Sindrome dell’Ovaio Policistico: UpDate dei CRITERI ...€¦ · 4 Polycystic Ovary (O) 1 3 2 4. Androgeni Carmina E.,Lobo A 2013. PCOS-Criteria of Exclusion

Sindrome dell’Ovaio Policistico:

UpDate dei CRITERI DIAGNOSTICI

Roberto Mioni MD, PhD

Dipartimento di Medicina

Clinica Medica 3 – Azienda Ospedaliera di Padova

Università di Padova - Padova

La Sindrome dell’Ovaio Policistico: Martedì 12 Maggio 2020 PADOVA

ANTONIO VALLISNERI, ALLIEVO DEL MALPIGHI,

nel 1721 descrisse:

“giovane rustica e maritata, moderatamente pingue ed infeconda, con due ovaie più grandi del normale, bernoccolute, lucenti e biancastre”

§

Stein I.F. & Leventhal M.L. (1935)Am. J. Obst. Gyn., 29:181-191

“descrissero 7 soggetti di sesso femminile con amenorrea, ovaie ipertrofiche di colorito

bianco madreperlato e con capsula spessa, non conteneti corpi lutei. Avevano inoltre

barba, baffi e peluria terminale diffusa, obese e alcune con ipertrofia della muscolatura

pettorale”

Sindrome dell’Ovaio Policistico dalle sue Origini....

Clinica Medica 3-University of Padua, Italy

(1900)…


(1900)…

(2000)…


Criteria for Polycystic Ovary Syndromeand Related Disorders


1990 – U.S.A.

2003 – Europe

2005 – U.S.A.



[Type 2 (H+A)]

[Type 3 (H+O)]

[Type 4 (A+O)]

[Type 1 (H+A+O) – Classical]

Final Report – Executive SummaryDiagnosis of Polycystic ovary syndrome

( Pannel Raccomendations – December 3-5, 2012)


Polycystic ovaries

Androgen

ExcessAnovulation

1

3

2

Frank S. J.C.E.M. 2006; 91 (3), 786

4

Polycystic Ovary (O)

1

3

2

4

Androgeni

Carmina E.,Lobo A 2013

PCOS-Criteria of Exclusion

• Hypothyroidism

• Hyperthyroidism

• Enzymatic defect of adrenal steroidogenesis (21-OH-Lyase deficit)

• Hyperprolactinemia (adenoma, drugs, functional)

• Neoplastic androgen secretion

• Drugs with androgenic activity, neuromodulating effects (GABA, EOP, Serotonin, etc.),

• OtherS. Franks J FPl RH 2012, A.Dunaif et a. JCEM 2013

Incidence of Polycystic ovary syndrome( Panidis et al. 2017)


• Most common endocrinopathy among women of reproductive age

• Affects approximately 5 million women, approx 10% of US population

• In Europe –Study PCOS reached about 10- 13 % of population

Italian-Study PCOS reached about 10-18% of population (SIE - Club Endocrinologia della Donna 2013-2020)

Percorso Diagnostico della Sindrome dell’Ovaio Policistico

PCOSAlopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne

SeborreaDisturbi del Ciclo

Esami di

Laboratorio

ALTRO?



PCOS

Alopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


Dati Anamnestici


STORIA FAMILIARE

- Infertilità

- Disturbi menstruali

- Irsutismo, acne, alopecia androgenica nel sesso feminile

- Calvizia precoce nel sesso maschile

- Quadri di sindrome metabolica (obesità, IGT, DM tipo 2, dislipidemia, iperPAO)

- Rischi cardio vascolare o ictus cerebri.

STORIA FISIOLOGICA/PERSONALE

- Peso alla nascita

- Inizio: - dell’adrenarca - dell’ircarca - del pubarca - del menarca

- Irregolarità del ciclo mestruale

- Comparsa obesità

- Stile di vita (anam. alimentare - bilancio dei macronutrienti - attività fisica – fumo)

STORIA PATOLOGICA

- Irsutismo, acne, alopecia androgenica

- Disturbi del ciclo mestruale (oligomenorrea, amenorrea)

- Obesità

- Alterazioni del tono dell’umore (depressione, ansia..)

- Infertilità


PCOS

Alopecia

Androgenica

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


Irsutismo

Irsutismo ed ipertricosi

Irsutismo : presenza di un’eccessiva quantità di peli terminali (peli scuri, spessi e lunghi) in zone androgeno-dipendenti (viso, mento, collo , petto, area ombelicale, fondo schiena, regione perianale, braccio, cosce) nelle quali il sistema pilifero, per caratteristiche di sesso, è usualmente assente.

Ipertricosi: aumento della pelosità delle zone non androgeno-dipendenti (dorso, avambraccio, gambe) con peli più corti , sottili e meno scuri, nelle quali il sistema pilifero è usualmente presente.


Prevalence of Specific Diagnosis in Patients Presenting with Hirsutism


56.8 ± 12.4 %

Prevalence of Specific Diagnosis in Patients Presenting with Hirsutism


Prevalence of Hirsutism in PCOS patients( 2003-2012 )

• Orio F. et al. 2003 100 % (n.pz 100)

• Azziz R.et al. 2004 72.2 % (n.pz 873)

• Legro et al. 2006 80.6 % (n.pz 626)

• Diamanti-Kandarakis E. et al 2007 69.5% (n.pz 634)

• Azziz E AE-PCOS Society 2009 74.69% (n.pz 6281)

• Guastella E et al. 2010 91.6% (n.pz 382)

• Huang A et al 2010 72.2 % (n.pz 716)

• Zuliani L. et al 2012 (unpublished) 82.4% (n.pz 578)80.4 ± 11.9


A. Rebora et al. Dermatology 2002;205:108-110


CRESCITA PILIFERA DIFFERENZIATA per AREE

Zona del % Peli in % Peli in Durata Durata Numero Tasso di Numero Profondità

corpo Telogen ANAGEN Telogen ANAGEN follicoli crescita totale follicolo

per cm2 giornaliera follicoli in Anagen

terminale

(mm)

Cuoio

capelluto 13 85 3-4 mesi 2-6 anni 350 0.35 mm 1 milione 3-5

Guance 30-50 50-70 880 0.32 mm /testa e 2-4

Mento 30 70 10 settim. 1 anno 500 0.38 mm capillizio 2-4

Baffi/

labbro sup 35 65 6 settim. 16 settim. 500 1-2.5

Torace 50 - 60 70 0.30 mm 425000 2-4.5

Zona

pubica 70 30 12 settim. 4 settim 70 3.5-4.75

Braccia 80 20 18 settim. 13 settim. 80 0.30 mm 220000

Gambe

cosce 80 20 23 settim. 16 settim. 60 0.21 mm 370000 2.5-4

Seno 70 30 65 0.35 mm 3-4.5

DURATA della fase ANAGENA

//0 1 2 3 4 12 24 mesi

Cuoio capelluto

Baffi/labbro sup

Pube

Braccia

Gambe/cosce

Mento


FERRIMAN – GALLWEY Scale

Scala di Ferriman-Gallwey per stabilire il grado di irsutismo. Le nove zone del

corpo androgeno-dipendenti sono valutate da 0 (vello) a 4 (peli terminali con

distribuzione maschile) per calcolare il punteggio totale. Il grado d’irsutismo

normale ha un punteggio inferiore a 8. (Reproduced from Ehrmann et al., 2000.) Clinica Medica 3-University of Padua, Italy

FERRIMAN – GALLWEY Scale

Scala di Ferriman-Gallwey per stabilire il grado di irsutismo. Le nove zone del

corpo androgeno-dipendenti sono valutate da 0 (vello) a 4 (peli terminali con

distribuzione maschile) per calcolare il punteggio totale. Il grado d’irsutismo

normale ha un punteggio inferiore a 8. (Reproduced from Ehrmann et al., 2000.) Clinica Medica 3-University of Padua, Italy

Punteggio totale : 0 – 36

- Irsutismo leggero : 8 – 15- Irsutismo moderato : 16 – 25- Irsutismo grave : > 25

(CUT-OFF > 8)


DeUgarte CM et al 2006

mFG hs > 8 California U.S.A.

Gudmundsson JA et al. 2007

mFG hs > 6 Reykjavı´k, Iceland

Welt CK et al 2006

mFG hs > 9 Boston U.S.A.

Diamanti-Kandarakis E. et al. 2016

mFG hs > 9 Atene - GR

Karrer-Voegeli S. et al. 2009

mFG hs > 8 Losanna - CH

Tsan-Hon Liou et al.2016

mFG hs > 6 Taiwan

HY Zhang et al. 2017

mFG hs > 4 Cina

Naiwa S. et al. 2008

mFG hs > 8 Ohio U.S.A.Ibanez L. et al. 2006

mFG hs > 8 Barcellona - E

Merino P et al. 2009

mFG hs > 9 Santiago - Cile

Escobar-Morreale HF et al 2007

mFG hs > 8 Madrid - E

Franks S. et al 2004

mFG hs > 8 Londra - UK

Norman RJ et al. 2004

mFG hs > 8 Adelaide - Australia


Moghetti P. et al 2000

mFG hs > 8 Verona.

Bruni V. et al. 2010

mFG hs > 8 Firenze

Gambineri A. et al. 2004

mFG hs > 8 Bologna

De Leo V. al. 2004

mFG hs > 8 Siena

Fruzzetti F. et al. 2009

mFG hs > 8 Pisa

Toscano V. et al 1999

mFG hs > 8 Roma

Mioni R. et al 2002

mFG hs > 8 Padova

Lanzone et al. 2000

mFG hs > 8 Roma

Fulghesu AM et al.2006

mFG hs > 8 Cagliari

Palomba S. et al. 2006

mFG hs > 8 Catanzaro

Orio F. Jr et al. 2003

mFG hs > 8 Napoli- Salerno

Carmina R. et al. 2006

mFG hs > 8 Palermo



Ferriman – Gallwey Scale(modified by SOMANI N. et al. 2008)

Visually Scoring Hirsutism (I)( Bulent OY et al Hum Reprod Up 2010 )


Visually Scoring Hirsutism (II)( Bulent OY et al Hum Reprod Up 2010 )



Ferriman – Gallwey Scale(modified by SOMANI N. et al. 2008)

Ferriman – Gallwey ScoreConfronto Ambulatoriale - Studio Regionale Finalizzato 2001

0

20

40

60

80

100

120

0 2 4 6 8 10 12 14 > 16

MR NX LZ BA

Hormonal Score

n.pa

zient

i (tot

ali 4

82)

(Mioni R. et al 2002)


Clinica Medica 3-University of Padua, ItalyClinica Medica 3-University of Padua, Italy

Comparison of Ferriman – Gallwey Scale (hs) in PCOS subgroups

H + A + O H + A H + O A + O Control( Type 1 ) ( Type 2 ) ( Type 3 ) ( Type 4 )

11.2 ± 6.7 8.4 ± 4.1 8.2 ± 1.8 4.9 ± 2.2 3.6 ± 1.5Zhang HY et al. 2009n (%) 193 (26.8) 55 (7.6) 96 (13.4) 375 (52.2) 85

16.4 ± 5.7 14.7 ± 9.1 9.6 ± 6.1 4.2 ± 2.4 3.9 ± 2.0Welt CK et al. 2006n (%) 298 (71.0) 7 (2.0) 77 (18) 36 (9.0) 64

11.4 ± 4.0 11.5 ± 5..0 9.4 ± 3.6 3.0 ± 1.0 2.0 ± 1.0Guastella E et al.2010n (%) 206 (53.9) 34 (8.9) 110 (28.8) 32 (8.4) 85

PCOS

13.4 ± 5.8 9.6 ± 3.9 9.6 ± 4.8 4.2 ± 1.8 3.8 ± 1.0Franks S. et al. 2008n (%) 175 (58.2) 34 (11.3) 72 (24.4) 21 (6.1) 62

O

H A

13

2

4

Club SIE (2013-2020)

“Endocrinologia della Donna”

Il Club SIE di Endocrinologia della Donna si propone di riunire i cultori dei variegati aspetti che rendono peculiare il sistema endocrino della donna, al fine

di facilitarne l’interazione multidisciplinare e di realizzare una integrazione dell’attività di ricerca clinica e di base.

In primis, considerando la molteplicità delle problematiche e delle discipline coinvolte e le potenziali prospettive immediate, il Club si propone di realizzare

studi epidemiologici multicentrici su campioni di popolazione ampi, su cui poi organizzare trial randomizzati controllati di intervento e, in campioni

rappresentativi, studi di biologia molecolare, con potenziali prospettive di ricaduta in termini di algoritmi diagnostici e di gestione clinica condivisi. Fra le tematiche che potranno essere inizialmente affrontate nell’ambito del Club vi

sono la PCOS e la sindrome da eccesso di androgeni, le relazioni fra ormoni sessuali, sindrome metabolica e obesità viscerale, le disfunzioni endocrine della

gravidanza, le relazioni fra esercizio fisico e patologia riproduttiva, l’insufficienza ovarica primaria.

I Coordinatori

Luca PERSANI (MI) - Linda VIGNOZZI (FI) – Alessandra GAMBINERI (BO) invitano tutti i Soci interessati a questa tematica a iscriversi e a partecipare all’attività di questo nuovo Club SIE.

S I E

Videodermascopia Computerizzata

( x 20 ) Clinica Medica 3-University of Padua, Italy

Dispositivo Moritex -iScope

Valutazione Videodermoscopica

x 10

Progetto SIE - Club “Endocrinologia della Donna”

Coordinatori: Prof.ri P. Moghetti e C. Moretti

Researcher: Prof. C Moretti - Osp. FateBeneFratelli - Isola Tiberina – Roma

UOC Endocrinologia Diabetologia e Malattie Metaboliche Sezione di Endocrinologia della Riproduzione ed Andrologia Università TorVergata

S I E

Valutazione Videodermoscopica

(Gentilmente fornito dal Prof. C. Moretti – Roma)

Indice Videodermoscopico (IV)

IV 1 ( 1-3 u.p.s/4cm2)

IV 2 ( 4-8 u.p.s/4cm2)

IV 3 ( 9-15 u.p.s/4cm2)

IV 4 (16-37 u.p.s/4cm2)

IV 5 ( > 38 u.p.s/4cm2)

(Gentilmente fornito dal Prof. C. Moretti – Roma)


PCOSAlopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


AcneSeborrea

Definition of Acne Vulgaris

• Acne is a multifactorial disease in the sebaceous follicles of the face, chest, and back. which, although not life threatening, has profound effects on patients

• The pathogenesis of acne is thought to be due to a complex interaction between:

- abnormal follicular differentiation

- androgens excess

- sebum production

- anaerobic microorganism Propionibacterium acnes

(P.acnes)

G.F. Weber BMJ 2002;325:475–9


The Assessment of Acne

• Grade 1:Simple noninflammatory acne – comedones

and a few papules (B)

• Grade 2:Comedones, papules, and a few pustules (C)

• Grade 3:Larger inflammatory papules, pustules, and a

few cysts; a more severe form involving the

face,neck and upper portions of the trunk (D)

• Grade 4:More severe,with cysts becoming confluent (E)

Witkowski J.A. et al. ,Clinics in Dermatology; 2004;22:394–397


The Assessment of Acne


I gradoII grado

III grado IV grado


Prevalence of Acne vulgaris in PCOS

• Franks S. et al 2001 27.2 % (n pz 300)

• Azziz R.et al. 2004 18.4 % (n.pz 873)

• Rosenfield R.L. et al.2005 10-12 % (n.pz 386)

• Legro R.S.et al. 2006 14.8 % (n.pz 626)

• Welt C.K et al. 2006 10.2 % (n.pz 382)

• Diamanti-Kandarakis E. et al 2009 24.3% (n.pz 634)

• Zuliani L. et al. 2012 22.4% (n.pz 578)

• Zouboulis C.C. et al 2013 24,2 % (n.pz 482)

16.8 ± 6.4

Hormones and the pilosebaceous unit

WC Chen1 and Zouboulis C C Dermato-Endocrinology 1:2, 81-86 2009





Acne Vulgaris: Pathogenesis

• Acne does not come from bad behaviour.(1)

• Acne is it not a disease of poor hygiene.(2)

• diet has never been shown to have much effect on acne.(3)

• Although most patients exhibit hyper-responsiveness to endogenous androgens rather than frank androgen excess, patients with androgen excess frequently develop acne.(4,5)

1) Hamilton F et al. 2009; 2) Davidovici BB et al.Clin Dermatol 2010;3)Youn SW Clin Dermat 2012;4) Ganceviciene R et al. Dermatoendocrinol 2012; 5) Zouboulis CC J Dtsch Dermatol Ges. 2013



Global Acne Grading System (GAGS)

(Doshi et al. 1997


VALUTAZIONE CLINICO-TOPOGRAFICA DELL ACNE

Paziente: Cognome_________________Nome:______________; ID:__- Esame obiettivo

H = _______cm; Peso = ______kg ; BMI:_______; W=______; H=______; WHR:_____

- Tipo lesioni: _ comedoni _ papule _ pustole _ noduli _ cisti _ cicatrici _ altro: ………

Sede:_ viso _ _ fronte _ zigomi _ mento _ regione periorale

_ dorso

_ regione sternale

_ arti superiori _ _ spalle _ braccia

Grado:n° comedoni __ <5 __ 5-15 __ 16-25 __ 26-35 __ >35

n° papule __ <5 __ 5-15 __ 16-25 __ 26-35 __ >35

n° noduli __ <5 __ 5-15 __ 16-25 __ 26-35 __ >35

- Global Acne Grading System (Doshi A. et al., Int. J Dermatol 1997 modificato)

• Score regionale:Grade:

0 __ no lesioni

1 __ 1 comedone

2 __ 1 papula

3 __ 1 pustola

4 __ 1 nodulo

• Fronte ………x 2 =………+

• Guancia dx ………x 2 =………+

• Guancia sin ………x 2 =………+

• Naso ………x 1 =………+

• Mento ………x 1 =………+

• Torace/dorso ………x 3 =………=

- GS= ______ (GS = 1-18 acne lieve; 19-30 acne moderata; 31-38 acne severa; >39 acne molto severa)

Global score modificato = somma scores regionali/n° delle regioni coinvolte =....../…….=……

- Segni clinici associati: _ irsutismo/ipertricosi _ obesità _ alopecia androgenetica _ seborrea


PCOS

Alopecia

Androgenica

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


AlopeciaAndrogenica

Irsutismo


Female AndroGenic Alopecia (FAGA)(Ludwing’ Scale)

- FAGA Degree I (Minimal) It is considered as the beginning of FAGA there is a

perceptible thinning of hair from the anterior part of

the crown with minimal widening of the part width.

-FAGA Degree II (Moderate): The “crown” area of thinning will be more evident

because of an increase in the number of thin and short

hairs.

-FAGA Degree III (Intense):The “crown” becomes practically total alopecia or

denuded,” with significantwidening of the part width,

but the frontal hairline is maintained.

Female AndroGenic Alopecia of Male Pattern (FAGA - M)

(Olsen’ Scale)

- FAGA - M Degree I (Minimal)

- FAGA - M Degree II (Moderate)

- FAGA – M Degree III (Intense)


Female AndroGenic Alopecia of Male Pattern (FAGA - M)

(Olsen’ Scale)



• Futterweit et al. 1988 36.5 % (n.pz 40)

• Franks S. et al 2000 3.2 % (n pz 300)

• Vexiou P. et al.2000 10.8 % (n.pz 110)

• Balen A.H.et al. 2002 6.8 % (n.pz 174)

• Cela E. et al. 2003 12.3% (n.pz 87)

• Welt C.K et al. 2006 14.2 % (n.pz 382)

• Karrer-Voegelis S. et al 2012 24,2 % (n.pz 179)

Prevalence of Androgenic Alopecia (FAGA)in PCOS

15.4 ± 9.6




PCOSAlopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


Esami di Laboratorio



Ovarian Regulatory System in PCOS


HYPERINSULINEMIA HYPERANDROGENISM

SHBG

AROMATASE ACTIVITY(fat, muscle, skin)

T

A

LH

(Nestler et al 2000 modified)

Chronic ANOVUATION

LEPTIN


Iperandrogenismo Biochimico

Definizione : presenza di elevati valori plasmatici di

ormoni steroidei ad attività androgenica a prescindere

dalla loro origine (surrenalica, ovarica, periferica,

iatrogena/factitia)

• Testosterone: > 1.67 nmol/L (> 0.57 ng/dL) *

• Androstenedione: > 9.4 nmol/L (>2.4 ng/mL) *

• DHEA-s: > 8.5 μmol/L (>2.8 ng/mL) *

• 17-OH-Progesterone: > 2.5 nmol/L e < 6.0 nmol/L(< 3.0 ng/mL) *

• FAI > 4.0

* prelievi avvenuti entri i primi 7 gg del ciclo spontaneo o dopo somministrazione di MAP(10 mg x 7 gg) su nostri pazienti (oltre 400 soggetti di età compresa tra 13 e 38 aa)(Mioni R 2002-2006 dati personali – aggiornati al 2017)




Indagini di Laboratorio(entro i primi 7 gg del ciclo mestruale (se presente)

β-hCG * (amenorrea)

TSH (fT4)

Prolattina (dopo 20’ di riposo)

LH, FSH (LH/FSH > 2.0) *

Testosterone totale, (Tfree)

SHBG

DHEA-S

Androstenedione

17-OH Progesterone


Basal Hormonal Parameters of PCOS

LH / FSH (> di 2) 62-68 %

Prolactin (dopo 20’ di riposo) 38-46 %

Testosterone (Total) 56-68 %

Testosterone (Free) 68-76 %

SHBG 46-62 %

FAI (Tt(nmol/L) x SHBG(nmol/L) : 100) 64-74 %

DHEA-S 48-54 %

Androstenedione 64-78 %

17-OH Progesterone 46-56 %

17-β- Estradiol 12-18 %

The Endocrine Society

College of American Pathologists (CAP)

Nelle donne e nei bambini la determinazione del Te sierico è

inaccurata, imprecisa, poco sensibile e selettiva limitandone

l’utilizzo nella diagnosi clinica

Il Concilio della “Endocrine Society” ha formato una “task

force” di cinque esperti per esaminare il problema e produrre

soluzioni adeguate(Rsner et al. - J Clin Endocrinol Metab, February 2007)

Quale metodo analitico utilizzare per la diagnosi di PCOS?

o

ECLIA Elecsys

Modular E-170 RocheLC-MS/MS

LA NOSTRA ESPERIENZA

Novembre 2011

Dott. Carlo Artusi

Dipartimento Medicina Laboratorio - Azienda Ospedaliera

Direttore: Prof. M. Plebani

Richiesta clinica di valutare un test più accurato e sensibile per la

determinazione del testosterone sierico per la diagnosi di PCOS

n Min 1st Quartile Median 95% CI 3rd Quartile Max IQRIMM 123 0,10 0,402 0,970 0,850 to 1,150 1,470 5,63 1,068

MASSA 123 0,08 0,732 1,150 1,010 to 1,320 1,580 6,70 0,848

Confronto metodi LC-MS vs ECLIA

Confronto metodi LC-MS vs ECLIADeming regression

inferiori a 1.20 nmol/L con ECLIA

LOQ=0.165 nmol/L

LOQ=0.416 nmol/L

LC-MS ECLIA

1,80 1,40

1,87 0,71

1,88 2,03

1,93 0,35

1,93 1,42

2,00 1,06

2,00 1,80

2,03 1,66

2,05 1,37

2,06 1,56

2,13 2,00

2,25 1,80

2,30 1,40

2,30 2,20

2,45 2,58

2,55 1,68

2,70 1,94

3,00 3,44

3,10 3,52

3,15 3,27

3,30 2,02

3,60 3,12

4,90 4,82

6,70 5,63

ECLIA LC-MS

1,80 2,25

1,80 2,00

1,90 0,95

1,94 2,70

1,95 1,60

2,00 2,13

2,02 3,30

2,03 1,88

2,17 1,05

2,20 2,30

2,58 2,45

3,12 3,60

3,27 3,15

3,44 3,00

3,52 3,10

4,82 4,90

5,63 6,70


Cut-off Te nella PCOS 1.8 nmol/L*

Pazienti con Te < 1.8 nmol/L in ECLIA = 17

Concordanza con LC-MS = 15 su 17 (88.2%)

Pazienti con Te < 1.8 nmol/L LC-MS = 24

Concordanza con ECLIA = 13 su 24 (54.16%)

( * Bart H.J.,Eur J Endocrinol 162, 2010)

Determinazione del Te sierico in

123 pazienti donne


Cut-off Te nella PCOS 3.0 nmol/L

Pazienti con Te > 3.0 nmol/L in LC-MS = 7

Concordanza con ECLIA = 6 su 7 (86%)

Pazienti con Te > 3.0 nmol/L in ECLIA = 6

Concordanza con LC-MS = 6 su 6 (100%)

ECLIA LC-MS

3,12 3,60

3,27 3,15

3,44 3,00

3,52 3,10

4,82 4,90

5,63 6,70

LC-MS ECLIA

3,00 3,44

3,10 3,52

3,15 3,27

3,30 2,02

3,60 3,12

4,90 4,82

6,70 5,63

Determinazione del Te sierico in

123 pazienti donne


Indagini di Laboratorio(entro i primi 7 gg del ciclo mestruale (se presente)

β-hCG * (amenorrea)

TSH (fT4)

Prolattina (dopo 20’ di riposo)

LH, FSH (LH/FSH > 2.0) *

Testosterone totale (Tfree)

SHBG (FAI > 4.0)

DHEAS

Androstenedione

17-HOProgesterone

Free Androgen Index (FAI) :

Testosterone (nmol/L) x 100 : SHBG (nmo/L)

TRYPTARELIN- TEST

• GnRH agonist test:Blood samples (LH, FSH and steroid hormones) were obtained before (i.e. at baseline) and 2, 4,12, 20, 24 h after the administration of 100 ug of Tryptarelin (Decapeptyl –Ipsen- Italy).

• The serum samples were stored at -20° C until they were assayed.

• Before the Test:A pre-treatement with 2 mg/day of dexamethasone ( Dex 0.5 mg/os 1 cpr at 08.00 and 14.00 and 2 cpr at 22.00) 2 days before the tryptorelin test and continuing throughout the day of the test.

Ovarian Response to GnRHa (Buserelin)in PCOS and Control Subjects

0

40

80

120

160

200

Controls nINS hINS

AU

C-

An

dro

sten

edio

ne

( nm

ol/

L/2

4h)

Lean Obesep < 0.01

p < 0.001p < 0.01

0

2

4

6

8

10

12

0 12h 16h 20h 24h

An

dro

sten

edio

ne

(nm

ol/

L)

Baseline

time

Gn

RH

a 0

.10

0 m

g s

c Controls nINS hINS

Clinica Medica 3-University of Padua, Italy(Mioni R. et al. 2001)

AU

C –

Tes

tost

eron

e(

nm

ol/

L/2

4h)

0

40

80

120

160

200

Controls nINS hINS

Lean Obese p < 0.01

p < 0.001p < 0.01

0

2

4

6

8

10

12

0 12h 16h 20h 24h

Tes

tost

eron

e(n

mol/

L)

Baseline

time

Gn

RH

a 0

.10

0 m

g s

c Controls nINS hINS

0

500

1000

1500

2000

0 12h 16h 20h 24h time

17

-Est

rad

iol

(pm

ol/

L)

Baseline

Gn

RH

a 0

.10

0 m

g s

c

0

500

1000

1500

2000

0 12h 16h 20h 24h time

17

-Est

rad

iol

(pm

ol/

L)

BaselineControls nINS hINSControls nINS hINS

Gn

RH

a 0

.10

0 m

g s

c

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

Controls nINS hINS

E2 (

pm

ol/

L/2

4h) p< 0.02

AUCpost

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

Controls nINS hINS

AU

C -

E2 (

pm

ol/

L/2

4h)

p< 0.02

Lean Obesep< 0.001

P < 0.01

p< 0.02

Ovarian Response to (E2 ) GnRHa (Buserelin)

in PCOS Patients and Control Subjects



PCOSAlopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


Esami Strumentali


Indagini Strumentali

Ecografia pelvica Transaddominale (TA)

Ecografia Pelvica Transvaginale (TV)

Ecografia Pelvica Transrettale (TR)

TAC (addome inferiore -/+ mdc)

RMN (addome inferiore)


Ovaio PolicisticoOvaio Policistico

Amenorrea ipotalamica

S / T > 0.32 = PCO

S / T < 0.32 = Multi

Studio Morfologico Ovarico in PCOS

246.1mm2

TFA

151TNF


Ultrasound Criteria forPolycystic Ovary Syndrome

Ovary 1991 2003 2009 2011 2013

FollicularDistrib

Periph + Stromal

++

++

--

Stroma Echogen

Hyperech + + + +

TNFn°/ovary

> 8 10 12 19 26

TNAmm2/ov

180 + + + -

Ovolcm3/ov

10 + + + +



( 2011 - 2013)




( 2011 - 2013)

( 2014 – 201…)

Parametri di morfologia ovarica

*p<0.01 vs Con

13.6±2.0*14.2±2.4*14.8±2.1*15.3±3-1*8.3±2.48.6±2.3Ovolcm3/ov

*p<0.01 vs Con

278±42^246±54*284±48*268±62*152.2±40146.8±32TNAmm2/ov

*p<0.01 vs Con

21.3±4.*23.6±7.*22.6±3.*24.3±6.*9,4±2.69.8±2.3TNFn°/ovary

LeftrightleftrightleftrightOvary

PPCOS

Lean hINS

PCOS

Obese hINSControls

(R. Mioni et al. JEI 2016)







PCOSAlopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


Disturbi del Ciclo Mestruale




SHBG


T

A

LH

(Nestler et al 2000 modified)

Chronic ANOVULATION

LEPTIN

Ovarian Regulatory System in PCOS

Definition of Irregular Menses in Adolescent Girls


• Normal during the first year postmenarche

• From 1 to 3 y postmenarche < 21 d or > 45 d

• From 3 y postmenarche < 21 d or >35 d or < 8 cycles yr

• From 1 y postmenarche > 90 d for any one cycle

• Primary amenorrhea by age 15 y or > 3 y after thelarche

S F Witchel et al. J Endocrinol Soc. 2019

Alterazioni del ciclo Mestruale

• Eumenorrea: ciclo mestruale ogni 24-32 gg- (a) n. cicli anno tra 10 e 12 – (b) n. cicli anno > 8

• Oligomenorrea: ciclo mestruale oltre 35 -38 gg- (a) n. cicli anno tra 4 e 8 - (b) n.cicli anno < a 8

• Amenorrea: ciclo mestruale assente da oltre 6 mesiciclo mestruale assente da oltre 3 mesi nelle normomestruanti

----------

• Ciclo Ovulatorio: picco Progesterone>16 nmol/L (20-23gg)

• Ciclo Anovulatorio: picco Progesterone < 6 nmol/L


FSH secretion

ANDROGENS

OVULATION





AMH in ovarian physiology: possible actions

AMH

FSH

1

2

AMH serum levels show a reduction throughout reproductive life

Undetectable AMH levels in post-menopausal period

AMH as a marker for ovarian ageing

In women:

1) Inhibition of follicular activation

and recruitmen

2) Inhibition of FSH stimulated

growth

(Visser, 2005; Themmen, 2005)

AMH Concentration and Production in Human and Normal Ovary

(Mason H. et al Clin Endocrinol 2010)

AMH in human menstrual cycle:


Anti-Müllerian Hormone levels do not show substantial fluctuation

during the spontaneous menstrual cycle

(Streuli et al., 2007; Hehenkamp et al., 2006; La Marca et al., 2007)

correlationsFSH

LH T

(early follicular ph.)


Anti-Müllerian Hormone levels do not show substantial fluctuation

during the spontaneous menstrual cycle

(Streuli et al., 2007; Hehenkamp et al., 2006; La Marca et al., 2007)

La Marca et al 2014

correlationsFSH

LH T

(early follicular ph.)

Dewailly D et al. Human Rep 2014

(Pigny et al., 2003 and Jonard et al., 2003, modified)

NORMAL OVARY POLYCYSTIC OVARY

FSH

AMH

AMHFSH

AndrogensAndrogens

Estradiol

LH ?

? Estradiol

??

&AMH PCOS

Autore AnnoPazienti

(n)

Livelli AMH (ng/ml)

Contr PCOS ∆%

Cook et al. 2002 47 2.4±0.2 5.3±0.7 +120

Pigny et al. 2003 104 2.9±0.3 6.6±0.4 +127

La Marca et al. 2004 29 1.3±0.5 5±1.8 +284

Laven et al. 2004 109 2.1±0.6 7.6±1.8 +261

Piltonen et al. 2005 170 2.4±0.2 8.1±0.8 +237

Eldar-Geva et 2005 52 1.6±0.8 5.1±1.3 +218

La Marca et al. 2006 34 3.5±1.5 7.4±1.7 +111

Wachs et al. 2007 27 2.1±0.4 7.2±0.5 +242

Ritunnano et al. 2010 49 3.02±1.3 6.1±2.6 +202


PCOSAlopecia

Androgenica

Irsutismo

Acne


Esami di

Laboratorio

ALTRO?


ALTRO ?


Common Clinical Manifestations Associated With the Syndrome Across the Life Course and Types of Research Recommended





( Dunaif A et al., JCEM 1996 )

250

200

150

100

50

0

Time in Minutes

InsulinmU/ml

0 30 60 90 120 180

Obese Obese PCOSControl

250

200

150

100

50

00

Time in Minutes

Glucosemg/100 ml

30 60 90 120 180

Plasma glucose concentrations during oral glucose testing (OGTT 75 g)


800

900

1000

1100

1200

Controls nINS - PCOS hINS - PCOS

Glu

cose

(mm

ol/

L/2

4h

)

0

3000

6000

9000

12000

15000

Insu

lin

(m

UI/

L/2

4h

)

p < 0.01

p< 0.002

Lean Obese ( Mioni R. et al. 2000)

Effect of OGTT on Insulin and Glucose (AUC)

in PCOS and Control Subjects


Hormonal

activaction

GLUT

(Exercise, Stress, etc )

Insulin

Insulin Signaling Pathways Regulating Glucose Metabolism in the Cells


Hormonal

activaction

GLUT

Mechanisms Involved in Insulin Resistance in Polycystic Ovary Syndrome at Tissutal Level

(Exercise, Stress, etc )

Insulin

GLUT 4


GLUT4 mRNA expression in endometrial samples of lean or obese nINS or hINS PCOS and Control subjects.

mR

NA

GL

UT

4

( arb

itra

ry u

nit

s)

0

20

40

60

80

100

120

Control Lean Obese Lean Obese

H-INS n-INS

p<0.01

p<0.01

p<0.01

p=0.003

mR

NA

GL

UT

4

( arb

itra

ry u

nit

s)

0

20

40

60

80

100

120

Control Lean Obese Lean Obese

H-INS n-INS

p<0.01

p<0.01

p<0.01

p=0.003

Mw

GLUT4 (447bp)

RT-PCR products

Clinica Medica 3-University of Padua, ItalyClinica Medica 3-University of Padua, Italy

( Mioni R. et al. 2004)

INSULIN Excess onHypothalamic- Pituitary – Ovarian axis


SHBG


T

A

LH

Chronic ANOVULATION

LEPTIN

In Human: LH Basal and GnRH-induced

Androstenedione17-OH-ProgesteroneTestosterone

17β-Estradiol (-/+)SHBG

( Mioni et al. 2001; Viani et al. 2008; Mioni et al.2008; Tosi et al. 2012; Rosenfield et al. 2013 )

Effects of LGD on the Frequency of Menstration in Lean PCOS and Control Subjects


p< 0.05

p< 0.05

0

0,4

0,8

1.2

Control nINS hINS

cycle

/ m

onth

Baseline After Diet

a b,c

a: p< 0.05 vc Con

b: p< 0.03 vs nINS

c: p< 0.01 vs Base

(Mioni et al. 2007)

Trend of Weight Prevalence among PCOSObese Women Aged 18 - 44 yrs


0

10

20

30

40

50

60

USA Europe Italy

1980

1998

2014

19

80

1980

1998

19

98

2014

2014

Pre

vale

nce

(%

)

BMI > 30

(Metanalysis of 28 papers from 1988 to 2016)

Weight Prevalence between Obese and

PCOS Obese Women


0

10

20

30

40

50

60

USA Europe Italy

2010

2010

2010

2014 -

PC

OS

2014 -

PC

OS

2014 -

PC

OS

BMI > 30

Pre

vale

nce

(%

)

(Metanalysis of 28 papers from 1988 to 2016)

(Flegal KM et al, 2002; Bray GA, 2004; Koletzko B et al, 2004; Carmina E. et al., 2015)

Outline of three obese women with approximately thesame BMI, but differing in pattern of fat distribution

Visceral•Central

•Android

•“apple distribution”

Subcutaneous•Peripheral

•Gynoid

•“pear distribution”

Intermediate type

distribution


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

lean Con lean PCOS Obese Con Obese PCOS

Total nINS hINS

% o

f pat

ients

wit

h v

scer

al f

at d

istr

ibuti

on


Visceral Fat Distribution in Young Patients

affected by PCOS

(Modified from Kirchengast S. et al. Hum Reprod 2001 ; Gambineri A et al. Diabetes 2014)

Genetic Predisposition

Aging

Pregnancy

Drugs

Lifestyle

Insulin

Resistance

Hyperinsulinemia

Altered Fat Metabolism

Altered Steroid Hormone Metabolism

PCOS: Acne, hirsutism,

hyperandrogenism infertility

Cristello F et al, Gynecological Endocrinology, 2005.

Android

Obesity

↑ Lipid Storage

Cardiometabolic disturbances in PCOS.

Randeva H S et al. Endocrine Reviews 2012;33:812-841

Clinica dell’Ovaio Policistico

PCOSHyperandrogenism

Disturbi del ciclomestruale

Irsutismo

AcneSeborrea

Obesità

AlopeciaAndrogenica

Aspetti Glico-Metabolici

?


AspettiCardio-Circolatori

PCOS e disfunzione endoteliale

• Perdita del dipping notturno della PAO

• Aumento dei markers di disfunzione endoteliale

• Ispessimento intima-media delle carotidi

Bibliografia• Arslanian S.A et al JCEM 2001; 86: 66-71• Diamanti Kandarakis E et al JCEM 2016; 86: 4666-4673• Orio jr. F. et al JCEM 2004; 89: 4588-4593• Vryonidou A. et al JCEM 2015; 90: 2740-2746


• L’ipertensione arteriosa risulta non frequente nei soggetti giovani con PCOS. (Wild RA et al. 2002)

• La prevalenza di ipertesione arteriosa sembra essere maggiore nei soggetti PCOS obesi. (obesità centrale come “organo adiposo endocrino”) (Conway GS et al-1992)

• La prevalenza dell’ipertensione arteriosa aumenta in prossimità del periodo perimenopausale (40%) in donne con precedente diagnosi di PCOS. (Cibula D. et al. 2000)

• L’obesità rappresenta il principale determinante delle anomalie pressorie in pazienti con PCOS. (Escobar M. et al. 2007)

PCOS E PRESSIONE ARTERIOSA



SUDDIVISIONE

BMI INSULINA

22 pazienti

OBESE

32 pazienti

NORMOPESO

54 soggetti affetti

da PCOS

32 pazienti(h-INS)

22pazienti(n-INS)

54 soggetti affetti

da PCOS

BMI INSULINA

DIFFERENZE nella CADUTA NOTTURNA

PASPAS

PAD10,1

12,814,3

16,4

12,1

14,6

0

5

10

15

20

25

30

obese normopeso

(%

)

Differenza diurna/notturna

MEDIAMEDIA

PAD

PASPAS

PAD10,1

12,814,3

16,4

12,1

14,6

0

5

10

15

20

25

30

obese normopeso

(%

)


MEDIAMEDIA

PAD

PASPAS

PAD10,1

12,814,3

16,4

12,1

14,6

0

5

10

15

20

25

30

obese normopeso

(%

)


MEDIAMEDIA

PAD

PAS

PAS

PAD

PAD

9,6

15,3

12,8

20

11,2

17,6

0

5

10

15

20

25

30

h-INS n-INS

Dif

fere

nza d

iurn

a/n

ottu

rn

a (

%)

MEDIA

MEDIA

p < 0,04 vs n-INS

*

*

p < 0,03 vs n-INS

* *

p < 0,02 vs n-INS

*

*

PAS

PAS

PAD

PAD

9,6

15,3

12,8

20

11,2

17,6

0

5

10

15

20

25

30

h-INS n-INS

Dif

fere

nza d

iurn

a/n

ottu

rn

a (

%)

MEDIA

MEDIA

p < 0,04 vs n-INS

*

*

p < 0,03 vs n-INS

* *

p < 0,02 vs n-INS

*

*

( Bleve L. et al. Atti Congresso SIDR Abano Terme 2010 )


BMI + INSULINADIFFERENZE nella CADUTA NOTTURNA

0

5

10

15

20

25

30

h-INS

obese

h-INS

normopeso

n-INS

obese

n-INS

normopeso

10,5311,77

16,7117,92

Media della differenza diurna/notturna della PA sisto-diastolica

* p < 0,05 vs n-INS

%

0

5

10

15

20

25

30

h-INS

obese

h-INS

normopeso

n-INS

obese

n-INS

normopeso

10,5311,77

16,7117,92

Media della differenza diurna/notturna della PA sisto-diastolica

* p < 0,05 vs n-INS

%

Differenza diurna/notturna della PA sistolica

0

5

10

15

20

25

%

* p < 0,05 vs n-INS

7,94

10,99

16,3815,03

30

12,49 13,25

17,47

20,93

0

5

10

15

20

25

h-INS

obese

h-INS

normopeso

n-INS

obese

n-INS

normopeso

%

* p < 0,05 vs n-INS

Differenza diurna/notturna della PA diastolica

Differenza diurna/notturna della PA sistolica

0

5

10

15

20

25

%

* p < 0,05 vs n-INS

7,94

10,99

16,3815,03

30

12,49 13,25

17,47

20,93

0

5

10

15

20

25

h-INS

obese

h-INS

normopeso

n-INS

obese

n-INS

normopeso

%

* p < 0,05 vs n-INS

Differenza diurna/notturna della PA diastolica

( Bleve L. et al. Atti Congresso SIDR Abano Terme 2010 )




Irsutismo

AcneSeborrea

Obesità

AlopeciaAndrogenica


AspettiCardio-Circolatori


?


• Laura Zuliani, MD - U.O.C. di Medicina – Este (PD)• Sara Azzolini, MD - U.O.S. Endocrinologia Pediatrica–Az Osp Padova• Letizia Glinski, MD – Medicina di Urgenza – Università di Padova

• Eugenio De Carlo, MD• Pietro Maffei, MD, PhD

• Chiara Martini, MD

(Direttore Prof. Roberto Vettor)

Un Grazie di Cuore a:

• Marnie Granzotto, BD• Clinica Medica 3 – Università di Padova

• Jenni Turra, MD

• Medicina di Laboratorio – Università di Padova ( Dir. Prof. Mario Plebani)

• Diego Faggian, BD• Carlo Artusi, MD

• Nadia Xamin, MD - U.O.C. di Medicina – Bassano del G. (VI)

• Bruno Mozzanega, MD• Dip. della Salute della Donna e del Bambino – Università di Padova

• Anna Dalla Cà, MD

• Laura Cervino, MD

• Pietro Litta, MD




Irsutismo

AcneSeborrea


AlopeciaAndrogenica

Aspetti Cardio-Circolatori

?


Obesità

Energy Balance Equation (food intake ?)

Adipose Tissue

Normalweight Overweight Obesity


Body Fat distribution in Obese Subjects

affected by PCOS


Estimates of FFM, FM, and percentage body fat in

European-American boys (closed symbols) and girls (open

symbols) from infancy through early adulthood (age 20 yr)


( Veldhuis, J. D. et al. Endocr Rev 2005; 26:114-146 )

FFM, FM, and percentage body fat in American-European

obese PCOS-girls from menarche through early adulthood


(U.S.A.):Palmert et al. 2002; Cruz M.L et al 2004;Coviello A.D.et al 2007

(Europe):Franks et al. 2000; Ibanez.L et al 2002;Ibanez L..et al 2004-2007

Adipose Tissue

Energy Balance Equation in PCOS (food intake ?)


ENERGY FUELS

LeptinInsulin

HYPOTHALAMUS

Endogenous Exogenous


How Much?

Obesity and Dietary Intake* in American

Women with PCOS

PCOS (n 68) Control (n 37) P

BMI (kg/m2) 38.37 ± 7.28 35.67 ± 4.88 ns

Energy (from food)(Kcal) 1981.34 ± 793 1742.56 ± 655 ns

Protein (g) 78.97 ± 30 (15.9%) 61.79 ± 22.7 (14.9%) ns

Carbohydrates (g) 227.50 ± 84 205.2 ± 75 ns

Total fat (g) 87.98 ± 43 75.36 ± 35 ns

SFA (g) 26.41 ± 14 22.88 ± 11 ns

MUFA 32.87 ± 16 28.02 ± 12 ns

PUFA 21.99 ± 11.26 18.85 ± 10 ns

Cholesterol (mg) 234.20 ± 141 190.64 ± 98 ns

(Wright CE et al., Int J Obesity, 28, 1026-1032, 2004)

* ( Dietary information by a self-administered diet history questionnaire )



BMI (kg/m2) 38.37 ± 7.28 35.67 ± 4.88 ns


Protein (g) 78.97 ± 30 (15.9%) 61.79 ± 22.7 (14.9%) ns


Total fat (g) 87.98 ± 43 75.36 ± 35 ns

SFA (g) 26.41 ± 14 22.88 ± 11 ns

MUFA 32.87 ± 16 28.02 ± 12 ns

PUFA 21.99 ± 11.26 18.85 ± 10 ns



Women with PCOS





BMI (kg/m2) 38.37 ± 7.28 35.67 ± 4.88 ns


Protein (g) 78.97 ± 30 (15.9%) 61.79 ± 22.7 (14.9%) ns


Total fat (g) 87.98 ± 43 75.36 ± 35 ns

SFA (g) 26.41 ± 14 22.88 ± 11 ns

MUFA 32.87 ± 16 28.02 ± 12 ns

PUFA 21.99 ± 11.26 18.85 ± 10 ns



Women with PCOS




Italian PCOS (n 20) American PCOS (n 20) P

BMI (kg/m2) 29.7 ± 1.0 40.3 ± 1.0 <0.01

Energy (from food)(Kcal) 2325 ± 68 2277 ± 109 ns

Protein (g) 80.5 ± 38 86.9 ± 34 ns

Carbohydrates (g) 318.5 ± 54 294 ± 69 ns

Total fat (g) 84.9 ± 48 89.5 ± 45 ns

SFA (g) 18.2 ± 2 31.9 ± 3 <0.01

Obesity and Dietary Intake* in American and

Italian Women with PCOS

* ( food, drink and other supplements consumed over 3 days )

(Carmina E. et al., Hum Reprod, 18, 11 2289-2293, 2013)



BMI (kg/m2) 29.7 ± 1.0 40.3 ± 1.0 <0.01


Protein (g) 80.5 ± 38 86.9 ± 34 ns


Total fat (g) 84.9 ± 48 89.5 ± 45 ns

SFA (g) 18.2 ± 2 31.9 ± 3 <0.01







BMI (kg/m2) 29.7 ± 1.0 40.3 ± 1.0 <0.01


Protein (g) 80.5 ± 38 86.9 ± 34 ns


Total fat (g) 84.9 ± 48 89.5 ± 45 ns

SFA (g) 18.2 ± 2 31.9 ± 3 <0.01







BMI (kg/m2) 29.7 ± 1.0 40.3 ± 1.0 <0.01

Insulin (mU/L) 18.1 ± 2 29.5 ± 2 <0.01

Glucose/insulin ratio 5.3 ± 1 3.6 ± 0.5 <0.01

Total cholesterol (mg/dl) 183 ± 12 187 ± 8 ns

Triglycerides (mg/dl) 91 ± 8 156 ± 18 <0.01

Testosterone (ng/dl) 79 ± 10 76 ± 7 ns

Testosterone free (pg/dl) 18 ± 3 21 ± 2 ns

DHEA-s (ug/ml) 2.3 ± 0.4 2.2 ± 0.3 ns

Obesity and Dietary Intake in American and


Hormonal and metabolic parameters

Carmina E. et al., Hum Reprod, 18, 11 2289-2293, 2013)


Obese PCOS (n 80) Lean PCOS (n 19) P

Age (years) 23.5 ± 5.8 23.6 ± 5.2 ns

BMI (kg/m2) 33.7 ± 4.1 22.3 ± 1.7 <0.001

Waist circumf (cm) 95.7 ± 13.4 71.4 ± 5.5 <0.001


Protein (%) 17.1 ± 11.2 16.5 ± 4.8 ns

Carbohydrates (%) 54.2 ± 33.5 50.1 ± 11.3 ns

Total fat (%) 35.1 ± 7.3 33.3 ± 7.8 ns

Obesity and Dietary Intake* in Italian

Women with PCOS (Obese and Lean)

* ( Dietary information by the dietitian attending in the Endocrinological Unit )

Modified from (Gambineri A. et al, Diabetes, 53, 2353-2358, 2014)



Age (years) 23.5 ± 5.8 23.6 ± 5.2 ns

BMI (kg/m2) 33.7 ± 4.1 22.3 ± 1.7 <0.001

Waist circumf (cm) 95.7 ± 13.4 71.4 ± 5.5 <0.001


Protein (%) 17.1 ± 11.2 16.5 ± 4.8 ns


Total fat (%) 35.1 ± 7.3 33.3 ± 7.8 ns







Age (years) 23.5 ± 5.8 23.6 ± 5.2 ns

BMI (kg/m2) 33.7 ± 4.1 22.3 ± 1.7 <0.001

Waist circumf (cm) 95.7 ± 13.4 71.4 ± 5.5 <0.001


Protein (%) 17.1 ± 11.2 16.5 ± 4.8 ns


Total fat (%) 35.1 ± 7.3 33.3 ± 7.8 ns






0

10

20

30

40

50

60

Carbohydrates Proteins Lipids

Controls (18)

PCOS (34)

ns ns ns

Dietary Intake^ in Italian Obese

Women with PCOS

^ ( Dietary information by a self-administered diet history questionnaire)


( Mioni R et al. 2010)

Energy Balance Equation in PCOS


Adipose Tissue

ENERGY FUELS

LeptinInsulin

HYPOTHALAMUS

Endogenous Exogenous


How?




Irsutismo

AcneSeborrea

Obesità

AlopeciaAndrogenica

Aspetti Cardio-Circolatori

?


AspettiGlico-Metabolici

Factors regulating abdominal fat distribution


( Wajchemberg B.L - Endcrin Rev 2000)














PCOS - Ring

Effect of Diet in Obese PCOS Patients

< 1000 kcal: - Kopelman PG et al(Clin Endocrinol 1981;15:113)

- Bates GW et al (Fertil Steril 1982;38:406)

- Harlass FE et al (Fertil Steril 1984;42:649)

- Kiddy DS et al (Clin Endocrinol 1992;36:105)

LH Androgens

> 1000 kcal: - Pasquali R et al (J Clin Endocrinol Met 1989;68:173)

- Guzick DS et al (Fertil Steril 1994;61:598)

- Holte J et al (J Clin Endocrinol Met 1995;80:2586)

- Crave JC et al (J Clin Endocrinol Met 1995; 80:2057)

- Clark AM et al (Hum Reprod 1995;10:2705)

- Jakubowicz DJ et al(J Clin Endocrinol Met 1997;82:556)


Ovulation

Effects of weight loss on Clinical and biochimical of Obese PCOS

Effects of Diet on the frequency of menstration

in Obese PCOS and Control Subjects

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

Control nINS hINS

cycl

e /

mon

th

baseline afterDiet

p< 0.05

p< 0.05


( Azzolini S. et al. 2010 )

PCOS e Diabete tipo 2

• Maggiore probabilità (5-10 volte) di sviluppare DM2 sia nelle PCOS obese che magre (30% IGT- 3.7% Diabete).

• Riduzione della first-phase insulin secretion.

• Complicanza tempo-dipendente(> 5 anni)

• Iperandrogenismo per se causa principale.

Bibliografia• Lewy VD et al. J Pediatr. 2011; 136;38-44• Palmert MR et al. JCEM 2012; 87:1017-1023• Silfen ME et al. JCEM 2013,; 88:4682-4688• Saad R et al Pediatr.Diabetes 2015; 6:95-99


PCOS e Dislipidemia

• LDL colesterolo

• HDL colesterolo

• LDL/HDL

• Trigliceridi

• Adiponectina

• Bibliografia

• Ibanez L. et al. J.of Pediatrics 2014; 144: 23-29

• Weiss R. et al. NEJM 2016; 350:2362-2374


Documents

Sindrome dell’Ovaio Policistico: UpDate dei CRITERI ...€¦ · 4 Polycystic Ovary (O) 1 3 2 4. Androgeni Carmina E.,Lobo A 2013. PCOS-Criteria of Exclusion