Upload
others
View
11
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
1
1
GENETICA SEXULUI
– abolică placentară ce afectează dezvoltarea embrionară;
– înt
2
Existenţa sexelor şi a fenomenului de reproducere sexuată are o importanţă
biologică deosebită:
posibilitatea de înmulţire şi reproducere a organismelor;
recombinarea genetică care asigură variabilitatea intrafamilială şi intrapopulaţională, sursă importantă în selecţia naturală.
reproducerea sexuală este obligatorie pentru dezvoltarea normală a organismului uman: – în dezvoltare există o contribuţie diferenţiată
a informaţiei genetice din cromozomii materni şi paterni - dozaj genetic;
– prezenţa a ambelor genomuri este esenţială pentru dezvoltarea feţilor viabili.
3
Sexul - totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice, biochimice, care determină reproducerea.
Caracterele sexuale primare – organele ce participă nemijlocit în reproducere - producerea gameţilor şi fecundaţia:
– glandele sexuate (gonadele),
– organele genitale interne şi externe, care se formează prenatal şi sunt prezente la naştere.
Caracterele sexuale secundare nu sunt implicate direct în reproducere, dar favorizează întâlnirea celor două sexe, se formează sub acţiunea hormonilor sexuali în perioadă de maturizare sexuală (12-15 ani):
– particularităţile dezvoltării sistemului osos şi muscular,
– particularităţile dezvoltării ţesutului adipos subcutanat şi pilozităţii,
– particularităţile vocii şi comportamentului. 4
Caracterele individului, legate de
sexul lui, se clasifică în trei categorii:
caractere limitate de sex;
caractere sex-influenţate;
caractere înlănţuite cu sexul.
5 6
HA 46,XX Ambiguitate
sexuală
PHF 45,X Ambiguitate
sexuală
Inversie sexuală, HA
46,XY Sterilitate ♀
Inversie sexuală, HA
46,XX Sterilitate ♂
s. Turner 45,X Impubertism
Nanism
malformaţii
♀
s.Klinefelter 47,XXY Sterilitate ♂
Diagnostic Cariotip Problema Fenotip
♀ ♂
♀ ♂
2
7
Femeie XY Bărbat XX 8
9
Cum este posibil ca XX – bărbat sau XY – femeie???
10
Perioadele sexualizării la om
11
Etapele sexualizării
stabilirea sexului genetic;
formarea sexului celular;
diferenţierea gonadelor;
formarea organelor genitale interne;
formarea organelor genitale externe;
stabilirea sexului psihologic şi comportamental;
formarea caracterelor sexuale secundare.
12
3
13
Cromozomul Y- 344 gene:
• gene reglatoare masculinizante
• gene structurale somatice
• pseudogene
•!!! Braţul q - heterocromatină constitutivă
Cromozomul X - 1529 gene:
•gene structurale somatice
•gene reglatoare feminizante;
•gene structurale feminizante;
•gene structurale masculinizante
Sexul genetic
14
15
Cromozomul X
Cromozomul X conţine 1529 gene : – gene reglatoare feminizante;
– gene structurale feminizante (DAX1);
– gene structurale masculinizante (R-Tdf);
– gene structurale somatice (G-6-PD, Xg, factorii VIII şi IX de coagulare...).
Rolul cromozomului X: – este feminizant, cu efect direct sau mediat de hormoni;
– se opune acţiunii masculinizante a autozomilor, dar nu şi a cromozomului Y;
– mediază efectul masculinizant al testosteronului;
– intervine doar la nivelul gonadei şi a elementelor sexuale embriofetale; extragonadal – prin intermediul enzimelor codoficate mediază efectul sexualizant al hormonilor. 16
Cromozomul Y
Cromozomul Y conţine 344 gene:
– gene reglatoare masculinizante (SRY; H-Y);
– gene care asigură fertilitatea (AZF1, AZF2);
– gene structurale somatice (PK, receptor interleukină);
– pseudogene (actină, Xg)
Rolul cromozomului Y:
– orhigenetic;
– de a face ca testiculul să sintetizeze prioritar testosteron;
– de a menţine structura şi funcţia orhitică;
– intervine numai la nivelul gonadei, în timp ce în spaţiul extragonadal este inactiv.
17
Diferenţierea sexuală
OGE (luna V) OGE (luna IV) Sinus uro-genital indiferent
OGI (luna III) -
trompa uterină, uterul, ½ vagin
OGI (luna III) – epididimul, canale deferente, vezicule seminale, canal
ejaculator
Canale Muller ♀
Canale Wolff ♂
Ovare (s. 18-20)
-cel. foliculare
-cel. teca
-ovocite
Testicule (s. 6-7)
- cel. Sertoli
- cel. Leydig
- spermatogonii
Creste genitale
(progonade
indeferente)
46,XX 46,XY Primordii
embrionare
18
XX XY Zona medulară
Zona corticală
Ovar Testicul
Gonadă indiferentă
Duct Wolff
Duct Mullerian
Mesonefros
Sinus uro-genital
Ovar
Trompă uterină
Vagin
Testicul
Veziculă seminală
Prostată
4
19 20
15:41:38 22
Sexualizarea normală XY
testicule
OGI
OGE
CSS
R Tdf
T; RT AMH
DHT 5-R
T
XX
ovare
OGI
OGE
CSS
♂ ♀
DAX-1 SRY(Tdf)
E
≠
23
46,XY Testicul OGI
masculine OGE
masculine CSS
masculine
OGE
feminine PHM
OGE
feminine
OGI
feminine PHM
OGE
feminine
OGI
feminine Hermaphroditism Ovar
Gena SRY
Proteina Tdf
Receptori TDF
Testosteron
Testosteron R
AMH şi AMH R
5-reductaza
DHT
DHT R Androgeni
24
46,XX Ovare OGI
femele OGI
femele CSS feminine
OGE
ambigui PHF
Gena Dah1 Estrogeni
OGE
ambigui
OGI
ambigui PHF
Estrogeni Estrogeni
Exces androgeni
Exces androgeni
5
25
1. Deleţiile heterozigote - malformaţii urogenitale uşoare;
2. Mutaţiile missens heterozigote - malformaţii urogenitale mai grave şi mai frecvente (sindromul Denys-Drash);
3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. - pacienţii XY , cu caractere feminine şi malformaţii urogenitale.
Se implică în dezvoltarea timpurie a gonadelor şi rinichilor
WT1 (11p13)
Deleţia homozigotă a genei LIM1 duce la lipsa gonadelor şi a rinichilor
Asigură dezvoltarea timpurie a gonadelor în componenţa sistemului urogenital
LIM 1 (11p12)
Gonadele cu insuficienţă de SF1 încetează dezvoltarea la 4 zile după fecundare şi degenerează prin apoptoză
Reglează diferenţierea sexuală la nivel endocrin
SF1 (9q33)
Reversie de sex • XX cu SRY – fenotip masculin • XY fără SRY – fenotip feminin
Dezvoltarea caracterelor sexuale masculine
SRY (Yp11)
Consecinţele mutaţiilor Funcţia Gena
26
Gonadele şi suprarenalele se formează, dar rinichii şi ducturile urogenitale lipsesc
Aceeaşi ca şi LIM1, dar este prezentă şi în mezenchim
Pax 2
La indivizii XX cu deficienţe în Wnt4 duce la producerea testosteronului şi masculinizarea ductului Wolfian
Menţinerea identităţii gonadelor feminine
Wnt4 (1p32)
Deficienţa de Dhh la ♂ duce la
subdezvoltarea testiculelor, cu absenţă de spermă
Factor de creştere şi diferenţiere a celulelor Sertoli
Dhh (12q13.1)
În lipsa AMH la indivizii XY se dezvoltă oviducturile şi uterul
Regresia ducturilor Mulleriene
AMH (19)
a) inactivarea Dax1 la XY nu afectează dezvoltarea lor
b) dublarea porţiunii cromozomului X ce conţine gena Dax1, la XY dezvoltă caractere sexuale feminine
Genă antitesticulară, promovează dezvoltarea ovarelor
Dax1 (Xp21.3)
Consecinţele mutaţiilor Funcţia Gena
27 28
HA 46,XX Ambiguitate
sexuală
PHF 45,X Ambiguitate
sexuală
Inversie sexuală,
HA
46,XY Sterilitate ♀
Inversie sexuală,
HA
46,XX Sterilitate ♂
s. Turner 45,X Inpubertism
Nanism
malformaţii
♀
s.Klinefelter 47,XXY Sterilitate ♂
Diagnostic Cariotip Problema Fenotip
29
Principalele anomalii de sexualizare
Absenţa X
este letală
letal 45,Y
Sdr Turner: nanism,
malformaţii, impubertism
Regresia
ovarelor la făt
Absenţa ovarelor ♀ 45,X
Fenotip ♀ normal, fertil Diferenţiere
normală
Ovare normale ♀ 47,XXX
Fenotip ♂ normal, fertil Diferenţiere
normală
Testicule normale ♂ 47,XYY
Sdr Klinefelter,
sterilitate
X activ Testicule fără
spermatogeneză
♂ 47,XXY
Clinica Mecanisme
genetice
Gonade Sex
fenotipic
Cariotip
30
Ambiguitate
sexuală,
sterilitate
Mutaţii
autosomale
ţesut
testicular
+ ovarian
Hermafroditism 46,XX
Ambiguitate
sexuală.
sterilitate
Translocaţia SRY
pe autosom
Testicul fără
celule
germinale
Pseudohermafro-
ditism
45,X
Sterilitate del locusului
Tdf sau mutaţii
legate de X
Disgenezie
ovariană
♀ 46,XY
Sterilitate Translocaţia Tdf
(SRY) de pe
Y pe X
Lipsa sper-
matogene-
zei
♂ 46,XX
Clinica Mecanisme
genetice
Gonade Sex fenotipic Cariotip
6
31
Clasificarea anomaliilor de sexualizare
Anomalii ale cromozomilor sexuali - s. Klinefelter - bărbaţi XX - s. Turner - disgenezie gonadală mixtă - hermafroditism adevărat 46,XX/46,XY
Anomalii de diferenţiere gonadală - disgenezie gonadală - sindromul absenţei testiculilor
Anomalii de diferenţiere sexuală - pseudohermafroditism feminin
- pseudohermafroditism masculin
32