sistem pencernaan

The Digestive System

SISTEM DIGESTIVE

Gastrointentestinal menunjukkan paradigma effesiensi dan penghematan. Tugas

utama saluran digestive adalah mencerna dan menyerap cairan dan nutrisi setiap harinya.

Proses yang menabjubkan ini bermula di mulut dimana terjadi proses awal penghancuran

komponen makanan. Tindakan menelan mendorong bolus yang sudah dihancurkan

dimulut melalui esophagus dan menuju ke lambung, dimana disana makanan dihancurkan

dalam suasana asam yang sangat tinggi. Cairan lambung kemudian dilepaskan ke dalam

usus halus, dimana proses pencernaan dan absorbsi dari nutrisi yang dicerna hampir

selesai yang terjadi dua kali pada pelepasan yang disiapkan dengan baik oleh hormon

GU dan innervation neural, yang mengatur eksresi, motility dan absorbsi. Sekitar 1,5 L

cairan mengalir melalui katup ileocecal ke dalam kolon, dimana hanya 100 ml yang

diserap dan sisanya dihancurkan. Bab ini membahas fungsi GI, termasuk hormon GI,

fisiologi menelan, produksi GI, pencernaan, penyerapan dan pembuangan.

HORMON GASTROINTESTINAL, RECEPTORS,

DAN SIGNALING PATHWAY.

Hormon Gastrointestinal

Hormon GI adalah Pembawa kimia yang mengatur fungsi usus dan pankreas.

Hormon ini diproduksi oleh sel endokrin, yang secara luas didistribusikan dan

ditempatkan ke daerah di mucosa usus dan pankreas. Pada kenyataannya, usus mewakili

organ endokrin terbesar di tubuh. Walaupun pada awalnya dideskripsikan sebagai produk

endokrin, pembahasan berikut menunjukkan bahwa pembawa kimia ini dapat beraksi

dalam reaksi endokrin yang sebenarnya (yaitu, dilepaskan ke dalam aliran darah dan

bertindak dari lokasi yang jauh), reaksi pangkreas untuk merangsang sel di proximity

yang dekat, atau reaksi autorine untuk merangsang fungsi dari sel induk. Dan lagi,

hormon dapat bekerja seperti agen pemancar untuk impuls syaraf atau dilepaskan ke

dalam pembuluh darah mengikuti rangsangan syaraf di reaksi neurocrine yang

sebenarnya. hormon ini mengontrol berbagai fungsi pada saluran GI, meliputi pengaturan

saluran eksresi, motility, absorbsi, pencernaan, dan, dalam beberapa kasus, pertumbuhan

mucosa usus dan pankreas.

Sejarah mengenai Hormon GI bermula pada 1902 dengan penemuan “secretin”

oleh `Bayliss` dan Starling, yaitu berdasarkan pada produksi singkat sari pankreas

berikut irigasi dari suatu putaran `denervated` small bowel dengan asam hidroklorik yang

Page 1


encer. Penemuan secretin dikuti dengan penemuan gastrin oleh `Edkins`. Bagaimanapun,

fisiologi yang benar dan implikasi patologis dari hormon ini tidak direalisasikan sampai

50 tahun berikutnya, hingga `radioimmunoassay` bisa mengidentifikasi dan

mengkategorikan `peptides` ini. hormon GI pertama yang disiolasi adalah gastrin, yang

diuraikan oleh Gregory dan Tracy pada 1964. Sebelum ini, dua ahli bedah, `Zolinger` dan

`Ellison` menguraikan implikasi patologis dari `hypergastrinemia` pada artikel mereka

yang terkenal tahun 1955. Setelah gastrin, secretin dan cholecystokinin (`CCK`)

diisolasikan dan secara kimiawi dikategorikan. Berbagai hormon petides terkait telah

diidentifikasi dan dijelaskan fungsi-fungsi fisiologisnya. Klasifikasi lebih jauh hormon ini

telah difasilitasikan dengan pengandaan gen molekular menyandikan hormon `GI` dan

respective receptor.

Hormon GI disintesa sebagai precursor inactif yang dirubah menjadi bentuk

produksi akhir oleh modifikasi postranslational. Rangsangan paling kuat untuk pelepasan

hormon dan pengeluaran adalah makanan, dengan komposisi cairan lambung yang

mengatur pengaturan tempo dan hormon tertentu yang dilepaskan. Aktivasi dari syaraf

dalam ataupun luar juga penting dalam pelepasan. rintangan dalam pelepasan hormon

diatasi dengan menghilangkan rangsangan putaran yang mencegah feedback negatif, atau

peptides , seperti hormon yang inhibitor somatostatin, yang dapat menghalangi

pelepasan dari semua GI Peptides .Peninjauan pada beberapa hormon GI yang lebih

penting akan dibicarakan di bagian ini. lokasi dan ransangan utama dari pelepasan dan

kegiatan utama disimpulkan di Tabel 17.1.

Gastrin

Gastrin disintesa dan disimpan pada sel G yang terletak pada antral mucosa dan

pada mucosa bagian proximal dari usus kecil. Gastrin dilepaskan oleh kimia, mekanik,

atau neural stimuli yang bertindak pada sel G. Protein, peptones, dan gatsrin telah di

Page 2


demonstrasikan untuk melepaskan gastrin dalam jumlah yang banyak. Pelepasan

stimulans yang lain meliputi Antral distention, rangsangan vagus, dan gastrin yang

melepaskan peptide (GRP). Pelepasan dari gastrain ditekan oleh keasaman dari antal

mucosa, prostaglandins tertentu, somatostatin, golongan secretin hormon, seperti

secretin dan glucagon. Kegiatan physiologic utama dari gastron adalah untuk merangsang

eksresi asam dari lambung melalui tiga mekanisme terpisah(i ) suatu aktivasi langsung

dari sel parietal, (ii.) suatu interaksi yang kuat dengan histamine, dan (iii.) kemungkinan

pelepasan dari histamine. Gastrin juga menyebabkan pengeluaran elektrolit dan air oleh

lambung, pankreas, hati, dan kalenjer Brunner . Gastrin merangsang motility pada

lambung, usus halus, Colon, dan gallbladder, dan ini menghambat kontraksi pylorus dan

sphincter Oddi. Gastrin merangsang sintese dari protein oleh mucosa fundus dan serapan

asam amino pada mucosa bagian terkecil dari usus. sebagai tambahan, gastrin telah

diketahui memiliki efek trophic pada mucosa fundus, pankreas, dan mungkin Colon,

seperti halnya GI tertentu dan kanker pankreas yang memiliki receptor gastrin.

Cholecystokinin

CCK berada disepanjang usus halus, dengan konsentrasi paling tinggi di sel

endokrin (Sel A) dari duodenum dan jejunum. CCK dimurnikan menjadi 33 - peptide

asam amino ;bagaimanapun, kedua bentuk yang lebih kecil dan lebih besar telah terurai

dan tertandai. Produk lemak dan pencernaan protein dalam lumen usus memulai

pelepasan CCK. Konsentrasi dari intraluminal trypsin dan asam-asam empedu

kebalikannya mengatur pelepasan CCK . CCK dan gastrin berbagi terminal carboxyl yang

serupa tetrapeptides, yang menjelaskan banyak persamaan pada aksi mereka. Aksi

physiologic CKK yang utama adalah ransangan dari kontraksi gallbladder dan eksresi

enzim pankreas. Dan CCK merangsang pengeluaran bikarbonat pankreas dan hormon

insulin yang lepas dari pankreas. Dan sebaliknya, CCK menghalangi kontraksi dari

esophageal sphincter yang lebih kecil (LES) dan sphincter Oddi. CCK punya suatu efek

trophic pada pankreas seperti halnya receptor positif CCK –kanker GI yang positif.

Secretin

Secretin adalah petide asam amino 27 - yang ditempatkan pada sel khusus pada

duodenum dan proximal mucosa jejunal (S sel). Secretin dilepaskan oleh dudenal

acidification atau dengan kontak dengan empedu dan mungkin lemak . Peran utama

secretin adalah untuk merangsang pelepasan air dan bikarbonat dari enzim pankreas dan

Page 3


menyediakan PH baik untuk pencernaan lemak. Secretin juga bertindak untuk

merangsang aliran dari empedu dan untukmenghambat pelepasan gastrin , sekresi asam

gastrin, dan motilitas GI.

Somatostatin

Somatostatin adalah tetradecapeptide yang telah ditempatkan ke berbagai area

pada sistem syaraf pusat, antrum dan fundus dari lambung, usus kecil, Colon, dan

pankreas. Somatostatin dapat dianggap sebagai universal “ off switch” yang menghalangi

pelepasan banyak hormon, seperti halnya pankreas dan eksresi GI dan motility usus.

Aplikasi klinis yang penting dari somatostatin meliputi kegunaanya sebagai satu agen

pencegah untuk mengurangi eksresi dari berbagai saluran ( khususnya saluran pankreas)

dan pada perawatan pendarahan varises esophagus. Sebagai tambahan, somatostatin

dapat mengurangi banyak gejala yang berhubungan dengan kelebihan produksi hormon

oleh tumor endokrin. Peran somatostin sebagai suatu agen yang mencegah pertumbuhan

berbagai jenis kanker berat telah diuraikan dan dibuktikan secara eksperimen; akan tetapi,

hasil pada percobaan klinis mengecewakan.

Gastrin - Releasing Peptide

GRP, ekuivalen mammalian dari bombesin, berada pada “antrum gastric” dan

mucosa usus kecil, dimana bertugas sebagai Universal “ on switch” untuk merangsang

pelepasan dari semua hormon GI (kecuali secretin)dan merangsang pengeluaran dan

motility GI. Fungsi paling penting dari GRP adalah stimulasi produksi asam lambung dan

pelepasan antral gastrin.Peptide ini juga merangsang pertumbuhan dari mucosa usus

kecil dan besar dan pankreas, seperti halnya berbagai jenis GI dan kanker pankreas

Gastric Inhibitory Polypeptide

Gastric Inhibitory Polypeptide (Gip) adalah suatu anggota 43 - peptide asam

amino dari secretin / glucagon yang dilepaskan oleh lemak dan glucoose. Sel

GIP(yaitu.,SEL K) diidentifikasi pada duedenum dan, pada tingkat yang lebih kecil, pada

jejunum. Kegiatan dari GIP meliputi mencegah produksi asam lambung dan stimulasi

pelepasan hormon insulin. Pada kenyataannya, tugas utama dari GIP mungkin

melakukan insulinotropicnya. Dan lagi, GIP dengan sangat kuat mempengaruhi

metabolisme glukosa hepatic

Page 4


Motilin

Motilin adalah suatu peptide 22 - asam amino yang sebagian besar ditemukan

pada duodenum dan jejunum. Pelepasan motilin bisa diatasi oleh nada vagal dan jalur gizi

melalui dudenum. Pada saluran GI, motilin tampak seperti pengatur physiologic

(mungkin pengatur utama) dari interdigestive motility, membersihkan usus dari makanan

dan mempersiapkannya untuk nutrisi lainnya. Dan lagi, motilin bertugas untuk

mengkoordinir aktivitas motor dari LES dan lambung dengan usus halus selama berpuasa

Vasoactive Intestinal Peptide

Vasoactive intestinal peptide (VIP) berada di sepanjang sistem syaraf pusat dan

diseluruh usus di semua lapisan, seperti halnya di sekitar pembuluh darah. Tugas utama

VIP meliputi dilasi dari sebagian besar dasar vaskuler, meliputi peripheral systemic

vessels seperti halnya splenic, jantung, cerebral, extracrabial, dan pembuluh pulmonary.

VIP adalah stimulator kuat .Stimulator dari produksi di usus pada manusia dan

merangsang eksresi pankreas dan bikarbonat biliary pada beberapa mammlas. VIP

menghambat sifat lain dari LES, yang menimbulkan efek berlawanan pada gastrin pada

beberapa jenis, dan menghalangi produksi asam lambung. Dan lagi, VIP dilibatkan pada

pengaturan produksi pituitary dimana ini tampaknya bertugas secara khusus pada

produksi prolactin dan merangsang pelepasan hormon pertumbuhan. VIP adalah agen

utama pada sindrom diare , yang disebabkan oleh tumor endokrin pada pankreas (yaitu.,

VIPPomas)

Pancreatic Polypeptide

Pankreas polypetide (PP) terletak di pankreas. Plasma PP meningkat setelah

proses pencernaan protein, lemak, dan karbohidrat. Rangsangan Vagal cholinergic

mungkin adalah pengatur utama di tahap utama dari produksi PP setelah makan. Juga,

sejumlah hormon, meliputi gastrin, CCK, secretin, dan GRP, yang muncul untuk

merangsang pelepasan PP pada manusia. Peran physiologic dari PP belum seluruhnya

diketahui. Pemberian PP Kedalam pembuluh darah menghasilkan spektrum luas dengan

reaksi biologi pada saluran GI, yang paling penting yang diasumsikan karena inhibitory

pada produksi pancreatic exocrine.

Neurotensin

Neurotensin (NT) adalah tridecapeptide yang tersebar disepanjang usus halus ,

dengan konsentrasi terbesar NT -menghasilkan sel (N sel) pada distal ileum. Stimulans

Page 5


utama dari pelepasan NT adalah lemak intraluminal . NT adalah hormon usus penting

yang merangsang pengeluaran air dan bikarbonat dari pankreas, menghalangi produksi

lambung, memudahkan absorbsi asam jaringan lemak pada usus proximal, dan

mengunakan efek trophic yang mempengaruhi usus besar kecil dan colonic mucosa,

seperti halnya tumor GI tertentu.

Glucagon

Glucagon, polypeptide 29 - asam amino , tercampur pada sel A di islets pankreas

dari Langerhans dan ditemukan dengan radioimmunoassy di ekstrak mucosal lambung

dan usus. Pelepasan Glucagon terangsang oleh hypoglycemia, seperti halnya amino

asam, terutama alanine dan arginine. Asam yang mengandung lemak bebas, berlebihan,

menekan pengeluaran glucagon. yang merupakan reaksi klasik dari glucagon adalah

glycogenolysis;hormon insulin menghalangi reaksi glucagon pada hati. Glucagon juga

mengendurkan dan memperbesar lambung dan duodenum, mempengaruhi pemindahan

dengan cepat melalui usus halus, dan menekan pengeluaran pankreas exocrine.

Enteroglucagon

Enteroglucagon adalah istilah untuk kelompok peptides yang bereaksi dengan

antibodi glucagon dan dianggap memiliki efek trophic pada mucosa usus kecil(small

bowel) berdasarkan laporan produksi tumor enetrroglucagon di ginjal yang terhubung

dengan massive small bowel hyperplasia. Telah terlihat bahwa glucagon -seperti peptide

(GLP - 2), 33 - peptide asam amino , adalah unsur trophic yang kuat untuk pertumbuhan

mucosal usus kecil (small bowel) dan adalah anggota dari keluarga enteroglucagon

peptides. Glucagon lainnya-seperti peptide (GLP - 1), yang keluar sebagai respons atas

makanan, merangsang pengeluaran hormon insulin dan menghalangi pelepasan glucagon

pankreas.

Peptide YY

Peptide YY (PYY) adalah 36 - peptide asam amino yang berada sebagian besar di

distal usus kecil (small bowel) dan kolon proximal. PYY dihasilkan oleh perfusion dari

Page 6


kolon dengan lemak. PYY menghalangi produksi lambung dan pankreas, menghalangi

kontraksi gallbladder, dan menghasilkan efek trophic pada usus kecil (small bowel)

KEGUNAAN KLINIS DAN TERAPUITIK HORMON GASTROINTESTINAL

Berbagai hormon GI memiliki kegunaan sebagai agen diagnostik dan herapeutic

(Tabel 17,2 ). Antara lain, gastrin analogue, penta gastrin, digunakan untuk mengukur

produksi asam lambung. CCK yang berguna untuk merangsang kontraksi allbladder dan

untuk melacak kegagalan fungsi gallbladder . Secretin digunakan pada pasien dengan

dugaan hypergastrinemia untuk memperoleh suatu peningkatan pada level serum gastrin

setelah pemberiannya. Glucagon bertugas menekan motility usus dan telah digunakan

pada penelitian hypotonic dengan duodenum dan kolon. Dan lagi, glucagon biasanya

digunakan untuk meringankan kejang karena sphinder Oddi dan sebagai test rangsangan

yang propokatif untuk pelepasan hormon insulin dalam investigasi hypoglycemia

puasa ,catecholamine dilepaskan di pheochromocytoma, dan pelepasan growth hormon

pada assessment fungsi pituitary

Barangkali hormon dengan penggunaan terapeutic paling banyak adalah

somatostatin. Seperti tadi telah dijelaskan, somatostatin dapat dideskripsikan secara

umum sebagai “ off switch”. Fungsi inhibitory yang umum dari somatostatin meliputi

banyak hal dan mempengaruhi sejumlah sistem pada anggota tubuh. Percobaan klinis

menunjukkan hasil yang mengesankan yang terlihat dari somatostatin dan keadaannya

yang sama di berbagai hypersecretory yang mengacaukan resisten pada standar terapi,

meliputi acromegaly, pancreatic ascites, dan pancreatic cholera. Analog Somatostatin

telah terbukti berguna pada pengobatan gejala GI Neoplasmas dari endokrin asli ,

meliputi sindrom Zollinger Ellison (ZE) , insulinoma, VIPom seperti, glucagonoma, dan

tumor carcinoid. Somatostatin juga bertindak untuk menghalangi GI dan produksi

pankreas, dan, pada peran ini, tindakan analog somatostatin lebih lama (eg,

octreotide)telah berguna pada pengobatan pankreas dan enterocutaneous fistul. Pada

akhirnya, analog somatostatin telah digunakan sebagai pengobatan untuk menurunkan

pendarahan pada esophageal varices.

Page 7


KONDSISI PATOLOGIS YANG BERHUBUNGAN DENGAN HORMON

GASTROINTESTINAL

Tumor Endokrin

Barangkali kondisi yang paling jelas & nyata dan pathologic dari hormon GI

adalah sindrom yang berhubungan dengan kelebihan produksi hormon. Ini meliputi (i )

kelebihan produksi hormon insulin pada sindrom insulinoma, (ii.) kelebihan produksi

gastrin pada pasien dengan sindrom ZE, (iii.) Kelebihan produksi sindrom diare encer

(Verner Morrison) , (iv.) kelebihan produksi glucagon pada sindrom glucagonoma, dan (v

) kelebihan produksi somatostatin pada sindrom somatostatin. Walaupun tumor-tumor

pada awalnya banyak berada di pankreas, akan dijelaskan secara singkat sebagaiman

contoh kondisi phatologic atas kelebihan produksi hormon.

Sindroma Insulinoma

Insulinoma adalah tumor yang paling umum bereaksi di pankreas. Pasien yang

terjangkit menunjukkan gejala constellation yang dapat dijadikan acuan untuk

hypoglycemia, mental confusion, dan obtundation. Tanda diagnostik sindrom ini adalah

symptons hypoglycemia, tingkat glukosa darah yang rendah (40 ke 50 mg / dl), dan

Page 8


pemulihan dari gejala setelah pemberiannya ke pembuluh darah dari glukosa. Penemuan

pathognomic adalah level tinggi yang tidak tepat pada serum insulin selama

hypoglycemia yang merupakan gejalanya. Cara terbaik untuk mempengaruhi

hypoglycemia adalah dengan berpuasa. Dua pertiga dari pasien dengan insulinoma akan

mengalami gejala hypoglycemic dalam 24 jam, dan hampir semua pasien mengalami

gejala dengan berpuasa selama 72 jam.

Sindroma Zollinger-Ellison

Gastrinoma adalah tumor sel islet yang paling umum dan merupakan gejala yang

paling umum, malignant, tumor endokrin pankreas. Sekitar setengah dari gastrinomas

muncul pada duodenum. Diagnostik dari sindrom ZE adalah avirulent ulcer diathesis,

massive gastric hypersecretion, and an islet tumor of the pancreas. Pada 75% pasien

dengan sindrom ZE, gastrinoma adalah sporadis; 25% lainnya punya hubungan multiple

endocrine neoplasia type 1 syndrome. Gejala utama adalah dengan hypersecretion asam

peptic, dengan abdominal pain sebagai keluhan utama pada 75% pasien. Hampir dua

pertiga dari pasien diare, dan 10% sampai 20% pasien terkena diare saja. Sebahagian

pasien terkena tukak lambung, dengan umumnya duodenal ulcers , tapi ulkus yeyenum

berkemungkinan juga ditemukan. Tanda-tanda klinis untuk diagnose pasien dengan

sindrom ZE meliputi munculnya virulent peptic ulcer atau gateoesophagela reflux disease

diathesis;ketiadaan dari Helicobacter Pylori Atau KEGAGALAN DARI PEPTIC

ULCER untuk sembuh setelah terapi anti pylori atau blokade receptor H2. ;Diare yang

keluar terus menerus;atau tanda dan gejala dari ultiple endocrine neoplasia type 1

syndrome.

Watery Diarrhea (Verner0morrison) Syndrome

VIPomas adalah tumor endokrin yang biasanya muncul dari pancreatic islets yang

mengeluarkan VIP dan menyebabkan sindrom dengan diare encer yang pekat,

hypokalemia, dan achlorhydria. Diare, yang kadang kala mencapai 3 sampai 5 L per hari,

berlangsung terus menerus meskipun berpuasa dan aspirasi nasogastric. Diagnostik pada

sindrom Verner Morison adalah level tinggi diarhea yang keluar dengan peredaran VIP,

dan tumor pankreas.

Sindroma Glucagonoma

Page 9


Glucagonoma, tumor islet alpha cells, menyebabkan sindrom dengan ciri ruam

kulit (yaitu., necrolytic raigrating erythema), diabetes mellitus, anemia, penurunan berat

badan, dan level glukosa yang tersebar luas. Sebagaian besar pasien pada awalnya

dicurigai dari luka kulit mereka dan ahli dermatoli menganjurkan mereka ke ahli bedah .

Sindroma Somatostatin

Somatostatinomas sangat jarang, dengan sedikitnya 60 kasus dilaporkan. Sindrom

gull (burung camar) meliputi steatorrhea, diabetes mellitus, hypochlorhydria, and gall-

stones. Bagaimanapun, presentasi klinis tidak dapat diramalkan, dengan fitur variabel dari

sindrom yang ada pada kasus yang dilaporkan..

Penyakit Celiac dan Sariawan Nontropical

Hormon GI mungkin menjadi penyebab pada penyakit malabsorbsi yang

berhubungan dengan penyakit celiac dan sariawan nontropocial. Penyakit ini

dihubungkan dengan kepekaan pada gluten. Diagnose dibuktikan dengan bukti dari

malabsorption, small bowel mucosal atrophy, dan pemulihan dari gejala ketika pasien

sedang diet gluten-free. Ada penurunan yang berhubungan dengan pengeluaran enzim

pankreas seperti halnya menyusutnya gallbladder motility. Rangsangan makanan dan

konsentrasi duodenal mucosal CCK hilang pada penyakit ini. Walau sejumlah hormon

telah diukur dan ditemukan mengalami perubahan, hormon satu satunya yang secara

konsisten dicatat menurun adalah GIP.

Pancreatitis Kronis

Chronic pancreatitis dapat berakibat pada penurunan eksresi enzim pankreas dan

malabsorption sehubungan dengan kehilangan jaringan pankreas yang fungsional. Peran

yang mungkin dari hormon GI pada etiologi atau pathologenesis dengan pancreatitis

kronis telah diperhitungkan, tapi hasilnya berlawanan. Peningkatan pada CCK telah

disimpulkan menimbulkan rasa sakit pada pancreastitis kronis.

Sindroma Carcinoid

Tumor Carcinoid telah dilaporkan pada sejumlah organ, paling umum di saluran

GI (yaitu., appendic, small bowel, dan kolon), paru-paru dan saluran pernapasan. Tumor

Carcinoid punya potensial variabel terdiri dari sel multipotential yang mempunyai

kemampuan untuk menghasilkan banyak agen humoral, yang paling terkemuka dari

Page 10


serotonin dan zat P. sindrom malignat carcinoid adalah penyakit yang relatif jarang,

terjadi sedikitnya 10 % pasien dengan tumor carcinoid. Uraian klasik sindrom carcinoid

meliputi serotonin, 5 hydroxytryptophan (satu pendahuluan dari sintese serotonin),

dopamine histamine, kallikrein, unsur p, prostaglandin, dan neuropeptide K. Gejala dan

tanda yang Umum meliputi cutaneous flushing , diarrhea, hepatomegaly, cardiac lesions,

and asthma. Diarea yang berkaitan dengan sindrom carcinoid adalah apisodic (biasanya

tterjadi setelah makan), encer, sering mendadak. Level serotoning yang naik dianggap

menjadi penyebab diare.

RECEPTORS DAN SIGNALING PATHWAYS

Hormon Peptide menggunakan efffects mereka dengan saling berinteraksi dengan

membran spesifik -mengikat receptors. Ada tiga jenis yang dikenal dari reseptor

permukaan: (i) the G protein-coupled receptors dengan tujuh transmembrane domains;(ii)

the anzyme-linked receptors dengan single transmembrane domain; and (iii) ion channels,

yang berada di selaput plasma dengan multiple domain.

G Protein-Coupled Receptors

G protein-coupled receptors mewakili grup receptor yang dikenal paling kuat

untuk mengirimkan molekul. Golongan ini meliputi receptors untuk hormonal dan

neuropeptides;receptors for small, nonpeptide signaling molecules, seperti acetylcholine,

dopamine, and serotonin;and receptors for inflammatory mediators, such as the

prostaglandins. Receptor-receptor ini ditandai oleh tujuh daerah hydrophobic yang

menjangkau membran dan secara fungsional berpasangan dengan heterotrimeric g protein

yang terdiri dari á, b, dan y. subunit Agonist yang terikat ke receptor dengan tujuh daerah

transmembrane dianggap menjadi penyebab suatu perubahan conformational pada

receptor yang memungkinkannya saling berinteraksi dengan g protein

Secara umum, ikatan receptor menetapkan siklus dari kegiatan intercellular yang

dimulai oleh reaksi g protein, yang akhirnya berakibat pada level yang diubah dari

berbagai pembawa intracellular, siklis seperti cyclic AMP (Camp), cyclic GMP , dan

calcium. Camp dikumpulkan oleh enzim adenylyl cyclase dan dengan cepat terdegradasi

oleh phosphodiesterase camp. Kalsium Intracellular disimpan pada endoplasmic

reticulum dan dilepaskan ke dalam sytoplasm pada saat rangsangan. Beberapa g protein

mengaktifkan adenylyl cyclase, sedangkan yang lain menghalangi enzim ini, G protein

juga dapat mengaktifkan phospholipase c (TBK), mengarahkan ke pelepasan inositol -

Page 11


1,4,5 - triphosphate (IP3) dan 1,2 - diacylglycerol (DAG), yang menaikkan konsentrasi

kalsium intracellular dan aktivasi protein kinase berturut-turut (PKC),. Perubahan di

Camp, kalsium, dan PKC, pada gilirannya, mengaktifkan riam dari downstream mediators

tertentu untuk fungsi sel yang berbeda . Hasil akhir mengubah aktivitas biologi dari

protein tujuan, mengarah ke respon biologi tertentu ke molekul isyarat pertama..

Satu peptide dapat saling berinteraksi dengan beberapa receptor dengan affinites yang

bervariasi. Satu contoh adalah CCK-A dan CCK -B receptor, yang berada di –daya tarik

menarik yang tinggi, ldaya tarik menarik rendah, and daya tarik menarik yang lebih

rendah menyatakan, dengan pertimbangan untuk mengikat ligan alami mereka (31,32).

Ini adalah penting karena kemampuan dari receptor untuk saling berinteraksi dengan

ligan ditentukan oleh status affinity receptor. Perubahan pada proporsi receptor ini pada

status daya tarik menarik tertentu memenentukan bagaimana sel merespon CCK dan

dengan demikian secara fisiologis penting.

Enzyme-Linked Receptors

Sama dengan G protein-coupled receptors, the enzyme-linked receptors terikat

kepada agonist pada zat extracellular ;bagaimanapun, saat saling berinteraksi dengan g

protein, daerah cytoplasmic receptor baik langsung berhubungan dengan satu enzim atau

menguasai enzim hakiki atau menguasai aktivitas enzim intrinsic Masa receptor tyrosine

kinase berlaku biasanya bagi receptor yang mempunyai membran tunggal yang

menjangkau daerah dan diaktifkan oleh faktor pertumbuhan, cytokines, atau hormon lain.

Receptor Tyrosine kinase meliputi hormon insulin, faktor pertumbuhan epidermal, faktor

pertumbuhan transformasi, faktor pertumbuhan fibroblast, dan sebahagian besar

cytokines. Rangsangan dari jalur tyrosine kinase bukanlah secara exklusif properti dari

receptor ini, sebagaimana G protein-linked receptors juga bisa merangsang tyrosine

phosphorylation.

Ikatan sekali, sebuah perubahan conformational di receptor terjadi yang

menyebabkan bagian enzymatic dari daerah intracellular menjadi aktif. Sisa enzim

phosphorylates tyrosine aktif pada target protein yang spesifik, meliputi enzim lain,

faktor penting dalam pengaturan dari gene transcription dan tyrosine kinasenya sendiri.

The prototype receptor tyrosine kinase target protein adalah Ras, GTPase terhubung

dengan selaput plasma. Protein Ras bertugas sebagai mata rantai yan penting pada riam

yang memberi isyarat. Pada aktivasi, Protein Ras memulai riam dari serine dan threonine

phosphorylation yang berpusat pada mitogen -mengaktifkan kinases protein (misalnya.,

Page 12


ERK dan JNK), yang membalikkan respon ke downstream faktor turunan (seperti, c Fos

dan c Jun) dan pada akhirnya memuncak pada pengaturan expresi gen. Ras / Mitogen

Yang mengaktifkan jalur protein kinase dijelaskan dalam perannya pada pengontrolan

dari sel perkembang biakan. Jalur ini bukanlah enzyme-coupled receptors yang ekslusif

yang juga dapat mengaktifkan protein ini.

Ion Channel-Linked Receptors

receptor ion channel-linked ditemukan umumnya di sel lineage neuronal dan

biasanya mengikat neurotransmitters tertentu. Contoh meliputi receptors untuk excetory

(acetycholine and sero tonin) dan inhibitory (y-aminobotyricacid glycine)

neurotransmitters. Receptor ini mengalami perubahan penyesuaian atas pengikatan

mediator, yang memungkinkan sekumpulan ion melewati mebran sel dan berakhir di

perubahan kekuatan voltasi.

FISIOLOGI ESOFAGUS DAN MENELAN

Menelan

Penelanan membutuhkan koordinir oleh lidah, oropharynx, dan esophagus bagian

atas dan terdiri dari 3 tahap: (i) tahap oral, yang merupakan awal proses penelanan;(ii)

tahap pharyngeal, yang menyebarkan makanan melalui pharynx kedalam esophagus; dan

(iii) tahap esophangeal.

Phase Oral

tahap penelanan oral adalah tahap pengangkutan untuk mendorong cairan dan

makanan padat yang kemudian masuk kedalam ronga mulut. Itu terdiri dari komponen

voluntary dan involuntary pada tahap penelanan oral yang melibatkan mastication

bercampur dangan air ludah dan menempatkan makanan bolus pada lidah dorsum. Tahap

involuntary melibatkan pengeluaran secara paksa glossopalatal dan pembersihan bolus

makanan ke dalam rongga oropharyngeal. Bolus makanan yang datang dari kontak

dengan ju mlah receptors sensory yang besar dan area lidah dan pharynx memulai tahap

penelanan pharyngeal

Page 13


Fase Pharyngeal

Tahap penelanan pharyngeal bermula pendorongan bolus ke ronga mulut posterior

oleh lidah. Reaksi ini diatasi sepenuhnya oleh sebuah mekanisme reflex yang menerima

impuls sensory dari saraf vagal dan glossopharyngeal saraf pusat penelanan brainstrem

Pusat penelanan pada medulla mengoordinir aktivitas dari beberapa kegiatan otot sebagai

berikut :

1. Palatum ditarik naik oleh otot levator veli palatini dan tensor veli palatini

untuk menutup pembukaan dari pharynx ke rongga hidung.

2. Palatopharyngeal folds pada sisi pharynx ditarik ketengah untuk membuat

suatu celah sagittal, dimana bolus makanan yang harus lewat ke bagian

posterior pharynx.

3. Pita suara ditutup dan larynx ditempatkan ke atas andanteriorly oleh kontraksi

dari otot leher untuk posisi posterior dari epiglotis melalui pembukaan dari

larynx.

4. ruangan pharyngeal memendek dan melebar untuk memudahkan aliran bolus

makanan ke dalam esophagus bagian atas.

5. Kontraksi dari constrictor superior dan otot palatopharyngeus dari larynx

menghasilkan gelombang propulsive peristaltic yang mendorong makanan ke

dalam esophagus. Kontraksi craniocaudal sequential melalui otot midle dan

inferior diikuti oleh pembukaan dari sphincter esophangeal bagian atas (UES)

untuk memungkinkan aliran bolus ke dalam esophagus. Aliran seluruhnya dari

potongan makanan melalui hulu kerongkongan ke dalam kerongkongan

membutuhkan waktu sedikitnya 1 sampai 2 detik.

Page 14


Pusat Menelan

Pusat penelanan disusun dari jaringan neurons pada brainstem terbentang

sebagian besar di daerah bagian belakang dan berdekatan dengan tractus solitarius inti

dan daerah ventral disekitar ambiguus inti, dengan keterlibatan penuh pada pembentukan

reticular. Area pembukaan rongga tenggorokan mengandung receotors yang sangat

sensitip yang mengirimkan impuls melalui bagian sensory dari syaraf trigeminal dan

glossopharyngeal ke medulla Pusat ini bertugas untuk mengintegrasikan kegiatan

aktivitas menelan refleks dari rongga mulut, hulu kerongkongan, dan kerongkongan

ketika potongan-potongan makanan digerakkan ke belakang mulut. Pusat penelanan juga

saling berinteraksi dengan area lain dari brainstem yang mengontrol emesis dan

pernapasan untuk mengoordinir aktivitas dari pernapasan yang terhambat untuk

mengoordinir aktivitas dari pernapasan yang terhambat dan mengonversi esophagus

pharynx dari satu pernapasan ke jalur penelanan.

FISIOLOGIS ESOPGAGEAL

Esophagus bertugas sebagai satu konduit untuk menggerakkan potongan-potongan

makanan ke lambung. Fungsi mendorong dilakukan dengan kontraksi-kontraksi kedua

lapisan otot (lingkar bagian dalam dan bujur yang luar) dari dinding esophageal. Kedua

Lapisan otot disusun dari serat otot striated pada sepertiga bagian atas sampai satu-

setengah dari esophagus; satu-setengah lebih rendah dari esophagus diliputi dari otot

halus. UES terdiri dari otot stratec yang sekelilingnya tebal dan LES mewakili zona 1 -

sampai 2 - cm dengan tekanan yang naik persimpangan gastroesophageal.

Upper Esophageal Sphincter

UES merujuk kepada zona anatomical dari tekanan intraluminal yang tinggi yang

berada di antara hypopharynx dan esophagus bagian atas. Ini termasuk cartilaginous

hypopharynx otot seiring dengan cartilago cricoid dan otot cricopharyngeus disertakan

pada satu “ c ” konfigurasi yang menyusun dinding samping dan belakang. inferior

pharyngeal constrictor terhubung dengan cricopharybgeus untuk membentuk UES,

membuat zona tekanan tinggi 1 - sampai 2cm. musculature dari UES adalah kontraksi

pada posisi diam. Profil tekanan dari UES menunjukkan asimetri di sekitar axis dengan

kenaikan yang significant dalam bagian atasnya seperti halnya asimetri radial yang

diputuskan. Tekanan UES lebih tinggi pada anteroposterior dibandingkan pada orientasi

lateral, dan ini dianggap sebagai penyebab cartilago yang rigid pada larynx yang

Page 15


membentuk dinding depan dari UES. Nada diam sphincter mencerminkan properti elastis

yang pasif dari sphincter dan struktur pharyngeal yang mengelilinginya. Level kontraksi

yang kuat adalah berdasarkan aktivitas syaraf somatic yang menginnervasi

cricopharyngeus dan aspek caudal pada otot contrictor pharyngeal inferior. Kontraksi

yang kuat pada UES ditekan selama tidur atau anestesi dan terlihat fluktuasi dengan

pernapasan.

Fase Esophageal Pada Proses Menelan

Selama menelan, UES berkurang menurut mekanisme refleks yang terkoordinir

melalui pusat penelanan oleh kontraksi pada dinding sphincter depan dari otot

suprahyoid dan infrahyoid. Ini diikuti oleh kontraksi dari otot pharyngeal yang lebih

rendah yang disertai dengan masuknya kontraksi pharyngeal peristaltik. Saat bolus

makanan masuk ke esophagus, UES mencegah penyusutan dan masuknya udara.

Esophagus menunjukkan dua jenis gerakan peristaltic; primer dan sekunder. Gerak

peristaltik primer adalah lanjutan gelombang peristaltic yang bermula pada pharynx,

menyebar ke dalam esophagus dan masuk ke lambung. Gelombang kontraksi ini ,

bermula di pharynx, bergerak ke lambung di kisaran 2 sampai 6 cm; bolus membutuhkan

waktu kira-kira 8 sampai 10 detik untuk menjangkau lambung. Ketika interupsi dari gerak

peristaltik primer terjadi, esophagus dapat menghasilkan kontraksi yang tidak disengaja

yang disebut peristalsis sekunder. Gelombang ini dimulai oleh esophageal distention

yang sebagian besar melalui reflek vagal , tapi pembuluh darah syaraf myenteric juga

dapat menghasilkan gelombang peristalsis sekunder tanpa keterlibatan serabut vagal.

Esophageal Body

Motility esophageal diatur oleh mekanisme pusat dan peripheral. Badan

esophageal terutama diinnervasi oleh saraf vagus. Serabut saraf terdiri sebagian dari tipe

motor somatik, yang muncul dari bawah neuron motor yang berlokasi pada ambiguuss

rostral nukleus, dan sebagian pada tipe motor viceral, kemudian muncul dari nukleus

motor dorsal. Serat motor somatic menginervasi otot striated dari esophagus untuk

mengontrol peristalsis. Sensory input dari otot straited muncul terpisah dari otot spindlers

dan receptor sensory di ganglia di plexus myentoric bertindak sebagai receptors sensori .

Serat motor visceral muncul dari nukleus motor dorsal dari vagus sebagai neuron ke

daerah otot halus esophagus. Serat preganglionic parasympathesis menginnervasi sel

ganglion dari plexus myenteric. Serat postganlionic kemudian menginnervasi sel otot

Page 16


halus dari kedua lapisan otot di sepanjang esophagus. Bagian otot halus esophagus

menerima saraf sympathetic yang menyuplai dari badan-badan sel di colums cell

intermediolateral di segment spinal T-1 melalui T-10. the affernet innervation dari

segmen otot halus adalah sympathetic and parasympathetic.

Kontraksi peristaltic yang menyertai penelanan di segmen otot striated esophagus

mengambarkan the sequential firing of somatic lower motor neurons yang aktif di

craviocaudal berurutan di sepanjang badan esophageal. Signal sensory afferent tercetus

oleh distention esophagus yang mengatur kontraksi peristaltic dari komponen otot straited

esophagus melalui output vagal. Peristaltic utama di esophagus, bermula di pusat

penelanan, adalah striping wave yang mengosongkan esophagus dari proximalnya ke

akhir distal. Pusat penelanan menyalakan signal vagal oleh mekanisme reflek dan

bertanggungjawab atas initiating secondary peristalsis sebagaimana mengubah intensitas

kontraksi di bagian otot halus esophagus. Bagaimanapun, rangkaian intrinsic meenteric

plexuses mengkoordinir organisasi gelombang ini.

Lower Esophageal Sphincter

LES adalah sebuah segment yang panjangnya 3 sampai 4 sm dengan otot halus

yang susut pada akhir distal esophagus. Otot circular memiliki permukaan yang tidak rata

dan evagination sehubungan dengan tonically contrated stated of the sphincter muscle.

LES diinnervasi pleh vagal proganglionis dan sympatetic post ganglionic efferents, yang

menginnervasi neurons diplexus myenteric. Sama dengan LES, tekanan tinggi LES

menunjukkan axial sebagaimana asymetry radial. Tekanan cenderung lebih tinggi pada

more distal segment LES, dan kedua diaphragma dan gastric sling fibers di bagian kiri

LES berkontribusi untuk tekanan yang lebih tinggi di daerah ini.

LES mengendurkan akibat dari penelanan atas gelombang peristaltic di esophagus

distal. Pengenduran LES biasanya terjadi 5 sampai 10 detik dan dikuti oleh kontraksi

transient, yang muncul menjadi lanjutan gelombang peristaltic utama yang menyapu

badan esophageal. Sebagai tambahan pada relaksasi reflexive LES disebabkan oleh

distention esophageal. Nada LES juga di bawah kontrol innervation vagal.

Nada diam LES yang berkisar dari 10 sampai 30mmHg, mengambarkan

keseimbangan antara 2 pengatur yang berbeda yang mempengaruhi excitatory dan

inhibitory vagal /fibers. Nada LES juga diatur oleh sejumlah pengaruh kimia dan

hormon. Sebagai contoh, badan LES naik karena cholinergic agonist dan turun karena

prostaglandin E dan isoproterenol.

Page 17


Fungsi utama LES adalah mencegah surutnya kandungan gastric dalam

esophagus. Iso acidic gastric yang sangat tajam ke mucosa esophageal dan menimbulkan

rasa sakit. Chronic exposure dapat mengarah ke masalah klinis yang parah, seperti

esophageal stricture dan metaplastic transformation lapisan mucosa

KONDISI PATOLOGIS YANG BEHUBUNGAN DENGAN MENELAN DAN

ESOPHANGEAL

Oropharyngeal Dysphagia

Kontraksi yang terkoordinir oleh otot pharyngeal dibutuhkan untuk pergerakan

makanan yang tepat dari rongga mulut dalam esophagus cervical. Etiology untuk

dysphagia sering berubah-ubah, tapi tergantung pada ketidakmampuan otot pharyngeal

untuk mengkoordinir penelanan. Pasien dengan neurologic deficit (e.g cerebrovascular

acidents) atau kondisi myogenic (seperti myasthenia gravis) bisa menunjukkan kontriksi

disfunctional oropharynx. Sebagai tambahan disfungsi oropharyngeal dapat berakibat

pada idiopathic atau penyebab tambahan seperti kehadiran diverticulum

(pharyngoesohhageal) atau luka di syaraf. Penelitian motility bermanfaat dalam

mengidentifikasi kelainan UES sebagaimana pathology distal esophageal yang

berkontribusi cukep besar pada oropharyngeal dysphagic. Penelitian berlawanan juga

menunjukan disfungsi oropharyngeal dan tes diagnosa yang berguna untuk

dipertimbangkan ketika mengecek kondisi ini.

Achalasia

Kegagalan LES untuk relax sebagai respon penelanan berdasarkan ketiadaan

peristalsis di badan esophageal, menimbulkan gejala dysphagia dan pengeluaran kembali

makanan dan cairan yang dicerna. Kondisi ini dianggap sebagai akibat kemunduran atau

ketiadaan sel ganglion dari plexus di esophagus. Esophagus dapat menunjukkan

pembesaran badan esophagus dengan segment distalnya memproyeksi paruh-seperti

mengecilkan, Penelitian motility esophagus dapat lebih mempertegas diagnosa. Sebagai

akibat penelanan, kelainan kontriksi yang serentak terjadi di badan esophangeal

dibandingkan gelombang peristaltic yang terkoordinir. Tekanan LES, saat diam, naik

dan gagal mengendur setelah penelanan makanan. Pembesaran mechanical LES

mengambarkan dasar pengobatan klinis awal. Myotomy dari esophagus distal yang

terlibat adalah pilihan pengobatan dengan jalan operasi.

Page 18


Spasme Esofageal Difus

Kondisi ini disebabkan karena penyusutan serentak esophagus dengan etiology

asing. Kontraksi amplitude yang tinggi sepanjang durasi dan menimbulkan rasa sakit

substernal dan dysphagia. Gejala intermittent diperoleh dari makanan atau terjadi begitu

saja dan mereka seringkali menyerupai gejala cardiac origin. Penelitian motility

menunjukkan kontriksi yang bersamaan, berulang-ulang dan lama, yang tidak bertenaga,

terutama di 3/3 distal di esophagus. Esophagus menunjukkan penyusutan segmental lebih

jauh serentak di esophagus. Pemilihan pengobatan fokus pada meringankan gejala.

Calcium channel blockers dapat menurunkan kontraksi amplitude. Myotomyu esophagus

yang tidak normal dapat memberikan keringanan jika penanganan klinis gagal.

Gastroesophageal Reflux disease

Ketidakteraturan aliran Idiophatic gastroesophageal merupakan kondisi yang

paling sering dihadapi di esophagus. Sebagai akibat dari LES yang tidak kompeten,

lambung dan / atau produksi biliary dapat mengalir kembali ke dalam esophagus distal

dan menyebabkan rasa panas di perut. Rasa sakit adalah gejala paling sering pada

kondisi ini; bagaimanapun, esophagitis kronis dapat mengarah pada perkembangan

gangguan esophageal atau bahkan esophagus Barret. Evaluasi menyeluruh penting

memastikan pengobatan yang tepat. Pengobatan medis terdiri dari H2 Blocker (e. g,

cimetidine) dan metoclopramide, agen protokinetic yang membuat peka otot halus saluran

GI ke reaksi dari acetylcholine. Berbagai operasi antireflux dapat dipertimbangkan untuk

pasien dengan penyakit refractory terlepas dari pengobatan medis yang tepat.

GASTROINTESTINAL SECRETION

Kelenjar secretory yang berlokasi disepanjang saluran GI dan memiliki dua

fungsi primer; (i ) mucous lands memberikan lubrication yang memungkinkan lewatnya

makanan dan perlindungan mucosa dasar; dan (ii.) enzim pencernaan, yaitu berlokasi dari

mulut ke usus halus distal, merupakan penting untuk penguraian absorbsi akhir

komponen dietary. Kehadiran makanan pada saluran GI adalah rangsangan primer untuk

produksi. Sebagai tambahan, rangsangan epothelial mengaktifkan sistem syaraf enteric

di dinding usus. Rangsangan Parasympathetic, sebagian besar pada bagian atas saluran GI

dari vagal innervation dan pada bagian distal usus besar dari serabut plevic

parasympathetic, berakibat pada penigkatan produksi kelenjar di sisa usus halus dan

bagian proximal colon terjadi sebagian besar sebagai akibat atas segmental neural dan

Page 19


stimulus hormonal. Stimulus Sympathetic dapat menimbulkan kenaikan produksi;

bagaimanapun, efek paling besar muncul menjadi rintangan bagi produksi oleh

vasoconstriction.

Sekresi Saliva

Kelenjar ludah meliputi parotid, submandibular, dan kalenjer sublingual , yang

menghasilkan produksi mucous dan serous, dan kalenjar buccal kecil yang berjumlah

banyak berlokasi di rongga mulut yang hanya menghasilkan mucin. Saliva mempunyai

dua fungsi penting: (i ) produksi mucous lendir memberikan lubrication; dan (ii.)

produksi serous mengandung pytalin (amylase), yaitu penting untuk pencernaan awal dari

kanji. Ptyalin terbelah internal satu - 1, 4 - ikatan glycosidic yang menghasilkan maltose,

maltotriose, dan dextrins terbatas. Enzim pencernaan kedua yang diproduksi oleh saliva

adalah lingual lipase , yang berperan pada hidrolisis lippids. Produksi saliva harian

berkisar dari 800 ke 1500 ml.. Kisaran PH optimal untuk saliva adalah antara 6 dan 7.4

yang baik untuk kegiatan ptyalin pencernaan (69, 70, 73). Saliva mengandung

konsentrasi tinggi k + dan ion bikarbonat (HCO3) dan konsentrasi rendah yang relatif

NA dan CI dibandingkan dengan plasma. Pengaturan produksi saliva dikontrol sebagian

besar oleh sinyal syaraf parasympathetic, walaupun simpang sympathetic juga berakibat

pad beberapa stimulasi produksi. Sebagai tambahan terhadap fungsi ini, produksi ludah

mengandung properti antibacterial yang penting untuk kebersihan mulut. Salivah

mengandung lysozyme yang menyerang dinding sel bakteri; lactoferrin,, yang chelates

iron, dengan demikian mencegah pengunaan oleh bakteri yang memerlukan zat besi untuk

darah; dan ikatan glycoprotein untuk immunoglobulin satu (lgA), yang, dalam kombinasi

dengan lgA, memberikan pertahanan utama melawan bakteri virus.

Sekresi Esophageal

Produksi dari esophagus adalah seluruhnya mucoid dan memberikan lubrication

pada proses penelanan. Kalenjer tunggal terletak di badan esophagus. Kalenjer compound

mucuos terletak di esophagus atas dan disimpang 3 gastroesophageal, yang bertugas

melindungi mucosa esophageal dari makanan yang baru dicerna dan zat gastric acidic

yang tinggi, berturut-berturut.

Page 20


Sekresi Gastrin

Fungsi kritis dari lambung adalah awal penguraian makanan. Lambung

mengandung dua kelenjar penting, oxyntic (atau lambung) dan pyloric. Biasanya,

kalenjer oxyntic, berada pada proximal 75 % lambung, mengandung tiga jenis sel utama:

(i) mucous neck cell yang memproduksi mucus, bersama-sama dengan HCO ,

melindungi lambung dari asam dan pencernaan pepsin. (ii.) peptic( atau chief) sel yang

menghasilkan pepsinogen dalam jumlah besar. Dan (iii.) sel parietal yang menghasilkan

hydrocholoric asam dan faktor intriinsic. Kalenjer pyloric , berada sebagian besar pada

bagian distal( i.e.antral) lambung, menghasilkan gastrin( dari g sel) dan pepsinogen

dalam jumlah yang sedikit..

Produksi Asam Hydrocholic

Asam Hydrocholic, yang diproduksi oleh sel pariental, memudahkan pencernaan

dan penguraian awal makanan. pH dari larutan asam ini kira-kira 0.8, yang memerlukan

konsentrasi yang sangat tinggi dari h + pada lumen di lambung. Mekanisme selular

bertanggung jawab untuk produksi asam hydrocholoric yang meliputi; (i ) pengangkutan

aktif CI - dari cytoplasm ke dalam lumen dengan pengangkutan aktif Na - di luar lumen.

Yang demikian membuat potensial negatif yang mengarah ke difusi pasif dari k + dari sel

cytoplasm ke dalam canaliculus. (ii.) Air terpisah ke dalam h + ion, yaitu dengan cara

dihasilkan ke dalam canaliculus sebagai pertukaran dengan k + . Enzim h + / K + - K + . Ini

menentukan untuk solusi asam hidroklorik yang berkonsentrasi tinggi. Penghambat (iii.)

Page 21


CO 2 menyatu dengan hidroksil-ion (OH - ) untuk membentuk HCO 3 , yang tersebar ke

dalam zat extracellular sebagai pertukaran dengan CI - . Proses ini dikatalisasi oleh

anhydrase yang didapatkan dari asam arang. Hambatan dari penyusutan enzim

mengurangi kadar tapi tidak menghalangi produksi asam lambung . (iv.) Air melewati sel

parietal pada proses osmosa dan masuk ke canaliculus, menetapkan untuk konsentrasi

akhir kira-kira 155 mEq / l asam hidroklorik.

Sekresi Dan Fungsi Pesinogen Dan Faktor Intrinsik

Sebagai tambahan terhadap asam hidroklorik, pepsinogen dan faktor intrinsic

yang dihasilkan sebagian besar membentuk kalenjer oxyntic . Pepsinogen, yang tidak

memiliki mencerna, dipecah ke bentuk aktif ini, pepsin, pada konsentrasi pH berkisar

antara 1.8 dan 3.5 dan dinonaktifkan dengan konsentrasi pH lebih besar dibandingkan

5( 80). Kadar dari produksi pepsinogen sangat tergantung pada sejumlah asam lambung.

Produksi dari pepsinogen terjadi sebagai hasil stimulasi sel utama oleh acetylcholine dari

vagus atau syaraf enteric dan stimulasi produksi peptic sebagai respons atas asam pada

lambung. Hormon gastrin dan secretin juga dapat merangsang produksi pepsinogen ,

sekalipun hanya sedikit banyaknya dibandingkan acerylcholine.Kesimpulan faktor yang

merangsang produksi pepsinogen dan aktivasi pepsin ditunjukkan pada gambar.

Faktor intrinsic adalah mucoprotein yang dihasilkan oleh sel parietal. Kombinasi

dari vitamin b 12 dengan faktor intrinsic adalah penting bagi absorbsi vitamin ini pada

bagian usus paling bawah. Pasien dengan radang lambung kronis atau setelah massive

gastric resections dapat mengembangkan anemi jahat sehubungan dengan ketiadaan

vitamin b 12 dan kegagalan yang berikutnya dari pematangan sel darah merah.

Page 22


Pengaturan Sekresi Gastric

Produksi lambung diatur oleh acetylcholine dari syaraf (yaitu. vagal dan refleks

enteric) stimulasi, gastrin, dan histamine, yang terikat pada receptor mereka pada sel

parietal untuk mengaktifkan berbagai pembawa kedua yang mengarah pada stimulasi

produksi asam. Stimuli yang mengarah ke pelepasan acetylcholine di clued gastric

distention, tactile stimuli pada permukaan mucosa lambung, dan stimulus kimia,

terutama dari amino asam, peptides, atau asam. acetylcholine merangsang sel parietal

secara langsung dan, sebagai tambahan, rangsangan pelepasan gastrin . Gastrin

dihasilakan di antral g bertindak melalui permukaan cell surface G protein – coupled

receptors pada sel parietal untuk merangsang produksi asam. faktor yang merangsang

pelepasan gastrin meliputi peptides, asam amino (terutama asam amino asam yang

berbau harum), distention lambung (melalui rangsangan cholinergic dari vagal atau syaraf

enteric), dan GRP. Histamine ditemukan di enterochromaffin -seperti (ECL) sel dalam

lamina propria dari kalenjer gastic dan beraksi pada receptornya (jenis H 2 ) pada sel

parietal untuk secara efektif akibat dari gastrin dan acetylcholine. Sel ECL punya

receptor untuk acetylcholine dan gastrin, yang keduanya merangsang pelepasan

histamine. Gastrin juga meningkatkan sintese dan pertumbuhan sel ECL.

Sejumlah metode pembedahan dan pharmacologic menghalangi produksi asam

telah dikembangkan berlandaskan fakta bahwa tiga agen ini adalah mediator utama dari

produksi asam. Antara lain, H 2 H2 receptor blockers(seperti cimetidine dan famotidine

[Pepcid]) sangat efektif pada penurunan produksi asam. pengobatan melalui

pembedahan meliputi vagotomi (baik yang selektif atau truncal), yang membatasi

acetylcholine , dan antrectomy, memberantas lambung yang mengandung gastrine yang

menghasilkan sel g.

hambatan dalam produksi lambung terjadi ketika pH turun di bawah 3, yang

menghalangi pelepasan gastrin melalui satu mekanisme feedback negatif. Sebagai

tambahan, somatostatin, dilepaskan dengan penurunan pada pH lambung, secara langsung

menghalangi sel parietal dan menghalangi pelepasan. Hormon lain yang juga membantu

penghambatan produksi asam, seperti halnya pengosongan lambung, meliputi GIP, CCK.

Page 23


Tiga Fase Sekresi Gastric

Stimulasi produksi lambung secara acak telah dipecah menjadi tiga tahap: tahap

lambung, dan tahap usus. mekanisme untuk rangsangan terkoordinir dari produksi gastic

selama tiga “tahap ” ini ditunjukkan di Fig. 17. 10. Tahap chepalic terjadi sebagai hasil

pandangan , bau, pikiran, atau rasa dari makanan dan bermula cerebral cortex pada pusat

pengecap amygdale atau hypothalamus. Dorongan afferent nerve dikirim melalui inti

vagal dan vagal efferent fiber ke lambung. vagus bertugas secara langsung pada sel

parietal untuk merangsang produksi asam dan bertugas secara tidak langsung, melalui

pelepasan GRP, untuk merangsang pelepasan gastrin . Tahap cephalic bertanggungjawab

kurang seperlima produksi lambung dihubungkan dengan makan satu kali. Tahap

lambung bertanggungjawab atas sebahagian besar produksi lambung, total kira-kira 1.500

hari mL /. Produksi dimulai dengan makanan memasuki lambung yang memicu

pelepasan acetyleboline dari vagal dan local anteric reflexes, gastrin dari sel G, dan

histamine dari sel ECL, yang semua bertindak bersamaan untuk merangsang dengan

kuat produksi lambung. Tahap usus bertanggungjawab atas bagian kecil (kurang dari 5

%) dari produksi lambung dan sehubungan dengan kehadiran dari kaki pada bagian atas

usus halus dan mungkin asam amino asam yang tercerna. Bagaimanapun, akibat utama

dari chime (terutama asam, lemak, dan protein) yang memasuki usus halus adalah

rintangan feedback untuk menghalangi produksi lambung selanjutnya lambung memulai

reflek enterogastric melalui sistem syaraf enteric, yang menyebabkan pelepasan

Page 24


beberapa hormon usus (misalnya.. secretin. CCK,somatostatin,dan TIPU) dan bertugas

untuk menghalangi produksi lambung.

Sekresi Usus Halus

Usus halus menghasilkan kira-kira 1.800 ml dari zat perharinya. Produksi dari

usus halus menyediakan mucus untuk pelumas seperti halnya enzim pencernaan, yang

membantu pencernaan dari komponen makanan. Kelenjar Brunner, terletak pada

duodenum proximal, menghasilkan mucus dan melindungi dinding duodenal dari

kandungan asam tinggi di getah lambung . Lieberkuhn crypts, terletak melalui sisa dari

usus halus, menyumbang mayoritas dari produksi untuk usus halus. Produksi ini punya

sedikit alkalin pH dan adalah zat murni extracellular , yang dengan cepat tercerna ketika

ini berhubungan dengan villy. Enzim pencernaan dari usus halus dihasilkan pada

perbatasan berus dari villi dan termasuk peptidases untuk memisahkan peptides kecil ke

dalam asam amino ; enzim yang memisahkan disaccharides ke dalam monosaccharides

(yaitu.,sucrase, maltase, isomaltase, dan lactase); dan lipase usus dengan jumlah kecil,

yang memisahkan lemak netral ke dalam glycerol dan asam yang mengandung lemak.

Pengaturan produksi usus sebagian besar dikontrol oleh refleks neural lokal yang

bermula pada tactile atau stimulus irritative. Sebagai tambahan, Hormon GI, seperti

secretin dan CCK, ikut serta berperan pada rangsangan produksi small bowel.

Page 25


Sekresi Usus Besar

Kelenjar pada usus besar sebagian besar menghasilkan mucus, yang melindungi

dinding colonic dari excoriation dan memberikan satu adherent matrix untuk memegang

fecal matter bersama-sama. Kadar produksi diatur terutama dengan stimulasi tactile yang

langsung dan refleks syaraf lokal.

KONDISI PATOLOGIS SEKRESI

Tukak Lambung (Peptic Ulcer)

Banyak faktor yang menjadi penyebab Peptic Ulcer disease, Tapi telah jelas

bahwasanya kehadiran asam dan pepsin faktor utama pada perkembangan duodenal ulcer

disease. Ulcer terbentuk ketika kerusakan dari asam dan pepsin melemahkan kemampuan

mucosa untuk melindungi dirinya sendiri. Ini telah terlihat pada pasien dengan penyakit

duodenal ulcer punya produksi asam lebih tinggi dari biasanya, dan pastinya perkataan “

tidak ada asam, tidak ada tukak” masih berlaku bagi pasien dengan penyakit duodenal

ulcer. Barangkali perubahan paling drastis pada pandangan kita dari peptic ulcer disease

telah berasosiasi dengan H. pylori dan perannya pada pathogenesis peptic ilcer. Di sana

badan substansil bukti untuk mendukung penyebab H. pylorus pada proses penyakit ini.

H. Pylorus naik perlahan-lahan, pergerakanan yang sangat tinggi, negatif gram, spiral

organism yang dapat menguasai mucosa lambung. H. pylorus metabolizes urea ke dalam

NH 4 + , yang memungkinkan bakteri untuk mempertahankan keadaan asam di lambung.

produksi NH 4 + diyakini sebagai penyebab utama cytotoxity, seperti ion ini yang secara

langsung merusak sel epithelial dan meningkatkan permeability of the mucosa

sehubungan dengan penguraian halangan mucosa. Sebagai tambahan, H. pylorus muncul

untuk menyebabkan peningkatan produksi asam dihubungkan dengan duodenal ulcer.

Pengobatan yang membasmi H. pylorus berhubungkan dengan kesembuhan tukak dan

mecengah kambung lagi.

Secretory Diarrhea Produksi kedua dengan diare dicatat dalam bentuk berbeda dalam gangguan usus,

seperti infeksi bakteri, yang dapat berakibat pada produksi air dan eloktolit dalam jumlah

yang besar sebagai tambahan terhadap mucus alkalin (88). Barangkali yang paling

exstreme dan contoh prototypical altered secretion diberikan oleh toksin kolera, yang

dapat menghasilkan sebanyak 10 sampai 12 l / hari dari zat diarrheal , secara khusus

dengan meningkatkan pengangkutan aktive dari CI - ke dalam lieberkuhn crypts pada

Page 26


small bowel, yang pada gilirannya, mengarah pada kehilangan zat yang cukup besar.

Bentuk lunak lainnya dari diare encer termasuk infeksi yang disebabkan oleh basil kolon

dan disentri.

PENCERNAAN DAN PENYERAPAN

Pencernaan dari komponen dietary bermula di mulut dan berakhir di usus halus.

Small bowel dan kolon melakukan satu tugas penting dalam menyerap sekumpulan zat

baik yang tercerna oleh jalur saluran pencernaan perharinya. total isi zat ini kira-kira 8

sampai 9 L, yang mana kira kira 1.5 L diserap pada usus halus, meninggalkan kurang dari

100 ml zat yang dikeluarkan.

Morphology kompleks dari mucosa usus kecil secara khusus didesign untuk

efisien absorbsi. Ada jutaan jari kecil-seperti proyeksi yang disebut villi, yang melapisi

mucosa small bowel dan menambah dengan sangat besar daya serapnya. Lebih jauh lagi,

masing-masing sel epithelial usus menguasai brush border yang terdiri dari sekitar 600

microvilli, yang selanjutnya menambah daya serap. Kombinasi dari villus dan brush

border meningkatkan daya serap small bowel sekitar 600 lipat, memungkinkan untuk

jumlah area berkisar 250 m 2 (100). Small bowel terutama bertanggung jawab atas

absorbsi dari komponen dietary (karbohidrat, protein, dan lemak), seperti halnya ion,

vitamin dan air. Beberapa absorbsi elektrolit terjadi pada kolon proximal.

Karbohidrat

Orang dewasa yang mengonsumsi diet normal barat akan mencerna karbohydrat

kira-kira 300 sampai 350 g / hari , dengan kisaran, 50% dikonsumsi sebagai kanji, 30%

sebagai sucrose, 6% sebagai lactose, dan sisanya sebagai maltose, trehalose, glukosa,

fruktosa, sorbitol, selulose, dan pektin. Kanji adalah polysaccharide yang berasosiasi

dengan rantai panjang dari molukel glucose. Amylase membentuk kira-kira 20% kanji

pada makanan dan terdiri dari glukosa yang terhubung ikatan glucosidic α - 1,6 - yang

terjadi tiap-tiap 20 sampai 30 unit glukosa.

Pencernaan kanji berawal di mulut ketika makanan bercampur dengan air liur

yang mengandung α - amylase ptyalin dan berlanjut pada lambung hingga inactivasi

ptyalin oleh kadar keasaman lambung Ptyalin hydrolyzes menganji hanya di bagian

dalam ikatan α - 1,4 - , yang berakibat pada disaccharide, maltose, dan polimer lain dari

glukosa (misalnya.,maltotriose dan α - dextrins pembatas). Terutama untuk aktivasi

Page 27


amylase ludah, kira-kira 30% sampai 40% kanji akan dibagi sebagian besar ke maltose

pada lambung. Pencernaan karbohidrat berlanjut pada usus halus, dimana cairan lambung

dicampur dengan produksi parcreatic, yang mengandung sejumlah besar α - amylase

yang beberapa kali lagi lebih kuat dari amylase ludah menyerang hanya bagian dalam

ikatan α - 1,4 - , menghasilkan maltose maltotriose, dan α - dextrins

pembatas( oligosaccharides terbentuk karena ikatan α - 1,6 - dan ikatan α - 14 - dekat

pertalian α - 1,6 -yang resisten terhadap amylase). Pada umumnya, kanji hampir secara

total dikonversi ke dalam maltose dan glukosa polymers lainnya yang sangat kecil

sebelum yang mereka telah melewati luar duodenum atau jejunum bagian atas. Sisa

pencernaan carhydrate terjadi sebagai akibat dari enzim brush border usus halus

brush border yang menderetkan sel villous epithelial dari usus kecil mengandung

enzim lactase, maltase, sucrase isomaltase, dan trehalase yang memisahkan disaccharides,

seperti halnya polimer glukosa kecil yang lain, ke dalam unsur utama monosaccarides

mereka. Lacatase hydrolyzes lactose ke dalam glukosa dan galactose. Maltase bertindak

atas dasar maltose untuk menghasilkan monomers glukosa. Sucrase hydrolyzes sucrase

untuk menghasilkan glukosa. Glukosa mewakili lebih dari 80% produk akhir dari

pencernaan karbohidrat dengan galactose dan fruktosa, biasanya mewakili tidak lebih dari

10% produk, dari pencernaan karbohidrat.

Karbohidrat diserap dalam bentuk monosacharides dengan hanya sebuah fraksi

kecil dari satu persen yang diserap seperti disaccharides. Pengangkutan hexoses cair

(glukosa, galactose, dan fruktosa)dibawa oleh mekanisme tertentu yang melibatkan

pengangkut aktif. Pada manusia, rute utama dari absorbsi adalah tiga sistem pembawa

membrance pengangkut glukosa sodium 1 (SGLT - 1), pengangkut glukosa 5 , dan

pengangkut glukosa 2. Glukosa dan galactose diserap oleh pembawa – menjembatani

mekanisme pengangkut aktif , yang melibatkan bantuan pengangkut dari Na + /K + -

ATPase terletak pada selaput sel basolateral. Seperti Na + berdifusi dalam sel bagian

dalam, itu menarik glukosa dari galactose seiring dengannya. Dengan demikian

memberikan daya untuk pengangkutan monosaccharide. Ini sering dikenal sebagai teori

sodium cottransport untuk pengangkutan glukosa (juga, pengangkutan aktif sekunder

glukosa). Keluarnya glukosa dari cytosol ke dalam ruang selular intra adalah sebagai

besar akibat Na + - (GLUT-2 tranporter) bertempat di membran basolateral.. Fruktosa,

monosaccharide lainnya, diserap dari lumen usus melalui satu proses dengan pembawa

difussion.Pembawa yang dilibatkan untuk absorbsi fruktosa adalah GLUT-5, yaitu

berlokasi di membrane apical enterocyte. Proses pegangkutan ini tidak bergantung kepada

Page 28


Na + atau daya. Fruktosa meninggalkan membran basolateral pada proses facilitated

diffusion lain melibatkan GLUT-2 transporter

Protein

Protein dietary dibentuk dari rangkaian asam amino yang panjang oleh pertalian

peptide. Protein tercerna pada proses hidrolisis, berakibat pemisahan asam amino pada

pertalian peptide. Pencernaan dari protein dictary bermula di lambung, dimana

pepsinogen dilepaskan dari sel utama mucosa lambung dan cleaved ke pepsin enzim aktif

, endopeptidase dengan spesifikasi untuk ikatan peptide yang melibatkan asam amino

aromatic L. Kolagen pepsi digesis, yang konstituen utama dari jaringan penghubung

intracellular pada daging. Hanya sekitar 10% sampai 20% dari total pencernaan protein

yang terjadi di lambung.

Sama dengan karbohidrat, kebanyakan dari protein dicerna pada usus halus bagian

atas. Ketika protein meninggalkan lambung, mereka sebagian besar berbentuk proteoses,

peptones, dan polypeptides besar, yang dengan seketika berinteraksi dengan enzim

proteolytic meliputi endopeptidases (carboxypeptidases A dan b). Pankreas proteases

semua diproduksi ke dalam lumen sebagai non-aktif trypsinogen oleh kegiatan

enterokinase, enzim brush border pada duodenum. Trypsin kemudian berfungsi untuk

mengaktifkan proenzymes pankreas lainnya. Trypsin, chymotrypsin, dan elasted

memisahkan molekul protein di bagian dalam ikatan peptide menjadi polypeptidases

kecil yang membelah asam amino dari carboxy end polypeptides. Akibat pemisahan

protein kompleks ke dalam dipeptides, tryglicerides, dan beberapa protein yang lebih

besar, yang selanjutnya dicerna oleh enzim brush border dan pada cytoplasma

enterocytes. Enzim peptidase ini meliputi amino peptidases dan beberapa dipeptidases,

yang terbagi menjadi polypeptides sisa yang lebih besar ke dalam tripeptides yang

mudah diangkut melalui microvilli ke dalam sel epithelial dimana, pada cytosol,

peptidases tambahan hydrolyze dipeptides dan tripeptides ke dalam asam amino

tunggal,yang kemudian melalui mebran sel epithelial dibawa ke darah.

Kebanyakan protein diserap pada proximal small bowel dalam bentuk dipeptides,

tripeptides, dan beberapa asam amino bebas yang melibatkan Na + membantu mekanisme

pengangkut aktif. Yang mana, kebanyakan peptide atau ikatan molekul asam amino

dengan protein tertentu yang juga memerlukan Na 1 yang mengikat sebelum

pengangkutan terjadi. Ion sodium kemudian bergerak ke bawah grandient

electrochemicalnya ke dalam bagian dalam sel dan menarik asam amino atau peptide

Page 29


bersamaan, pada kebiasaan yang sama seperti glukosa dan galctose. Beberapa asam

amino tidak memerlukan mekasinisme cotransport sodium ini dan terserap pada proses

dengan difusi yang ada.

Lemak

Kebanyakan orang dewasa di Amerika Utara mengonsumsi lemak sekitar 60

sampai 100 g / hari . Triglycerides, lemak yang paling banyak, terdiri dari glycerol,

nucleus, dan tiga asam yang mengandung lemak: fosfolipida dalam jumlah kecil,

kolesterol, dan ester kolesterol juga ditemukan pada diet normal. Semua pencernaan

lemak terjadi pada usus halus, dimana langkah pertama adalah penguraian globues lemak

ke dalam ukuran yang lebih kecil sehingga memudahkan penguraian selanjutnya oleh

enzim pencernaan yang larut dalam air,proses ini disebut emulsification. Proses ini

dibantu oleh empedu hati yang mengandung garam empedu dan lecithin fosfolipida. Hal

populer tentang garam empedu dan molekul lecithin adalah dapat larut dalam lemak. Oleh

sebab itu, bagian yang dapat larut dalam lemak pada lapisan permukaan lemak globules

dan bagian polar, menonjol keluar, yang dapat larut pada zat yang dikelilingi air .

Pengaturan ini membuat lemak globules lebih mudah diakses pada penguraian menjadi

kepingan oleh agitasi pada usus halus. Oleh sebab itu, fungsi utama dari garam empedu,

dan terutama letichin pada empedu, adalah untuk memudahkan lemak globulus siap

dipecah oleh agitasi di lumen testinal

Page 30


Kerja Lipase Pankreas

Dengan penambahan pada area permukaan lemak globules akibat dari reaksi

garam empedu dan letichin, lemak sekarang siap diserang oleh lipase pankreas, yaitu

enzim yang paling penting pada pencernaan triglycerides. triglycerides dibagi ke dalam

asam yang mengandung lemak bebas dan 2 – monologycerides. Kehadiran colipase, yang

diproduksi oleh pankreas dengan lipase, merupakan penting dalam perhitungan lipase ke

triglycerides. Ketiadaan colipase, garam empedu pada permukaan emulsion droplet

menghalangi aktivitas lipase.

Micelle Formation Pencernaan lemak dipercepat selanjutnya oleh garam empedu, yang, tambahan

untuk sifat alami amphipathic mereka, dapat membentuk micelles. Micelles adalah small

spherical globules terdiri dari 20 sampai 40 molekul garam empedu dengan satu inti

sterol, yang sangat mudah larut dalam lemak, dan group hydrophilic polar yang

menonjol keluar. Campuran micelles dengan demikian dibentuk diseragamkan sehingga

lipid yang tidak dapat larut lipid dikelilingi oleh garam empedu yang berorientasi dengan

hidrofil akhir mereka yang menghadap keluar. Oleh sebab itu, monoglycerides dan asam

bebas lemak dibentuk dari lipolysis, mereka terlarut pada bagian pusat micelles, yang

kemudian bertindak untuk membawa produk ini dari lemak hidrolisis ke brush borders

sel epithelial, dimana absorbsi terjadi.

Ester kolesterol dan fosfolipida pada diet adalah hydrolyzed oleh lipase

pankreas lain (yaitu., kolesterol esterase dan phospholipase A2). garam empedu juga

berperan penting dalam membawa kolesterol dan fosfolipida ke brush borders sel

epithelial, dimana mereka akan terserap. Oleh sebab itu, produk phospholipid fosfolipida

dan cholesterol hydrolysis memanfaatkan rute yang sama membran brush borders

sebagai asam lemak dan monoglycerides

Proses Intra Selulermonoglycerides dan lemak , yang dilarutkan pada bagian lipid pusat micelles

asam empedu, diserap melalui brush border sehubungan dengan sifat alami lipid mereka

yang dapat larut dengan mudah dan dengan mudah tersebar ke dalam bagian dalam sel

Setelah disaggregation micelle, garam empedu tetap dalam lumen usus untuk masuk ke

dalam formasi micelles baru dan bertugas membawa monoglycerides lebih banyak lagi

dan asam lemak ke sel epithelial. Asam lemak yang dilepaskan dan monoglycerides pada

Page 31


sel berubah menjadi triglycerides baru. Perubahan ini terjadi pada sel melalui interaksi

dengan enzim intracellular yang berasosiasi dengan endoplasmic reticuum. Jalur utama

untuk sintese ulang melibatkan sintese triglycerides dari 2 - monoglycerides dan

coenzyme A (CoA)-asam lemak aktiF. Mikrosomal acyl CoA lipase perlu untuk

memadukan acyl AoA dari asam lemak sebelum esterification. triglycerides yang telah

tersusun ini kemudian bergabung dengan kolesterol, fosfolipida, dan apoproteins untuk

membentuk chylomikro ns yang terdiri dari inti bagian dalam yang mengandung

triglycerides dan inti slaput luar fosfolipida dan apoproteins. chylomikrons lewat dari sel

epithelial ke dalam sistem pembuluh darah. Kira-kira 80% sampai 90% semua lemak

terserap dari usus yang diserap dengan cara ini dan dialirjan ke darah melalui getah

bening thoracic berupa chylomikcrons. rangkaian pendek sampai menengah asm lemak

dalam jumlah kecil nisa diserap secara langsung ke dalam portal darah daripada

dikonversi ke dalam triglycerides dan tercerna ke lymphatics. Rangkaian asam lemak

yang lebih pendek lebih mudah larut dalam air, yang mempermudah difusi langsung ke

dalam bloodstream.

Sirkulasi Enterohepatik

Usus proximal menyerap sebagian besar makanan. Walaupun asam empedu yang

tidak terkonjugasi terserap ke dalam yeyenum oleh difusi pasif, asam empedu yang tidak

terkonjugasi yang membentuk micelles diserap pada bagian usus paling bawah oleh

pengangkut aktif dan diserap kembali dari bagian usus paling bawah distal. Asam empedu

kemudian lewat melalui sistem pembuluh darah portal ke hati untuk daur ulang seperti

empedu. kelompok garam empedu pada manusia sekitar 2 sampai 3 g, dan ini tersebar

ulang sekitar enam kali tiap-tiap 24 jam (edaran enterohepatic garam empedu). Hampir

semua garam empedu diserap dengan hanya sekitar 0.5 g hilang ketika buang air besar

tiap harinya: ini digantikan oleh sintese ulang kolesterol.

Air, Elektrolit Dan Vitamin

Air

Air diserap melalui membran usus pada proses difusi sederhana. Sebagian besar

air dan elektrolit dari cairan lambung diserap di small bowel; bagaimanapun, kolon

proximal juga menyerap air dan ion tapi nyaris tidak ada gizi. air diserap melalui mucosa

usus ke dalam darah pada proses osmosa mengikuti osmolar gradien. Oleh sebab itu,

Page 32


ketika cairan lambung encer, air diserap dari usus ke dalam bloodstream. Berbanding

terbalik dengan, air juga dapat dibawa dari arah berlawanan (yaitu. dari plasma ke dalam

usus) ketika solusi hyperosmolar dilepaskan dari lambung.

Elektrolit

Elektrolit dapat diserap pada small bowel oleh pengangkut aktif atau dengan

terpasang ke solutes organic. Ada kira-kira 25 sampai 35 g Na + tiap harinya yangmana

usus halus harus menyerap. Umumnya kurang dari 0.5% sodium usus hilang pada tinja

tiap harinya. Na + diserap oleh pengangkut aktif melalui membran basolateral. CI -

diserap pada bagian atas usus halus pada proses diffution pasif. HCO 3 dalam jumlah

besar harus diserap kembali, dan ini selesai dengan cara tidak langsung. Saat Na +

diserap, H + diproduksi ke dalam lumen usus. Ini kemudian berkombinasi dengan HCO 3

untuk membentuk asam-arang, yang kemudian terpisah untuk membentuk air dan

dioksida karbon. Air tetap pada chime, tapi dioksida karbon siap tercerna pada darah dan

sesudah itu berakhir.

Ion kalsium yang secra aktif tercerna, terutama dari duodenum, pada proses

pengangkut aktif. Peneyrapan tetlihat mudah oleh keadaan asam dan ditambahkan oleh

vitamin D dan hormon parathyroid. Yang mana, hormon parathyroid mengaktifkan

vitamin D pada ginjal, dan vitamin D yang aktif ini merangsang sintese dari cytoplasmic

Ca 2 + -yang mengikat protein, yang menambahkan absorbsi kalsium dari usus halus

proximal. Zat besi diserap sebagai komponen heme atau nonheme pada duodenum pada

proses aktif. Kalium, magnesium, fosfat, dan ion lain juga dengan aktif tercerna

sepanjang mucosa

Vitamin

Vitamin digolongkan sebagai lemak yang dapat larut (e. g,vitamin A,D,E,dan k)

atau air yang dapat larut (seperti,asam ascorbic [vitamin C] biotin, asam nicotinic, asam

folic, riboflavia, thiamine, pyridoxine [vitamin B] dan cobalamin [vitamin B 12 ] ).

Vitamin lemak yang dapat larut dibawa sebagai campuran micelles dan diangkut di

chylomicrons dari getah bening ke saluran pipa thoracic dan ke dalam sistem pembuluh

darah. Absorbsi vitamin air yang dapat larut tampak lebih rumit. Vitamin c diserap oleh

proses pasif dan dengan proses pengangkut aktif yang mengabungkan Na + mekanisme

ganda seperti halnya sistem pembawa tertentu. Vitamin b 6 tampak dengan cepat tercerna

oleh difusi sederhana ke dalam usus proximal. Thiamine (vitamin b 1 ) dengan cepat

Page 33


diserap ke dalam jejunum pada proses aktif Na + , sedangkan, pada konsentrasi tinggi,

difusi pasif mendominasi. Riboflavin (vitamin b 2 ) diserap ke dalam usus proximal pada

pengakutan. Absorbsi vitamin b 12 (cobalamin) terjadi terutama pada bagian usus

terminal paling bawah. Vitamin b 12 bebas dari ikatan protein (R protein) pada duodenum

pada pankreas proteases kemudian terikat ke unsur intrinsic, glycoprotein diproduksi oleh

sel pariental pada lambung. receptor pada bagian ileum menyerap vitamin b 12 -unsur

intrinsic komplek, berkemungkinan oleh translocation. Pada sel, vitamin b 12 diikat ke

kelompok ileal transcobalmin II., yang membawa ini ke dalam sirkulasi portal (Fig. 17.

17)

Kondisi Patologis Yang Berhubungan Dengan Absorption

Kondisi Pathologic berhubungan dengan absorbsi ganda meliputi proses penyakit

yang menghancurkan atau merusak mucosa usus kecil. Sebagai tambahan, resections

raksasa small bowel dapat mengarah ke “ bowel pendek ” sindrom, dengan akhir hasil

kekurangan serapan gizi.

Page 34


Sariawan Nontropikal

Nontropical sprue juga dikenal sebagai penyakit gluten enteropathy atau celiac

(pada anak-anak), terjadi akibat efek racun dari pemberian gluten pada jenis bibi-bijian

tertentu. Gluten punya efek destruktif langsung pada villi usus, kemudian secara efektif

menurunkan area permukan absorbsi small bowel. Absorbsi lemak lebih parah

dibandingkan absorbsi dari semua bahan gizi , dan,akibatnya, pasien menderita

kekurangan nutrisi yang , pembekuan darah yang tidak sempurna yang disebabkan oleh

kekurangan vitamin b 12 dan absorbsi asam folic

Short Bowel Syndrome Short bowel syndrome akibat dari panjang keseluruhan small bowel yang tidak

memadai untuk mendukung nutrisi. Kira-kira tiga per empat dari kasus dari sindrom short

bowel terjadi karena resection usus raksasa. Pada orang dewasa, kemacetan mesenteric,

midgut volvulus, dan gangguan traumatis pembuluh utama mesenteric adalah kasus yang

paling sering terjadi. Multiple sequential resections, sebagian besar umumnya

diasosiasikan dengan penyakit recurrent crohn, terhitung 25% pasien. Di neonates,

penyebab paling umum sindrom short bowel adalah is bowel resection secondary samapai

necrotizing enterocolitis. Gejala klinis sindrom shor bowel antar lain diare, kekurangan

zat dan elektrolit, dan kurang gisi. komplikasi lain antara lain peningkatan timbulnya

penyakit batu empedu sehubungan dengan gangguan sirkulasi enterohepatic dan

nephrolithiasis hyperoxaluria. Walau ada variasi yang diketahui, resection sampai 70 %

pada small bowel dapat ditoleransi jika terminal ileum dan katup ilcocecal terlindungi.

panjangnya saja, bagaimanapun,bukanlah satu-satunya faktor yang menentukan

komlikasi terkait dengan resection small bowel. Antara lain, kalau dua pertiga distal

bagian ileum, termasuk katup ileocecal, diresected, kelainan absorbsi garam empedu dan

vitamin B12 mungkin terjadi, menimbulkan diare dan anemia. Proximal bowel resection,

karena bagian ileum dapat menyesuaikan dan meningkatkan kapasitas absorbsinya secara

lebih efisien dibandingkan yang bisa yeyenum lakukan.

GASTROINTESTINAL MOTILITY

Motilitas Lambung

Aktivitas motor dengan otot halus lambung berfungsi untuk (i ) menyimpan

makanan dalam jumlah besar, (ii.) mencampur makanan dengan secretions lambung

untuk membentuk cairan lambung, dan (iii.) mendorong makanan ke dalam duodenum

Page 35


untuk pencernaan absorbsi yang baik. Fungsi ini memerlukan aktivitas terkoordinir dari

otot halus lambung. Lambung punya tiga lapisan otot halus; outer longitudinal, middle

circular, dan inner oblique layer. Circular layer adalah lapisan yang paling menonjol, dan

ini secara berangsur-angsur bertambah ketebalannya pada phylorus.

Persyarafan Lambung

Serupa dengan bagian lain dari saluran GI, myenteric dan pembuluh darah

submucosal adalah dua innervations intrinsic utama pada lambung yang berkontribusi

pada sensory dan motor. Kontrol utama untuk fungsi motor lambung bergantung pada

innervation extrinsic lambung, yang sebagian besar meliputi saraf vagus dan serabut yang

berasal dari pembuluh darah celiac pada sistem nerves simpatik. Vagal saraf melibatkan

reseptor chemosensintive, yang mendeteksi sifat fisik dan kimia konten luminal, dan

receptor mechanosensitive, yang merespon distention dan kontriksi lambung. Sususan

saraf Vagal yang pada medulla dan berakhir pada tractus solitarius inti. Mereka juga

terhubung ke nucleus brainstem lainnya (dorsal motor nucleus of the vagus, nucleus

ambiguus) dan pusat yang lebih tinggi, seperti hypothalamus, thalamus, dan insular

cortex. Saraf splanchnic lambung juga merespon chemoreceptor dan mechanoreceptors

dan melintas ke prevertebral ganglia sebelum mencapai spinal cord. Mereka punya

komponen peptidergic dan berkumpul dengan serabut vagal pada brainstem dan

midbrain.

Vagal efferents adalah serabut parasympathetic cholinergic yang menaikkan

fundus dan kontriksi antral serta menyempitkan lubang antara lambung dan usus. vagal

efferents juga mempunyai komponen inhibitory, yang terdiri dari nonadrenergic,

noncholinergic fiber producing relaxation of the fundus, antrum, and pylorus.

Sympathetic efferents mengalir melalui ganglion celiac untuk menghalangi contractility

lambung.

Fungsi Lambung

Lambung Proximal

Daerah mulut dan proximal lambung bertanggung-jawab untuk makanan

makanan yang tercerna. Tekanan tidur daerah sama dengan tekanan intraabdominal dan

turun selama penelanan, terutama datangnya bolus makanan. Bagian proximal lambung

dapat memuat volume sebanyak 1.500 ml pada proses yang dikenal sebagai receptive

relaxation. Mekanisme ini dibantu oleh reflek vagovagal dan dapat dipengaruhi dengan

Page 36


menelan seperti halnya distention lambung. Vagotomy dapat menjadi rintangan bagi

relaxation fundix, mengarah ke peningkatan pada nada postprandial (setelah makan

malam). Aktivitas contractile lambung proximal lemah dan bertugas hanyalah untuk

mencampur sebagian makanan yang dicerna.

Distal Lambung

Berbeda dengan lambung proximal, distal atau daerah caudal pada lambung

menunjukkan aktivitas contractile. Kontriksi Peristaltic berawal pada midstomach dan

menyebarkan bolus makanan ke persimpangan gastroduodenal (133). Durasi masing-

masing kontraksi berkisar antara 2 dan 20detik, dengan frekuensi maksimum kira-kira 3

penyusutan per menit. Bagaimanapun, peningkatan intensitas dan frekuensi didekat

persimpangan gastroduodenal. Berakibat pendorongan kembali isi lambung ke dalam

badan lambung. Partikel yang lebih besar dibandingkan 1 sampai 2 mm diameter

mengalami relatively closed pylorus dan didorong kembali ke dalam lambung proximal.

Aktivitas ini disebut “ retropulsion ” dan mengakibatkan pencampuran konten lambung

seperti halnya pengurangan ukuran partikel. Konstraksi daerah distal lambung diatur oleh

aktivitas intrinsic pada sel otot halus.

Gastric Motor Patterns

Irama Dasar Elektrik

Sel otot halus semua daerah pada lambung mempunyai kemampuan generating

periodic cell membrane depolarization dari tenaga sandaran. Irama dasar elektrik

fluktuasi siklis; mereka juga disebut slow wave atau pacesetter potentials. Slow wave ini

akan selalu ada sekalipun mereka bukan magnitudo yang significan untuk menimbulkan

kontraksi. slow waves berasal dari area di dekat perbatasan proximal dan area

distal( dikenal sebagai gastric pacemaker) dan meyebar ke persimpangan gastroduodenal,

menaikkan amplitudo dan frekuensi. proximal ini ke distal membuat kontraksi terlambat

yang memudahkan lambung untuk mendorong makanan dari fundus ke daerah

antropyloric. Mereka dengan jelas dipengaruhi oleh mekanisme syaraf dan humoral.

Page 37


Migrating Motor ComplexSelama masa puasa, lambung memnunjukkan siklis dengan aktivitas motor

intrinsic yang disebut MMC.Lambung menunjukkan periode pasif yang berganti (tahap

1) dan kegiatan yang inten (tahap ii. dan iii.) MMC selama berpuasa. Periode pasif

ditandai oleh kontraksi tonikum yang stabil pada lambung proximal . Kegiatan motor

yang intens ditunjukkan oleh phase kontraksi. Mekanisme untuk inisiasi lambung MMC

tidak dikenal seluruhnya , tapi motilin, hormon usus yang dibebaskan sel endokrin pada

usus proximal , telah dianggap sebagai pencetus sinyal. Proses pencernaan makanan

selanjutnya, perubahan cepat dan mendasar pada pola motor dari lambung terjadi.

Kontraksi yang kuat pada lambung proximal berkurang, mengakibatkan pembesaran

fundus, dan antrum menghasilkan actovity peristaltic yang berkelanjutan dan teratur

continous dan tetap peristaltic pada rate intrinsic maksimal. Pengaturan pergantian pola

motor dari puasa ke status setelah makan malam melibatkan mechanoreceptor pada

lambung proximal untuk mendeteksi distention dan pelepasan setelah makan malam dari

hormon usus, seperti CCK dan gastrin.

Chemical Control Of Gastric Motility

Kandunngan gizi pada duodenum merangsang produksi hormon usus yang

bereaksi endocrine dan paracrine fashion untuk mengatur fungsi motor lambung . CCK,

yaitu terlepas sebagai respons atas lipids pada duodenum, dianggap menjadi hormon

inhibitory primer untuk pengosongan lambung. CCK lepas dari mucosa duodenal

menghalangi motility lambung proximal melalui jalur refleks vagovagal kecuali

merangsang aktivitas pyloric contractile oleh mekanisme endokrin

Pengaturan Pengosongan Lambung.

Fungsi pendorong dari pengosongan lambung sebagian besar dibawah vagal dan

mekanisme refleks myenteric dicetuskan oleh volume lambung dan ukuran partikel.

Umumnya, semakin besar volume, semakin cepat kandungan hilang, cairan hilang lebih

cepat dibandingkan zat padat. Zat padat juga harus diperkecil seukuran partikel 1 sampai

2 mm. Kondisi tepat mengosongkan kandungan makanan, yang normalnya membutuhkan

waktu kira-kira 3 jam, juga diatur oleh feedback negatif melibatkan chemoreceptors dan

mechanoreceptors pada duodenum. hypotonic dan hypertonic saline perlahan kosong.

Penambahan kalori, terutama pada bentuk dari lipids, atau asam lebih jauh

memperlambat pengosongan lambung.

Page 38


Motilitas Usus Halus

Fungsi primer usus halus adalah pencernaan dan absorbsi gizi dan elektrolit.

Fungsi motility usus halus sebagian besar untuk mendukung aktivitas utama ini dan

untuk mendorong kandungan luminal ke dalam usus besar. Lapisan otot halus pada usus

halus disusun dengan inner circular and outer longitudinal muscles, dan ketebalan ini

secara berangsur-angsur menyusut ke ileocecal.

Persarafan Usus Halus

Sama dengan bagian lain dari saluran GI, kontrol neural melibatkan syaraf

extrinsic and intrinsic untuk innervate intestinal smooth muscle cells. Sistem syaraf

intrinsic, yang terdiri dari myenteric dan pembuluh darah submucosal, disusun pada

jaringan kompleks untuk mengirimkan sinyal. Pembuluh darah myenteric lebih berperan

pada pendorongan kandungan intraluminal dan melibatkan banyak neurotransmitter,

seperti acetycholine, VIP, dan kandungan nitrat oksida . Saraf vagus memberikan

parasympathetic innervation extrinsic , dan sympathetic innervation yang didapat dari

thoracic spinal cord melalui celiac dan superior mesemteric gangl Saraf vagal merespon

distention dan kontraksi usus halus, dan efferent fibers synapse pada syaraf cholinergic

exciattory dan nonadrenergic, noncholinergic inhibitory nerves.

Tipe Kontraksi

Kontraksi Segmental

Sama dengan sel otot halus lambung, small intestinal smooth muscle cells selalu

memnunjukkan aktivitas slow wave; bagaimanapun, tidak seperti lambung, mereka tidak

dengan sendirinya berkontraksi. Kontraksi otot halus terjadi, akibat dari satu peristiwa

elektrik yang kedua yang terjadi selama tahap depolarization slow wave. Kalau kontraksi

tidak terkoordinir dengan aktivitas dari sel otot halus berdekatan, kontraksi segmental

terjadi. Kontraksi segmental mengarah melalui pencampuran kandungan luminal dan

tidak berperan penting pada perkembangbiakan kanduangan usus.

Kontraksi Propulsiv

Usus halus mampu memperoleh kontraksi yang terkoordinir dengan baik sehingga

menimbulkan dorongan,. SPIKE POTENTIAL dapat merekrut dan mengkoordinir

depolarization dari sel otot yang berdekatan untuk menghasilkan proximal ke –tahap

Page 39


distal memperlambat slow wave, yang kemudian mempermudah pergerakan aboral

kandungan luminal yang tepat. Respon motor ini dikenal sebagai reflex peristaltic dan

gerakan yang secara sekuen menutrisi usus halus . Bagaimanapun, gerak peristaltik yang

melibatkan jarak jauh jarang terlihat pada orang normal.

Pola Kontraksi

Migrating Motor Complex

Selama berpuasa, motility usus halus ditandai dengan kehadiran MMC. MMC

mendaur ulang secara spontan untuk mengendalkan penyusutan aboral peristaltic dan

terjadi berselang 90 menit. Aktivitas MMC secara khusus berasal dari sel otot halus pada

lambung distal dan tersebar kebawah ke bagian distal ileum pada angka 2 sampai 4 cm /

min; bagaimanapun, lokasi yang tepat dari asalnya seperti halnya jarak dan kecepatan

migrasi sangat beravariasi. Membutuhkan waktu 90 menit untuk kontraksi bergerak dari

lambung distal ke persimpangan ileocecal, menyapu kandungan dari bowel yang belum

tercerna. MMC punya empat tahap kegiatan yang berbeda pada usus halus. Tahap 1

adalah periode pasif. Tahap II. ditandai oleh ledakan tidak beraturan dari aktivitas

myoelectrical. Selama tahap III., ledakan keras dari aktivitas myoelectrivcal terjadi secara

teratur, penyusutan amplitudo tinggi. Tahap IV. menunjukkan periode singkat dari

aktivitas myoelectrical yang tidak teratur dan kontraksi yang sama seperti pada tahap II..

Motilin, yang ditemukan di puncak plasmanya selama tahap II. MMCs, dan berperan

penting selama mengatur aktivitas MMC usus.

Setelah makan, MMC menghilang dan tersebar lebih merata. Slow wave pada

usus halus tidak memulai kontraksi, dan kontraksi yang kuat dipengaruhi oleh spike

potensial selama tahap depolarization dari slow wave. Bagaimanapun, frekuensi slow

waven mendikte rate dari penyusutan. Frekuensi ini secara berangsur-angsur

berkontraksi pada bagian ileum, tapi ini tetap pada titik tertentu, berkisar dari 11 sampai

12 siklus / min pada duodenum pada 8 sampai ke 9 cycles. min pada bagian ileum.

Kontraksi phasic memudahkan gerakan aboral kandungan luminal selama masa makan.

Sebagai tambahan pada mekanisme intrinsic pada peristaltic, kontraksi phasic dicetuskan

oleh mekanisme refleks lain yang dibantu oleh sistem syaraf enteric dan kimia.

Giant Migrating Contractions

Giant migrating conctractions yang tinggi adalah kontraksi dorongan yang sangat

kuat yang terjadi pada amplitudo dan jangka waktuyang lebih besar dibandingkan MMC

Page 40


dan mengosongkan kamdungan usus distal ke dalam kolon. GMC juga disebutl

"prolonged propogated contractions" dan sering dimulai oleh luminal pendek - rangkaian

asam lemak. . Mereka mungkin penting untuk melengkapi perkembangbiakan dari

konten luminal ke dalam kolon karena MMC selalu menjangkau akhir dari bagian ileum.

Setelah administrasi dari opioids atau erythromycin, GMC jadilah lebih sering dan

berawal lebih proximally pada usus halus. Pada pasien dengan irritable bowel syndrome

yang dapat , GMC yang berkaitan dengan kram .

Regulation of Small In testinal Motility

motility usus kecil sangat dipengaruhi oleh kontrol neural dan hormonal ke sel

otot halus. Umumnya, parasympathetic menginervasi stimulator untuk mengkontraksi

usus dan menginervasi simpatik yang bersifat mencegah. Berbagai hormon usus

mempengaruhi motility usus. Gastrin, CCK, dan motilin merangsang kontraksi,

sedangkan secretin dan glucagons cenderung menghalangi mereka. Motilin juga

dilibatkan di pengaturan siklus MMC . Sebagai tambahan, calcitonin melepaskan gen-

peptide dan lantaran nitric menyebabkan pengenduran sel otot usus.

Katub IleocaecalFungsi utama katup ileocecal adalah untuk mencegah backflow pada fecal

cantents dari kolon ke dalam bagian ileum. Mekanisme illeocecal sphincter secara normal

susut dan memperlambat pengosongan isi ileal ke dalam cecum. Sehubungan

pengosongan lambung, gerak peristaltik pada bagian ileum meningkat. Ini berakibat pada

gerakan isi ileal ke dalam cecum dan disebut reflek gastroileal . Tingkat kontraksi

ileocecal sphincter juga dibawah pengaruh pembuluh darah myenteric dan simpatik

innervation cecum. Kontraksi ileocecal sphincter bertambah, dan gerak peristaltik ileal

terhambat dengan cecal distention.

Motilitas Colon

Kontraksi Colonic bertugas untuk memelihara perkembangbiakan aboral isi

luminal dengan cara yang memudahkan fungsi utama kolon, seperti absorbsi air dan

elektrolit. Colonic motility juga berpengaruh significant ke fungsi defecatory.

Page 41


Struktur Colon

Usus besar disusun dari inner circular dan otot outer longitudinal. Otot

longitudinal dari usus besar terkonsentrasi menjadi tiga kelompok yang besar,disebut

teniac coli , melalui keseluruhan panjang kolon. Dinding colonic menonjol di antara

teniac selama kontraksi segmental , menghasilkan di pembentukan haustral . Lapisan otot

circular secara berangsur-angsur naik diketebalan dibawah dubur , dimana ini membentuk

internal anal sphincter

Persarafan Kolon

Innervation intrinsic kolon melibatkan myenteric dan pembuluh darah

submucosal, dimana mereka mendapat input dari sistem syaraf extrinsic seperti halnya

mechanoreceptors dan chemoreceptors yang terletak dinding colonic . Pembuluh darah

syaraf intrinsic membentuk jaringan kompleks untuk mengoordinir aktivitas motor

colonic. Innervation extrinsic berasal dari cabang parasympathetic dan simpatik sistem

syaraf autonomic. Parasympathetic innervation kolon disediakan oleh saraf vagus pada

sebagian proximal kolon dan syaraf panggul dari daerah sacral dari spinal cord(ikat tulang

belakang) di separuh distal . Serabut efferent vagus synapse hanya pada postganglionic

cholinergic neurons dan umumnya adalah excitatory untuk aktivitas contractile. berbeda

denga serabut panggul synapse pada kedua cholinergic dan noncholinergic postganglionic

excitatory neurons. Serabut simpatik menginervasi melalui superior dan inferior

mesenteric plexuses seperti halnya pembuluh darah hypogastric dan berakibat adanya

rintangan pada colonic motility.

Tipe Kontraksi

Kontraksi Phasik Individu

Sama dengan usus halus, aktivitas gelombang elektrik yang perlahan pada otot

halus mengkoordinir kontraksi otot colonic, dan daya pada sel otot lancar memulai

kontraksi coloni. Bagaimanapun, daya ini pada kolon lebih tidak teratur, dan korelasi

dengan aktivitas contractile tidak tergambar dengan baik seperti pada usus halus.

Kontraksi Phasic kolon juga tidak terkoordinir dengan sel otot halus yang berdekatan;

dimana kontraksi segmental dan isi luminal bergerak maju-mundur. Kontraksi segmental ,

terutama menonjol di kolon kanan, memungkinkan campuran dan prolonged exposure

mucosa untuk absorbsi air dan elektrolit. Adakalanya, ikatan kontraksi phasic menjadi

Page 42


terkoordinir untuk mencapai perkembangbiakan aboral yang perlahan dari isi luminal

melalui jarak pendek

Giant Migrating Contractions

Sebagian besar dorongan pada kolon terjadi selama GMCs. Kontraksi ini

menimbulakan pergerakan masa, mengakibatkan perkembangbiakan yang nyata pada isi

luminal ke arah dubur (145). Mereka lebih besar di amplitudo dan lebih panjang di

jangka waktu dibandingkan kontraksi phasic. Mereka dapat terjadi dimanapun pada

kolon, tapi paling sering pada transverse colon atau descending colon. Mereka hanya

terjadi kira-kira 3 kali sehari, dan masing-masing kontraksi menggerakkan isi luminal

sekitar sepertiga dari panjang kolon (146)

Regulation Of Colonic Motility

Banyak kimia mempengaruhi colonic motility. Atropine dan agen anticholinergic

lain umumnya menghalangi kontraksi otot longitudinal colonic pada lapisan otot circular.

Unsur P juga dikenal menjadi mediator axcitatory utama pada motility kolon, terutama

pada lapisan otot circular. Nitric oxide dan VIP berperan sebagai mediator rintangan

utama pada kolon. Adenosine triphosphate juga bertugas sebagai inhibitory dengan

mengurangi kontraksi dan refleks yang dipengaruhi oleh distention. Morfin dapat

menyebabkan peningkatan dalam kontraksi pada kolon sebelah kiri. berbagai macam

obat pencuci perut dianggap untuk bertindak dengan mengubah colonic motility, tapi di

dalamnya ada data kecil untuk mendukung mekanisme aksi ini.

Kondisi Yang Berhubungan Dengan Motilitas Gastrointestinal

Gastroparesis

Penundaan pengosongan lambung dapat terjadi saat kondisi medis yang

sistematis, seperti diabetes mellitus dan hypothyroidism. Tukak lambung yang menahun

dapat melokalisir fungsi normal gastic motility . Motility juga berkurang setelah

pembedahan vagotomy untuk kondisi peptic ulcer. Denervation dari serabut vagal

mengganggu prosedur pengosongan grastric (i.c.,pyloroplasy) atau pembentukan saluran

luar lambung yang baru (i.c.,gastroenterostomy).

Page 43


Ileus paralitik

Kekacauan GI Motility paling umum terjadi sebagai akibat orang postoperative

paralytic ileus. Ini biasanya dibatasi dengan sendirinya, tapi mempengaruhi kolon secara

significan dibandingkan lambung atau small bowel . Berbagai kondisi sistematis dapat

sangat mempengaruhi motility saluran GI. Kehadiran proses inflammatory rongga

abdominopelvic dapat menyebabkan ileus yang berlarut-larut. Gangguan elektrolit

(misalnya.,hypokalemia) juga dapat secara negatif mempengaruhi GI Motility.

Irritable bowel syndrome

Kontraksi segmental kolon yang berlebihan ditunjukkan oleh penelitian motility

pada pasien dengan irritable bowel syndrome. Sering dipengaruhi oleh stres atau obat-

obatan, seperti morfin , Pasien mengalami sakit abdominal dan keadaan bowel yang

berubah. Walaupun penyebab utamanya belum diketahui, kesiapan autonomic merespon

stres yang berulang ulang dan aktivitas myoelectrical yang berubah pada kolon dianggap

dasar pathophysiology dari kondisi ini.

Diverticulosis of the colon

Paling sering dicatat pada kolon sigmoid, kesatuan klinis outpouching dari

mucosa colonic melalui dinding otot pada kolon dianggap sebagai consequence

disordered colonic motility. Penebalan otot circular yang berdekatan dengan diverticula

seiring dengan peningkatan tekanan intralum inal menimbulkan kelainan colonic motility,

tapi korelasi langsung tidak dapat selalu menjadi dipetunjukkan

Hirschprung Disease

Penyakit bawaan colonic motility diwakili oleh ketiadaan sel ganglion pada

myenteric dan pembuluh darah submucosal yang berakibat pada satu status yang susut

dari kolon yang telibat. Kolon sigmoid dan dubur adalah segment kolon yang paling

sering terlibat . Pasien yang menunjukkan dengan gejala dengan sembelit menahun kronis

pada masa kanak-kanak.

MEKANISME DEFEKASI

Fungsi Defecatory dikontrol oleh susunan kompleks syaraf extrinsic dan

intrinsici. Otot Striated external anal sphincter adalah di bawah kontrol yang disengaja,

Page 44


dan otot halus circular dari internal anal sphincter berfungsi secara tidak sadar oleh

mekanisme refleks.

Struktur Anorektum

Otot Levatorani striated membentuk permukaan pelvis dan memperluas diafragma

seperti serat otot yang mengelilingi ditengah dubur bawah ke external anal otot sphincter.

Pada posisi diam, otot puborectalis membentuk sudut akut di antara kanal anal dan

dubur, disebut sudut anorectal. external anal otot sphincter tersusun dari serabut striated

parasagital yang bertemu anteriorly dan posteriorly pada kanal anal distal. The internal

anal sphincter muscle disusun untuk menebalkan terminal circular smooth muscles

dubur pada level dari barisan gerigi, mengelilingi kanal anal proximal

Persarafan Anorektum

Parasympathetic menginervasi daerah sacral yang bertindak sebagai syaraf motor

pencegah ke dubur dan mendapat sensasi rectal distention melalui mechanoreceptors

yang terletak pada otot halus . Lumbar ganglia dan pembuluh darah preaortic memberikan

innervation simpatik. Mereka membentuk pembuluh darah hypogastric yang

menghubungkan ganglion panggul dan berfungsi seperti penghambat pada otot sphincter

anal.. Pembuluh darah myenteric dari internal anal sphincter mengontrol pengenduran

internal anal sphincter dipengaruhi oleh rectal distention. Somatic innervation ke group

otot sadar mendapat innervation dari anterior roots syaraf sacral ketiga dan keempat .

Syaraf pudendal, syaraf sacral kedua dan keempat, juga innervasi otot levator ani dan

puborectalis.

Distal anal canal, termasuk zona sekitar 1 cm proximal ke baris gerigi, sensitif

pada berbagai stimuli dari sakit, suhu, sentuhan, dan tekanan. proximal anal canal sensitif

hanya kepada rectal distention melalui receptor proprioceptive pada daerah anorectal

yang berfungsi membedakan antara gas intraluminal , zat, dan bahan fecal padat.

Page 45


Mekanisme Anal Continence

Pengendalian anal dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti zona tekanan tinggi

anorectal, pemenuhan rectal, dan colonic motility. Zona tekanan tinggi anorectal, yang

bertugas sebagai satu flap valve, diatur oleh unsur tekanan intrinsic dan extrinsic.

Peningkatan tekanan intra abdominal , menekan dubur distal, menyebabkan faktor

tekanan extrinsic. Tekanan intrinssic terbentuk oleh kontraksi yang kuat normal dari

internal anal sphincter pada posisi diam. Nada otot halus ini menimbulkan marked

anteropossterior angulation (yaitu. sudut anorectal) pada persimpangan anorectal dan

selanjutnya membantu pengendalian anal. Gangguan anatomis anal internal anal

sphincter muscle dapat mengakibatkan kelalaian dalam pengendalain; bagaimanapun,

pengawetan dari sedikitnya seperempat ke sepertiga mungkin cukup untuk

mempertahankan pengendalian.

Selama Valsalva, sudut anorectal menjadi kurang akut seiring dengan perataan

peringeal. Proses ini, yang berakibat pada penambahan jarak antara garis pubococcygeal

dan internal anal canal pada 2 sampai 4 cm, memudahkan buang air besar. Kapasitas

rectal normal adalah rendah, dan urgensi terjadi dengan paerkiraan 200 ml dari rectal

distention. Anal incontinence sering terjadi volume rectal yang lebih besar dibandingkan

400 ml terlepas dari normal pelvic musculature and innervation.

Page 46


Reflek Defekasi

Dubur secara normal dipertahankan kosong oleh penyusutan segmental, dan

sphincter muscle mendukung penyusutan anal canal. Seperti bahan fecal dipaksakan ke

dalam dubur, rectal distention dibantu oleh mechanoreceptors pada dubur. Reflek

rectosphincteric kemudian mengarah pada kontraksi dubur dan pengenduran internal anal

sphincterr (Fig. 17. 20). Pada keadaan yang nyaman, external anal sphincter mengendur

dengan sukarela dan eksresi air besar terjadi saat dubur dan kolon menyusun. Jika BAB

tidak nyaman, external anal sphincter tetap menyusut, external anal sphincterkembali

normal, dan keinginan untuk membuang air besar berkurang.

Kondisi Yang Berhubungan Dengan Mekanisme Defekasi Abnormal

Inkotinensia anal

Pengendalian anal biasanya akibat dari abnormal innervation musculature pada

dasar panggul sebagai satu konsekwensi dari kondisi penyakit syaraf systemic atau

cedera lokal pada syaraf. Cedera yang langsung ke musculature dari internal seperti

halnya external anal sphincter (misalnya. setelah fistulotomy atau sphincterotomy) juga

berkakibat kurang kontrol. Operasi melibatkan pembedahan berkelanjutan dari pelvis

dalam (misalnya. low anterior resection or ileoanal pull-through procedures) beresiko

untuk mengganggu jaringan neural yang kompleks yang mengontrol pengendalian anal.

Diare dan konstipasi

Transit abnormal pada isi luminal melalui kolon menagakibatkan diare atau

sembelit. Walau mekanisme yang tepat bagaimana perubahan motilitas kolon

menimbulkan diare atau sembelit tidak diketahui, rekaman penyusutan colonic kiri

menunjukkan penurunan selama diare dan kenaikan dengan sembelit. Ini berbanding

terbalik dengan asumsi umum bahwa diare adalah akibat peningkatan motility kolon.

Page 47

Documents

sistem pencernaan