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evue de Pneumologie clinique (2014) 70, 362—365

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

AS CLINIQUE

arcoïdose chez un patient traité parnterféron pégylé pour une hépatitehronique C

arcoïdose in patient with chronic hepatitis C treated withegylated interferon

M.K. Mouddena,∗, T. Ziadib, A. Al Bouzidi c,A. Ouarssanid, L. Hadrie, M. EL Baaja

a Service de médecine interne, hôpital militaire Moulay-Ismail, BP S15, Meknès, Marocb Service de radiologie, hôpital militaire Moulay-Ismail, Meknès, Marocc Service d’anatomopathologie, hôpital militaire Mohamed V Rabat, Meknès, Marocd Service de pneumologie, hôpital militaire Moulay-Ismail, Meknès, Maroce Pole médical, hôpital militaire Moulay-Ismail, Meknès, Maroc

Disponible sur Internet le 15 aout 2014

MOTS CLÉSHépatite C ;Interféron pégylé ;Sarcoïdose

Résumé Les sarcoïdoses induites par l’interféron chez les patients traités pour hépatitesvirales chroniques C se manifestent essentiellement par des lésions cutanées isolées ou asso-ciées à l’atteinte pulmonaire. Les formes systémiques sont très rares. Nous rapportons uneobservation. Un patient âgé de 50 ans, traité pendant une année pour une hépatite C parl’association interféron pégylé et ribavirine, a présenté deux mois après l’arrêt du traitementune sarcoïdose systémique avec atteinte pulmonaire, articulaire et hépatique confirmée parl’histologie. L’évolution était favorable sous-corticoïdes. La sarcoïdose induite par l’interféronest rare, l’évolution est le plus souvent favorable à l’arrêt de l’interféron, la corticothérapiepeut parfois être nécessaire.© 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

KEYWORDSHepatitis C;Pegylated interferon;Sarcoidosis

Summary Induced sarcoïdosis during therapy with interferon for chronic viral hepatitis Cinvolves mainly by isolated cutaneous lesions or with lung lesions. Systemic forms are veryrare. We report an observation. A 50-year-old patient developed a systemic sarcoïdosis twomonths after the end of treatment for hepatitis C with pegylated interferon and ribavirin with

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : mouddenkarim@yahoo.fr (M.K. Moudden).

http://dx.doi.org/10.1016/j.pneumo.2014.07.001761-8417/© 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Sarcoïdose chez un patient traité par interféron pégylé 363

lung, joint and hepatic manifestations. After starting corticosteroid therapy, the evolution wasfavourable. Induced sarcoïdosis by interferon therapy is rare, treatment necessitates stoppinginterferon, and sometimes corticosteroid therapy.© 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Figure 1. TDM thoracique avec coupe axiale en fenêtremb

ontoires étaient normales, il n’y a pas eu de lavage bronchoal-veolaire ou de biopsie bronchique. La biopsie hépatique(Fig. 2) retrouvait des granulomes gigantocellulaires

Introduction

La sarcoïdose est une maladie chronique inflammatoire decause indéterminée, elle est caractérisée par la présencede granulomes épithélio-giganto-cellulaires sans nécrosecaséeuse. Il existe une atteinte fréquente pulmonaire, gan-glionnaire et cutanée.

Plusieurs cas de sarcoïdose associés à un traitement parinterféron d’une hépatite virale C (HVC) chronique ont étérapportés.

Les liens pathogéniques entre la sarcoïdose, l’interféron,le VHC sont jusqu’à présent mal élucidés. Nous rapportonsune observation de sarcoïdose systémique survenant aprèstraitement par interféron pégylé chez un patient marocainde 50 ans avec une hépatite C chronique active. Les carac-téristiques cliniques, évolutives et éthiopathogéniques decette affection seront discutées.

Observation

Monsieur K.M. est un patient marocain de 50 ans. L’hépatiteC a été diagnostiquée en septembre 2009 lors d’un bilan deroutine. Les autres antécédents étaient un psoriasis cutanéet un tabagisme actif à 35 paquets-année. En octobre 2010,le bilan biologique montrait une cytolyse hépatique prédo-minant sur les ALAT, une charge virale (6,06 log), une VHCavec un génotype 1b et un score de Métavir A2F2.

Le protocole thérapeutique administré pendant un anavec une bonne tolérance (novembre 2010—octobre 2011)comprenait de l’interféron pégylé (interféron alpha 2a180 �g/semaine) et de la ribavirine (1 g/jour). Deux moisaprès l’arrêt de la bithérapie, le patient était hospitalisé enmédecine pour altération de l’état général évoluant depuis3 semaines avec une fièvre, une arthrite des deux chevillesavec impotence fonctionnelle et une pesanteur au niveaude l’hypochondre droit. Le bilan biologique montrait unsyndrome inflammatoire avec une CRP = 54 mg/L, des glo-bules blancs à 8000/mm3, des lymphocytes à 2500/mm3,une choléstase anictérique avec : PAL à 279UI/L, des GGTà 120UI/L, sans cytolyse avec ALAT à 35UI/L, ASAT à 40UI/L,une charge virale indétectable, le dosage de l’enzymede conversion de l’angiotensine à 125U/L, la calcémie,le bilan d’hémostase étaient normaux. Le bilan infectieux(BK, hémocultures, coproculture, ECBU, sérologie HIV) étaitnégatif. L’intra-dermoréaction à la tuberculine et la cryoglo-bulinémie étaient négatives.

L’échographie cardiaque et l’examen ophtalmologiqueétaient sans particularités. La radiographie du thorax (uneradiographie thoracique réalisée 14 mois auparavant étaitnormale) et le scanner thoraco-abdomino-pelvien (Fig. 1) F

édiastinale : volumineuses adénopathies médiastinales et hilairesilatérales symétriques homogènes non compressives.

bjectivaient des adénopathies médiastinales bilatéraleson compressives. Les explorations fonctionnelles respira-

igure 2. Biopsie hépatique : hépatite granulomateuse.

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ans nécrose caséeuse. Devant le diagnostic de sarcoïdoseulmonaire et hépatique, la corticothérapie générale (pred-isone 1 mg/kg/j) était instaurée, puis progressivementiminuée. L’évolution était favorable avec normalisa-ion du bilan hépatique, de l’enzyme de conversion de’angiotensine et régression des adénopathies médiastinalesu bout d’un an de traitement.

iscussion

’observation que nous rapportons concerne un cas dearcoïdose systémique, diagnostic retenu devant des adé-opathies médiastinales au scanner thoracique, l’arthritees deux chevilles, l’atteinte hépatique confirmée à la biop-ie avec des granulomes épithélio-giganto-cellulaires sansécrose caséeuse et aussi l’augmentation de l’enzyme deonversion de l’angiotensine.

La sarcoïdose est une maladie chronique inflammatoire,ystémique de cause indéterminée. Elle peut être induitear l’interféron, la première publication date de 1987 etorrespondait à la survenue d’une sarcoïdose pulmonairehez un patient traité par interféron pour carcinome rénal1]. L’élargissement des indications de l’interféron, notam-ent pour le traitement des hépatites virales est marquéar l’augmentation des cas rapportés de sarcoïdose dans cesonditions. Blum et al. [2] ont décrit en 1993 une premièrebservation de sarcoïdose induite par l’interféron prescritour le traitement d’une hépatite virale C chronique. Lalus grande utilisation de l’interféron et surtout de sa formeégylée dans le traitement des hépatites virales chroniquesst à l’origine de l’augmentation du nombre de cas [3]. Il estoté un sex-ratio égal à 1 [4,5], un âge variable supérieur

60 ans [6], une atteinte cutanée isolée ou associée à unetteinte pulmonaire [7]. Benali et al. rapportent une sériee 31 observations de sarcoïdose induite par l’interferonhez des patients traités pour une HVC avec 21 cas d’atteinteutanée, 17 cas d’atteinte pulmonaire et 7 cas associant leseux [6]. Les localisations graves cardiaque [8—10], neuro-ogique [8], hépatique [11—13] et oculaire [9,14,15] sontxceptionnelles.

Le délai de survenue est variable entre 2 semaines aprèse début de traitement jusqu’à 30 mois après son arrêt5,10,16]. La maladie survient en général dans les 6 moisprès l’arrêt du traitement [8]. Dans notre cas, la sarcoïdose

été diagnostiquée 2 mois après l’arrêt du traitement avecne sympomatologie ayant débuté 3 semaines auparavant.

L’atteinte médiastino-pulmonaire n’est pas spécifique,t peut évoluer vers une fibrose [17,18]. Elle peut être deécouverte fortuite sur une radiographie du thorax commeans notre observation, ou au contraire se révéler par desymptômes respiratoires dominés par une dyspnée et uneoux [6,10,19]. Les signes généraux sont rarement présents6], ils ont peu de valeur diagnostique. En effet, ils peuventtre attribués à tort aux effets indésirables de l’interféron,ux manifestations de l’hépatite virale C, ce qui peut laisserenser que le nombre de cas de sarcoïdose induite est sousstimé [16].

L’atteinte hépatique est très rare. Trois observa-ions seulement sont rapportées dans la littérature, dont

patients non répondeurs au traitement par interféron stan-ard [11,13]. La troisième observation concerne un patient

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M.K. Moudden et al.

ous interféron pégylé, la biopsie hépatique permettant leiagnostic a été décidée devant une élévation des transami-ases avec une charge virale indétectable [12].

Dans notre observation, la biopsie a été réalisée devantne cholestase anictérique chez un patient répondeur auraitement (charge virale indétectable).

La sarcoïdose induite par l’interféron est une affectionénigne [20], l’atteinte pulmonaire évolue favorablementans 50 % des cas après arrêt de l’interféron [6], la cor-icothérapie peut être parfois nécessaire [10]. Chez notrealade, les adénopathies médiastinales ont régressé auout d’une année d’arrêt d’interféron et de corticothérapie.ertains auteurs rapportent une évolution plus rapidementavorable avec regression des adénopathies en 6 à 7 mois14,19]. Un seul cas de corticodépendance a été signaléhez une patiente présentant une neuropathie associée19]. L’atteinte hépatique classiquement considérée commene localisation grave de la sarcoïdose a évolué favora-lement chez notre patient, éléments déjà rapportés danses 3 cas répertoriés dans la littérature [11—13]. La biop-ie hépatique réalisée 6 mois après l’arrêt de l’interféron etous-corticothérapie a montré la disparition des granulomesalgré la persistance des signes d’activité du VHC [11].Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la

urvenue de cas de sarcoïdoses induites par l’interféronrescrit dans le traitement des hépatites C chroniquesont complexes. L’hypothèse d’une coïncidence est écar-ée devant le nombre croissant de cas publiés. L’interféronourrait favoriser la survenue des granulomes en indui-ant une différenciation des lymphocytes TCD4+ de typeh1 producteurs d’interleukine 2 et de l’interféron gamma,ytokines impliqués dans la réaction immunitaire sarcoï-osique [14]. Cependant, des cas de sarcoïdoses ont étébservés chez des malades suivis pour VHC et non traitésar interféron, ce qui laisse supposer un rôle propre du virus8]. Le rôle de la ribavirine paraît faible, certains auteursuggèrent son effet potentialisateur dans la réponse immu-itaire [4,8,16]. Toutefois, aucun cas de sarcoïdose n’a étéotifié avec ce traitement [6,7].

onclusion

a sarcoïdose peut être induite par l’interféron, au mêmeitre que certaines pathologies auto-immunes (lupus, poly-rthrite rhumatoïde, dysthyroïdie, anémie hémolytique,hrombopénie auto-immune, . . .etc.) [6,9]. Lors du traite-ent d’une hépatite C chronique, les localisations cutanées

t pulmonaires sont les plus fréquentes, les formes systé-iques sont rares. La sarcoïdose peut survenir soit sous

raitement par interféron et soit le plus souvent aprèson arrêt. Cela justifie une surveillance continue de cesatients. L’évolution est le plus souvent favorable à l’arrête l’interféron, la corticothérapie peut parfois être néces-aire.

éclaration d’intérêts

es auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts enelation avec cet article.

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Sarcoïdose chez un patient traité par interféron pégylé

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