Síndrome de Apert

Hospital Nacional Dos de MayoMR1: Carlos A. Salazar Banda

C.M.P: 44904

Síndrome de Apert

En base a la evidencia empírica la acrocefalosindactilia podría tratarse de un desorden autosómico dominante. Niños y niñas se encuentran igualmente afectados; sin embargo queda por investigar la causa exacta.

Sin embargo, casi todos los casos son esporádicos, implicando mutaciones de novo o algún tipo de daño ambiental sobre el genoma. La descendencia de un padre con el síndrome de Apert tiene una probabilidad del 50% de heredar la enfermedad.

Wilkie, A O; S F Slaney, M Oldridge, M D Poole, G J Ashworth, A D Hockley, R D Hayward, D J David, L J Pulleyn, P Rutland (1995-02). «Apert syndrome results

from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome». Nature genetics 9 (2):  pp. 165–72.

Etiología

Síndrome de Apert

En 1995, A.O.M. Wilkie publicó un documento que muestra evidencia de que acrocefalosindactilia es causada por un defecto en el gen del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2, ubicado en el cromosoma 10

Wilkie, A O; S F Slaney, M Oldridge, M D Poole, G J Ashworth, A D Hockley, R D Hayward, D J David, L J Pulleyn, P Rutland (1995-02). «Apert syndrome results

from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome». Nature genetics 9 (2):  pp. 165–72.

Etiología

Síndrome de ApertFrecuencia

La frec. de aparición es de aprox. 1 x 160.000 nacimientos con una distribución entre sexo masculino y femenino 1 a 1.

Los asiáticos tienen el predominio más alto (22.3 por millón de nacidos vivos), y los hispanos tienen el predominio más bajo (7.6 por millón de nacidos vivos). Algunos estudios han demostrado que la aparición de esta patología es mas frecuente entre los hijos de parejas de edad avanzada.

David G. BROOKS, M.D., Ph.D.. Division of Medical Genetica University of Pennsylvania Medical Center. Philadelphia, PA.

Síndrome de ApertGen Patológico

El síndrome de Apert es un desorden autosómico dominante; aproximadamente dos tercios de los casos son debidos a un cambio de una citosina por una guanina en la posición 755 en el gen FGFR2, lo que causa un cambio de una serina por un triptófano en la proteína.

Evidence for Selective Advantage of Pathogenic FGFR2 Mutations in the Male Germ Line. Science 301 (5633):  pp. 643–6. 2003

Síndrome de ApertPresenta una serie de signos clínicos diseminados a

lo largo de toda la arquitectura corporal del individuo que lo padece, siendo los más importantes los siguientes:

a) En el Cráneo. b) En la Cara.c) En los Maxilares.d) En las Extremidades.e) Aspecto Neurológico. f) En la Piel.g) Aspecto Sistémico.

Síndrome de ApertEn el Cráneo:

Craneosinostosis, (obliteración temprana de las suturas craneales)

Acrocefalia, (cabeza en forma de cono) Turribraquicefalia. (diámetro antero-posterior del cráneo

disminuido) y aplanamiento de la frente y del occipucio.

En la Cara: Hipoplasia A-P del tercio medio de la cara, hipoplasia del

reborde orbitario dando la impresión de proptosis de los globos oculares, interrupción en la continuidad de las cejas, asimetría facial, puente nasal hundido, hipertelorismo, mandíbula prominente como efecto de la hipoplasia del tercio medio, fisuras palpebrales antimongoloides, pabellón auricular grande y generalmente en localización baja.

Síndrome de ApertEn los Maxilares:

Maxilar superior con paladar ojival, pudiendo presentar fisura palatina o úvula bífida, arco maxilar en forma de V con  múltiples  apiñamientos dentales, hiperplasia gingival generalizada, la mandíbula aparece en relación Clase III con respecto al maxilar superior. También se ha reportado alteraciones en el patrón de erupción de los dientes

Síndrome de ApertEn las Extremidades:

Las manos y los pies presentan, fusión generalmente de los dedos índice, medio y anular, y 2do,  3ro  y  4to  dígito respectivamente, presentan sindáctila. Puede existir la presencia de una sola uña grande entre los dedos fusionados lo cual da el aspecto característico de "cuchara de sopa". La unión puede estar confinada solamente a los tejidos blandos o por el contrario involucrar también al hueso en cuyo caso se presenta una fusión parcial o total de los dedos. Las extremidades superiores se encuentran acortadas con aplasia o anquilosis de algunas articulaciones, especialmente de los hombros, codos y cadera

Síndrome de Apert

Tipo I ("espada") Tipo II ("manopla") Tipo III ("capullo de rosa")

1er espacio interdigital

Sindáctila simple Sindáctila simple Sindáctila compleja

Los 3 dedos medios

Fusión lado-lado con palma plana

Fusión de las puntas de los dedos produciendo

una palma cóncava

Fusión estrecha de todos los dedos con una uña

continua.

4to espacio interdigital

Sindáctila simple e incompleta

Sindáctila simple y completa

Sindáctila simple y completa

Síndrome de ApertAspecto Neurológico:

Puede existir una inteligencia normal o presentar varios grados de retardo mental, siendo más común el retardo moderado. También podemos encontrar en algunos casos hidrocefalia con la consecuente alteración de la presión intracraneal.

La razón aparente por la cual éste síndrome cursa con problemas de retardo, son las malformaciones que se han encontrado en el cuerpo calloso del cerebro y otras estructuras adyacentes .

Síndrome de ApertEn la Piel:

Hiperhidrosis generalizada y acné vulgaris severo en la cara, pecho, espalda y miembros superiores, también llama la atención el exceso de arrugas en la piel que cubre la frente lo cual es debido a la hipoplasia ósea presente en el hueso frontal.

Aspecto Sistémico: Algunos afecciones que se relacionan son: defectos

cardiovasculares, atresia pulmonar, ducto arterial permanente, fístula traqueoesofágica, estenosis pilórica, riñones poliquísticos, infecciones otológicas y apnea del sueño

Síndrome de ApertManejo:

Lo ideal sería que el tratamiento comenzara inmediatamente después del nacimiento, con el diagnóstico correcto, la identificación de las necesidades individuales del niño y las medidas adecuadas para administrar lo que se necesita.

El tratamiento para estos niños requiere una planificación cuidadosa, con múltiples cirugías que van de lo menor a lo más complejo. Es necesario el tratamiento brindado por un equipo multidisciplinario.

Bibliografía Cantini, J. - Prada, J. CIRUGIA CRANEOFACIAL. Tomo II. Editorial Impresión Medica.

Colombia. 1era Edición.

John Loré, Jesús E. Medina. Atlas de Cirugía de Cabeza y Cuello. Editorial Medica Panamericana. 2012

Guillermo Raspall. Cirugía Maxilofacial. Editorial Medica Panamericana. 1997.

Smith. D.W. "Síndrome de Apert, Atlas de Malformaciones somáticas en el niño. Editorial Pediátrica 1972, Barcelona.

Kinsman SL, Johnston MV. Congenital Anomalies of the Central Nervous System. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th Ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007: pag 592.

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Wilkie, A O; S F Slaney, M Oldridge, M D Poole, G J Ashworth, A D Hockley, R D Hayward, D J David, L J Pulleyn, P Rutland (1995-02). «Apert syndrome results from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome». Nature genetics 9 (2):  pp. 165–72.