SNGELEEste un tip particular de esut conjunctiv, cu matrice extracelular fluid (plasma sanguin). La adult are un volum total de 5-6 l la brbat i 4-5 l la femeie. FUNCII transport substanele dizolvate sau legate chimic (O2, CO2, substane nutritive, hormoni, produi finali de metabolism, ioni) regleaz temperatura corpului contribuie la meninerea balanei osmotice i a echilibrului acido-bazic asigur aprarea organismului mpotriva agenilor strini intervine n hemostaz COMPONENTESngele este format dintr-o component fluid, plasma sanguin (55%) i elemente figurate (45%).

PLASMA SANGUINEste o soluie apoas, alctuit n proporie de 90% din ap i 10% din substane organice i anorganice. Substanele organice Sunt de toate tipurile: proteine, glucide, lipide.Proteinele Sunt cele mai abundente (7%) i au cele mai importante roluri, fiind reprezentate de: albumine - proteine cu greutate molecular mic, cu rol de a menine presiunea osmotic n sistemul vascular globuline: -globuline, care sunt anticorpi cu rol n aprarea antiinfecioas i -globuline implicate n transportul ionilor metalici (fier, cupru) i al lipidelor (sub form de lipoproteine) fibrinogen - cea mai mare protein plasmatic, cu rol important n coagulare Restul substanelor organice Reprezint 2% i includ: substane nutritive: glucoz, lipide, aminoacizi, vitamine metabolii: uree, acid uric, creatinin, creatin enzime, hormoniSubstanele anorganice Se gsesc n proporie de 1% i includ ioni de Na, K, Ca, Mg, I, Fe, Cu etc.

ELEMENTELE FIGURATESunt repezentate de: hematii (eritrocite, globule roii) - predomin, constituind 99% din totalul celulelor sanguine; au rol de transport a gazelor leucocite (globule albe) - rol n aprare trombocite (plachete sanguine) - rol n coagulareHematiile i trombocitele i desfoar funciile numai n circulaie, spre deosebire de leucocite, care prsesc sngele circulant prin diapedez i ptrund n esuturi.La adult, toate elementele figurate i au originea n mduva osoas hematogen (roie), care se gsete n oasele late i scurte i n epifizele oaselor lungi.

HEMATIILESunt celule puternic specializate, lipsite de nucleu i de organite, cu rol de a transporta gazele respiratorii O2 i CO2 ntre plmni i esuturi. Numrul fiziologic n snge: 4-6 milioane/mm3 la brbat 4-5,5 milioane/mm3 la femeie.Structur i morfologie Hematiile sunt celule mici (diametru mediu 7,5 m), cu form de disc biconcav. Forma particular a hematiei faciliteaz schimbul de gaze prin membran, deoarece confer celulei o suprafa maxim de schimb raportat la un volum minim, mult mai mare dect a unei sfere cu acelai volum. De asemenea, face hematia flexibil, uor defomabil pentru a putea strbate vase capilare cu dimensiuni mici. Absena nucleului i a organitelor la hematiile mature permite hemoglobinei s ocupe cea mai mare parte din celul (aproximativ 1/3).Citoplasma La microscopul optic este acidofil: se coloreaz n rou-portocaliu pe frotiul colorat cu metoda May Grnwald-Giemsa. Acidofilia este datorat hemoglobinei, care se comport ca o protein bazic, cu afinitate pentru coloranii acizi (eozina). Datorit formei de disc biconcav a celulei, culoarea este mai intens la periferie i mai palid n centru. La microscopul electronic, citoplasma apare electronodens, cu aspect omogen, datorit absenei organitelor. Conine ns un citoschelet bine reprezentat, format din microfilamente de actin i microtubuli, care menin forma celulei i-i asigur flexibilitatea. Cea mai mare parte din citoplasma hematiei este ocupat de hemoglobin, care constituie componenta ei principal (ocup 33% din volumul ei)Hemoglobina este o protein tetrameric cu rol de a transporta gazele (O2 i CO2) prin snge. n sngele normal se gsete n proporie de 16 g/l la brbai i 14 g /l la femei. Fiecare molecul de hemoglobin este format din 4 lanuri de globin, fiecare lan avnd ataat cte o gupare hem.Hemul este componenta neproteic a hemoglobinei, care conine fier; se combin reversibil cu O2, reprezentnd partea activ fiziologic a hemoglobinei.Globina Este o protein structural din grupul histonelor bazice, alctuit din 4 lanuri polipeptidice, identice cte 2, ataate hemului (fiecare lan polipeptidic fixeaz o grupare hem). Structura lanurilor este variabil, numrul i secvena aminoacizilor n lanuri fiind determinate genetic. Exist 4 tipuri de lanuri polipeptidice: , , , . Dup tipul de lanuri polipeptidice, hemoglobina fiziologic din eritrocitul normal poate fi de trei tipuri: A1, A2 i F (v. tabelul 1) Tabel 1. Tipuri de hemoglobin fiziologicTIPUL DE HEMOGLOBINCARACTERISTICI

A1 Globina este format din 2 lanuri alfa i 2 lanuri beta (22) Este tipul de hemoglobin care predomin la adult (97% din totalul hemoglobinei)

A2 Globina are 2 lanuri alfa i 2 lanuri delta (22) Se gsete n cantitate mic la adult: 2%

F (fetal) Globina are 2 lanuri alfa i 2 lanuri gamma (22). Predomin n viaa fetal (80%); are afinitate foarte mare pentru O2 Pe msur ce copilul crete, lanurile sunt nlocuite cu lanuri i Hb F se reduce treptat, ajungnd la 1% la adult.

Importan Clinic n anumite boli genetice se produc mutaii ale genelor care codific sinteza globinei, determinnd formarea unei hemoglobine anormale. Cea mai cunoscut dintre acestea este siclemia, determinat de o mutaie punctiform a genei care codific sinteza lanului al globinei din hemoglobina A. Datorit acestei mutaii, aminoacidul valin din poziia 6 a lanului al globinei este nlocuit cu acid glutamic, rezultnd o hemoglobin anormal conformat, denumit hemoglobin S. Cnd presiunea parial a O2 scade, hemoglobina S polimerizeaz, antrennd schimbarea formei hematiei, care ia aspect de secer (drepanocit). Hematiile cu aceast form devin rigide, fragile; sunt reinute uor n splin i distruse dup aproximativ 20 de zile de via. De aceea, principalul simptom al bolii este anemia hemolitic (anemie prin distrucie excesiv a hematiilor). Drepanocitele, lipsite de fexibilitate i capacitatea de se deforma, au tendina de a obstruciona fluxul sanguin n vasele capilare, mai ales n splin i n oase.

Membrana hematiei Este format n proporie de 50 % din proteine, 40 % lipide i 10% glucide.Proteinele integrale Sunt cele mai abundente proteine membranare i au o importan deosebit, deoarece poriunile lor extracelulare sunt glicozilate, exprimnd antigenele specifice de grup sanguin. Cea mai studiat protein integral din membrana hematiei este glicoforina. Proteinele periferice Se gsesc pe faa intern a membranei, unde formeaz o reea bidimensional, citoscheletul membranar. Acesta este alctuit n principal din molecule fibrilare de spectrin. Citoscheletul membranar este ancorat de membran cu ajutorul unor proteine (de exemplu ankirina), care se leag de spectrin i de proteinele transmembranare. Citoscheletul membranar contribuie la meninerea formei hematiei; confer membranei stabilitate i flexibilitate, permind celulei s se deformeze cnd strbate vasele capilare.

Importan ClinicUnele boli genetice sunt caracterizate prin mutaii ale genelor care codific sinteza proteinelor din citoscheletul membranar, de exemplu a spectrinei (sferocitoza ereditar). Deficitul de spectrin antreneaz schimbarea formei hematiilor, care devin sferice. Aceste hematii sferice i pierd capacitatea de a se deforma, sunt fragile i cnd ajung n splin sunt reinute cu uurin i distruse prematur (anemie hemolitic).Durata de via a hematiilor n sngele circulant Este de aproximativ 120 de zile. Hematiile mbtrnite sunt reinute n splin i ficat, unde sunt digerate de macrofage (hemoliz) Datorit absenei nucleului, hematia nu se mai poate divide, astfel nct noile hematii care le nlocuiesc pe cele distruse se formeaz n mduva hematogen, din celulele stem.Funcia hematiei Transport O2 de la plmni la esuturi i CO2 de la esuturi la plmni. Aceast funcie este posibil datorit proprietii hemoglobinei de a forma combinaii labile cu O2 (oxihemoglobin) i cu CO2 (carbaminohemoglobin). Procesul necesit consum de energie ce rezult din metabolizarea glucozei prin glicoliz anaerob.

LEUCOCITELESunt celule cu rol important n aprare i imunitate. Se gsesc n numr de 4000-10.000/mm3 de snge.Leucocitele se activeaz i i exercit funciile dup ce prsesc vasele sanguine prin diapedez i ajung n esuturi. Diapedeza are loc la nivelul vaselor mici (capilare i venule postcapilare) i const n trecerea leucocitelor printre celulele endoteliale. Clasificarea leucocitelorLeucocitele se clasific n 2 categorii n funcie de prezena granulaiilor specifice n citoplasm i dup aspectul nucleilor: granulocite i agranulocite.Granulocitele (polimorfonuclearele) Au granulaii specifice n citoplasm i prezint nucleu segmentat n mai muli lobi. Dup afinitatea tinctorial a granulaiilor se subclasific n 3 tipuri: neutrofile eozinofile bazofile Agranulocitele Nu au granulaii specifice n citoplasm, iar nucleul este nesegmentat. Includ 2 tipuri: limfocite monociteFormula leucocitarExprim proporia fiecrui tip de leucocit din snge, raportat la 100 de leucocite.

Valorile normale sunt:Neutrofile:50-70%

Eozinofile: 2-5%

Bazofile: 0,5%

Limfocite: 25-35%

Monocite: 4-8%

NEUTROFILELESunt cele mai numeroase leucocite, se gsesc n numr de 3000-6.000/mm3 de snge i constituie 50-70% din leucocitele circulante.Structur i morfologie Sunt celule cu form rotunjit, cu diametru de 10-12 m.Nucleul Este segmentat n 2-5 lobi unii prin puni fine de cromatin. Numrul de lobi este cu att mai mare cu ct celula este mai mbtrnit. Aranjamentul lobilor variaz de la o celul la alta, determinnd forme diferite ale nucleilor, de unde i denumirea de polimorfonucleare dat acestor celule. Pe lng neutrofilele cu nucleu polilobat, n sngele periferic pot aprea i neutrofile imature, cu nucleu nesegmentat, n form de potcoav (3% din neutrofilele circulante). La sexul feminin, neutrofilele prezint corpuscul Barr ataat la unul din lobii nucleari printr-un pedicul scurt. Acesta este unul din cei doi cromozomi X, care este inactiv i rmne puternic condensat n interfaz.Citoplasma Este relativ abundent, acidofil la microscopul optic; conine multe granulaii rspndite n toat citoplasma, exceptnd periferia celulei, unde se concentreaz elementele de citoschelet (filamente de actin i microtubuli). Organitele sunt reduse numeric. Granulaiile sunt de 2 tipuri: nespecifice (primare, azurofile)-20% i specifice (secundare)- 80%Granulaiile nespecifice (azurofile): Sunt mai mari, mai rare dect cele specifice. La microscopul optic, pe frotiul colorat cu metoda May Grnwald-Giemsa se evideniaz n rou-purpuriu cu azur de metilen (granulaii azurofile). Se numesc primare deoarece sunt primele granulaii care se formeaz n celulele precursoare din mduva hematogen i nespecifice pentru c se gsesc n toate tipurile de leucocite. Aceste granulaii sunt lizozomi i conin substane cu aciune antibacterien puternic, cu rol n omorrea i degradarea microorganismelor nglobate de celul: mieloperoxidaz, enzim care genereaz hipoclorit i ali ageni toxici pentru bacterii hidrolaze acide defensine - proteine cationice cu efect bactericid: se leag de pereii bacteriilor i creaz discontinuiti asemntoarele porilor, care permit ieirea ionilor i a substanelor nutritive din celule.

Granulaiile specifice (neutrofile) Sunt mici, mai numeroase dect cele nespecifice, rspndite uniform n citoplasm; la microscopul optic au afinitate att pentru colorani acizi ct i bazici: se coloreaz n roz - violet. Aceste granulaii nu sunt lizozomi; conin substane cu aciune antibacterian: lizozim - enzim care distruge peretele bacteriilor (efect bactericid) lactoferin - enzim ce sustrage fierul din vecintatea bacteriilor, oprindu-le proliferarea (efect bacteriostatic) fosfataz alcalin proteine bazice (fagocitine)Membrana celular emite frecvent pseudopode cu ajutorul crora neutrofilele strbat peretele vascular prin diapedez i se deplaseaz rapid n esuturi. Pseudopodele conin numeroase microfilamente de actin i microtubuli, importante pentru micarea celulei i meninerea formei ei.Durata de via este scurt: n sngele circulant neutrofilele triesc aproximativ 6 ore, apoi prsesc vasele prin diapedez i ajung n esuturi, unde mai triesc n medie 4 zile. n sngele circulant neutrofilele se distribuie n 2 moduri: majoritatea sunt neutrofile circulante (2/3) 1/3 sunt neutrofile marginale care ader de faa intern a peretelui capilar, lng endoteliu. Sunt primele ce prsesc vasul prin diapedez; numrul lor crete mult n inflamaii acute.Funciile neutrofilului: Asigur aprarea antibacterian nespecific prin omorrea i fagocitoza bacteriilor. Sunt primele celule care prsesc sngele i ajung la locul invaziei bacteriene. Au capacitatea de a se deplasa i de a strbate peretele capilarelor i venulelor poscapilare prin diapedez pentru a ajunge n esuturile inflamate. Sunt atrase n focarul inflamator de diferite substane produse de esutul inflamat sau de bacterii (chimiotactism). Odat ajunse n focarul inflamator, neutrofilele nglobeaz bacteriile cu ajutorul pseudopodelor i le diger n citoplasm. Mecanismul deplasrii neutrofilelor n focarul inflamator:1. n cursul procesului inflamator citokinele eliberate din esutul inflamat activeaz celulele endoteliale.2. Celulele endoteliale activate exprim pe suprafa molecule de adeziune celular (selectine). Acestea se leag reversibil de receptorii corespunztori de pe suprafaa neutrofilelor. Ca urmare a acestei interaciuni dintre celulele endoteliale i neutrofile, circulaia neutrofilelor n vas este ncetinit. Ele ader de celulele endoteliale i ncep s se deplaseze prin rostogolire pe suprafaa acestora.3. n continuare, neutrofilele activate prin contactul cu celulele endoteliale exprim pe suprafa integrine (molecule de adeziune celular), care se leag de receptorii de pe suprafaa celulelor endoteliale. Datorit acestei interaciuni strnse cu celulele endoteliale, neutrofilele sunt oprite din deplasarea lor prin vas. 4. Neutrofilele extind pseudopode care ptrund printre celulele endoteliale i traverseaz endoteliul vascular (diapedez). 5. Dup ce prsesc vasul, neutrofilele sunt atrase n focarul inflamator de substanele chemotactice eliberate de esuturile inflamate.Mecanismul distrugerii bacteriilor prin fagocitoz:1. Neutrofilul recunoate cu ajutorul receptorilor de suprafa (receptori Fc) antigenele bacteriene care au fost opsonizate n prealabil.2. Emite pseudopode care nconjoar bacteria i o izoleaz ntr-o vezicul (fagozom), care este internalizat n citoplasm. 3. n citoplasm, fagozomul fuzioneaz cu granulaiile primare i secundare, formnd vezicule mari (fagolizozomi), n care bacteria este degradat de enzimele coninute n granule. 4. Materialul digerat este eliminat din celul prin exocitoz sau depozitat n neutrofil sub form de corpi reziduali.5. Dup ce fagociteaz bacteriile, neutrofilul intr n apoptoz, dup aproximativ o or, datorit epiuzrii rezervelor energetice. 6. Prin acumularea n focarul inflamator a neutrofilelor moarte, a bacteriilor semidigerate i a resturilor celulare se formeaz puroiul, un exsudat vscos, de culoare glbuie.7. Creterea numrului absolut de neutrofile n sngele circulant se numete neutrofilie i se ntlnete cel mai frecvent n infeciile bacteriene acute.

EOZINOFILELE Sunt mult mai rare dect neutrofilele, reprezentnd 2-5% din totalul leucocitelor circulante.Structur i morfologie Eozinofilele au diametre de 10-12 m, nucleul frecvent bilobat, citoplasma acidofil, coninnd numeroase granule specifice i puine granule nespecifice. Granulaiile specifice Sunt mari, eozinofile (se coloreaz n rou-portocaliu cu tehnica MGG), distribuite uniform n toat citoplasma. La microscopul electronic, apar delimitate de membrane; prezint o matrice amorf n care este inclus un miez central cristalin, electronodens, numit cristaloid. Conin substane cu rol important n distrugerea paraziilor: proteina bazic major este cea mai abundent protein din granule (peste 50%), localizat n cristaloid. Are efect citotoxic puternic asupra paraziilor helmintici. Ea determin eozinofilia granulelor la microscopul optic. peroxidaza eozinofilului (este diferit de peroxidaza neutrofilelor; are capacitatea de a distruge numeroase microorganisme, mai ales parazii, dar i celule tumorale). Pe lng acestea, granulaiile eozinofilului conin i substane care moduleaz rspunsul inflamator: proteina cationic a eozinofilului neutralizeaz heparina histaminaza neutralizeaz histamina arilsulfataza neutralizeaz leucotrienele produse de bazofileGranulaiile nespecifice (azurofile ) se gsesc n numr mic sunt lizozomi i conin n principal hidrolaze acide lizozomale cu rol n distrugerea paraziilor i hidroliza complexelor antigen-anticorp nglobate de eozinofile. Durata de via a eozinofilelor: Este mai mare dect a neutrofilelor: n snge triesc cteva zile, apoi prsesc vasele i trec n esuturi unde mai triesc cteva sptmni. Funcii1. Distrug paraziii helmintici prin descrcarea coninutului granulelor i eliberarea proteinei bazice majore i a celorlalte substane cu efect citotoxic asupra celulelor parazitare. 2. Au capacitate de fagocitoz mai slab dect a neutrofilelor, dar selectiv: fagociteaz complexe antigen-anticorp. Eozinofilele se acumuleaz n esuturile n care au loc reacii alergice i limiteaz intensitatea acestor reacii prin fagocitarea complexelor antigen-anticorp i inactivarea histaminei cu ajutorul histaminazei.

Creterea numrului absolut de eozinofile n snge, numit eozinofilie, se ntlnete n principal n infestrile parazitare i n cursul reaciilor alergice.

BAZOFILELE

Sunt cele mai rare granulocite, reprezentnd 0,5% din totalul leucocitelor. Prezint multe asemnri morfologice i funcionale cu mastocitele.Structur i morfologie Sunt celule cu diametru de 9-10 m. Nucleul este heterocromatic, incomplet incizat, cu form neregulat. Citoplasma conine granulaii specifice, granulaii nespecifice azurofile i puine organite.Granulaiile specifice Sunt mari, intens bazofile la microscopul optic, colorate n albastru-nchis, distribuite neuniform; frecvent acoper nucleul i l mascheaz. Conin aceleai substane ca i granulele mastocitului: heparin (GAG sulfatat cu rol anticoagulant) histamin (produce vasodilataie la nivelul vaselor mici) leucotriene factor chemotactic pentru eozinofileGranulele nespecifice (azurofile ) sunt lizozomi ; conin hidrolaze acide lizozomale similare celor prezente n alte leucocite.

Membrana celular prezint receptori pentru Ig E Durata de via n snge este scurt (cteva ore), iar n esuturi mult mai lung (cteva luni)Funcii 1. Fagociteaz bacterii ca i neutrofilele, dar au o putere de fagocitoz mult mai slab.2. Intervin n reaciile alergice, de hipersensibilitate imediat, printr-un mecanism similar cu cel al mastocitului: La primul contact al organismului cu alergenul, plasmocitele produc Ig E care se leag de receptorii pt Ig E de la suprafaa bazofilelor. La un nou contact cu acelai alergen, pe suprafaa bazofilelor se formeaz complexe antigen-anticorp, care determin degranularea bazofilului i eliberarea substanelor vasoactive coninute n granule (histamin, leucotriene). Histamina produce vasodilataie n arteriole (relaxarea muchiului neted) determin desfacerea jonciunilor dintre celulele endoteliale ale capilarelor, crescnd permeabilitatea vascular, urmat de trecerea fluidului n spaiul interstiial i apariia edemului contracia bronhiolelor Leucotrienele sunt mediatori secundari ai inflamaiei au efecte identice cu histamina, dar mai lente i mai persistente n timp.

Creterea numrului de bazofile n snge se numete bazofilie i se observ cel mai frecvent n reaciile alergice acute de hipersensibilitate.

LIMFOCITELE

Sunt cele mai abundente agranulocite, reprezentnd 25-35% din totalul leucocitelor circulante.Structur i morfologieDimensiuni Diametrele limfocitelor variaz ntre 7-15 m. Din populaia de limfocite circulante, majoritatea (97%) sunt limfocite mici, cu diametre comparabile cu ale hematiilor i doar o mic proporie (3%) sunt limfocite medii i mari (9-15 m).Nucleul este sferic, uor indentat, intens bazofil, cu cromatina puternic condensat. ocup cea mai mare parte din celul (raportul nucleo-citoplasmatic este net n favoarea nucleului). Citoplasma este redus, distribuit la periferia celulei sub forma unui inel subire, bazofil (albastru-deschis pe frotiul colorat cu metoda MGG) conine rare granulaii azurofile, metacromatice, roii strlucitoare, concentrate n incizura nucleului. Aceste granulaii sunt lizozomi. Nu exist granulaii specifice, iar organitele sunt puine.Clasificarea limfocitelorLimfocitele se clasific din punct de vedere funcional n 3 categorii:1. Limfocite B2. Limfocite T 3. Limfocite natural killer (NK)

Limfocitele T i B nu pot fi difereniate morfologic la microscopul optic, dar pot fi identificate dup prezena antigenelor specifice de pe suprafaa lor, prin tehnici imunohistochimice. 1. Limfocitele B Sunt mai rare dect limfocitele T (15%) Au rol n reaciile imune mediate umoral. Acestea sunt mediate de anticorpi (imunoglobuline) i sunt direcionate mpotriva antigenelor circulante (bacteriene, virale). Limfocitele B au pe suprafa receptori pentru antigene, care sunt Ig M sau Ig D. Limfocitele B i au originea n mduva hematogen i tot aici se matureaz din punct de vedere imunologic. Din mduv, limfocitele B ajung pe cale sanguin n organele limfoide periferice (ganglioni limfatici, splin, amigdale etc), unde populeaz anumite zone (zone timoindependente). n aceste organe, limfocitele iau contact cu antigenele i i exercit funciile imunitare specifice. La contactul cu antigenele, limfocitele B prolifereaz i se difereniaz asimetric: cea mai mare parte se transform n plasmocite care vor produce anticorpi; o mic parte devin limfocite cu memorie imunologic, care la un nou contact cu acelai antigen vor prolifera i aciona mult mai rapid.2. Limfocitele T Sunt cele mai numeroase limfocite (80% ) Intervin n reaciile imune mediate celular - reacii care sunt direcionate mpotriva antigenelor exprimate de celulele infectate cu virusuri, celule maligne sau celule transplantate. Limfocitele T reacioneaz specific la aceste antigene. Ele au receptori de suprafa, denumii receptorii celulelor T sau TCR (T cell receptor), cu ajutorul crora recunosc antigenele prezente pe suprafaa celulelor infectate cu virusuri sau transformate malign. Receptorii TCR sunt glicoproteine. Ei recunosc doar antigenele care sunt prezentate pe suprafaa celulelor n asociere cu moleculele sistemului major de histocompatibilitate (MHC - major histocompatibility complex). Limfocitele T i au originea n mduva hematogen, dar se difereniaz i matureaz n timus. De aici migreaz pe cale sanguin n organele organele limfoide periferice i se localizeaz n zonele timodependente ale acestor organe, unde iau contact cu antigenele i se activeaz. La contactul cu antigenele, limfocitele T prolifereaz i majoritatea se transform n limfocite T efectoare, care i exercit funciile imunitare specifice. O alt parte se rentorc n circulaie ca limfocite T cu memorie.Limfocitele T se subclasific dup rolul lor n rpunsul imun mediat celular n 3 tipuri:a. Limfocite T citotoxice (Tc) sau limfocite T killerb. Limfocite T helper (Th)c. Limfocite T supresoare (Ts)

a. Limfocitele T citotoxice (Tc) distrug celulele infectate cu virusuri, celulele neoplazice, celulele transplantate prin inducerea apoptozei (moartea celular programat). Dup ce recunosc antigenele specifice de suprafaa celulelor infectate, limfocitele T citotoxice se leag de aceste celule i elibereaz perforine, substane care creeaz pori n membrana lor. Prin pori ptrund n citoplasm granzime (proteaze stocate n granulele limfocitului), care activeaz caspaza i declaneaz apoptoza celulelor-int. b. Limfocite T helper (Th) au rol important n inducerea rspunsului imun fa de antigenele ptrunse n organism. Macrofagele i alte celule prezentatoare de antigen prezint limfocitelor Th antigenele etalate pe suprafa, legate de moleculele MHC II. Limfocitele Th recunosc i leag cu ajutorul receptorilor antigenele. n urma legrii antigenelor, limfocitele Th se activeaz i produc interleukine, substane care stimuleaz activitatea altor leucocite, de exemplu: interleukina 2 (IL-2), care activeaz limfocitele T citotoxice interleukina 4 (IL-4), care stimuleaz limfocitele B c. Limfocite T supresoare (Ts) inhib activitatea limfocitelor B i T dup ce agenii patogeni au fost neutralizai; limiteaz reaciile imune, mai ales cnd acestea sunt ndreptate mpotriva antigenelor proprii organismului (asigur tolerana imun fa de antigenele self)3. Limfocitele natural killer (NK) Reprezint aproximativ 5% din totalul limfocitelor i au originea n mduva hematogen, ca i limfocitele B i T, dar sunt diferite de acestea (exprim ali markeri de suprafa). Sunt mai mari dect limfocitele B i T i conin granulaii citoplasmatice mari, vizibile la microscopul optic. De aceea se numesc i limfocite granulare mari. Spre deosebire de celelalte limfocite, au capacitatea de a distruge direct, fr stimulare prealabil, anumite tipuri de celule tumorale i celule infectate cu virusuri; reacia lor este mult mai rapid. Distrugerea celulelor infectate se realizeaz printr-un mecanism asemntor celui folosit de limfocitele T citotoxice: secret perforine care produc pori n membrana celulei-int i declaneaz apoptoza.Durata de via a limfocitelor Este variabil, de la cteva ore la civa ani. Limfocitele T au durat de via mai lung comparativ cu limfocitele B, datorit fenomenelor de circulare i recirculare: ele trec din snge n organele limfoide, unde i desfoar activitatea. Aici o parte mor i alt parte se rentorc prin vasele limfatice n circulaia sanguin.

Creterea numrului de limfocite circulante (limfocitoz), se ntlnete cel mai frecvent n cursul infeciilor virale acute i cronice i al inflamaiilor cronice specifice (TBC, lues).

MONOCITELEReprezint 4-8% din leucocitele circulante.Structur i morfologie Sunt cele mai mari celule sanguine, avnd diametre de 16-20m. Nucleul este frecvent indentat, cu aspect reniform, cu cromatina dispus n tabl de ah datorit alternanei ordonate a blocurilor de heterocromatin cu eucromatina. Citoplasma este abundent, bazofil (nuan albastru-cenuiu). conine granulaii primare azurofile. Acestea sunt lizozomi ce conin enzime lizozomale tipice, similare celor din neutrofile. Membrana emite pseudopode care permit celulei s se deplaseze cu vitez mare n esuturi. are receptori pentru IgG, pentru fraciunile C3 i C5 ale complementuluiFuncii1. Fagocitoza. n cursul inflamaiilor acute, monocitele, ca i neutrofilele, migreaz rapid la locul inflamaiei, unde se transform n macrofage. Fagociteaz bacterii, particule mari, celule moarte, resturi celulare - pe care le diger cu ajutorul enzimelor lizozomale. Sunt principalele celule care ajung n focarul inflamator dup ce neutrofilele se epuizeaz.2. Sunt celule prezentatoare de antigene. Macrofagele preiau antigenele, le internalizeaz i le prelucreaz prin fragmentare, apoi le ncorporeaz n moleculele MHC de tip II localizate pe suprafa pentru a le prezenta limfocitelor T helper. n urma contactului cu antigenele, limfocitele T helper se activeaz i declaneaz rspunsul imun. 3. Secret citokine (molecule care mediaz inflamaia i stimuleaz alte celule), de exemplu: interleukina 1 (IL-1) i interleukina 12 (IL-12) factorul de necroz tumoral (TNF tumor necrosis factor)Durata de via Monocitele circul n snge doar 2-3 zile, apoi prsesc vasele i ajung n esuturi, unde se transform n macrofage. Pot rmne luni de zile n esuturile conjunctive. Macrofagele din esuturi sunt heterogene, au morfologie diferit n funcie de esutul n care se gsesc. Totalitatea macrofagelor din organism formeaz sistemul fagocitelor mononucleare.tipul deleucocitProporie% din total leucocite diametru(m)nucleulgranulaiI specificefuncii principale

Neutrofil50-7010-12

segmentat n 2-5 lobimici, neutrofile, colorate n roz-violetFagociteaz bacterii

Eozinofil2-510-12

bilobatmari, eozinofile, colorate n rou-portocaliu, distribuite uniform n citoplasm.Distrug paraziii helmintici; limiteaz intensitatea reaciilor alergice prin fagocitarea complexelor antigen-anticorp i inactivarea histaminei

Bazofil0,59-10

neregulat, incompletincizatmari, intens bazofile, colorate n albastru-nchis, distribuite neuniform; frecvent acoper nucleulElibereaz histamin i ali mediatori chimici ai inflamaiei

Limfocit25-357-15rotund, voluminos, heterocromatic Nu areLimfocitele B genereaz plasmocite care secret anticorpiLimfocitele T distrug celulele infectate cu virusuri

Monocit 4-816-20indentat, cu aspect reniform Nu areSe transform n macrofage n esuturile conjunctive; fagociteaz bacterii, celule mbtrnite, resturi celulare.

Tabel 3. Caracteristici morfologice i funcionale ale leucocitelor

TROMBOCITELESunt fragmente celulare anucleate derivate din megacariocite, celulele precursoare din mduva hematogen. Numrul trombocitelor n sngele circulant n condiii fiziologice, este de 150.000- 400.000/mm3 de snge. Dac numrul trombocitelor scade sub 50.000/mm3, apare riscul producerii de hemoragii, deoarece ele joac un rol esenial n coagularea sngelui. Structur i morfologie Sunt cele mai mici elemente figurate sanguine (diametru 2-4 m), cu form neregulat.Citoplasma Prezint 2 zone: o zon periferic, palid colorat, cu aspect omogen (hialomer) i o zon intern dens, intens colorat, cu aspect fin granular (granulomer)Hialomerul Este o zon srac n organite. Conine: un fascicul periferic de microtubuli, cu rol n meninerea formei trombocitului microfilamente de actin i miozin situate sub membran, care permit trombocitelor s-i modifice forma n timpul retraciei cheagului sanguin proteine contractile cu rol n retracia cheagului (trombostenina) Granulomerul conine: granule cu mrimi diferite organite (mitocondrii, aparat Golgi, lizozomi) particule de glicogen Granulele sunt de 3 tipuri: 1. Granule : sunt cele mai mari i mai numeroase depoziteaz substane implicate n coagulare: fibrinogen, factorul IV plachetar (specific trombocitelor), factorul VIII 2. Granule (corpi deni) sunt granule mai mici, dense, care depoziteaz: ATP i ADP (ADP = pricipalul factor agregant) substane vasoconstrictoare: serotonin i epinefrin ioni de Ca2+.3. Granule sunt lizozomi; conin enzime hidrolitice care intervin n procesul de disoluie a cheaguluiMembrana Prezint un glicocalix bine dezvoltat, care absoarbe proteine din plasm, avnd rol important n aderarea trombocitelor la endoteliul vascular lezat i activarea lor n timpul coagulrii.Durata de viaDup ce sunt eliberate de mduva hematogen n circulaie, trombocitele triesc n medie 10 zile, dup care sunt reinute n splin i distruse de macrofage.

Funciile trombocitelor Au rol esenial n hemostaz, intervenind n diferite etape ale coagulrii (formrii cheagului sanguin la nivelul breei vasculare) prin eliberarea substanelor coninute n granule.Etapele hemostazei1. Hemostaza primar:a. Aderarea trombocitelor la peretele vascular lezat. La nivelul breei vasculare, trombocitele vin n contact direct cu colagenul subendotelial expus i ader la peretele vascular. Aderarea este mediat de factorul von Willebrand, glicoprotein sintetizat de celulele endoteliale, care acioneaz ca o punte ntre receptorii pentru colagen de pe suprafaa trombocitelor i colagenul subendotelial.b. Trombocitele activate prin contactul cu colagenul elibereaz rapid substanele coninute n granule: serotonina, care produce vasoconstricie; ADP i tromboxan A2, care recruteaz noi trombocite circulante i iniiaz agregarea lor.c. Agregarea trombocitelor la locul rupturii vasculare, formnd o mas plachetar care acoper brea vascular (trombusul alb plachetar).2. Hemostaza secundar:a. Coagularea sngelui sub aciunea factorilor de coagulare eliberai din trombocit, din esutul vascular lezat i din plasm. Factorii coagulrii se activeaz secvenial, n cascad. n etapele finale ale acestui lan de reacii, tromboplastina - protein eliberat de esuturile lezate - transform protrombina din plasm n trombin. Trombina transform fibrinogenul plasmatic n fibrin polimerizat, insolubil. Aceasta formeaz o reea ce nglobeaz n ochiurile ei trombocite i hematii (cheag sanguin sau trombus rou).b. Retracia cheagului pentru a preveni obstrucia lumenului vascular i a restabili fluxul sanguin normal. Se realizeaz prin interaciunea actinei i a miozinei din plachete i prin intervenia trombosteninei i a ionilor de Ca2+, care determin contractarea filamentelor de fibrin. c. Disoluia cheagului prin proteoliz. Dup refacerea peretelui vascular, endoteliul elibereaz substane activatoare ale plasminogenului care acioneaz local, transformnd plasminogenul (protein plasmatic) n plasmin, enzim proteolitic ce acioneaz asupra filamentelor de fibrin din cheag.

1