Upload
maik
View
65
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Senologie - nemoci prsu. Michael J. Halaška Gynekologicko-porodnická klinika 2. LFUK a FN Motol. I. Prs jako orgán. reprodukční orgán - zabezpečení výživy sekundární pohlavní znak - - vymezuje dospělost ženy - hraje významnou roli v sexuálním životě - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Senologie - nemoci prsu
Michael J. HalaškaMichael J. HalaškaGynekologicko-porodnická klinika Gynekologicko-porodnická klinika
2.2.LFUKLFUK a FN Motol a FN Motol
I. Prs jako orgán
reprodukční orgánreprodukční orgán - zabezpečení výživy- zabezpečení výživy sekundární pohlavní znak sekundární pohlavní znak --
- - vymezuje dospělost ženyvymezuje dospělost ženy
-- hraje významnou roli v sexuálním životě hraje významnou roli v sexuálním životě
-- zvyšuje šance na trhu poptávky zvyšuje šance na trhu poptávky S. Freud S. Freud
-- role při uspokojování orálního libida role při uspokojování orálního libida
- - nedostatek kojení vede ke zýšené náchylnosti k závislostemnedostatek kojení vede ke zýšené náchylnosti k závislostem
II. Stavba
15-20 laloků15-20 laloků (lobus), (lobus), které se dělí na 20-40 lobulů které se dělí na 20-40 lobulů základní struktura žlázy: terminální základní struktura žlázy: terminální duktduktoolobulární jednotka lobulární jednotka
(TDLU) (TDLU)
- - skládá se z tzvskládá se z tzv.. acinů a terminálního acinů a terminálního intralobulárního intralobulárního duktuduktu
- - hormonálně sentitivníhormonálně sentitivní
estrogeny - duktus,estrogeny - duktus,
progesteron, prolaktin - lobusprogesteron, prolaktin - lobus
- - velikost 0,3-0,6 mm velikost 0,3-0,6 mm (10-100/lobulus)(10-100/lobulus)
- - zde vzniká většina cazde vzniká většina ca
II. Stavba - TDLU
II. Stavba - cévní zásobení
rr. perforantes z a. rr. perforantes z a. mammaria interna mammaria interna
(a. thoracica interna)(a. thoracica interna) a. mammaria externa a. mammaria externa
(a. thoracica (a. thoracica lateralislateralis)) a. thoracoacromialis a. thoracoacromialis a. thoracica supremaa. thoracica suprema
(a. axillaris)(a. axillaris)
II. Stavba - venosní zásobení
circulus Luschke circulus Luschke
(okolo mamily(okolo mamily)) circulus Halleri circulus Halleri
(pod areolou)(pod areolou)
II. Stavba - lymfatická drenáž
přední a laterální části do uzlin podél přední a laterální části do uzlin podél
a. thoracica lateralis a do axilya. thoracica lateralis a do axily horní části do apikální axily a subklavikulárních uhorní části do apikální axily a subklavikulárních u.. vnitřní části podél vnitřní části podél
a. thoracica interna a. thoracica interna
do mediastinálních do mediastinálních LU LU
III. Vyšetřovací metody
samovyšetření (samovyšetření (2-2-3 cm)3 cm) fyzikální vyšetření – pohled, pohmatfyzikální vyšetření – pohled, pohmat (1(1-2cm-2cm)) UZUZ: 7,5 MHz, lineární sonda: 7,5 MHz, lineární sonda
- výborně rozlišuje mezi solidní a cystickou rezist.,- výborně rozlišuje mezi solidní a cystickou rezist.,
doplnění MGdoplnění MG, u těhotných žen , u těhotných žen
- susp: hypoechogenní, nerovné kontury, halo sign, - susp: hypoechogenní, nerovné kontury, halo sign, posteriorní akustický stín, orientace vertikálníposteriorní akustický stín, orientace vertikální
MRI, CTMRI, CT, SPECT, PET, SPECT, PET dduktografieuktografie: indikováno při suspektní sekreci: indikováno při suspektní sekreci
III. Vyšetřovací metody
cytologie cytologie
a) sekreční: z bradavkya) sekreční: z bradavky
b) punkčníb) punkční (FNA) (FNA)
-- ne u podezření na malignitu ne u podezření na malignitu
- 15-20% falešně negativních výsledků- 15-20% falešně negativních výsledků
benigní maligní
III. Vyšetřovací metody
biopsie:biopsie:
a) oa) otevřená biopsietevřená biopsie
b) b) punkční biopsie – core-cut biopsypunkční biopsie – core-cut biopsy (14 G) (14 G)
III. Vyšetřovací metody
core cut:core cut: paralelně k hrudníku (pneumotorax)paralelně k hrudníku (pneumotorax) ve fixační tekutině fibroglandulární tkáň klesne,ve fixační tekutině fibroglandulární tkáň klesne,
zatímco tukový nereprezentativní vzorek plavezatímco tukový nereprezentativní vzorek plave mikrokalcifikace se můžou rozpustit - fixace v ethanolumikrokalcifikace se můžou rozpustit - fixace v ethanolu úspěšnost: 100%, je-li UZ, kde je vidět defekt v tumoruúspěšnost: 100%, je-li UZ, kde je vidět defekt v tumoru u mucinosního ca je riziko implantačních metau mucinosního ca je riziko implantačních meta..
III. Vyšetřovací metody
c) Mammotomec) Mammotome- vakuově asistovaná biopsie- vakuově asistovaná biopsie- nelze histologicky - nelze histologicky hodnotit hranicehodnotit hraniced)d) ABBI systém: ABBI systém: - 3D lokalizace- 3D lokalizace- 20 mm průměr- 20 mm průměr- lze histologicky hodnotit hranice biopsie- lze histologicky hodnotit hranice biopsie
III. Vyšetřovací metody
III. Vyš. metody-mamografie
nad 35 let nad 35 let odhalí nádory od 1-3 mmodhalí nádory od 1-3 mm dávka 0,1-0,2 rad ( riziko úmrtí na ca po dávka 0,1-0,2 rad ( riziko úmrtí na ca po MGMG = riziko úmrtí na = riziko úmrtí na
ca plic po vykouření 3 cigaret)ca plic po vykouření 3 cigaret)
a) screeningová: 1. a) screeningová: 1. 45-6945-69 á 2 roky á 2 roky
- - redukce mortality 20-45%redukce mortality 20-45%
b) diagnostická: při specif. symptomechb) diagnostická: při specif. symptomech
III. Vyš. metody-mamografie
III. Vyš. metody-mamografie
IncidenceIncidence
V roce 1992 byla V roce 1992 byla incidence ca prsu incidence ca prsu v UK o 40% vyšší v UK o 40% vyšší než v roce 1979než v roce 1979
Po zavedení Po zavedení screeningu v roce screeningu v roce 1988 je 1988 je signifikantní signifikantní redukce mortalityredukce mortality
Quinn M, et al. Br Med J 1995; 311: 1391-1395
Mortalita110
100
90
80
0
110
100
90
80
01950 60 70 80 87 90 94
Rok
Zavedení screeningu
Mortalita žen ve věku 55-69
III. Vyš. metody-screening
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 500
20
40
60
80
100
velikost nádoru v mm
% pravděpodobnost detekce
MG
US
palpace
III. Vyšetřovací metody
IV. Benigní onemocnění prsu
jsou odrazem fysiologických procesů jsou odrazem fysiologických procesů probíhajících v prsu v průběhu jeho vývoje, probíhajících v prsu v průběhu jeho vývoje, cyklických změn při menstruačním cyklu a cyklických změn při menstruačním cyklu a involuceinvoluce
tato stadia se v jednotlivých obdobích života tato stadia se v jednotlivých obdobích života prolínajíprolínají
obtížné stanovení hranice mezi normalitou a obtížné stanovení hranice mezi normalitou a patologiípatologií
IV. Benigní onemocnění prsu
A) A) Neproliferující léze:Neproliferující léze: RR RR << 1,5 1,5
fibroadenomfibroadenom, , cysty, metaplcysty, metapláázie, zie, fibrofibroadenadenóózzaa, lehká forma , lehká forma duktální hyperplazie, papilomduktální hyperplazie, papilom
B) B) Proliferující léze bez atypií:Proliferující léze bez atypií: RR 2-3RR 2-3
střední a těžká forma duktální hyperplazie, mnohočetná střední a těžká forma duktální hyperplazie, mnohočetná papilomatoza papilomatoza
C) C) Proliferující léze s atypiemi:Proliferující léze s atypiemi: RR 4-RR 4-55
atypická duktální/lobulární hyperplatypická duktální/lobulární hyperpláázie zie
Dupont,WD.,Page DL.,N Engl J Med,1985, 312:146-151
1a. Fibroadenom
okrouhlá, dobře ohraničená lézeokrouhlá, dobře ohraničená léze vzniká v lobuluvzniká v lobulu H:H: a) perikanalikulárnía) perikanalikulární
b) intrakanalikulárníb) intrakanalikulární P: P: - - proliferace epitelových i stromálních komponentproliferace epitelových i stromálních komponent
- j- je pouhou aberací od normálního vývojee pouhou aberací od normálního vývoje
- - hormonálně dependentníhormonálně dependentní
- - u mladých žen je šance na vymizení lézeu mladých žen je šance na vymizení léze
1b. Fibroadenom
V:V:
UZ: UZ: - variabilní tvar, někdy coarse kalcifikace, v důsledku - variabilní tvar, někdy coarse kalcifikace, v důsledku hyalinizace se může objevovat spikulizace okrajůhyalinizace se může objevovat spikulizace okrajů
- velké FA mohou podléhat cystické degeneraci+hemoragie- velké FA mohou podléhat cystické degeneraci+hemoragie
MG: - hladce ohraničená lézeMG: - hladce ohraničená léze nezvyšuje riziko karcinomu prsu, avšak zbytečná otevřená biopsie nezvyšuje riziko karcinomu prsu, avšak zbytečná otevřená biopsie
prsu ano prsu ano italská studie: v případech extirpace RR=2,0 bez chirurgie (jen italská studie: v případech extirpace RR=2,0 bez chirurgie (jen
sledování) RR=0,97sledování) RR=0,97 daná léze je evidentně benigní - nutno využít všechny dostupné daná léze je evidentně benigní - nutno využít všechny dostupné
metody (existují karcinomy, které mohou vypadat jako metody (existují karcinomy, které mohou vypadat jako fibroadenom) fibroadenom)
2. Cysty
jedna z nejčastějších změnjedna z nejčastějších změn E: E: z lobulárních acinůz lobulárních acinů H: H: dominance stromální složky: fibróza, fibrocystické změny dominance stromální složky: fibróza, fibrocystické změny V: V:
UZ: hladká vnitřní stěna, anechogenní, zvýšený odraz ze zadní UZ: hladká vnitřní stěna, anechogenní, zvýšený odraz ze zadní stěny, je-li tlak tekutiny, pak je léze kulatá, jinak je oválná, stěny, je-li tlak tekutiny, pak je léze kulatá, jinak je oválná, většinou multilokulárnívětšinou multilokulární
MG:MG: zvýšen zvýšenáá denzit denzitaa prsu prsu terapie: konzervativní, vhodná je punkce při nejistotě o terapie: konzervativní, vhodná je punkce při nejistotě o
charakteru, nebo při obtížíchcharakteru, nebo při obtížích
3a. Fibrocystické změny
neproliferující léze prsu neproliferující léze prsu E: často u nullipar, časná menarché, neuživatelky HAK, sp. E: často u nullipar, časná menarché, neuživatelky HAK, sp.
aborty v anamnézeaborty v anamnéze P: P: dysproporce involučních změn mezi epitelem a stromatemdysproporce involučních změn mezi epitelem a stromatem - -
předčasné vymizení stromatu - distenze acinů a lobulů předčasné vymizení stromatu - distenze acinů a lobulů (převaha epitelové složky)(převaha epitelové složky)
H: H: až v 90% fibróza, cysty, adenoza, lymfoidní infiltrace, až v 90% fibróza, cysty, adenoza, lymfoidní infiltrace, periduktální zánět, nadprodukce vaziva + reakce epiteluperiduktální zánět, nadprodukce vaziva + reakce epitelu
3b. Fibrocystické změny
symptomy: symptomy: - mastodynie, nateklé prsy- mastodynie, nateklé prsy
- - přítomnpřítomnyy u 50-90% žen mezi 35-50 lety věku u 50-90% žen mezi 35-50 lety věku, , často asymptomatickyčasto asymptomaticky
- - intenzita „mastopatických“ změn nekoreluje s intenzita „mastopatických“ změn nekoreluje s intenzitou potíží intenzitou potíží
terapie: konzervativní (omezit čaj, kávu, čokoládu, vitamin E, terapie: konzervativní (omezit čaj, kávu, čokoládu, vitamin E, diuretika, analgetika,diuretika, analgetika,
HAK s nízkým množstvím E, HAK s nízkým množstvím E,
danazol 200-600mg/ddanazol 200-600mg/d
8. Zánětlivé onemocnění
juvenilní hypertrofie - stromální hyperplasie, T: danazoljuvenilní hypertrofie - stromální hyperplasie, T: danazol duktektázie - rozšíření velkých duktůduktektázie - rozšíření velkých duktů
v perimenopauze, menopauzev perimenopauze, menopauze mechanická obstrukce (pozánětlivá, deficit vit. A)mechanická obstrukce (pozánětlivá, deficit vit. A) cyklická mastodynie, rezistence, známky zánětucyklická mastodynie, rezistence, známky zánětu ter: symptomatická, ATB, někdy excizeter: symptomatická, ATB, někdy excize
subareolární absces - chronická fistulasubareolární absces - chronická fistula terapie: incize, drenáž, ATBterapie: incize, drenáž, ATB
tuková nekróza - trauma, radioterapie, chirurgietuková nekróza - trauma, radioterapie, chirurgie
V. Karcinomy in situ
A)A) Duktální karcinom in situ Duktální karcinom in situ
– – DCISDCIS
B)B) Lobulární karcinom in situ Lobulární karcinom in situ
– – LCIS LCIS
RR zvyšují 8-10xRR zvyšují 8-10x
A) Duktální karcinom in situ
duktální epitel je nahrazen karcinomovým růstem, nepřesahuje duktální epitel je nahrazen karcinomovým růstem, nepřesahuje basální membránubasální membránu
pravá prekurzorová léze – recidivy vždy v místě původní biopsie pravá prekurzorová léze – recidivy vždy v místě původní biopsie nebo daném kvadrantunebo daném kvadrantu
často se prezentuje jako mikrokalcifikacečasto se prezentuje jako mikrokalcifikace terapieterapie: extirpace + radioterapie event. prostá mastektomie : extirpace + radioterapie event. prostá mastektomie
B) Lobulární karcinom in situ
bývá náhodným nálezem v biopsii pro jiný důvod (nemá bývá náhodným nálezem v biopsii pro jiný důvod (nemá mikrokalcifikace)mikrokalcifikace)
v 15-45% bilaterálněv 15-45% bilaterálně recidivy karcinomu v 6-27%recidivy karcinomu v 6-27% recidivy postihují operovaný i kontralaterální prs stejným recidivy postihují operovaný i kontralaterální prs stejným
dílemdílem LCIS – lobulární neoplazie je faktor vysokého rizikaLCIS – lobulární neoplazie je faktor vysokého rizika
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
1a. Histologický typ
duktální karcinom:duktální karcinom: 70-80% 70-80% intraduktální kintraduktální k..-varianta DCIS-varianta DCIS lobulární karcinom - 10 % - mamograficky obtížně lobulární karcinom - 10 % - mamograficky obtížně
detekovatelný (chybí kalcifikace)detekovatelný (chybí kalcifikace) medulární karcinom - do 5% - dobrá prognosa, málo medulární karcinom - do 5% - dobrá prognosa, málo
postihuje LUpostihuje LU mucinozní - koloidní karcinom - cca 3% - velmi mucinozní - koloidní karcinom - cca 3% - velmi
pomalý růstpomalý růst
1b. Histologický typ-speciální ca
papilární karcinom - cca 1% - krvavá sekrece z papilární karcinom - cca 1% - krvavá sekrece z bradavkybradavky
inflamatorní karcinom – 1-4%, erytém kůže, inflamatorní karcinom – 1-4%, erytém kůže, zvýšení lokální teploty, chirurgická léčba je zvýšení lokální teploty, chirurgická léčba je kontraindikovaná, primárně chemo/radioterapiekontraindikovaná, primárně chemo/radioterapie
Pagetova nemoc (karcinom) – 4-5%, erozivní léze Pagetova nemoc (karcinom) – 4-5%, erozivní léze bradavkybradavky
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
2. Staging
T1 – nádor do 2 cmT1 – nádor do 2 cm
T2 – nádor 2-5 cm T2 – nádor 2-5 cm
T3 – nádor nad 5 cmT3 – nádor nad 5 cm
T4 – nádor s propagací do hrudní stěnyT4 – nádor s propagací do hrudní stěny
N1 – izolované metastázy v pohyblivých uzlináchN1 – izolované metastázy v pohyblivých uzlinách
N2 – izolované metastázy ve fixovaných uzlináchN2 – izolované metastázy ve fixovaných uzlinách
N3 – metastázy ve vnitřních mammárních N3 – metastázy ve vnitřních mammárních LULU
M1 – vzdálené metastázyM1 – vzdálené metastázy
MozekMozek + +
KůžeKůže + +
PlícePlíce + + + + + + 2.2.
Pleura + + +Pleura + + +
JátraJátra + + + + 3.3.
NadledvinyNadledviny + + + +
KostKost + + + + + + + +1.1.
2. Staging - metastázy
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
3. Prognóza
nádor menší 1nádor menší 1 cm: přežití 90-95% - LUcm: přežití 90-95% - LU++ v 5-15% v 5-15% nádor mezi 2-3 cm: přežití 65% - LUnádor mezi 2-3 cm: přežití 65% - LU++ ve 29-57% ve 29-57% postižení 1-3 LU bez ohledu na velikost nádoru mívá postižení 1-3 LU bez ohledu na velikost nádoru mívá
přežití 62%přežití 62% postižení více jak 4 LU přežívá pouze 32%postižení více jak 4 LU přežívá pouze 32% pozitivita estrogenových/progesteronových receptorůpozitivita estrogenových/progesteronových receptorů EGF receptor – horší grade, lymfatická invazeEGF receptor – horší grade, lymfatická invaze kathepsin D – invazivní potenciálkathepsin D – invazivní potenciál
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
4a. Rizikové faktory
Pravděpodobnost vzniku ca prsu během Pravděpodobnost vzniku ca prsu během následujících 10 let v závislosti na věkunásledujících 10 let v závislosti na věku
věkvěk rizikoriziko
2020 1 z 20001 z 2000
3030 1 z 2561 z 256
4040 1 z 671 z 67
5050 1 z 391 z 39
6060 1 z 291 z 29
Cancer Commitee of the College of American Pathologists, 1998
4b. Rizikové faktory
pohlaví - frekvence pohlaví - frekvence caca žena x muž: 135 : 1 žena x muž: 135 : 1 věk - 65 let proti 30 letům: věk - 65 let proti 30 letům: RR 17RR 17 absolutní riziko v 50.roce života je 7-10%absolutní riziko v 50.roce života je 7-10% věk menarché – časný začátek: věk menarché – časný začátek: RR 2RR 2 věk prvního porodu – porod po 20. roku věk prvního porodu – porod po 20. roku RR 2-3RR 2-3 věk menopauzy – pozdní menopauza věk menopauzy – pozdní menopauza RR 2RR 2 délka kojení nad 1 rok snižuje riziko o 20%délka kojení nad 1 rok snižuje riziko o 20% životní styl, hmotnost – alkohol, obezita (BMI > 35), životní styl, hmotnost – alkohol, obezita (BMI > 35),
hyperinsulinémie, hyperandrogenémiehyperinsulinémie, hyperandrogenémie
4c. Rizikové faktory
RARA - 1.linie příbuzných: RR 2 - 3- 1.linie příbuzných: RR 2 - 3
- 2.linie příbuzných: RR do 1,5- 2.linie příbuzných: RR do 1,5
genetický karcinom prsu/ovaria (BRCA 1,2)genetický karcinom prsu/ovaria (BRCA 1,2)
- - tumortumor--supresor gen, dědičnost AD supresor gen, dědičnost AD (výskyt v heterozygotní formě)(výskyt v heterozygotní formě)
- - absolutní riziko vniku CA je: 85% absolutní riziko vniku CA je: 85%
4d. Rizikové faktory
životní prostředí – chemické kancerogeny, genotoxické životní prostředí – chemické kancerogeny, genotoxické látky, xenobiotické estrogenylátky, xenobiotické estrogeny
společenské faktory: (vysoký sociálně – ekonomický společenské faktory: (vysoký sociálně – ekonomický standard, stres)standard, stres)
radiace: v mládí (TBC), v jakémkoli věku (m.Hodgkin) radiace: v mládí (TBC), v jakémkoli věku (m.Hodgkin) – výše rizika nespecifikována– výše rizika nespecifikována
léky (agonisté prolaktinuléky (agonisté prolaktinu,, blokátory C blokátory Caa kanálukanálu)) HRT – mírné zvýšení při užívání nad 10 let HRT – mírné zvýšení při užívání nad 10 let
(kontroverzní téma) (kontroverzní téma)
4e. Epidemiologie
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1970 1975 1980 1985 1990 1995 1997 1998
Incidence Mortalita
incidence: 90/100 000, mortalita: 35/100 000incidence: 90/100 000, mortalita: 35/100 000
4f. Epidemiologie
0
20
40
60
80
100
120
140
SRN Šv UK Fr It Šp USA Jap Alžír ČR
Incidence Mortalita
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
5. Kancerogeneze
aktivace onkogenůaktivace onkogenů genetika: geny BRCA 1genetika: geny BRCA 1,2,2, p53, p53: : 10% z incidence10% z incidence
1. i1. iniciace: období menarche - první porod vlivem niciace: období menarche - první porod vlivem kancerogenů, radiace, výživy + endog. hormonykancerogenů, radiace, výživy + endog. hormony
2. p2. promoce: premenopauza (hormony, GF, GFR)romoce: premenopauza (hormony, GF, GFR)
postmenopauza - defekty apoptozy, oxidační léze postmenopauza - defekty apoptozy, oxidační léze DNA, ztráta kontroly buněčného cyklu DNA, ztráta kontroly buněčného cyklu
4d. Vývoj karcinomu prsu
10 20 30 40 50
KARCINOMKARCINOMBRCA BRCA
1 porod1 porodživotní styl životní styl chemoprevence chemoprevence
INDUKCEINDUKCEKancerogenyKancerogenyRadiaceRadiaceHormony ?Hormony ?
MenarcheMenarche
PROMOCEPROMOCEHormonyHormonyRůstové f.Růstové f.Xenoestrogeny
defekty apoptozy,defekty apoptozy, antioxydační ochrany,antioxydační ochrany, opravy DNAopravy DNA
hromadění poškozené DNAhromadění poškozené DNA (vliv estrogenů, volných(vliv estrogenů, volných radikálů)radikálů)
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
6. Vlastnosti nádorové buňky
ztráta kontroly proliferaceztráta kontroly proliferace ztráta mezibuněčné adheze a komunikaceztráta mezibuněčné adheze a komunikace ztráta interakce epitel-stroma (porucha kontaktní ztráta interakce epitel-stroma (porucha kontaktní
inhibice růstuinhibice růstu)) různý stupeň ztráty diferenciace různý stupeň ztráty diferenciace zvýšení metabolického obratu a dělení buňkyzvýšení metabolického obratu a dělení buňky změny HR, abnormální reakce na hormonyzměny HR, abnormální reakce na hormony
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
VI. Invazivní karcinom prsu
1.1. Histologický typHistologický typ
2.2. StagingStaging
3.3. PrognózaPrognóza
4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie
5.5. KancerogenezeKancerogeneze
6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky
7.7. TerapieTerapie
7a. Terapie - obecně
délka přežití je dána stdélka přežití je dána stáádiem nemoci nikolidiem nemoci nikolivv variantami lokální léčby variantami lokální léčby
radioterapie radioterapie i lymfadenektomie snižují jen inci lymfadenektomie snižují jen incidenci idenci llokooko-r-regionálních metastáz, nezlepšujeegionálních metastáz, nezlepšuje délku přežitídélku přežití
lymflymfaadedenenektomiektomie = = stagingový výkon stagingový výkon
7b. Terapie - chirurgická léčba
(radikální mastektomie - Halstead)(radikální mastektomie - Halstead) modifikovaná radikální modifikovaná radikální
mastektomie mastektomie kvadrantektomie (s kůží)kvadrantektomie (s kůží) segmentektomiesegmentektomie tumorektomie/WLEtumorektomie/WLE
subkutánní mastektomiesubkutánní mastektomie plastické operaceplastické operace
7c. Terapie - chirurgická léčba
primární chirurgie je vyhrazena pro nádory do primární chirurgie je vyhrazena pro nádory do stadiastadia II (do 5 cm)II (do 5 cm)
standardní léčbou je modifikovaná radikální standardní léčbou je modifikovaná radikální mastektomiemastektomie
axilární lymfaxilární lymfaadedenenektomie je u invazivního karcinomu ktomie je u invazivního karcinomu stále indikována stále indikována
koncept extirpace sentinelové LUkoncept extirpace sentinelové LU
7c. Terapie - SLNM
patent bluepatent blue
Tc scintigrafieTc scintigrafie
7d. Terapie - chirurgická léčba
konzervativní chirurgie prsukonzervativní chirurgie prsu: 1977 : 1977
B. Fisher, J.L. Hayward, U.VeronesiB. Fisher, J.L. Hayward, U.Veronesi podmínky: podmínky:
- - nádor velikosti do 3 – 4 cmnádor velikosti do 3 – 4 cm
- - nádor není uložen v centru prsunádor není uložen v centru prsu
- - nádor není multifokálnínádor není multifokální
- musí následovat - musí následovat adekvátní radioterapieadekvátní radioterapie je ekvivalentní radikálnímu výkonuje ekvivalentní radikálnímu výkonu
7e. Terapie - plastické operace
7f. Terapie - plastické operace
7g. Terapie - minim. invazivní
kryoterapie - okrajový zájemkryoterapie - okrajový zájem laser ablace - náročná na vybavenílaser ablace - náročná na vybavení RFA (radio frequency ablation)RFA (radio frequency ablation)
- vhodná pro tumory menší než 3 cm- vhodná pro tumory menší než 3 cm
- pod UZ kontrolou se zavede intratumorálně elektroda, - pod UZ kontrolou se zavede intratumorálně elektroda, 95 C, 30-45 min95 C, 30-45 min
- probíhá další testování- probíhá další testování
7h. Radioterapie
megavoltáž – intenzita záření v MV optimálně 4-6 MV megavoltáž – intenzita záření v MV optimálně 4-6 MV (lineární urychlovač)(lineární urychlovač)
po konzervativním výkonu – dávka 50 Gy (5 týdnů + po konzervativním výkonu – dávka 50 Gy (5 týdnů + boost 10-15 Gy – Ir192boost 10-15 Gy – Ir192))
I: nádor nad T2, nad 4 pozitivní LUI: nádor nad T2, nad 4 pozitivní LU radioterapie jizvy - axilyradioterapie jizvy - axily paliativní radioterapie metastázpaliativní radioterapie metastáz
7h. Radioterapie- intraoperativní
7i. Systémová léčba
karcinom prsu je systémové onemocnění, proto karcinom prsu je systémové onemocnění, proto jen jen systémová léčba může zlepšit prognózusystémová léčba může zlepšit prognózu
kombinovaná chemoterapiekombinovaná chemoterapie
- - neoadjuvantní – lneoadjuvantní – liikvidacekvidace mikrometastáz před mikrometastáz před chirurgickou léčbouchirurgickou léčbou
- a- adjuvantní – doplnění chirurgického výkonudjuvantní – doplnění chirurgického výkonu cyklofosfamid, 5-fluoruracil, metotrexát, doxorubiccyklofosfamid, 5-fluoruracil, metotrexát, doxorubiciinn CMF, FACCMF, FAC
7j.Systémová léčba-hormonální
blok estrogenového receptoru blok estrogenového receptoru - - antiestrogeny antiestrogeny tamoxifen, raloxifentamoxifen, raloxifen
blok syntésy blok syntésy -- inhibitor aromatásy inhibitor aromatásy letrozol, anastrozolletrozol, anastrozol
vysoké dávky progestinů vysoké dávky progestinů -- down regulace down regulace
eestrogenových a progesteronových recstrogenových a progesteronových recep.ep. monoklonální protilátky - monoklonální protilátky - herceptinherceptin
7k. Prevence
I. prevenceI. prevence komplex nutričních a hormonálních faktorů (kojení, komplex nutričních a hormonálních faktorů (kojení,
porod, )porod, ) redukce nepříznivých vlivů zevního prostředí redukce nepříznivých vlivů zevního prostředí
chemoprevence (tamoxifen, fytoestrogeny)chemoprevence (tamoxifen, fytoestrogeny)NSABP P-1, B-21NSABP P-1, B-21
II. prevenceII. prevence screening - mamografie:screening - mamografie: 45 - 69 let, á 2 roky45 - 69 let, á 2 roky doporučení ČGPS:doporučení ČGPS:
normální riziko:normální riziko: 30-3530-35 samovyšetřovánísamovyšetřování35-4035-40 klinické vyšetření á 1 rokklinické vyšetření á 1 rok45-6945-69 MG á 1-2 rokyMG á 1-2 roky
rizikové faktory: - 5 letrizikové faktory: - 5 let
7k. Prevence - fytoestrogeny
silné antioxidační, antiangiogenetické účinky silné antioxidační, antiangiogenetické účinky aaktivace mezibuněčné adhezektivace mezibuněčné adheze zástava buněčného cyklu: zástava buněčného cyklu:
- indukcí p21 - indukcí p21
- aktivací apoptózy + inhibice bcl-2 - aktivací apoptózy + inhibice bcl-2
- - inhibice DNA topoizomeráz inhibice DNA topoizomeráz
- i- inhibicenhibice Her-2/neuHer-2/neu ( (blokáda S, G2 a Mblokáda S, G2 a M fáze) fáze) protinádorový efekt není vázán na přítomnost ER v protinádorový efekt není vázán na přítomnost ER v
buňcebuňce
7k. Zdroje fytoestrogenů
dávka z těchto zdrojů je nedostatečná, znamenají dávka z těchto zdrojů je nedostatečná, znamenají impuls pro farmaceutický výzkumimpuls pro farmaceutický výzkum
isoflavonidy (Genistein): sója, tofu, tymián, kari, isoflavonidy (Genistein): sója, tofu, tymián, kari,
pivo (chmelové lístky), bourbon pivo (chmelové lístky), bourbon flavonoidy (Galanin): čajové lístkyflavonoidy (Galanin): čajové lístky lignany (Indol-3-Carbinol): kapusta, špenát, brokolice, lignany (Indol-3-Carbinol): kapusta, špenát, brokolice,
čekankačekanka monoterpeny (limonen): citrusymonoterpeny (limonen): citrusy karotenoidy: (lutein, lycopen): rajčata a jinékarotenoidy: (lutein, lycopen): rajčata a jiné
Edwin Smith - 3000-2500 pnl
If thou eaxminest a man having bulging tumors of his breastIf thou eaxminest a man having bulging tumors of his breast(and) thou findest that (swelling) have spread over his breast;(and) thou findest that (swelling) have spread over his breast;if thou puttest thy hand upon his breast upon these tumors,if thou puttest thy hand upon his breast upon these tumors,(and) thou findest them very cool, there being no fever a all(and) thou findest them very cool, there being no fever a alltherein when thy hand touches him: they have no granulation,therein when thy hand touches him: they have no granulation,they form no fluid, they do not generate secretion of fluid,they form no fluid, they do not generate secretion of fluid,and they are bulging to thy hand.and they are bulging to thy hand.ThereThere is no ( treatment).is no ( treatment).
Děkuji za pozornostDěkuji za pozornost