgNO3 que obscurece con la exposición a la luz,

indica la presencia de halógenos. Sin embargo, como todos,

los cloruro, bromuro y yoduro, precipitan, y no es completa

la determinación hasta que el halógeno de que se trate sea

identificado.

Para saber cuál es el ion haluro presente se tendrá en

cuenta que el bromuro y el yoduro tienen colores

característicos. Si añadimos un agente oxidante como el

ácido nítrico concentrado, el ion bromuro pasa a bromo

elemental, que en solución diluida es de color marrón. Para

observar el color más rápidamente, se extrae el halógeno

con un disolvente orgánico inmiscible en agua por ejemplo

CCl4.


ENSAYO PARA HALÓGENOS

En un tubo de ensayo pequeño se pone 10 gotas de la

solución acuosa y se acidifica con ácido nítrico al 5%. Se

hierve suavemente la disolución para eliminar cualquier

porción de cianuro de hidrogeno y sulfuro de hidrogeno y

luego se enfría la disolución. Se añade dos gotas de

nitrato de plata acuoso al 2% al tubo de ensayo. Un

precipitado blanco o amarillo indica la presencia de

halógeno.

Si se obtuviera un precipitado, deberá notarse el color. El

cloruro de plata es blanco, el bromuro de plata es blanco

amarillento y el yoduro de plata es amarillo. El cloro de

plata se disolverá en disolución concentrada de amoniaco,

mientras que los otros dos permanecerán insolubles.

VII.- DERIVADO DE AMBROXOL

La molécula ambroxol contiene un grupo –OH (oxidable),un

alcohol secundario, se hace reaccionar con KMnO4 en medio

ácido obteniendo la cetona correspondiente.

Se realiza la identificación de grupos funcionales, la cual

nos revela la inexistencia de grupos –OH, evidenciado por

la técnica de Lucas.

Materiales:

-2 tubos de ensaye

-Pipeta Pasteur

Reactivos:

-Permanganato de potasio (KMNO4)

-Ácido sulfúrico (H2SO4)

Procedimiento:

En uno de los tubos de ensaye se colocó una pequeña porción

de ambroxol y en el otro tubo se realizó la dilución de

KMNO4 en H2SO4... la cual fue .2:10, en seguida se procedió

a mezclar el ambroxol con la dilución, la cual oxidara la

parte alcohólica de la molécula dando como resultado una

cetona, en este caso la mezcla fue de color café.


VIII.- RESULTADOS

INICIO:

-Peso de la muestra: 4.50 g

EXTRACCIÓN:

-Ambroxol cristalizado: 2.55 g

RENDIMIENTO:

Ambroxol esperado:((120) (.030))/1= 3.60gr.

Rendimiento de Ambroxol obtenido:((2.55) (100))/3.60= 70.8%

Fisher:

AMBROXOL Pfc Vc Pfo

237.2ºC 63.25 236ºC

Pfc: punto de fusión conocido

Vc: velocidad de calentamiento Vc:((pfT) (.8))/3

Pfo: punto de fusión obtenido

Cromatografía:

IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES:

-Tubo 1: “Ensayo de LUCAS” (alcoholes)

Ambroxol + reactivo de Lucas formación de capa de

cloruro de alquilo

Reactivo de Lucas: dilución de ZnCl2 con HCl, .01g en 1ml.

-Tubo 2: “LE ROSEN” (aromático)

Ambroxol + reactivo de Le Rosen coloridos Quinoides

Reactivo de Le Rosen: H2SO4 con formaldehído, 1:1

Coloridos de Quinoides: rojo, violeta o verde.

DERIVADO:

KMnO4

IDENTIFICACIÓN DE ALCOHOLES: Derivado + Lucas no formación de capa de cloruro de alquilo no hay alcohol

𝑅𝑓𝑏 =𝑑𝑎

𝑑𝑡=3.5

5.5= 0.63

Cámara de eluciòn1:1 Etanol-Cloroformo


IX.- CONCLUSIÒN

Es posible extraer el principio activo de un medicamento

con técnicas de laboratorio sencillas que se basan en las

propiedades de las sustancias, para esto es necesario

conocer las propiedades físicas y químicas para que de esta

manera se pueda crear adecuadamente las condiciones de

reacción y lograr un máximo rendimiento del producto

purificado.

Gran cantidad de sustancia que contiene el medicamento

corresponde al excipiente el cual debe tener distinta

solubilidad lo que facilita la extracción al mantenerse a

parte, dando oportunidad de obtener las extracciones con

métodos sencillos.

En la identificación del sólido obtenido se determinó punto

de fusión por el método de Fisher donde se obtuvo un valor

aproximado al punto de fusión de la sustancia que se

deseaba obtener con una diferencia de 1ºC lo cual indica un

alto grado de pureza, en cuanto a la cromatografía en capa

fina que se practicó se obtuvo un Rf de 0.63 que indica un

buen corrimiento de sustancia.

En las pruebas de identificación de grupos funcionales,

solo se realizaron 3 de ellas por la falta de reactivo en

donde se afirma la presencia de alcoholes y compuestos

aromáticos.

Para la obtención del derivado se planteó la oxidación del

alcohol presente en la molécula para oxidarlo a una cetona

que en la prueba de Lucas resulto negativa ya que la

reacción promovió la oxidación del alcohol secundario a la

cetona.


BIBLIOGRAFÍA

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s.a, España, 1985, paginas 507-515, 463-470

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-Remington, Farmacia, 20ª edición, ed. Panamericana, Argentina

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Interamericana, Mc Graw Hill, México 1995

-Thomson, Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. Ed 53,

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