Requisitos generales de un medicamento:

• Eficaz (parte de la eficacia depende del cumplimiento por parte del paciente del tratamiento farmacoterapéutico)

• Seguro

• Homogéneo

• Estable (conservación)

• Disponible a tiempo

Condiciones que debe reunir un excipiente:

• Sin acción farmacológica propia

• Inocuo (no tóxico, irritante, alergénico, etc.)

• Estable

• Compatible con el resto de la formulación y con el material de envase.

• Definición (FA7): “toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparación farmacéutica incorporada sin propósito terapéutico”.

Principio activo - Coadyuvante

• Principio activo: droga farmacéuticaFA7: “toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural o sintético, que poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana”.Función: da la acción farmacológicaOrigen: vegetal, animal, mineral, sintético, semisintético, biotecnológico.Presente en todo medicamento, excepto placeboSi hay 1 p.a. el medicamento es simple, si hay más de uno es compuesto.

• Coadyuvante: facilita o mejora la acción del principio activo. Sólo presente en algunos casos

Vehículo - Intermedio• Vehículo: es el componente de formas

farmacéuticas líquidas que transporta a los demás y facilita la administración. Puede ser un líquido polar, semipolar o no polar. Los más comunes son el agua, alcohol, glicerina, otros polialcoholes, ácido acético, éter y aceites.Cuando se emplea alcohol se exige declarar el contenido alcohólico en el rótulo por el riesgo que pueda significar para pacientes con enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia, embarazadas y niños.

• El intermedio facilita la disolución de sustancias insolubles en el vehículo.

Conservantes

• Según FA7 son sustancias auxiliares que se agregan a las preparaciones oficiales para protegerlas de la contaminación microbiana.

• Sustancias con actividad antimicrobiana sirven como conservantes, sin embargo son tóxicas. Para evitar efectos adversos, la concentración en el producto terminado debe ser la concentración mínima que presenta el efecto antimicrobiano buscado y considerablemente más baja que la concentración tóxica en seres humanos para la vía de administración considerada.

• En ningún caso se debe emplear un conservante para prevenir contaminaciones debidas a malas prácticas de elaboración.

Conservantes

• Deben ser estables, con amplio espectro antimicrobiano (bacteriostáticos o bactericidas), inodoros e incoloros. Se incorporan en la formulación en los siguientes casos:

– preparados que no se esterilizan, susceptibles de contaminación (jarabes, suspensiones, emulsiones).

– Preparados estériles para uso repetido (inyectables multidosis, colirios)

A veces se usan combinaciones de compuestos que se potencian.

Conservador Iny Prep. Oft. Prep. tópicas v.o.

Cloruro de benzalconio + + + Ácido benzóico (y sus sales) + + Alcohol bencílico + + Bronopol + + Cetrimide + + Clorobutanol + + Clorhexidina + + Clorocresol + + Cresol + + Etanol + Parabenos (+) (+) + + Fenol + + Fenoxietanol + Feniletanol + + Sales de fenil mercurio + Acido sórbico + + Sulfitos inorgánicos + Thiomersal + +

CH3–COOH

Disp. ANMAT Nº 7352/99Establece límites de contaminación microbiana para productos no estériles, clasificándolos en 3 categorías según la vía de administración:

• Categoría 1: para productos que se aplicarán sobre escaras, úlceras y quemaduras graves, y para la vía inhalatoria y cavidades exentas de gérmenes (ausencia de aerobios, enterobacterias, hongos, levaduras y de microorganismos revivificables).

• Categoría 2: vía nasal, ótica, rectal, tópica y vaginal (aerobios ≤100 ufc/g o ml, ausencia de enterobacterias, hongos y levaduras < 10, ausencia de Pseudomonas aeruginosa y Staphylococus aureus).

• Categoría 3: vía oral (aerobios ≤ 1000 ufc/g o ml; enterobacterias, hongos y levaduras ≤ 100, ausencia de Pseudomonas aeruginosa -en líquidos-, Staphylococusaureus, E. coli y Salmonella).

Antioxidante - Secuestrante• Se incluye en la formulación cuando existe algún componente

susceptible de oxidarse, para aumentar la estabilidad química.

Ej.: ácido ascórbico, ácido cítrico, palmitato de ascorbilo, butilhidroxianisol (BHA), butil hidroxitoluol (BHT), bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, galato de propilo, galato de octilo, galato de dodecilo, etc.

Algunos son sustancias fácilmente oxidables, de menor potencial de oxidación que las sustancias a proteger, o reductores (sulfitos, ácido ascórbico, tiosulfato de sodio).

Otros son terminadores de cadena, detienen reacciones por radicales libres (tocoferol, BHA, BHT, galatos, palmitato de ascorbilo).

• Secuestrante: compuestos orgánicos que forman complejos con iones de metales pesados, sustrayéndolos del medio sin precipitarlos para evitar su acción catalizadora, ej: ác. etilendiaminotetracético y deriv., ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glucónico.

Correctivo del sabor o Saborizante

• Se emplean para la vía oral o mucosa bucal para mejorar la aceptabilidad por parte del paciente.

• Para que pueda percibirse su sabor, una sustancia debe ser soluble en agua.

Sabores fundamentales Prototipo Salado Cloruro de sodio Dulce Sacarosa Amargo Quinina Ácido Ácido clorhídrico

Recursos para enmascarar sabores:• Para sabor amargo: buscar derivados insolubles (ej.

Palmitato de cloramfenicol). • El sabor amargo se enmascara con agregado de una sal.• Las sales ácidas se corrigen con jarabes o zumos. • Las sales neutras se corrigen con esencias de clavo, anís,

hinojo, solas o asociadas. • Los extractos hepáticos y otros opoterápicos y los

aminoácidos mejoran el sabor con glutamato sódico. • Algunas sustancias actúan como exaltadores, realzan el

efecto de saborizantes y aromatizantes, como el glutamatomonosódico en proporción de 0,1 - 0.2 % cubre sabores y adicionado a soluciones de sacarosa refuerza el poder enmascarador sobre el sabor amargo.

Edulcorantes

• Son correctivos del sabor.

• Naturales: sacarosa, glucosa, fructosa, maltosa, lactosa, manitol, xilitol, glicirricina, etc.

• Sintéticos: ciclamato, sacarina, dulcina, nutrasweet (aspartamo), etc.

• Poder edulcorante: gramos de sacarosa que hay que disolver en agua para obtener un líquido del mismo sabor que el de la disolución de 1 g de edulcorante en el mismo volumen de agua.

Comparación de poder edulcorante: Lactosa 0,27 Manitol 0,40 Glicerina 0,50 Sorbitol 0,50 Glucosa 0,50 Fructosa 1,00 Xilitol 1,30 Ciclamatos 30 Glicirricina 120 Nutra sweeet 180 Dulcina 250 Sacarina 500

Aromatizante

• Se emplea para impartir olor agradable con la misma finalidad que el anterior.

• Para producir una sensación olorosa la sustancia empleada debe ser volátil.

• Naturales: aceites esenciales, extractos, compuestos aislados, bálsamos, resinas, etc.

• En general son sustancias sensibles a degradación hidrolítica y oxidativa. Hay que asegurarse que el material del envase no adsorba el aromatizante y que el cierre evite pérdidas por volatilización.

Colorantes• FA7: son sustancias auxiliares incorporadas a las preparaciones

oficiales exclusivamente para dar color y deberán satisfacer las especificaciones establecidas.

• Además de los descriptos en FA7, pueden emplearse colorantes naturales autorizados por el Código Alimentario Nacional.

• Se pueden emplear sustancias agregadas exclusivamente para dar color a las preparaciones oficiales excepto en aquellas destinadas a la administración parenteral u oftálmica.

• Las sustancias incorporadas a la formulación no deben tener influencia adversa sobre la eficacia terapéutica de los principios activos y no deben interferir en las ensayos y valoraciones.

• Es recomendable no agregar colorantes a las preparaciones indicadas para tratamientos prolongados.

• En medicamentos de uso oral con tartrazina o eritrosina se debe advertir en el rótulo: “Este medicamento contiene tartrazina/eritrosina como colorante".

Colorantes con especificaciones oficiales en FA7 (definición, caracteres generales, ensayos)

• Amaranto (CI 16185)• Amarillo de quinolina (CI 47005)• Amarillo ocaso FCF (CI 15985)• Azul brillante FCF (CI 42090)• Azul patente V (CI 42051)• Eritrosina (CI 45430)• Índigo carmín (CI 73015)• Negro brillante BN (CI 28440)• Punzó 4R (CI 16225)• Rojo Allura AC (CI 16035)• Tartrazina (CI 19140)• Verde S (CI 44090)• Verde sólido FCF (CI 42053)

Eritrosina Tartrazina Ponceau 4R

Índigo carmín

Amarillo de quinolina

Negro brillante

Rojo Allura Verde sólido

Colorantes• Usos: para mejorar la apariencia, visualizar la homogeneidad de mezclas

o con fines de identificación (para diferenciar dosis, usos, etc.).

• Naturales: minerales, vegetales y animales. Minerales insolubles: pigmentos, se usan para colorear cosméticos y otros preparados de aplicación externa, ej. óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, dióxido de titanio y negro de humo. Vegetales: clorofila, β−caroteno, alizarina, añil.

• La mayoría son sustancias relativamente inestables (insaturados) y se atenúan por influencia de la luz, metales, calor, microorganismos, agentes oxidantes y reductores y ácidos y bases fuertes. En comprimidos la decoloración puede aparecer como punteado o moteado.

• Existen listas de colorantes permitidos para su empleo en alimentos, medicamentos y cosméticos. El uso autorizado de estos productos estásujeto a cambios, lo que hace necesario estar actualizado al respecto.

• Se emplean en pequeñas concentraciones (0,0005 - 0,001 % en preparados líquidos y 0,1 % en polvos aproximadamente).

Viscosante o espesante

• Se emplea para aumentar la viscosidad de una forma farmacéutica líquida o semilíquida para mejorar su estabilidad física, sus caracteres organolépticos o facilitar su empleo.

• Ej. Agar, alginatos, derivados de celulosa, almidones modificados, etc.

Emulgente

• Favorece la estabilidad de fases inmiscibles en las emulsiones.

• Naturales: gomas, alginatos, jabones

• Síntéticos: esteres de sorbitán con ácidos grasos (Spans) y sus derivados polioxietilénicos (Tweens), ésteres de celulosa y carboximetilcelulosa sódica).

En inyectables y colirios:

• Regulador de pH: para mejorar la estabilidad o la acción farmacológica o para adecuar el pH del medicamento al fisiológico. Agregando un ácido o una base o utilizando una mezcla tampón.

• Isotonizantes: dan al medicamento la misma tonicidad de los fluidos con que se pondrán en contacto para evitar reacciones tisulares indeseables.

En formas farmacéuticas sólidas:• Diluente o diluyente: polvo inerte que se agrega a drogas muy activas

-generalmente empleadas en pequeñas cantidades- para facilitar su dosificación y empleo. También para dar volumen a ff unidosis(comprimidos, pastillas, etc.).

• Aglutinante: da cohesión y estructura a ff sólidas (píldoras, comprimidos).

• Disgregante: facilita la disgregación de los mismos preparados en el organismo.

• Lubricante: para que los componentes de la formulación escurran y no se adhieran a distintas partes de los equipos.

• Cubierta: se agregan a comprimidos, píldoras, microgránulos, etc. con fines de protección, de especificidad de acción, de identificación o estéticos.

• Agente pulidor: para dar un correcto acabado a las formas farmacéuticas revestidas.

En otras formas farmacéuticas:

• Propelente: empleado en aerosoles para facilitar su empleo.

• Humectante: impide que un producto pastoso se reseque, ej. Sorbitol, glicerol.

• Promotores de la absorción: En preparaciones inyectables y en la administración transdermalde fármacos con destino a circulación sistémica, con el fin de facilitar su pasaje a través de los tejidos para que pueda alcanzar el torrente sanguíneo en un tiempo adecuado.

Propósito Componente

Acción farmacológica Principio activo Coadyuvante

Estabilidad fisicoquímica Antioxidante Secuestrante Emulgente Regulador de pH Viscosante Anticongelante

Estabilidad microbiológica Conservante Caracteres organolépticos Saborizante

Aromatizante Colorante Viscosante Cubierta

Volumen Diluyente Vehículo

Especiales Intermedio Humectante Isotoniz. Aglutinante Disgregante Lubricante Propelente Promotor de absorción.

Normas generales para la incorporación de un componente

en la formulación:• tener un objetivo

• establecer la concentración necesaria para cumplir ese objetivo

• emplear drogas de adecuada pureza

• emplear drogas de probada inocuidad y sin acción farmacológica propia

• estudiar posibles incompatibilidades