Pengantar Terapi Sitostatika II

Endang Martiniani Dra, M.Pharm

Anti-cancer drugs

SITOSTATIKA BARU (akhir 90an)GOLONGAN OBAT TRADE NAME INDIKASI

ANTIMETABOLIT (PURIN)

FLUDARABINE FLUDARA CLL, NHL, Hodgkin’s disease

(PRIMIDINE ANALOG)

GEMCITABINE GEMZAR, CYTOGEM

Breast Ca, pancreatic Ca, NSCLC, ovarian Ca, bladder Ca

(Prodrug 5-FU) CAPECITABINE XELODA Breast cancer

PLATINUM OXALIPLATIN ELOXATIN Colorectal Ca

TAXANES PACLITAXEL PAXUS, SINDAXEL Ovarian Ca, Breast Ca, Ling Ca

TOPOISOMERASEINHIBITOR

IRINOTECAN CAMPTO Colorectal Ca

VINCA ALKALOID VINORELBINE NAVELBINE Breast Ca, Lung Ca

MOLECULAR TARGETTED THERAPY

Adalah substansi yang memblok pertumbuhan, perkembangan dan penyebaran sel-sel kanker dg menginterfensi dg molekul spesifik (target antigen) yg berperan pd pertumbuhan dan perkembangan sel kanker.

MTT / mAb mengganggu penghantaran signal dlm sistem komunikasi sel yg kompleks yg berperan dlm pembelahan, perkembangan sel dan bahkan cell death

ANTIBODY MONOCLONAL YG DIGUNAKAN PD TERAPI KANKER

JENIS KANKER TARGET ANTIGEN

MTT / mAb

NHL CD20 Rituximab (MABTHERA)

AML CD33 Gemtuzumab

B-CELL CLL CD52 Alemtuzumab

COLORECTAL CANCER

EGFR Cetuximab (ERBITUX)

BREAST CANCER HER2 Trastuzumab (HERCEPTIN)

SOLID TUMOR VGEF Bevacizumab (AVASTIN)

SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS

JENIS KANKER TARGET ANTIGEN

MTT / mAb

GI TUMOR, LEUKEMIA

Tyrosine Kinase enzyme

Imatinib (GLEEVEC)

BREAST CANCER

HER2 Lapatinib (TYKERB)

NSCLC EGFR Gefitinib (IRESSA)

COLON CANCER (metastase)

EGFR Panitumumab (VACTIBIX)

MTT yg memblok enzym & growth factor u/ proliferasi

•TOTALLY ENCLOSED SYSTEM

•SISTEM VENTILASI YG MEMADAI

•PERSONAL PROTECTIVE EQUIPMENT (PPE)

•TOTALLY ENCLOSED SYSTEM

•SISTEM VENTILASI YG MEMADAI

•PERSONAL PROTECTIVE EQUIPMENT (PPE)

HAZARDOUS SUBSTANCES

HAZARDOUS SUBSTANCES

IRRITANT to skin, eyes, mucuous membrances

CARCINOGENICTERATOGENICMUTAGENICGANGUAN SISTEM REPRODUKSI

IRRITANT to skin, eyes, mucuous membrances

CARCINOGENICTERATOGENICMUTAGENICGANGUAN SISTEM REPRODUKSI

ReasonReason CatagoryCatagory SolutionSolution

ASEPTIC DISPENSING UNTUK MENJAMIN STERILITAS

Biological safety cabinet

PENCAMPURANOBAT SITOTATIKA

Oleh FARMASI

PROTEKSI THD OPERATOR

PPE / APD

Peran Farmasis :• Memeriksa protokol sebelumnya

• Menghitung LPB/BSA

• Memeriksa dosis pertimbangan : hasil lab, protokol terapi, ESO => konsultasi dg dokter

• Memeriksa urutan pemberian obat

• Memeriksa jenis dan volume pelarut

• Menghitung konsentrasi akhir

• Memeriksa cara dan lama pemberian

• Memeriksa tanggal kadaluarsa

Form Permintaan Pencampuran Obat Sitostatika

1. R. Produksi

2. R. Transfer : persiapan sblm pencampuran sitostatika

1. Pencatatan jenis dan volume pelarut

2. Pencatatan etiket & tanggal kadaluarsa

3. Dimasukkan ke dalam transfer box

3. Ruangan & PeralatanR. Tempat pencampuran sitostatika Biological Safety Cabinet

4. APD / PPE & Kegiatan

GOLONGAN SITOSTATIKA BDSKANAKIBAT ESKTRAVASASI

VesicantVesicant

IrritantIrritantMenyebabkan rasa sakit di tempat injeksi atau sepanjang vena dg atau tanpa inflamasi. Dpt timbul ulserasi atau tissue necrosis bila dlm volume besar

Non-Non-irritantirritant

Menyebabkan kerusakan jaringan (bllistering/ tissue necrosis)

Jarang sekali menyebabkan kerusakan jaringan bila ekstravasasi

Vesicant Chemo

• Berikan dalam minibag

• HANYA UNTUK INTRAVENA, FATAL BILA DIBERIKAN MELALUI RUTE LAIN

• Sangat mengiritasi bila iv bolus

• Bila diberikan sbg infus perifer harus diberikan secara cepat dan tidak dg infusion pump

Pemberian Obat Sitostatika

• Sebaiknya semua melalui central venous access

• Yg bersifat vesicant : bila sbg continous infusion jangan diberikan di vena perifer tp mel CVC

• Berikan vesicant chemo lebih dulu• Berikan vesicant chemo dg vol yg lebih kecil

dulu• Bilas dg PZ

Urutan pemberian vesicant :

Vesicant/Irritant diberikan dulu

• Kondisi vena bagus  • Vena tidak ada iritasi• Kemungkinan

penurunan integritas vena kecil 

Vesicant/Irritant diberikan terakhir bila :

• vesicants sangat mengiritasi dan dpt membuat vena menjadi fragile

Gejala ekstravasasi obat vesicant chemo

• Rasa sakit

• Rasa terbakar

• Bengkak

• Tingling

• Eritema

• Cairan merembes disekitar iv access

• Loss of blood return

• Penurunan iv flow rate

Pemberian melalui CVC :

Pastikan :

• Kondisi port

• Good blood return

• Berikan PZ 25-100 ml cek apakah ada bengkak, atau rasa sakit

PENGHITUNGAN DOSIS :

• Body surface area (BSA) / luas permukaan tubuh (LPB) : √ TB x BB

3600• Carboplatin : dg rumus Calvert

dosis (mg) = AUC x (GFR+25)

GFR (ml/mnt) = N x(140-BB (kg))-usia

S Cr

N = 1.04 unt wanita; 1,23 untuk pria

PENGHITUNGAN DOSIS :

• Bdskan unit /m2 :

bleomycin = 10-30 unit/m2

asparaginase = 6000 units/m2

• Trastuzumab :

siklus I = 8 mg/kg

siklus II dst = 6 mg/kg

weekly = 4 mg/kg

PERHITUNGAN DOSIS BDSKAN HSL LABORATORIUM

Cek sebelum kemo

Bila ada : ADJUST DOSE

Liver toxicity Renal toxicityHematologicaltoxicity

Sitostatika yg dieliminasi di ginjal

• Capecitabin

• Carboplatin, cisplatin

• Cyclophosphamid, ifosfamid

• MTX

• Mitomycin

• gemcitabine

Pengaturan Dosis pd Peningkatan Enzim Hepar

• Paclitaxel

• docetaxel

Pengaturan Dosis pd Peningkatan Bilirubin

• Doxorubicin, epirubicin

• Etoposide

• 5-FU

• irinotecan

• Imatinib

• MTX, paclitaxel

• Vinblastin, vincristin

IV HYDRATION

Mencegah AE nefrotoksik

Mempertahankan aliran darah ke renal, produksi urin , digunakan untuk sitostatika :

•High dose cisplatin : + KCl & MgSO4 , atau mannitol

Cisplatin toksik pd tubulus proximal

•MTX

•cyclophosphamid

STABILITAS• Tidak semua sitostatika yg diberikan

bersama (tangan kanan dan kiri) dapat dicampur dalam satu wadah

mis : oxaliplatin dan leucovorin• Doxorubicin, etoposide, vincristin dapat

dicampur dalam satu bag polivelein, namun epirubicin tidak bisa stabil 24 jam

• Setelah direkonstitusi, Docetaxel stabil hanya selama 4 jam

PELARUT

Tidak semua obat sitostatika dapat dicampur dengan normal saline

Oxaliplatin hanya dilarutkan dalam D5

Bevacizumab (Avastin®) hanya dalam NS

Hindari penggunaan Tutofusin sbg pelarut

KONSENTRASI AKHIR

• Doxorubicin : 2 mg/ml

• Bevacizumab (Avastin®) : 1,4-16,5 mg/ml

• Carboplatin : 0,3 – 10 mg/ml

• Cyclophosphamide < 1 g dg 100 ml NS; > 1 g dg 250 ml NS

• Docetaxel : 0,3-0,8 mg/ml

• Etoposide K 0,2-0,4 mg/ml (konsentrasi akhir mempengaruhi stabilitas)

CARA & LAMA PEMBERIAN

• Doxorubicin : 15-60 menit

• Gemcitabin : max 60 menit

• FU : bolus dan 22 jam

Paclitaxel : hipersensitivity

• Dicegah dg premedikasi :

* dexamethasone (45’ sblm)

* H1-antagonsist (diphenhydramine)

* H2-antagonist (ranitidine) 30’ sblm

• Resiko berkurang dg memperpanjang waktu pemberian (> 6 jam)

THANK YOU

.. BYE..

BYE...