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C A S O C L Í N I C O

Solicitud de sobretiros: Dr. Jorge Arturo Aviña Fierro, AlbertoCossío 1432, Huentitán El Alto. 44390. Guadalajara, Jal., México.Fecha de recepción: 14-08-2007.Fecha de aprobación: 18-02-2008.

Síndrome de Neuhauser: megalocórnea, retardo mentale hipotonía

Neuhauser syndrome: megalocornea, mental retardation and hypotonia

Jorge Arturo Aviña-Fierro1, Daniel Alejandro Hernández-Aviña2

1Dismorfología Pediátrica UMAE, Centro Médico Nacional de Occidente IMSS, Guadalajara,2Urgencias Médico-Quirúrgicas, Cruz Verde Servicios Médicos Municipales. Guadalajara, Jalisco, México.

ResumenIntroducción. El síndrome de Neuhauser es una rara enfermedadautosómica recesiva caracterizada por megalocórnea, retardomental e hipotonía. Actualmente con delineación sindromáticaclínica, se ignora su mecanismo genético y carece de prueba diag-nóstica específica.

Caso clínico. Lactante de 18 meses con cara peculiar, hipoto-nía, síndrome convulsivo, afección en ambos ojos con glaucomacongénito y megalocórnea; presentando retardo mental y deldesarrollo importantes. La evaluación dismorfológica permitiólograr el diagnóstico clínico.

Conclusión. Sólo existen 36 casos reportados en la literatura,este reporte sería el primero publicado en Latinoamérica y ayu-daría al enfoque clínico de pacientes con megalocórnea, retardomental e hipotonía.Palabras clave. Síndrome de Neuhauser; megalocórnea; retardomental.

SummaryIntroduction. Neuhauser syndrome is an extremely rare geneticrecessive disorder characterized by megalocornea, mental andmotor retardation and hypotonia. Nowadays, this syndrome hasbeen clinically delineated but its genetic mechanism remainsunknown, and there is no specific diagnostic test.

Case report. An 18-month old female infant with characte-ristic facial dysmorphic traits; congenital glaucoma, megalocor-nea in both eyes and hypotonia; seizures, mental and motorretardation. Dysmorphologic evaluation allowed the clinicaldiagnosis.

Conclusion. There are only 36 cases reported in the litera-ture. This case is the first published in Latin America, and maybe helpful in the clinical assessment of patients with megalocor-nea, mental and motor retardation and hypotonia.Key words. Neuhauser syndrome; megalocornea; mental retar-dation.

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Aviña FJA, Hernández ADA.

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IntroducciónNeuhauser y col.1 reportaron en 1975 una serie desiete pacientes con megalocórnea, retardo mentalgrave y anomalías faciales peculiares, describiendoun nuevo síndrome de herencia autosómica recesi-va;1 posteriormente se publicaron casos clínicos si-milares aislados en diferentes países con algunas va-riaciones menores;2-4 fue hasta 1988 queRaas-Rothschild y col.5 sugirieron el nombre epóni-mo de síndrome de Neuhauser para esta enferme-dad. Posteriormente, Frydman y col.6 fijaron los cri-terios de síndrome “MMMM” por las siglas en inglésde megalocórnea, macrocefalia, retardo mental ymotor, luego Santolaya y col.7 agregaron también lahipotonía como signo mayor de la enfermedad, locual fue confirmado por otros autores.8 Es un síndro-me de distribución mundial y afecta ambos sexos ycualquier raza; los principales reportes son de Ale-mania, Estados Unidos, Italia, Turquía, Japón, Es-paña, Bélgica e Israel. Algunos casos son consanguí-neos; una familia tiene tres hermanos afectados, porlo cual los padres deben ser heterocigotos.

Presentación del caso clínicoPaciente femenina de 18 meses de edad, primeragestación en matrimonio joven no consanguíneo,padre y madre de 23 años de edad, ambos sanos;no antecedentes de malformaciones congénitas.Embarazo pretérmino de 37 semanas de gestación,parto eutócico, peso al nacer 1 800 g, talla 45 cm.Estuvo en incubadora una semana. A los dos me-ses de edad se le diagnosticó glaucoma congénito,interviniéndose quirúrgicamente dos meses des-pués. Presentó hipotonía importante y se descu-brió displasia de cadera bilateral manejándose lalaxitud con aparato ortopédico. Los padres nota-ron retardo del crecimiento, y el paciente mantu-vo peso y talla debajo de la percentila 10a. A losocho meses inició con síndrome convulsivo tóni-co-clónico generalizado que requirió uso de val-proato. Cardiología encontró estenosis supraval-vular aórtica leve y ante datos de genopatía seconcluyó síndrome de Williams. Sus logros psico-

motores fueron retardados: se sentó al año; al añoy medio presenta bipedestación pero no camina;no ha desarrollado lenguaje.

La exploración física mostró paciente con re-tardo mental importante, hipotonía moderadageneralizada, macrocefalia (perímetro 48 cm, per-centila 75), cara redonda, frente amplia promi-nente, rodete supraorbitario ausente, puente na-sal deprimido, nariz gruesa; pabellones auricularescarnosos en forma de copa, prominentes y de in-serción baja; boca grande, labio superior levanta-do en forma de carpa, mentón pequeño en mi-crognatia (Fig. 1). Cejas ralas, hipertelorismoocular, ojos prominentes, fisuras palpebrales am-plias, lagoftalmos, megalocórnea (13 mm) y pre-sencia de pliegue epicántico interno (Fig. 2).

DiscusiónLa paciente fue diagnosticada como síndrome deBeuren-Williams por tener estenosis supravalvular

Figura 11111. Frente prominente, puente nasal deprimido, pabe-llones auriculares en copa, boca de carpa, micrognatia.

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Síndrome de Neuhauser: megalocórnea, retardo mental e hipotonía.

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aórtica leve, pero no mostraba hipocalcemia, losdientes no eran pequeños y separados, sino grandesy prominentes, y sin crestas supraorbitarias la dis-morfia facial no era concluyente. La afección ocu-lar de glaucoma congénito orientó hacia un síndro-me neuro-oftalmológico, los hallazgos clínicos

Figura 2. Hipertelorismo, fisuras palpebrales amplias, megalo-córnea, pliegue epicántico.

permitieron concluir cuadro característico de sín-drome de Neuhauser con todos los criterios mayo-res “MMMM”: megalocórnea, macrocefalia, retar-do mental y motor, así como hipotonía. El síndromede Smith-Magenis se descartó porque no tenía mi-crocórnea, catarata o miopía. Actualmente cua-dro convulsivo estable con medicación, tiene tera-pia física para intentar logros psicomotores y controlperiódico por oftalmología.9 Los padres recibieronconsejo genético y valoración de riesgo de recu-rrencia, por el momento no desean nuevos emba-razos y son usuarios de planificación familiar.

Paciente con síndrome de Neuhauser floridoque permite delinear los efectos pleiotrópicos endiferentes órganos afectados, reportados anterior-mente en forma aislada. Las manifestaciones fe-notípicas fueron: oftalmológicas (megalocórnea,glaucoma congénito), neurológicas (macrocefalia,retardo mental y psicomotor, síndrome convulsi-vo, hipotonía), musculoesqueléticas (displasia decadera), cardiovascular (estenosis supravalvularaórtica), y el del florido dismorfismo facial. La di-fusión del caso puede ayudar a diagnosticar otrospacientes similares en Latinoamérica.

Referencias1. Neuhauser G, Kaveggia EG, France TD, Opitz JM. Syn-

drome of mental retardation, seizures, hypotonic cere-bral palsy and megalocorneae, recessively inherited. ZKinderheilkd. 1975; 120: 1-18.

2. Schmidt R, Rapin I. The syndrome of mental retardationand megalocornea. Am J Hum Genet. 1981; 33: 90.

3. Del Giudice E, Sartorio R, Romano A, Carrozzo R, AndriaG. Megalocornea and mental retardation syndrome: twonew cases. Am J Med Genet. 1987; 26: 417-20.

4. Gronbech-Jensen M. Megalocornea and mental retardationsyndrome: a new case. Am J Med Genet. 1989; 32: 468-9.

5. Raas-Rothschild A, Berkenstadt M, Goodman RM. Me-galocornea and mental retardation syndrome. Am J MedGenet. 1988; 29: 221-3.

6. Frydman M, Berkenstadt M, Raas-Rothschild A, Go-odman RM. Megalocornea, macrocephaly, mental andmotor retardation (MMMM). Clin Genet. 1990; 38:149-54.

7. Santolaya JM, Grijalbo A, Delgado A, Erdozain G. Addi-tional case of Neuhauser megalocornea and mental re-tardation syndrome with congenital hypotonia. Am J MedGenet. 1992; 43: 609-11.

8. Antiñolo G, Rufo M, Borrego S, Morales C. Megalocor-nea-mental retardation syndrome: an additional case.Am J Med Genet. 1994; 52: 196-7.

9. Margari L, Presicci A, Ventura P, Buttiglione M, Dicuon-zo F, Lattarulo C, et al. Megalocornea and mental retar-dation syndrome: clinical and instrumental follow-up ofa case. J Child Neurol. 2006; 21: 893-6.