5
Introduction Although lung biopsy provides the only definitive pathologic diagnosis of LIP, strict clinical case definition has also been used in an effort to spare HIV-infected children invasive procedures with their attendant risks. LIP is currently largely inferred by suggestive clinical history and characteristic chest radiographic findings. The presence of a diffuse, often symmetrical, reticulo- nodular or nodular pattern, occasionally with the pres- ence of hilar or mediastinal adenopathy for at least 2 months without identifiable pathogen or antibiotic re- sponse, can be used as a clinical case definition of LIP [1±7]. The nodules are approximately 2±3 mm and are most easily recognized at the bases and the peripheral lung zones. The natural history of LIP has not been fully eluci- dated. As the lifespan of patients with HIV and LIP increases with highly active antiretroviral therapy HAART), the spectrum of radiographic findings con- tinues to evolve. Air-space consolidation and the even- tual development of bronchiectasis and bacterial superinfection have all been observed in patients with LIP [3, 6, 8]. Complete resolution of all radiographic HIV CASE BOOK Jennifer L. Lynch Johan G. Blickman Deborah C. terMeulen Franz E. Babl Carole H. Moloney Stephen I. Pelton Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis LIP) in children with human immunodeficiency virus HIV): not a sign of clinical deterioration Received: 11 April 2000 Accepted: 29 November 2000 J. L. Lynch ´ J. G. Blickman ´ D. C. terMeulen Department of Radiology, Boston Medical Center, Boston University School of Medicine, 1 BMC Place, Boston, MA 02118, USA F. E. Babl ) ) Finland 5, Division of Pediatric Infections Diseases, Boston Medical Center, 774 Albany Street, Boston, MA 02118, USA e-mail: [email protected] Tel.: + 1-6 17-4 14 43 28 Fax: + 1-6 17-4 14 58 06 F. E. Babl ´ C. H. Moloney ´ S. I. Pelton Department of Pediatrics, Boston Medical Center, Boston University School of Medicine. 1 BMC Place, Boston, MA 02118, USA Abstract Background. The litera- ture and anecdotal evidence asso- ciate the resolution of radiographic findings of lymphocytic interstitial pneumonitis LIP) with a decline in immune and clinical status of human immunodeficiency virus HIV) in- fected children. Objective. As our clinical impression was the opposite, we sought to elu- cidate this contradiction. Materials and methods. Of 52 pedi- atric patients infected with the HIV currently being followed at our in- stitution, 20 38.5 %) carried the di- agnosis of LIP and 13 65 %) of these have had complete resolution of radiographic findings of LIP. We retrospectively reviewed the chest radiographs, CD4 counts, and clini- cal history of these 13 patients. Results. Of the 13 patients who had resolution of radiographic findings, 11 84.6 %) had no significant change in CD4 count at the time of resolution and remained clinically stable during a mean follow-up pe- riod of 32 months. Two patients 15.3 %) developed severe CD4 lymphocytopenia at the time of res- olution of LIP, but clinically re- mained stable. None of these 13 patients had a recurrence of LIP, even with subsequent increases in CD4 count. Conclusion. We suggest that in con- tradiction to previously published data, resolution of LIP on chest ra- diographs is not an indicator for poor prognosis for the HIV-infected pediatric patient. Pediatr Radiol 2001) 31: 299±303 Ó Springer-Verlag 2001

Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in children with human immunodeficiency virus (HIV): not a sign of clinical deterioration

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in children with human immunodeficiency virus (HIV): not a sign of clinical deterioration

�����������

�������� ���� ��� ������� ��� ��� ���������������� ������� �� ���� ����� ������ ���� ���������� ���� ��� ���� � �� ������ �� ����� ������������������ ������ ���������� ��� ���� ��������� �������� � �������� ������ ������� ��������� ����������� ��� ������������ ����� ���������� ���������� �������� �� � ������� ����� � ������� ��������������� �� ������� �������� ���������� ��� ��� ��������� �� ���� �� �������� ��������� ��� �� �����! ����� ������ �������� �������� �� ������ ���

������� ��� � ���� �� � ������ ���� ������� �� ���"#$%&� ��� ������� ��� �����' ���� !$( ��� ��� ��� ���� ������)�� �� ��� ���� ��� ��� ������������� )�������� ������� ����� �� ��� ��� ��� ��� ���� �����

������ �� ��� ������� �� ������� ��� ��� ��� ����������� ��� ���� ����� ������������ ������ *���+�,� ��� ������� �� ���������� ������ ��������� �� ������� �������� ����������� ��� ��� ��������� ������� ��� �� ����������� ��� ������������������� ���� ��� ��� ������� � ������� ������ "(� -� .&� /� ����� ��������� �� ��� ����������

��� /�01 2334

�������� �������� � ������� ������ � �� ����������� �� ��� ��� ���� ��������������� �� �����

������ �� ��������� �� ��� ��������������� �������� ����� � ���������� ����� ������������� ���� ��������� � ��� �� ������ �����������

+������5 ## ���� !666��������5 !7 8��� �� !666

9���� ��� : 9�;�2��� �� :<�/� ���=�����<����� ��� �� +������ �2����� =����� /������2����� >������ 0����� �� =������# 2=/ ������ 2������ =� 6!##.� >0�

?�1�2�� *�,?����� @� <���� �� ������� ���������<������� 2����� =����� /������%%A ���� 0������ 2������ =� 6!##.�>0��� ��5 ����)���B ���������5 C #�-#%�A#AA(!.?�'5 C #�-#%�A#[email protected]

?�1�2�� : /���=����� : 0� ��������<����� ��� �� ���������2����� =����� /������ 2����� >������ 0����� �� =������ # 2=/ ������ 2������=� 6!##.� >0�

!�"�� � ��������� ��� ���������� ��� ��������� ������� ��������� ��� ��������� �� ���������������� �� � ���� �� ������������� ���� *���, ��� � ������ � ��� ��� ������ ������ �� �� �� ���������� ���� *���, �������� ���������� ������� �� ��� ������ ���������� ��� �������� �� ������ �� ��������� ��� ��������������������� � ������� 3� @! �������� ������� ������� ��� ��� ����������� ��� �������� �� ��� ���������� !6 *(.�@D, ������ ��� �������� �� ��� ��� #( *-@D, ������� ���� ��� �� ����� ����������� ���������� ������ �� ���� E�������������� ������� ��� ���������������� /<A ������� ��� ������� ����� �� ����� #( ���������������� 3� ��� #( ������� ��� ������������ �� ���������� �������## *.A�-D, ��� �� �������������� � /<A ����� �� ��� � � ��

��������� ��� �� ���� ������� ����� ����� � ��� ��������� ������ �� (! ������ ��� �������*#@�(D, ��������� ������ /<A� ���� ������ �� ��� � � �� ���������� �� ���� �� ������� ��� ���� ������ 8��� �� ����� #(������� ��� � ���������� �� �������� ��� ����F���� �������� �/<A ��������������� E� ������� ���� � ������������ �� �������� ������������ ��������� �� ��� �� ����� ����������� � ��� �� ������� ������� �������� ��� ��� ������������������ �������

������ +���� *!66#, (#5 !77$(6(� 0������������� !66#

Page 2: Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in children with human immunodeficiency virus (HIV): not a sign of clinical deterioration

������ �� ��� ��� ���� ��� ������� "(� @&� ��� ����������� � �� � �� ��� ��������� �� ���������� ��������� ��� ��� ������ �� ���������� �� ��� ��� ���������� ��� ��������� � �� ������� ��� ���� ����������� � ��������� ��� ��� ������� ��� �� ������ /<A� ���� ������ "@&� E� ������� ���� ���� ����������� ����� ��������� ������ �� ��� � ��� ������������� ������ ���������� � ������� ��� ����

�������� ��� �������

?�� ���� *@!, ����������� ������� ��� �������� ��� ���������� ��� ��������� ��� ������� �� ��� ��� ��� ��� � !6 ������� ������� *(.�AD, ����� ������ ���� ������� ��� ������ �� � A ��������� ��� � E� ������������� ������� ��� ����� �������� �������� ����� ��� ����� ���������� �� �����!6 ������� ��� � ����� �� �����' ���� % ����� E� ���� ���������� �� ���� (! ������� ��� �� ��� ��� �������� ����� �� ������� �������� ���� ���� ��� ��F���� ���� ����� �����5 ����� �� ������� ������� �������� ��� �������� ����� ��� �������/<A ������ ��� ������ ��� � � ������� ������ ������ ��� ����������� ��� ��� /<A ������ ��� �F��� �� �� ���� ���� # �����?������ ���� ���� �������� ������� ����� ���������� ���� ��

��������� ��� ������� ���������� *9;2 ��� <�=, ��� � �������� ������� *9��, ��� �������� ��� ����F����� ��������� �� �� ��� �������� �� ������ �� ��� ��� ������������� ��� ������� �� ��� ������ ������������� �� �� ����� ��� ������������ ��� ������ ���������� �� ��� ���������� ��� ��������� �� ������� ���� � ��� ������������� ��� ����� ���� �������� �� ��� ��� ����� �� ��� ������� �������� ������ ��� *?12� /<=� 0��, � ������� ��� ��� ��������� ������ � ���� � �� ������ ����� ��� ��� � ���� ������ �� ���5 � ������� ���������������� �� ������� �������� ��� �� ������ ��� �������� ������ ��� �������� ��������� � E� ���� ���������� ��� ����� ����������� ��� ��� ������G� /<A ������ ���� ��� #77A ����������/</ �������� �� ������ ��� �������� ������� � ������� /<A������ ��� �� ������ ������� ������������� �� ������ ������ ���������� "7&� 2���� � ��� /</ �������� ����� ���� ��� � ������ H #! ����� �� ���� � ��� ��� ���� ������������� /<A����� ������ � I #�@66 �����J��� � �������� ���������� ����������� ��� %@6 �� #�A77� ��� � ������� ���������� ����� � H %@6�����J��� ?�� � ���� ��� # �� @ ���� �� ���� � ��� ��� ���� �������������� /<A ����� ������ � I #�666 �����J��� � �������� ���������� ����� � @66$777� ��� � ������� ���������� ����� � ������� �� H @66 �����J��� ?���� � ��� � ���� -$#! ���� �� ���� � ���� ��� ���� ������������� ����� � I @66 �����J��� � �������� ���������� ����� ������ ��� !66 �� A77� ��� � ������� ��������������� � H !66 �����J���

������

3� ��� !6 ���������� ������� ��� ���� #( *-@D, �������� ��� �� ����� ��������� �� ������ �� ��� ������� ���������� ���� # ������� ��� ������� ������������ ��� �������� ������ �� ����� #( �������� ��������� � ��� ��� �� ��� ���� ������ ����� ��������� ��� ������ ��� ���� ����� ��������� ������� ��������� ������ ��� ���������� ������� ��� ��� ������ ������������ ���� ������ ��� ���� ������ ����� ��� �� �����

����� ��� �� ���������� ������������ ������ ��������������� ��� ��� ������ ������������ �� �� ����������� �� ������ �� ���� ���� ����� ��� ��� �������/<A ������ ����� �� ��� /<A ��� ��� ��� ��������� �������� � ���� ��� ��� ��� /<AJ/<. ���� ���������� �� ��� ������� � ������ ��������� ����� ��������� �� ��� ����������� #( ������� ������� ���� � ������ ������ ��

������ �� ��� � � �� ��� ������� �� ���� ��� ���� �������� �� ������ �� ������������ ��������� ����� � � �� ��� ��������� ( ������� ������� ���� ���������� ���� ��� ����� ������� ����� ������������������� ��� ������� ������� ������������������������ ��� ���� ������ ���� ������� ��������� � ������� ���� *������ #(, ��F���� ��� �� � ���� ������������ ��� ������� ���� ������ � ������ # ���������� ! /�������� ����� ���� 7 ���� ��� A �� �������� ���� �� ����� ������� �� ��� � � �� ������� ��

��� ������ ��� A ����� �� @ ���� ��� �� ������������ �� !�( ����� ��� ��� �� ��������� ������ ��� A�� % ���� ��� � ��� �� @�#@ ����� ��� ��� ��������� ��� ��� !�. ����� ��� ������� ������� /<A ������� ��� � � �� ������� �� ��� ��� #�6%- *�����J��,� ���������� /<A ����� �� ��� � � �� ��� ���� ������ ���������� ��� ��� ��� @%- *�����J��, ��� �� ��� � � �� ���������� �� ��� ��� @@7 *�����J��,� �������� � �������������� � ������� /<A ����� � ����� ��� ��� � � ��������� �� ��� �� ��� � � �� ���������� ��� ����������� ��� �� ������ � /<A ����� ����� ��� ������������ ���� ����� ��� �� �������� ������ � ��� �������/<A ����� �� ��� � � �� ��������� �� ��� �� �������� ��� � � �� ��� ���� ������ ��������� ���� ����������3� ����� #( �������� ## *������� #$## � ���� #, ��

.A�-D ��� �� �������� ������ � /<A ����� �� ���� � �� ��������� �� ����� �� ��� /<A ����� �� ���� � �� ��� ���� ������ ���������� >��� ��� #77A/</G� ����������� �� ������� ��������� ������ ���������� /<A ������� ��� �� ����� ������� ��� ���� ���� ��� �� � ������� ������� �� ���� � �� ��������� � �� ������ ��� ��� � � �� ������� ������ ���������� �� ������� ����� � ��� ���������� ����� �� (! ����� *����� �� #!$.( �����,������ ��� �� �������� ������ � ��� ������� ����� ��� ����������� �������� ��������� � ����� ������������ ������� *#! ��� #(, ��������� ������ /<A � �

���� ������ �� ��� � � �� ���������� �� ���� ��� ���� ����� ������� � �� ��� ���� �� ������ #!� ��/<A ����� ���� ��� -(% �� !(.� ���� ���� � ��� � �������� ���������� ������� ������� �� � �������� ���������� ������� ������� ��� � ���������� � �������� ������� �������� ���� # ��� ���������G� /<A ����� ��� ������� ������� ��� �����F���� ����� �� (-.� ��� /<A ����� �� ������ #( ���������� ��� A%6 �� !6 *�����J��,� � ������� ���

(66

Page 3: Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in children with human immunodeficiency virus (HIV): not a sign of clinical deterioration

���������� ������� � �� ���� # ��� �������� �� !76��� ����� (A6� ��� �� �� ���� ������� ������ ������������� ����� ��� ������� �� ������� ������ � ����� ������ �� ��� � � �� ���������� ��� �� ���� �������� ������ ��� ��� � ���� ������ ��� ����F����� ����� ���������� ����� ����

?��� ������� *��� ������� �� ���� #, ���� ������� ������ � ���������� ������ �� ��� �� �� �������� �� ����� �� ����� �������� ��� /<A ������ ������� ��������� �� �������� ��� ������� ��� ������ ���� ������ ��� ������ ������ ��� ��� � ������������ � ������� /<A ������� �� ������� � ����������

(6#

# ��� $ /������ ����������� ��� �������� ������ �� #( ����������� ������� ��� ��������� �� ��� *�������� � ������� /��������� � ������� �� ��� �������� ��� ������� ������� �������������� �������,

������ +��� 0�' ��� * ����, +�������� /����� ���������� /<A /<AJ/<.

# �� = A ��� ��������� � ����������� A7# 6�!@A /���� ��������� � ����������� %.7 6�%(

! �� ? A ��� ?����� ����� AA- #�#A /���� ��������� � ����������� %%6 #�A-

( / = @ ��� �������� � � ����������� A(6 6�-A- /���� 0����� #6@( 6�.(

A �� = @ ��� ���� ���� ��������� � ����������� A7! 6�#.@ /���� -#% 6�AA

@ / = A ��� ?����� ���� ��� 7#. 6�7@@ /���� ���� ���� ����� .7! 6�.#

- �� = A ��� ��������� � ����������� @@A 6�@#@ /���� ��������� � ����������� A@7 6�AA

% �� ? - ��� 3��� ������� /=� �������� %@! 6�!!- /���� +�������� ��������� � ���� @A( 6�!#

. �� ? A ��� ��������� � ����������� %#( 6�-@. /���� ?����� ��������� � ����������� A7. 6�@-

7 �� = A ��� 7A6 6�%!A /���� -%% 6�@-

#6 �� ? - ��� 0����� %@6 #�#% /���� @7( #�#!

## �� = A ��� ������� #%6 6�(@ /���� #!6 6�!

#! �� = ( ��� 0������ �������� ��������� ���� ��� -(% 6�67A /���� ?���� !(. 6�6-

#( � = @ ��� +�������� ������� A%6 6�%% /���� !6 8�

� �

��%�$ ?������ ��������� � �A� ������� � *��� - � ����� #,� ������ � ��� ���������������� �������� �������� ����� ��� �� ���� ����� ��� ��� ���� ���� ������ ����� ��������� � ?������ ���������� � ��� �� � ������ � ��������5 �����

Page 4: Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in children with human immunodeficiency virus (HIV): not a sign of clinical deterioration

����� ���� ������� ���� ������� ������ �� �������� ������������� ������ ��� �� ���� �������� ��������� ������� ����� �������� ������� ���� �'������� ��� ��� ������ �� ��� ���� ������� ������������ ������ �

��������

��� � � ������ �� ������� ������ �� ��� �������� � ������� ��������� ������� ���� �� ������ ��� ���� ���� (6$A6D �� ������� ������� ���������� ��� #!D �� ������� ������� �� ���� ����������� ��� ������� ��� "#� (&� ?��� ������)�� ���/</ �� �� ��<0������� ������ � #7.%� � ��� ����� ������ �� � ������� / *������� � ��� ���, ��������� �� ��� /</ ����������� � ��� ������ � #77A ������ ������� � �������� ��� ��� �������� �� � �������� 2 * �������� � ��� ���, ������� �� ���������� ���� ���� ������� ��� ������� ��� ��� ���� ������� ������� �� ����� �� ����� ������� �������"7&������������� � ��� � ���������)�� ������ ����

������ �� ��� �������� ������ ���������� ������ ��� ������������ ��� ���������� � �� �������� � ��� � ����� '���� �� � ���� ��� ��� ���� � ����� "#6�##&� /���� ����� ������ ���� ����� � ��������������� �.����������� ��� �� � ��� ��� � ����� �������"#!&� ��� ��������� ������ ��� ������� ���� ����������� ������ ��� � ��������� �� ������� �� � ��� ������ � ��� ������� �� � �������������� ��������� �� ��� ����� ���� ������� ��� ���� � ����� �������� *���,� ���� ������ �� ��� ��� �� ��� ��� ���J��� "(� #6&� �������� ��� ������ � ����� ������������ � ��� ��� ���������� ���� ��� � ��� �� � ���� �� ������� �������� �� ��� 1������2��� ���� � ��������� �� ��� ������� "#� !� #(&���� �������� �������� �� � ����� ���������� �����

����� ���� ������ ��� � �� � ��'� �� /������ ����

��� ���� ��� ������ ����� �� ������������ �������� ��������� ������ �� �������)�� � ������������ ��� ����� ������ ��� ����������� �'� ������ ������ ��� ��� ����� ������� ��� ������ ����� ����! ���� �� ����������� "#&� ��� ������� ��� �� �������� ��� ���� ��������� ��� !�( �������� ���������� ������ �� ��� ������ � �������

� ������� ��������������� �� ������� ������� ����� ������ ���� �� �������� ��������� ��� ������� ���� ������� � ��� ��������� "#$%&� ��� ���������� �� ��� ��������� �� ����� ������ � ���� ��������������� ������� ���� ��������� ���� ��������� �� ������� �� ��� ��� � ���� ��������� ������� ��� ���������� ������� ������� "@&� 3�� ������ �� ��� ���������� ����� � �� ��� ���� .A�-D �� ��� ������� ��� ������������ �� ���������� ������ �� ��� �� ����������� ������ �� �������� ���� ��������� /</������ ��� ��������� �� ����� �� ��� � � �� ������� ������ ��������� ��� ���� ��� ��� �������*#@�(D, ��� �� ���� �������� ��������� � /<A������ �� ��� � � �� ��������� �� ���� ������� ������� ��� ��� �� ��������� ����F���� ����� ����� ���� /<A ������ ���� ��� ������ ����3�� ������ ������ ��� ��� ��������� � ������� �

��� �� �� �� ������� ������� �� ��� ������������ ������� �� ����� #( ������� ��� ��� �� ����� ���������� �� ���������� ������ �� ���� ���� � �������������� ���� "@& �������� �� ��� ������� ��� �� ������� ��������� E� ���� ���� ��� #77A ������ /</�������� � ��� ��������� �� /<A ������ ��� ������� ���������� �������� ������� � ������� /<A������ ��������� � �������� �� ����������� ��� � ������ �� ��� ���� � ���� �� � ��� �� ��� �)�� ��� ���� ��� ������� ������ ��� ��� ������������ �������� ���������� ��� ���� ������� ���� ��������� �� ���

�������� ������ �� ��� � ��� �� ������� ��� ������������ ��� ��� ����������� ������� ������� �� ��������� �������� ��� ��� ����� ���������� �� ��� �������G� ������ ������� E� ����� ���� ��������� �� ���

(6!

� �

��%�& ?������ ��������� � �@� ������� ��� *��� . � ����� #,� ������ � ���� ���������������� �������� ��� ��� ������ � ?������ ��������� � ����� � ������ ( ���� ���������� ����� ����� ���

Page 5: Radiographic resolution of lymphocytic interstitial pneumonitis (LIP) in children with human immunodeficiency virus (HIV): not a sign of clinical deterioration

���� ��� �� ���������� �� ��� ������� �� ��� ����������� � ���� �������� �� ��� ������� �� ��� � ����������� � ��� �������� �� ���������� �� 12�� � �������� �� ��������� ������ ������ E� ���� ������� ���� ��� ��� ��������� ������ � �������� � �

��� ������� ��� ��� ��������� �� ����� ����������� ���������� ���� � �������� ��� ���� �� ������������� ������ � ��� ��������� �� ���������� ������ ������

(6(

���������

#� /����� 1=� ��� �� E� *#77A,� ���� ��������� ���� ����� ��5�))� ��� E����� /= *���, ���������<05 ��� ��������� �� ��� ������� �������� ������� ��� ������������ E���� � ��� E����� 2��� ���� ��(A($(@A

!� +������ �� =����� +� 0���� �� 2��� �� *#7.-, ��� ���� ������ � �������� ��� ��F���� ��� ������� � ���� � ��� ��<0�������� �� ���'�9 ������ #6.5 A7.$@6(

(� =��F�� 9+� 2�� �� /K� </���� /K*#77(, +��������� �������� �� ���J��� � ��� ������ �������� ������+���� !(5 (!.$((6

A� 2������� 2?� ������� ;1� ?���� 9���� �� *#7.., >���� ��� ������� ��������� ����������� �� ��<0 ��� ���� �������� +���� /�� 8���� � !-5(A#$(@(

@� ������� =� 3 ��� 9�� ����� 0� �� ��*#77@, /����� ��������� �� ���������� �� ����� L��� ����� � ������������ ������� ��� � ���� ����������� ���� ���� *���,� ������+���� !@5 !A($!A-

-� ������ 93� /���� �� *#77A, ���������� �������5 �� ���� ������� ������� +���� !A5 !!A$!(6

%� 0������� =� ; <=� ������� ?*#77%, +�������� ���� ��� � ���� �� ��������� ���� ����*���, � �������� ��F���� ��� ��������� ���� <� /��� %-5 ((A$((-

.� � ����� 94� =���� +E� ���� ��/����� �� �� �� *#77!, 2����������� �������� ��� ��� ��� ��<0� ������+���� !!5 -6($-6%

7� /</ #77A ������ ����������� � ��� ��� ����������� � ������� ���� ����#( ���� �� ��� *#77A, ==E+=��=����� E�� +�� A(5 #$#6

#6� 9��� �� *#77#, �������� �� ��������� ��<0� ������ /�� 8���� � � (.57%$#!6

##� ��� 9 *#77#, � ���� �� ������������� ���� ������ /�� 8���� � (.5.7$7@

#!� ������ 0� 2������� �9� E�������� +*#77!, � ������ ��������� /<. � ����� ���� � ���� � � �� �� ����������� ���� *���, �������5 ����� ��� �������� ��������� �������<+@� ��� ������ =�� ##!5 ($#6

#(� ��� �� E�� 1��� �� +� =���� 4��� �� *#7.@, 3���������� � ���������������� ��������� ��� 1������2������� <8� � ������ ��� ������� �����<0� ������ 5#(76$#(7(