SERRATED POLİPLERDE DİSPLAZİ VE SERRATED POLİPOZİS

SENDROMU

Dr. Berna SavaşAnkara Ü. Tıp Fak. Patoloji ABDalı

Displazi; Düşük / yüksek dereceli displazi Serrated displazi (Goldstein, 2008)

– büyük yuvarlak veziküler nukleus– irreguler nukleer membran– belirgin nukleol

Adenomatöz displazi - dar, elonge hiperkromatik nükleus - kaba kromatin - bazofilik sitoplazma

Serrated poliplerde displazi

Serrated lezyonlar WHO 2010

WHO 2010

Displazili SSA/P• Eski terminoloji: Mikst HP-Adenomatöz polip• Konvansiyonel adenomdan daha agresif • Histolojik özellikler:- Kriptler, organizasyon SSA/P ile benzer- Hücresel displazi (serrated ya da adenomatöz tip)- Displazili sahalarda SSA/P’den daha fazla proliferasyon- BRAF mut, CIMP ve MLH1 metilasyonu

• Displastik SSA/P- Displazi serrated ve

adenomatöz tipte- MLH1, MSH2,MSH6+- Muc2, Muc5AC +Muc6 fokal +, Muc1 -

• Müsinöz Adenoca:-MLH1, MSH2,MSH6+- Muc2, Muc5AC yaygın+,

Muc6 fokal +, Muc1 –- KRAS mut negatif- Tm. hc eozinofilik

sitoplazmalı

TANI: MÜSİNÖZ ADENOKARSİNOMA, Apendiks -TÜMÖR DİSPLASTİK SSA/P ZEMİNİNDE GELİŞMİŞTİR.

Serrated Polipozis Sendromu• Sigmoid kolonun

proksimalinde en az 5 serrated polip. 2 > 10mm

• 1. derece akrabasında SPS tanısı olan bireyde sigmoid kolon proksimalinde herhangi bir sayıda serrated polip

• Kolonda herhangi bir boyutta >20 serrated polip

WHO, 2010

WHO 2010

• K=E, orta yaş ve üstü• Polipler ~ sessil, <1cm, nadiren büyük, pedünküle• Küçük polipler tüm kolonda, büyükler proksimal

kolonda sık• SSA/P sık, daha az MVHP görülebilir• SSA/P progresyon displastik SSA/P ca• SP’de konvansiyonel adenom görülebilir• Az sayıda ailesel olgu

Tip 1 SPS•Multipl SSA/P•Büyük polipler•Proksimal kolon•Ca riski ↑•BRAF mutasyonu

Tip 2 SPS•Çok sayıda <5mm HP•Tüm kolon•Ca riski Ø•KRAS mutasyonu

• Genetik etyoloji ve patogenez açık değil• BRAF mutasyonu, CIMP sık. KRAS mutasyonu

ve MLH1 metilasyonu görülebilir• Tip2 SP→ KRAS Tip1 SP →BRAF

• MUTYH gen ilişkili polipozis tanımlanmış

• Artmış kolorektal Ca. riski • 1-3 yılda bir polipektomi için kolonoskopi. <3-

4mm polip takip, daha büyük eksize edilmeli• Kolonoskopik girişim riskli, poliplerde displazi

gelişirse kolektomi öneriliyor. Tarama kolonoskopisi 40 yaş üstü 1. derece akrabalara önerilmekte

• MNT, 74 yaş, erkek• Rektum Ca + tüm

kolonda 25 adet sessil polip (büyüğü =15mm)

• Tümü SP 22 HP 2 SSA/P 1 TSA• TM: Müsinöz

Adenokarsinoma, T3N0Mx

• KRAS, BRAF mutasyonu yok

• Tm ve polipler MSS

• HS, 51 yaş, erkek• Rektum Ca +

rektosigmoidde 20 sessil polip (büyüğü= 6mm)

• Tümü SP15 HP5 SSA/P

• TM: Grade 2 Adenokarsinoma, T3N1Mx

• TM: KRAS mutasyonu exon2, kodon12 (glycine > alanin). BRAF negatif

• Tm ve polipler MSS

Savas et al., 2007

OLGU 1 OLGU 2

Serrated polip tanısında yardımcı teknikler

Yardımcı teknikler

• İmmünhistokimya– Ki67– MUC6– Beta-catenin– p53

• Moleküler Analiz– MMR– BRAF/KRAS– CIMP

IHK

MLH-1Focal loss

Ki-67Abnormal proliferation

Jass, 2000

Koike, 2003

IHK (MUCs)• Gastrik tip (foveolar & pilorik) musin

– Perçinel 2007: 100% HP & 90% SP - MUC2 100% HP & 100% SP - MUC5AC 30% HP & 70% SP – MUC6

– Koike, 2003: 70% HP & 100% SA - MUC5AC– Hirono, 2004: 68% HP & 71% SA - MUC6 – Bartley, 2006: SSA 53% ; HP 17%; TSA 18% - MUC6

– MUC6 ekspresyonu SSA (82%) için spesifik , ancak sensitif değil (54%)

– MUC6 ekspresyonu proksimal lokalizasyonun göstergesi !

HP SSA TSA

Normal kript profilinde Ki67

Kript proksimali + bazalinde asimetrik Ki67

Ektopik kriptlerdeKi67

MUC2MUC5ACMUC6

MUC5ACMUC6MUC2

MUC2MUC5AC

BRAF – MVHPKRAS - GCHP

MLH1 promoter metilasyonu – MSI-H Ca? - CIMP-H MSS Ca

%25 KRAS mut.MGMT promoter metilasyonu – MSI-L Ca ?

MUC6

MUC2

Percinel S. 2007 Dec;18(4):230-8.

Beta catenin

Savas B, 2007

KRAS & BRAF in Adenomas and Serrated polyps

UCl

Referanslar AP (%) SP (%) (SSA/P+KSA) HP (%) SSA/P (%) KSA (%)

KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF

Yuen ve ark 31 5.1 - - 0 33 - - - -

Chan ve ark - - 0 100 18 36 - - - -

Konishi ve ark 15 2.8 15 36 13 0 - - - -

Yang, 2004 - - 28 60 16.5 69.6 - - - -

Spring 60 0.4 - - 50 70 8 78 - -

Otori ve 56 - - 47 - - - - -

O’Brien ve - - - - 43 76 7 83 24 62

jass 26.5 4.8 - - 4 67 3 81 - -

kim odze 29 55

Wagner ve 44 0 - - - - - - - -

Fujita 4.2 45.8 4.4 60.9

Velho 35 29

Lee ve 8.9 77.1

Erdoğan Ö 55 0 16.4 52.2 0 61.1 7.6 64.7 36.8 26.3

Erdogan Ö, PhD Thesis, 2012

Snover, 2010