HISTORIA
FRMACOS ANTIHELMNTICOSIntegrantes:Chaupis Pahuachon
Kenneth.Vicente Mallma Walther.Figueroa Caldern Carla. UNIVERSIDAD
NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUniversidad del Per, DECANA DE
AMRICAFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICAESCUELA ACADMICO PROFESIONAL
DE FARMACIA Y BIOQUMICAQUMICA MEDICINAL
PROFESOR A CARGO DEL SEMINARIO:Mg. Juan Prez-Len
CambordaHELMINTOSSon gusanos que se encuentran en el intestino y en
algunos rganos hgado, msculos, cerebro, pulmones.
Es un nombre general, no taxonmico utilizado para designar a los
gusanos parsitos y de vida libre HISTORIA Espidium Plinio (23-79
D.C.)Tetracloroetileno Hall y shillinger 1925.Hexilresorsinol
Lamson 1930. Benzimidazoles introducido en los aos 60.Piperacina
cloez, Giroud 1942.(dietilcarbamacina)Antimoniales (lucantona y
niridazol). Maus 1948 Lambert 1964 Benzimidazoles de amplio
espectro (albendazol, elfenbendazol, oxfendazol y rico bendazol)
finales de los 70.ENFERMEDADESTrematodiasis.
ENFERMEDADESCestodiasis
ENFERMEDADPARSITOSE CONTRAE POR EL CONSUMO DEHUESPEDES
DEFINITIVOS NATURALESHidatiosisE. granulosusCarne Ovejas, mamiferos
carnivoros, onmivoros.DiphylobothriosisD. pacificumPescado
Animales, aves, personas.DipylidiosisDipylidium
caninum.carnePulgas, gatos, perros.Taeniosis T. saginata y T.
soliumCarneHumano, animales carnivoros.Cisticercosis T. saginata y
T. soliumCarne Humano Hymenolepiosis H. nana. Y H.
diminuta.Alimento crudosInsectos, animales, humano.
5ENFERMEDADESNematodiasisENFERMEDADPARSITOSE CONTRAE POR EL
CONSUMO DEHUESPEDES DEFINITIVOS NATURALESAscariosis
A. LumbricoidesAgua, alimentos contaminadosAnimales, perro,
ganado ovino, hombre.Enterobiosis
E. vermicularisAlimentos contaminadosHombre.Strongiloidosis
S. stercoralisAlimentos contaminados, ano
boca.hombreTrichinolosis
Trichinella spp.Carne contaminadaCerdos, ovino,
hombre.TrichuriasisTrichuris trichiuraVegetales y
tierra.hombreNecatorosis
N. americanus y A. duodenaleCaminar descalzo, alimentos
contamidos.Conejo, cerdo, reses, humano
6RESISTENCIA A ANTIHELMNTICOSEstado de no susceptibilidad o
susceptibilidad disminuida al efecto de una concentracin
determinada de un frmaco que en condiciones normales causa
inhibicin del crecimiento o muerte celular.Intrnseca: el parasito
es naturalmente insensible a la droga (falta de receptor o droga no
llega a lugar de accin). Ejm:Trematodes y cestodes son resistentes
frente a endectocidas.Adquirida: poblacin susceptible deja de serlo
por ocurrencia de cambios genticos de generacin en generacin.
(mutacin, ampliacion gnica, transferencia gnica)
La resistencia lateral ocurre cuando una cepa resistente
seleccionada por una droga sevuelve resistente a otras drogas con
similar mecanismo de accin. Ejm:Los agonistas colinrgicos
levamisole/morantel-pirantel que aunque qumicamente diferentes
comparten un mismo mecanismo de accin.La resistencia cruzada la
poblacin es capaz de resistir el efecto de antihelmnticos con
diferente mecanismo de accin de aquellos a los cuales la
resistencia ya est manifiesta.La resistencia mltiple ocurre cuando
existen individuos resistentes a dos ms grupos de antihelmnticos
qumicamente diferentes y con diferente mecanismo de
accin.RESISTENCIA A ANTIHELMNTICOSBENZIMIDAZOLESIMIDAZOTIAZOLES Y
TETRAHIDROPIRIDINASENDECTOCIDASsurge de la prdida deSusceptibilidad
se debe a una modificacin de su sitio de accin (b tubulina). Se
pierde el receptor de alta afinidad localizado en el extremo N
terminal de dicha protena, debido a que los genes sufren mutaciones
se ve reflejado en esa disminucin de la unin especfica de los BZD
con la consecuente disminucin de su efecto farmacolgico.La
resistencia a estos agonistas colinrgicos se produce por cambios en
laspropiedades de la poblacin de receptores nicotnicos y a trav de
una alteracin en la unin de estos frmacos con sus receptores
nicotnicos en las clulas musculares del nematodeLa ausencia de un
efecto inhibitorio sobre la actividad de la bomba farngea en los
parsitos resistentes a IVM sugieren que los adultos resistentes
sortean los efectos de IVM no slo aumentando el nmero de sitios de
unin a Glu, sino tambin haciendoestos sitios menos susceptibles a
la inhibicin por IVM, y el resultado final es un marcado aumento en
la capacidad de unin de GluCLASIFICACINPLATHELMINTOSLos trematodos
constituyen un grupo heterogneo de gusanos planos (plathelmintos),
que agrupa a los helmintos ms abundantes en el reino Animalia,
despus de los nematodos. Son parsitos de todas las clases de
vertebrados, ya sea en su fase juvenil o adulta presentan al menos
dos rganos succionadores uno oral y otro ventral .Un nmero limitado
de trematodos digenticos tiene importancia mdica, pero varias
especies causan severas prdidas econmicas debido a las parasitosis
que producen en ganado y animales domsticos.CARACTERISTICAS:Son
gusanos de formas (alargados, ovales)La mayora son
hermafroditas.Aplanados en sentido dorso ventral.Simetra
bilateral.rganos de fijacin: una ventosa oral (en su interior se
encuentra la boca) y otra ventral (acetbulo).Aparato digestivo
incompleto. ENFERMEDADES RELACIONADAS.FASCIOLOSISPARAGONIMOSIS
Trematodos
FENOLESORGANOFOSFORADOSCompuesto fenlico eficaz contra cestodos
y contra trematodos (Paramphistomum spp).
Est autorizado para uso en seres humanos contra Paragonimus
westermani (la duela pulmonar) y Clonorchis sinensis actualmente es
sustituido por praziquantel.Metrifonato BromofsInhiben la enzima
colinesterasa (inhibiendo funcin neuromuscular)
Durante su metabolismo, el metrifonato produce un compuesto
llamado diclorvs que resulta considerablemente txico al gusano
aplanado S. haematobium.
Quinilinicos OxamiquinaTetrahidroquinolina semisinttica acta por
unin al ADN lo que resulta en la contraccin y parlisis de los
gusanos y el desprendimiento posterior de las vnulas terminales en
el mesenterio y su consecuente muerte
A: 15mg/kg dosis nica.N: 20 mg/kg 2 dosis en un dia.
(RS)-1,2,3,4-Tetrahidro-2-isopropilaminometil-7-nitro-6-quinolilmetanol
Praziquantel Elprazicuantelha transformado el tratamiento de
muchas infecciones por tremtodosSe ha obtenido la curacin
parasitaria en prcticamente todos los casos (a excepcin de las
infecciones porFasciola pero si en en fasciolopsiasis) sin efectos
adversos significativosIncrementa permeabilidad de
Ca+2.Vacuolizacin de tegumento.
A-N: 25 mg/kg 3veces c/dia.
Infecciones producidas por cstodos.
Carla figueroa caldernCstodosGusanos planos alargadosProvistos
de ventosas que ayudan en la fijacin en el tubo digestivo o tejido
(sclex)Requieren dos hospedadores (parsitos)
NICLOSAMIDA : 5-chloro-N-
(2-chloro-4-nitrophenyl-2-hydroxysalicylanilideHelminto que se
vuelve vulnerable a la protelisis del intestino del husped: se
digiere y se desintegra.
Inhibe la fosforilacin anaerobia del ADP (adenosindifosfato) que
se lleva a cabo en las mitocondrias de los cstodos, por tanto, de
aquellos procesos productores de energa que dependen de la
capacidad de fijar CO2Acta sobre tenia adultas no sobre sus
huevos.-Fosforilacion oxidativa -Estimulacin de la actividad
ATPasaSustituyentes aceptores de electrones
Pueden ocurrir reacciones para reemplazar los Hidrgenos,
(halogenacin,sulfonacin, alquilacin y nitracin), mediante la
sustitucin del cloro (hidrlisis)El nitrobenceno puede ser txico
causando que el oxigeno no se adhiera a la hemoglobina.
Praziquantel (pzq) Mecanismo de accinEn el caso de los helmintos
encontrados en el lumen del husped la droga produce contraccin y
parlisis del gusano, favoreciendo su expulsin de manera
natural.
El Praziquantel tiene un centro quiral en C11b, slo el ismero
(-) es activo.Relacin estructura actividad:Las posiciones 2 y 4 son
muy importantes.En posicin 2, la mxima actividad se obtiene cuando
el sustituyente es ciclohexilcarbonil.Anlogos con p-aminobenzoil y
benzoil en posicin 2 tambin son activos.Debe haber un grupo
carbonilo en posicin 4. Nexo amida tambin en posicin 2.Unicamente
la posicion R1 ha sido ampliamente investigada
Adems, hay otros dos problemas importantes con respecto a PZQ:
(1) el mecanismo de accin de PZQ es incierto [16] y (2) como se
administra actualmente, PZQ es una mezcla racmica [16]. Es un gran
desafo para preparar (-)-PZQ econmicamente y estereoselectivamente
[17]. El menos activo (+)-enantimero PZQ bien se ha documentado que
tiene un sabor amargo y desagradable.compound 23 with a
cyclohexanecarbonyl group showed the best worm-killing activity,
and it showed similar activity to PZQ. only position R1 has been
heavily investigated . Recently, more variants at the R1 position
as well as PZQ-ozonide hybrids were synthesized and tested against
juvenile and adult stages of S. mansoni in vitro and in vivo.
21Infecciones producidas por nemtodosCLASIFICACINNEMATODESSon
organismos pluricelulares, con forma de gusano. Contienen en la
boca un estilete similar a una aguja que utilizan para perforar y
succionar los elementos que necesitan.Su ciclo biolgico es
relativamente simple, en especies bisexuales, el macho fecunda a la
hembra y esta produce huevos que deposita en el suelo.En algunas
especies se forman "quistes" que no son otra cosa que hembras
repletas de huevos con la cubierta endurecida muy resistente a
agentes externos.CARACTERISTICAS:Son pseudocelomados.Gusanos
redondos(cuerpo alargado, cilndrico y extremos puntiagudos)Macho
cola curvada.Simetra bilateral.ENFERMEDADES RELACIONADAS:
AscariosisEnterobiosisStronguloidosis
TrichinolosisTrichuriosisNecatorosis
Benzimidazoles Los benzimidazoles son un grupo amplio de drogas
descubiertas en los aos 60 que presentan actividad contra los
helmintos gastrointestinales. Se han sintetizado varios miles y
probado su actividad antihelmntica siendo los ms activos
Mebendazol, Thiabendazol y Flubendazol.
Relacin estructura-actividad Benzimidazol
Evitar la inactivacin enzimtica.Una actividad ptima se da cuando
poseen 6 tomos de carbono
Metil, carbamato, un anillo aromtico o heteroaromtico. Una
anillo aromtico incremntara la toxicidad
-Inhiben la fumarato reductasa, enzima importante para la vida
de los helmintos. -Se une a la protena Tubulina, previniendo la
formacin de subunidades e impidiendo la formacin de microtbulos en
el parsito. Es selectiva para helmintos y poco txica en
humanos.
PM: 265.4Insoluble en agua y en la mayora de solv. Apolares T1/2
ASOX: 8.5 hrs.
Mebendazole & albendazole are poorly absorbed.
BIODISPONIBILIDAD = 10-20%. High first pass metabolism,
approximately 50% of metabolites appear in urine. Albendazole is
rapidly converted to its sulfoxide metabolite, which is primarily
responsible for the systemic anthelmintic activity. Biliary
excretion of metabolites is extensiv
PiperazinasUsado frente a Ascaris y Enterobius.Actualmente
frmaco de segunda eleccin, sustituido por mebendazol y pamoato de
pirantel.Produce parlisis flcida del Ascaris, por bloqueo de su
respuesta a acetilcolina.Puede exacerbar crisis en pacientes
epilpticos.
HELMINTODOSISA. Lumbricoides75 mg/Kg/da en 2 das E.
Vermicularis64 mg/Kg/da en 7 dasDietilcarbamazinaDerivado de la
piperazina.Usado especialmente en filariasis: Wuchereria bancrofti,
Loa loa, Dipetalonema perstans y Onchocerca volvulus.Provocca
parlisis de las microfilarias, adems hace mas susceptibles las
membranas, a la fagocitosis por parte del sistema monocito
tisulares.Puede presentar reacciones alrgicas como erupciones,
intenso picor y adenitis luego del tratamiento para la
oncocercosis.
Relacin estructura-actividad
4Varias sustituciones en posicin 4, incrementan su actividad
antihelmnticaSi el grupo alquilo supera los 4 C, se pierde la
actividadFundamental para la actividad
antihelmnticaIvermectinaDerivados de la Avermectina, que son
lactonas macrociclicas de 16 miembros.Indicado especialmente para
Oncocercosis ocular y drmica.Acta sobre receptores GABA de los
parsitos.Provoca parlisis en los helmintos, por la hiperpolarizacin
debido a la entrada de cloro.
Relacin estructura-actividad
EspirocetalHexahidrobenzofuranoSustituyentes lipoflicos en C13
incrementan su actividad, mientras que los sustituyentes polares la
disminuyenAltamente hidrfilos, no atraviesan BHENiridazolUsado para
la Esquistosomiasis y Dirofilariasis.Es necesaria la reduccin del
grupo nitro para su actividad antiparasitaria.Mayor concentracin en
vena porta.Puede causar alucinaciones.
Relacin estructura-actividad
Anillo imidazol confiere la funcin principalUn reemplazo del
nitrotiazol por nitrofenilo o nitropiridilo resulta en una prdida
de actividad. Pamoato de pirantelDerivado de las
tetrahidropiridinas.Agente bloqueante de la despolarizacin
neuromuscular que activa los receptores nicotnico e inhibe la
colinesterasa, generando parlisis en el parsito.
PirantelEstructura generalActividad antihelmntica decrece al
cambiar el grupo aromtico por:
Actividad mxima cuando n=3 y X es un doble enlace transPamoato
de de pirvinioEs un colorante de cianina.Posee un sistema amidinio:
tomo de N cuaternario separado de un tomo de N terciario por una
cadena de dobles enlaces conjugados y que poseen resonancia.
Esencial para actividad antihelmnticaDesarrollo de nuevos
frmacos
Chokepoint reaction: Es una reaccin en donde o nicamente se
consume un especfico sustrato o nicamente produce un producto
especfico.El parsito usado fue Caenorhabditis elegansLa perhexilina
conocido por afectar la va de oxidacin de los acidos grasos en
mamferos, demostr a diferencia de la ivermectina, una reduccin en
la tasa de consumo de xgeno
Flujo de trabajo para la identificacin, caracterizacin y
priorizacin de objetivos farmacolgicos cuello de botella y
compuestos similares a las drogas.Los chokepoint se muestran en
amarillo.Una "reaccin cuello de botella" o consume un sustrato nico
o produce un producto nico.En A., la reaccin cuello de botella
(rojo) consume un sustrato nico (amarillo).Cinco compuestos estn
implicados en las reacciones (azul) que producen el sustrato para
la reaccin de cuello de botella.En B., la reaccin cuello de botella
(rojo) produce un sustrato nico, que se utiliza posteriormente en
otras reacciones para crear cinco nuevos compuestos (gris).
Las tasas de consumo de oxgeno enC.elegansdespus de la exposicin
a concentraciones variables de Perhexilina (PER), etomoxir (ETO) y
la ivermectina (IVM)Realidad NacionalLas parasitosis por helmintos
del aparato digestivo son muy comunes en el Per, con gran
incidencia en el departamento de Lima El 30 por ciento de los
menores de edad, cuyas edades fluctan entre los 2 y 10 aos
generalmente presentan algn tipo de endoparasitosis.Estas
enfermedades son ms frecuentes durante la infancia por haber ms
oportunidades de contacto de dichos parsitos, menor nivel
inmunolgico y por tanto tolerancia a estosLas deficientes
condiciones sanitarias (ambientales, de infraestructura y de
educacin) predisponen a un mayor riesgo de infeccin por helmintos,
lo cual repercute en su estado nutricionalUna vez que un nio es
infectado, la probabilidad de contagio hacia sus familiares
cercanos es altaMs del 60% de escolares tendran parasitosis, segn
el MINSA
ELIMINACIN DE LAS ENFERMEDADES DESATENDIDAS Y OTRAS INFECCIONES
RELACIONADAS CON LA POBREZA, OPS 2009Datos epidemiolgicosDe los 64
nios sometidos a los exmenes coproparasitologicos 37 resultaron
positivos. Es decir se obtuvo una frecuencia del 57.8% de
parasitosis en general. De los nios parasitados, el 67.5% present
infeccin por un solo agente mientras que el 32.5% present
infecciones mixtas. Los helmintos encontrados fueron: en 12 nios
(prevalencia de 18.7%). Los protozoarios encontrados fueron: que
afect a 23 nios (prevalencia de 35.94%) y que se encontr en 14 nios
(prevalencia de 21.88%).
Efectividad del tratamiento mdico antiparasitario en nios de
edad pre-escolar. Revista peruana de epidemiologa, Lima, PerLos
medicamentos, cuando son necesarios y se usan adecuadamente, pueden
conferir beneficios a la salud; muchos medicamentos salvan vidas o
restablecen la salud, y su uso cuando corresponde, se considera una
intervencin costo-efectiva1. Como bien pblico o social, el
medicamento tiene una importancia sanitaria indiscutible; asimismo
los medicamentos esenciales son una de las principales herramientas
necesarias para mejorar y mantener el nivel de salud2 y son
aquellos que satisfacen las necesidades prioritarias de la
poblacin, tienen eficacia teraputica comprobada, son aceptablemente
seguros, deben estar disponibles en todo momento y al alcance de la
poblacin que los NecesitaLas Enfermedades Parasitarias Transmitidas
por Alimentos (EPTA) sonlas que se originan debido a la ingestin de
alimentos y/o agua que contenganagentes parasitarios en cantidades
tales como para afectar la salud delconsumidor, tanto a nivel
individual como grupal.43
Antihelmnticos PETITORIO NACIONAL NICO DE MEDICAMENTOS
ESENCIALES PARA EL SECTOR SALUD
EPIDEMIOLOGATrematodiasis Se calcula que en 2005 contrajeron una
trematodiasis de este tipo ms de 56 millones de personas, y ms de 7
000 murieron por esta causa. Se han notificado casos de estas
parasitosis en ms de 70 pases; las regiones ms afectadas son el
Asia sudoriental y Amrica Latina. All, las trematodiasis de
transmisin alimentaria representan un problema sanitario de
importancia. En los pases afectados, la transmisin suele
circunscribirse a ciertas zonas y se relaciona con factores
conductuales y ambientales, como los hbitos alimentarios de las
personas, los mtodos de produccin y preparacin de los alimentos, y
la distribucin de las especies de huspedes intermediarios. Casi no
hay informacin acerca de las caractersticas epidemiolgicas de las
trematodiasis de transmisin alimentaria en frica.
Epidemiologa
las ms altas prevalencias de fasciolosis humana y animal son en
la sierra, principalmente en los valles andinos deCajamarca, Junn,
Cusco y Arequipa, as como, en la altiplanicie de la cuenca del Lago
Titicaca.Tambin se ha reportado altas tasas de infeccin animal en
regiones con baja prevalencia humana sealando el alto riesgo de
brotes epidmicos de la infeccin en poblaciones humanas, tal como se
ha presentado en algunos pases. En la actualidad, hay entre 2,4 y
17 millones de casos humanos y 91,1 millones de personas en riesgo
de infeccin en el mundoEpidemiologa: cestodos (taeniosis y
cisticercosis).Las enfermedades producidas por T. solium son de
distribucin mundial, ya que se encuentran en todas los continentes.
No hay una distribucin homognea y se observa que en los pases en
vas de desarrollo es en donde se presentan las ms altas
prevalencias y por lo consiguiente, se les considera como pases
endmicos (Color caf oscuro) como Mxico y toda Latinoamrica. Los
pases con moderada prevalencia se encuentran representados por un
color caf marrn y los pases con color caf claro representan a
aquellos en donde los problemas provocados por los parsitos de T.
solium son de baja prevalencia e incluso, en estos pases, se
consideran que los casos que se presentan son de origen importado
(Ejemplos de ellos EU de Norteamrica, Australia, algunos europeos y
Japn. El color blanco indica que no hay informacin de esas regiones
del mundo. Ntense los cuadritos oscuros localizados en diferentes
ciudades de los EU de Norteamrica (Nueva Cork, Los Angeles y Texas)
en donde se consideran que hay reas endmicas; ello debido a grandes
ncleos de poblacin migrante de pases endmicos
ESTADO ACTUAL DE LOS ANTIHELMNTICOS.TrematodiasisRespuesta de la
OMSLa labor de la OMS contra las trematodiasis de transmisin
alimentaria est comprendida en el mtodo integral para el control de
las enfermedades tropicales desatendidas y abarca lo
siguiente:elboracin de orientaciones estratgicas y
recomendaciones;apoyo para la cartografa de las parasitosis en los
pases endmicos;apoyo para las intervenciones experimentales y los
programas de control en los pases endmicos;apoyo para la vigilancia
y evaluacin de las actividades realizadas;documentacin de la carga
que representan las trematodiasis de transmisin alimentaria y los
efectos de las intervenciones aplicadas.La OMS est trabajando para
incluir las trematodiasis de transmisin alimentaria en la
estrategia principal de quimioterapia preventiva con el fin de
evitar la peor de sus consecuencias: el cncer de las vas
biliares.La OMS tambin tiene un convenio con Novartis Pharma AG por
el cual esta empresa donar el triclabendazol necesario para el
tratamiento de la fascioliasis y la paragonimiasis en seres
humanos. Las medicinas se envan gratuitamente a los ministerios de
salud que las soliciten. La OMS invita a todos los pases endmicos a
aprovechar este programa de donacin.
Referencia bibliogrficasGeneralidades de cestodos, trematodos y
nematodos disponible en:
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/parasitologia/cestodos.html
revisado el 02/11/2013. Pilar Aparicio, Esperanza Rodrguez, Teresa
Grate, Ricardo Molina, Alicia Sotoa y Jorge Alvara, Teraputica
antiparasitaria; Enferm Infecc Microbiol Clin
2003;21(10):579-94.Jos R. Espinoza, Anglica Terashima, Patricia
Herrera-Velit, Luis A. Marcos; FASCIOLOSIS HUMANA Y ANIMAL EN EL
PER: IMPACTO EN LA ECONOMA DE LAS ZONAS ENDMICAS; Rev Peru Med Exp
Salud Publica. 2010; 27(4): 604-12.Dr. Javier Rolando Ambrosio
Hernndez; Taenia solium : La importancia de conocerla y estudiarla;
Departamento de Microbiologa y Parasitologa. Facultad de Medicina,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico:
http://www.contactoquimico.com/htm/Articulos/Parasitologia/Parasitologia1Taenia.htm
revisado el 02/11/13.Mottier Lourdes y Lanusse Carlos; Bases
moleculares de la resistencia a farmacos antihelminticos; revista
de Medicina Veterinaria; 82(2): 74-85, Argentina.
