Síndrome de secreción hormonal Ectópica

Dr. Gonzalo Alemán Fernández del Campo R2MI

Concepto

«Es la secreción de proteínas celulares, que normalmente no se expresan en caulas diferenciadas, condicionado por anormalidades genéticas»

ENDOCRINE MANIFESTATIONS OF TUMORS: “ECTOPIC” HORMONE PRODUCTION. ROBERT F. GAGEL. Goldman: Goldman's Cecil Medicine, 24th ed

Patrones de secreción

Tumores derivados de células neuroendocrinas (APUDOMAS)

ACTH Calcitonina Péptido intestinal vasoactivo Hormona liberadora de la hormona de

crecimiento (GHrH) Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Somatostatina

Patrones de secreción

Tumores derivados del epitelio escamoso:

Proteína relacionada a hormona paratiroidea (PHrP)

Vasopresina

Síndromes clínicos de producción ectópica de hormonas

Síndromes clínicos de producción ectópica de hormonas

Hipercalcemia humoral en la malignidad

Proteína Relacionada a la hormona paratiroidea

Se une al receptor de PTH en lo osteoclastos e incrementa la expresión del RANKLn que interactúa con el RANK (osteoclastos indiferenciados)

Estimula Diferenciación, reabsorción ósea, e hipercalcemia

Diagnósticos diferenciales

Producción aumentada de calcitriol (linfoma)

Metástasis Oseas

Manifestaciones clínicas

Aumento de reabsorción ósea Aumento de la reabsorción renal de

calcio con disminución de reabsorción de fosforo.

Calcitriol bajo

Tratamiento

Solucion salina 100-300ml/hr Si el calcio es > 13 mgs/dl:

Zolendronato 4 mgs IV en 15 minutos Pamidronato 60-90 mgs iv para 4 horas Metilprednisolona 40-60 mgs al dia (mets) Nitrato de Galio 200 mgs/m2/dia infundido

en 7 dias.

Tratamiento

Danosumab inhibde (RANKL/RANK)

Secreción ectópica de hormona adrenocorticotropica

Expresión del gen de la propiomelanocortina (POMC) por un tumor

Expresión ectópica de Hormona liberadora de la corticotropina (CRH)

Tumores relacionados

Carcinoma pulmonar de células pequeñas

Tumor carcinoide pulmonar Carcinoma tiroideo medular Carcinoma de células de islote Feocromocitoma

Manifestaciones clínicas

Secreción ectópica de CRH:› Hiperplasia pituitaria› Síndrome de Cushing pituitario-like

Obesidad central Hipertensión Diabetes Alcalosis metabolica

Tratamiento

Extirpar el tumor productor Inhibir la síntesis de cortisol

Metirapone (1-4 grs/d) vía oral Aminoglutenimida 250 mgs vía oral 4 veces

al dia Ketoconazol 200 a 400 mgs vía oral dos

veces al dia Etomidato IV Sustitucion con esteroides exogeno Adrenalectomia bilateral.

Hipoglicemia asociada a Cáncer

Secreción de insulina por tumores de islote

Gluconeogenesis insuficiente por remplazo hepático por mets.

Concentraciones aumentadas de IGF-II(Fibrosarcoma, hemangiopericitoma, hepatoma)

Diferencial

Medición durante la hipoglucemia inducida por ayuno de:

Péptido-C Proinsulina IGF-I IGF-II

Tratamiento

Resección del tumor Antineoplasicos cuando estén

indicados Comidas frecuentes Glucagon 0.5-2 mgs/hr GH 3-6 mcgs/kg SC Esteroides 20-40 mgs/dia Prednisona Diazoxido 3-8mgs/kg/dia (rentencion

hidrica)

Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SSIHAD)

Carcinoma pulmonar (15%) Tumores de cabeza y cuello (3%) Otros carcinomas pulmonares (1%)

SSIHAD: Hiponatremia Hipoosmolaridad Secreción excesiva de sodio urinario Osmolaridad urinaria alta en comparación

con la plasmática alta.

Tumores relacionados (raros)

Tumores primarios del CNC Neoplasias hematológicas Tumores de piel Tumores gastrointestinales Cáncer de próstata Cáncer de mama

Manifestaciones clínicas

Por lo general hiponatremia asintomatica

Alteraciones en el estado mental Convulsiones (<120 mEq/L)

Tratamiento

Restricción de líquidos Soluciones hipertónicas (con

precaución) Demeclociclina 150-300 mgs dia Tolvaptan y Conivaptan (VR2A)

Producción de gonadotropina corionica humana

Sub unidad-B Producción intacta en tumores

trofoblasticos Coriocarcinoma Carcinoma testicular embrionario Seminoma Pulmon, Pancreas (raros)

Manifestaciones clínicas

Pubertad precoz

Ginecomastia

Hipertiroidismo (receptor de TSH)

Tratamiento

Resección del tumor (pubertad precoz y ginecomastia)

Hipertiroidismo: Tionamida

GRACIAS