PŮVODCI INFEKCÍ DÝCHACÍHO SYSTÉMU

Původci infekcí respiračního traktu ve vztahu ke klinickým onemocněním

PHARYNGITIS/LARYNGITIS:Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrha-

lis, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacteri-um diphteriae, Rhinoviry, Adenoviry, Respirační synciciální virus,Parainfluenzavi- rus, Influenzavirus, Coronaviry

EPIGLOTITIS:Haemophilus influenzae (typ B)OTITIS EXTERNA:Pseudomonas aeruginosa

CROUP: Mycoplasma pneumoniae, Influenzavirus, Parainfluenzavirus, Respirační synciciální virus

OTITIS MEDIA: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus agalactiae

SINUSITIS: Streptococcus pneumoniae, Staphylo- coccus aureus, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae

RHINITIS: Rhinoviry, Coronaviry, viry Coxsackie A a B, Parainfluenzavirus, Influenza virus C

PNEUMONIE:• COMMUNITY ACQUIRED: Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae,

Haemophilus influenzae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Influenza virus, Respirační synciciální virus, Histoplasma capsulatum, C. immitis

• ATYPICKÁ PNEUMONIE: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila,

Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii, virové pneumonie

HIV-asociovaná PNEUMONIE: Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii

•C

Bordetella pertussis• Malý, aerobní, nepohyblivý G- kokobacil

nalézaný ve výtěrech z nasopharyngu, původce černého kašle

PATOGENEZE: Bakterie přenosné kapénko- vou infekcí adherují ke sliznici nasofaryngu kde se množí a jsou zanášeny na řasinkový epitel bronchiálního stromu.

TOXINY: Ptx AB toxin (A=ADP-ribosyltransfe- rasa, B= adhesin), invazívní adenylát cyklasa zvyšuje hladinu cAMP v buňkách.

Deregulace buněk –--- zadržování vody, indukce paroxysmálního kašle s hvízdáním

Endotoxiny: tracheální cytotoxin – mureinový fragment zabíjí buňky řasinkového epitelu, lipopolysacharid stimuluje produkci cytokinů a aktivuje komplement alternativní cestou.

Legionella pnemophilaG- bakterie, původce legionářské

nemociPATOGENEZE: vdechnutí aeroso-

lu z kontaminované vody, pene- trace bakterií do alveolů--- fago- cytoza alveolárními makrofágy -----bakterie intaktní v důsledku inhibice lysozomální fuze, množí se. Za 2-10 dnů zánětlivá rekce

Haemophilus influenzae

• G- tyčka, může být opouzdřená. Satelitní růst se Staphylococcus aureus.

• Opouzřené kmeny (typ b) --- krevní oběh --- hematoenefalická bariera --- mozek

• Neopouzdřené kmeny ---- pneumonie, otitis media, sinusitis

Moraxella catharrhalis• G- tyčka kolonizující nosohl-

tan, u dětí --- Eustachova trubice – otitis media,

• Bronchopneumonie u osob s CHOBPN, nebo v seniu

FAKTORY VIRULENCE:Pili, endotoxin, proteiny vnější

membrány.

Mycoplasma pneumoniae• Bakterie bez bakteriální stěny,

původce atypických pneumonií u dětí nad 5 let věku a mladých dospělých. Genom: 816 000 bp, 687 genů.

• kapénková infekce. Inkubace 1 –3 týdny,rozvoj onemocnění za 2-4 dny - horečky, kašel několik dnů až déle než měsíc.

• Celoroční globální výskyt bez sezónních výkyvů, vrchol každých 4 -8 let

• 2 000 000 případů za rok, přes100 000 hospitalizovaných

Mycoplasma pneumoniae: adheze

• Specializovaná organela• Zvláštní struktura hrotu

– Interaktivní proteiny a adhezní akcesorní ( adherence accessory) proteiny pro koncentraci adhesinů ve hrotu

– Neznámá buněčná liganda : sulfátované glykolipidy; fibronektin

• Densní centrální filamenta jako u tyček

Mycoplasma pneumoniae

• Specializovaná adhezní organela: adhezní protein P1 se váže specificky na sializované glykoproteinové receptory při bazi řasinek na povrchu epitelových buněk --- ciliostáza --- destrukce řasinkového epitelu ---- vykašlávání/vdechování do dolních cest dýchacích – mechanická iritace. Produkce peroxidu vodíku a superoxidových radikálů.

• Superantigen – stimulace migrace PMN do místa infekce, vylučování cytokinů, TNF-alfa, Interleukin 1, později interleukin 6

Patogeneze: Záněty asociované s infekcí M. pneumoniae

• M. pneumoniae přichází do dolních cest dýchacích

• Opsonizace protilátkami a komplementem• Aktivace makrofágů• Neutrofilní leukocyty a lymfocyty:

– T-lymfocyty a plasmatické buňky infiltrují plíce (na rtg infiltráty)

– TNF-α, různé interleukiny v alveolární tekutině a séru.• Minimalizuje imunita onemocnění nebo

naopak exacerbuje formaci lézí ?– Chronické plicní onemocnění

Imunitní odpověď hostitele na infekci M. pneumoniae

• Proteiny a glykolipidy– IgM (akutní infekce), IgG, IgA– Zkříženě reagující protilátky

• Extenzívní homologie mezi adhesiny Mycoplasma pneumoniae a buněčnými glykolipidy

• Příklad molekulárního mimikry vyvolávajícího autoimunitní poruchy

• Myosin, keratin, fibrinogen, mozek, játra, ledviny, MHC II,

Chlamydophila pneumoniae• ET hruškovitého tvaru.

Protein na špici je vazebný --- makroág – ingesce ET ---- endotelové buňky

Růstový cyklus typický pro chlamydie

5-20% community acquired pneumonií dospělých, bronchitidy

Staphylococcus aureus• G+ kok• FAKTORY VIRULENCE:• Toxiny• Fibrinogen-fibrin ---- ochrana

před fagocytozou• Fibrinolyzin• Exfoliativní toxin --- smrtí

buňky• Plasmakoaguláza• Kataláza• Kapsulární polysacharidy

Streptococcus pneumoniae• G+ diplokokPATOGENEZE: 83 typů

polysacharidových pouzder ---invazivita – Krev, CSF

Pouzdra znemožňují fagocy- tozu polymorfonukleáry

M, S, R fáze!!Pneumonie:- Děti do 2 let věku- Senioři (vakcína)

Corynebacterium diphteriae• G+ tyčka, původce záškrtuPATOGENEZE: inhalace bakte-

rií, adheze na epitel – produk- ce toxinu – ničí buňky, vyvolává zánět, akumulaci fibrinu ---- tvorba pseudomembrán ---- asfyxie dítěte ----- průnik krev,poško- zení srdce, CNS

Toxigenní x netoxigenní kmeny (Tinsdaleova půda)

Vakcinace

Nocardia asteroides• G+ vlákna, L formyPATOGENEZE: inhalace mi

kroorganismů v prachu, v plicích --- filamenta

Mykolové kyseliny ---inhibice fuze fagosomu s lysozomem --- přežití ve fagocytech

Suppurativní abscesy ---- disseminace ---CNS

Mycobacterium tuberculosisAcidoalkoholorezistentní tyčka,

původce tuberkulózyPATOGENEZE: inhalace myko-

bakterií – penetrace do alveolů ingesce makrofágy – intracelu- lární přežití – pomalý růst MTB. Další možnosti:

- Likvidace mykobakterií- Mykobakterie v granulomu- Růst,množení a disseminace

mykobakterií

RHINOVIRY• Neobalené ss +RNA

picornaviry• 117 různých sérotypů

Influenzavirus• Obalený ss-RNA orthomyxovirus 80-120

nm, typy A,B,C.Helikoidální nukleokapsida.• RNA syntetizována v jádře hostitelské buň-

ky, mRNA cap je hostitelského původu. Segmentovaný genom, RNA-polymerasa

Genetická variabilita (drifty, shifty)• 2 hlavní rezervoáry viru: člověk a určité dru-

hy ptáků• Hemaglutinin (člověk H0-H3, ptáci H0–H12)• Neuraminidáza (člověk N1-N2, ptáci N1-N9)• Prase může být současným hostitelem lid-

ského i ptačího viru, přičemž současná in- fekce jedné hostitelské buňky dvěma kmeny viru typu A je možná --- rekombinace

• Pandemie chřipky v přibližně 12-letém cyklu (poslední 1986-88)

Laboratorní diagnostika: izolace na kuřecím embryu, sérologie

Prevence: vakcína

Respirační synciciální virus• Paramyxovirus, podčeleď

Pneumovirinae: obalený ss -RNA pneumovirus 120 nm

• Způsobuje bronchiolitis nebo pneumonii zejména u dětí od 6 měsíců do 2 let věku

• Významná role imunitního systému: Přítomnost specifických protilátek zvyšuje závažnost průběhu infekce! (po vakcinaci mrtvou vakcinou a u dětí s přetrvávajícími mateřskými protilátkami prokázán výrazně těžší průběh onemocnění)

Cytomegalovirus

Virus Epsteina a Barrové

Cryptococcus neoformans