SKRIPSI

RENY SEPTIANINGSIH

STUDI PENGGUNAAN ANALGETIK

KETOROLAC PADA PASIEN FRAKTUR

TERTUTUP (CLOSED FRACTURE)

(Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada ALLAh SWT, Tuhan semesta alam karena

berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

STUDI PENGGUNAAN ANALGETIK KETOROLAC PADA PASIEN PATAH

TULANG TERTUTUP (CLOSED FRACTURE) (Penelitian di Rumah Sakit

Umum Dr. Saiful Anwar Malang).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala

kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahNYA kepada umatnya, Rasulullah SAW, yang sudah menuntun kita

menuju jalan yang lurus.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep.,Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu

kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang.

3. dr. Budi Rahayu MPH selaku Direktur RSU Dr. Saiful Anwar Malang beserta

jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan

penelitian di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc.,Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan

kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

5. Bapak Drs. Didik Hasmono.,M.S.,Apt. dan ibu Hidajah Rachmawti,

S.Si.,Apt.,Sp.FRS selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibu-kan

v

Bapak dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan

memberi pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.

6. Ibu Dra.Lilik Yusetyani.,Apt.,Ap.FRS dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,

M.Sc.,Apt. selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak memberikan

saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

7. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang sudah

memberikan ilmunya dan waktunya, Pak Inoni, Pak Bambang, Almarhum Pak

Hadi, Pak Rajaram, Pak Amir, Pak Ahyana, Pak Heru, Pak Pujon, Pak

Harjana, Pak Hera, Bu Rofida, Bu Arin, Bu Enggrid, Bu Ina, Bu Dian, Bu

Radit, Bu Retno, Bu Nikmah, Bu Sendy.

8. Untuk kedua orang tuaku tercinta, bapak M. Anthony dan Ibu S.Yetty Amelia

yang yang selalu memberikan doa dan dukungannya Untuk adek-adek ku

Topan Irsanjaya dan salsa Nanda juga untuk keluarga besarku yang ada di

banjarmasin

9. Untuk teman-temanku tercinta maya, juju, echa, apil mb dewi, mb riris, mb

ima, rizka terima kasih atas dukungannya selama ini dan juga untuk semua

penghuni simpang bendungan wonogiri 18 terima kasih atas bantuannya

10. Untuk teman-teman fraktur Farisa Diwi Harsiwi, Randy Teja Permana,

Jorinda Karyudi, Rasyidin Rumlus, terima kasih atas bantuannya selama ini.

11. Anak-anak Farmasi 2010 terima kasih atas bantuannya dan dukungannya

selama ini

Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu

penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca demi

kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat berguna bagi penelitian berikutnya,

amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 11 Agusus 2014

Penyusun

(Reny Septianingsih)

vi

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF ANALGETIC KETOROLAC IN PATIENT

CLOSED FRACTURE

(Research at Hospital of Dr. Saiful Anwar Malang)

Background : Closed fracture is a fault to the bones which not pierce the skin

around it.Fault in a bone resulting in pain, so it needs granting analgetic. Ketorolac is

the NSAID group (Cox-inhibitor) frequently used for handling inflammatory and pain

trauma bone and surgically especially in handling postoperative pain.

Objectives: The study aims to determine pattern of analgetic ketorolac utilization in

patients closed fracture and to examine the relationship analgetic ketorolac therapy

related to the kind, dose, and route of administration associated with clinical data at

the Hospital of Dr. Saiful Anwar Malang.

Methods: The study is a retrospective observational with consecutive sampling

method in patients open fracture from January 2012 to December 2013.

Result & Conclusion: This study there were 40 patiens. 90% patiens receive

analgetik ketorolac single dose, dose for ketorolac is 10 mg IV there times a day

(70%) and received ketorolac dose 30 mg IV there times a day (30%).

Key words: Analgetic Ketorolac, NSAID, Closed fracture

vii

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN ANALGETIK KETOROLAC PADA PASIEN PATAH

TULANG TERTUTUP (CLOSED FRACTURE)

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

Latar Belakang: Fraktur tertutup (closed fracture) adalah suatu patahan pada tulang

yang tidak menembus kulit di sekitarnya. Patahan pada tulang mengakibatkan rasa

nyeri sehingga dibutuhkan pemberian Analgetik. Ketorolac merupakan golongan

NSAID (COX-inhibitor) yang sering digunakan untuk penanganan inflamasi dan

nyeri trauma tulang dan pembedahan khususnya pada penanganan nyeri postoperasi.

Tujuan: untuk mengetahui pola penggunaan analgetik ketorolac pada pasien fraktur

tertutup (closed fracture) di RSU Dr. Saiful Anwar Malang mengkaji dosis,

frekuensi pemberian dan rute pemberian.

Metode: Penelitian ini bersifat deskriftif dan pengumpulan data dilakukan secara

retrospektif pada pasien fraktur tertutup (closed fracture) periode 1 Januari 2012

sampai dengan 31 Desember 2013.

Hasil & Kesimpulan: Data yang didapatkan dari rekam medik yang memenuhi

kriteria inklusi sebanyak 40 pasien. Ketorolac tunggal (90%) dan ketorolac diberikan

dengan dosis 10 mg tiga kali sehari dengan rute intravena (70%) dan dosis 30 mg tiga

kali sehari dengan rute intravena (30%).

Kata Kunci: Analgetik Ketorolac, NSAID, Fraktur tertutup

viii

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL .............................................................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ...................................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................................... vi

ABSTRACT ...................................................................................................................... viii

ABSTRAK ........................................................................................................................ ix

DAFTAR ISI ..................................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................................. xiii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................................ xiv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................................. xv

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah .................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................................ 4

1.3.1 Tujuan Umum ..................................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan Tentang Fraktur ................................................................................ 5

2.1.1 Definisi Fraktur ..................................................................................... 5

2.1.2 Epidemologi Fraktur ............................................................................. 5

2.1.3 Etiologi Fraktur ..................................................................................... 6

2.1.4 Klasifikasi Fraktur ................................................................................. 7

2.1.4.1 Klasifikasi Fraktur menurut Association of Orthopaedic ....... 7

2.1.4.2 Sudut Patahan pada Tulang ...................................................... 8

2.1.4.3 Hubungan fraktur dengan jaringan sekitar ............................... 8

2.1.4 Patofisiologi Fraktur ............................................................................. 10

ix

2.1.6 Manifestasi klinik ................................................................................. 11

2.1.6.1 Nyeri ........................................................................................ 12

2.1.6.2 Gangguan fungsi ....................................................................... 15

2.1.6.3 Deformitas ................................................................................ 15

2.1.6.4 Pemendekan Ekstermitas .......................................................... 16

2.1.6.5 Krepitus .................................................................................... 16

2.1.6.6 Edema Lokal ............................................................................. 16

2.1.7 Penyembuhan Tulang pada Fraktur ...................................................... 16

2.1.8 Penanganan Close Fraktur .................................................................. 16

2.1.8.1 Reduksi ..................................................................................... 17

2.1.8.2 Mempertahankan Reduksi ........................................................ 17

2.1.8.3 Latihan ...................................................................................... 18

2.2 Analgetik ......................................................................................................... 19

2.2.1 Opioid Analgetik .................................................................................. 19

2.2.2 Non-Opioid ........................................................................................... 20

2.2.3 Analgetik pada Closed fracture ............................................................ 25

2.2.3.1 Diklofenac ................................................................................. 24

2.2.3.2 Natrium Metamizole ................................................................. 25

2.2.3.3 Asam Mefenamat ...................................................................... 26

2.2.3.4 Meloxicam ................................................................................ 26

2.2.3.5 Tramadol ................................................................................... 28

2.3 Tinjauan Ketorolac .......................................................................................... 29

2.3.1 Struktur Kimia Ketorolac ..................................................................... 29

2.3.2 Dosis Ketorolac ..................................................................................... 30

2.3.3 Efek Samping ....................................................................................... 31

2.3.4 Farmakokinetik ..................................................................................... 31

2.3.5 Farmakodinamik ................................................................................... 32

2.3.6 Sediaan Obat di Pasaran ........................................................................ 33

2.3.7 Penggunaan Ketorolac Pada Closed Fracture ...................................... 34

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ........................................................................... 35

x

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................... 39

4.2 Populasi dan Sampel .................................................................................... 39

4.2.1 Populasi .............................................................................................. 39

4.2.2 Sampel ................................................................................................ 39

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ........................................................................... 39

4.2.4 Kriteria Data Esklusi ........................................................................... 40

4.3 Bahan penelitian............................................................................................ 40

4.4 Instrumen Penelitian ..................................................................................... 40

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................................... 40

4.6 Definisi Opersaional ..................................................................................... 41

4.7 Metode Pengumpulan Data ........................................................................... 41

4.8 Analisa Data .................................................................................................. 42

BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Jumlah Sampel Penelitian ............................................................................ 43

5.2 Demografi Pasien ......................................................................................... 44

5.2.1 Jenis Kelamin ...................................................................................... 44

5.2.2 Usia ..................................................................................................... 44

5.2.3 Status Pasien ....................................................................................... 45

5.3 Penyebab Pasien Terdiagnosa Closed Fracture ........................................... 45

5.4 Diagnosa Fraktur Tertutup (Closed Fracture) ............................................. 46

5.5 Jumlah Penanganan Operatif Pada Pasien Closed Fracture ........................ 46

5.6 Profil Penggunaan Terapi Closed Fracture ................................................. 47

5.6.1 Profil Penggunaan Analgetik Pada Pasien Fraktur Tertutup .............. 47

5.6.2 Profil Penggunaan Analgetik Tunggal Pada Pasien

Fraktur Tertutup .................................................................................. 47

5.6.3 Profil Penggunaan Analgetik Ketorolac Tunggal yang Switch ........... 48

5.6.4 Pola Penggunaan Terapi Pada Pasien Closed Fracture ...................... 49

5.7 Lama Perawatan Pasien Closed Fracture .................................................... 50

xi

5.8 Kondisis Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Closed Fracture .................... 51

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................................ 52

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................................... 60

7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 60

7.2 Saran ............................................................................................................. 60

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................... 61

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Klasifikasi fraktur menurut AO ......................................................................... .. 7

II.2 Klasifikasi Open dan Closed Fracture ................................................................. 9

II.3 Klasifikasi NSAID Secara Umum ........................................................................ 20

V.1 Jenis Kelamin Pasien Closed fracture ................................................................. 44

V.2 Usia Pasien Closed fracture ................................................................................ 44

V.3 Status Pasien Closed Fracture ............................................................................. 45

V.4 Penyebab Pasien Terdiagnosa Closed Fracture ................................................... 45

V.5 Diagnosa Fraktur Tertutup Closed fracture ........................................................ 46

V.6 Jumlah Penangan Operatif Fraktur Tertutup (Closed Fracture) .......................... 46

V.7 Penggunaan Analgetik Pada Pasien Closed Fracture .......................................... 47

V.8 Penggunaan Analgetik Tunggal Pada Pasien Closed Fracture ............................ 47

V.9 Profil Penggunaan Analgetik Ketorolac Tunggal yang diswitch ......................... 48

V.10 Profil Penggunaan Terapi Pada Pasien Closed Fracture ................................... 50

V.11Lama Rawat Inap Pasien Closed Fracture .......................................................... 51

V.12 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Closed Fracture ........................... 51

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Klasifikasi Berdasarkan Sudut Patahan pada Tulang ................................... 8

2.2 Patofisiologi Fraktur ..................................................................................... 10

2.3 Cara-cara Penilaian Nyeri Dimensi Tunggal ................................................ 13

2.4 Skala Wajah Whaley dan Wong ................................................................... 14

2.5 Pembentukan prostaglandin dari cyclo-oxygenase 1 dan 2 ........................... 22

2.6 Struktur Kimia Natrium Diklofenac ............................................................. 24

2.7 Struktur Kimia Natrium Metamizole ............................................................ 25

2.8 Struktur Kimia Asam Mefenamat ................................................................. 26

2.9 Struktur Kimia Meloxicam ........................................................................... 26

2.10 Struktur Kimia Tramadol ............................................................................ 28

2.11 Struktur Kimia Ketorolac ........................................................................... 30

3.7 Kerangka Konseptual Studi Penggunaan Analgesik Ketorolac .................... 37

3.8 Kerangka Operasional .................................................................................. 38

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ................................................................................. 67

2 Surat Pernyataan.......................................................................................... 68

3 Keterangan Kelayakan Etik......................................................................... 69

4 Surat Penelitian .......................................................................................... 70

5 Daftar Nilai Normal Data Laboratorium ..................................................... 71

6 Lembar Pengumpul Data Pasien Fraktur Tertutup di Instalasi Rawat Inap

RSU Dr. Saiful Anwar Malang ................................................................... 72

7. Tabel induk Data Pasien Fraktur Tertutup di Instalasi Rawat Inap

RSU Dr. Saiful Anwar Malang ................................................................... 90

xv

DAFTAR PUSTAKA

Appley, A Graham, Louis Solomon dkk .2010.Apley’s System Of Orthopaedics

and Fracture Ninth Edition , UK: Hodder Arnold, an imprint of Hodder

Education, an Hachette UK Company,.

Aronson, JK., 2010. Meyler’s Side Effect of Analgesics and Anti-inflammatory

Drugs. USA: Elservier B.V, hal 331.

Anonim, 2008. Pedoman Diagnosis dan Terapi LAB/UPF Ilmu Bedah, Surabaya:

Rumah Sakit Umum Daerha Dokter Soetomo

Anonim, 2010. Patofisiologi fraktur. 25 Juli 2014.

http://www.docstoc.com/docs/48037764/patofisiologi-fraktur. Diakses tanggal

3 Juli 2014

Anonim, 2011. British National Formularium Vol. 6, England: Pharmaceutical

Press

Anonim, 2012. Kemenkes RI Ajak Masyarakat Lakukan Pencegahan Osteoporosis.

12 Oktober 2012. http://www.depkes.go.id/index.php?vw=2&id=2083. Diakses

tanggal 18 April 2014

Anonim, 2013. Ketorolac TROMETHAMINE TABLETS USP, 10 mg Rx only.

http://www.drugs.com/pro/ketorolac.html#id_1be35ef1-8803-4106-8523-

20721eb03218. Diakses tanggal 9 januari 2014.

Anonim, 2013. MIMS Edisi Bahasa Indonesia. Edisi 14 2013, Jakarta: PT Medidata

Indonesia, hal 159-181

Aziz, N., 2002. Peran antagonis Reseptor H-2 Dalam Pengobatan Ulkus Peptikum.

Sari pediatri, Vol.3 nomer 4,hal, 222-226

Corwin, E.J, 2000, Patofisiologi, Alih Bahasa Brahm U, Pandit, Jakarta : Penerbit

Buku Kedokteran ECG.hal. 337

Crofford, L.J., 2013. Use of NSAIDs in treating patients with arthritis. Arthritis

Research & Therapy, p.15(suppl 3)1-10

Dewoto, H.R., 2011. Analgesik Opioid dan Antagonis In : S.G. Gunawan

Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Jakarta: Balai Penerbit FKUI, hal. 210-211

Dimmen, Sigbjørn., 2011. Effects of cox inhibitors on Bone and Tendon Healing.

( Thesis ) Acta Orthopaedica Supplementum No.342, Vol. 82, Oslo Hospital

University, pp. 1-22.

xvi

Derry, S., Clara, F., Jayne, E., Henry, J.M., Andrew, M., 2014. Single dose dipyrone

for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev, p. 1-48

Gunawan, R., 2011. Perbandingan efek parasetamol 1 gr/6 jam intravena dan

Ketorolak 30 mg/6 jam intravena untuk penanganan nyeri paska pembedahan

seksio sesaria dengan anestesi regional blok subaraknoi. Medan: Tesis

Program Pascasarjana.

Hassan, W., Muhammad, I., Abdul, S., Mohammad, A., 2009. Postoperative

Analgesia With Tramadol in Orthopedic Surgery: Continuous Infusion Versus

Repetitive Bolus Administration. Journal Of Surgery Pakistan, Vol 17

Katzung, Bertram G. 2010. Basic and Clinical Pharmacology-10th

ed, United State

of America : The McGraw-Hill Companies, Inc.

Kumar, V.,Ramzi, S.C., Stanley, L.R., 2007. Buku Ajar Patologi Edisi 7 Vol. 1.

Jakarta : Penerbit buku kedokteran ECG, hal 51-52.

Lacy, C.F., Lora, L.A., Morton, P.G., Leonard, L., 2009. Drug Information

Handbook. Edisi 17. America: Lexi-Comp American Pharmacists Association.

Electronic version

Lubis, A.P., 2011. Perbandingan Efek Analgesia Parasetamol 15mg/kgBB Intravenda

dengan Metamizol 15mg/kgBB Intravena Sebagai Preventif Analgesia pada

Pembedahan Pasien Anak dengan Anastesi Umum. Medan : Tesis Program

Pascasarjana

Mahartha, G.R., Sri, M., Ketut, S.K., 2013. Manajemen Fraktur pada Trauma

Muskuloskeletal,bagian SMF ilmu bedah fakultas kedokteran universitas

Udayanahttp://portalgaruda.org/download_article.php?article=14484&val=970.

Diakses tanggal 21Maret 2014

Machikanti, L. Hary, A., Dhanalakshmi, K., Sukdeb, D., Vijay, S., Ike, E., Nalini, S.,

Rinoo, S., Ramsin, B., Ricardo, V., Bert, F., Paul, J.C., 2011.A Systematic

Review of Randomized Trials of Long-Term Opioid Management for Chronic

Non-Cancer Pain. Pain Physician J, p. 19-121

Macintyre, P.E., Davis, S., Stephan, S., Eric, J.V., Suellen.M.W., 2010. Acute Pain

Management: Scientific Evidence, Melbourne: Australian and New Zealand

College of Anaesthetists.

McEvoy, G.K., 2008. AHFS : Drug Information Book. United State of America:

American Society of Health System Pharmacist.

xvii

Monzón, D.G., Jorge, V., José R, J., Kenneth V, I., 2010. Pain treatment in post-

traumatic hip fracture in the elderly: regional block vs. systemic nonsteroidal

analgesics. Int J Emerg Med (2010) 3:321–325.

Moll, R., Sheena, D., Andrew, M., Henry, J.M., 2014. Single dose oral mefenamic

acid for acute postoperative pain in Adults. Cochrane Database Syst Rev,

p. 1-28

Natasia, C., Hiswani., Jemadi., 2014.Karakteristik Penderita Fraktur pada Lansia

Rawat Inap di Rumah Sakit Santa Elisabeth Medan Tahun 2011-2012. Medan:

Mahasiswa peminatan epidemologi dan staf pengajar epidemologi FKM USU

Nikolova, I., Petkova, V., Techeva, N.B., Julian, V., Nikolai, D., 2013.Metamizole: A

Riview Profile Of A Well-Known “Forgotten” drug. Pharmaceutical

Biotechnology.

Norman, P.H., Denise, D., Ronald, W.L., 2001. Preemptive Analgesic Effects of

Ketorolac in Ankle Fracture Surgery. Anesthesiology, Vol. 94 No. 4,

p. 599-603.

Oliveira, G.s.d., Agarwal, D, Benzol., 2012. Perioverative Single Dose Ketorolac to

Prevent Postoperative Pain: A Meta-Analysis of Randomized Trials.Pain

Medicine, Vol 114, number 2

Ohtori, S., Gen, I., Sumihisa, O., Masashi, T., Yawara, E., Nobuyasu, O., Shunji, K.,

Kazuki, K., Yasuchika, A., Tetsuhiro, I., Masayuki, M., Hiroto, K., Miyako, S.,

Junichi, N., Gou, K., Yoshihiro, S., Yasuhiro, O., Tomoaki, T., kazuhide, I.,

Takeshi, S., Kazuyo, Y., Kazushi, T., 2012. Efficacy of Combination of

Meloxicam and Pregabalin for Pain in Knee Osteoarthritis. J Yonsei Med,

Vol. 54 No.5, p.1253-1258

Ortiz, Mario I., Raúl, M., Marisela. S, Lourdes, C.A., Héctor, A., Ponce, M.,

Erduardo, R.F., José, J., Loo-Estrada., Jeannett, A., Izquierdo, V., and Manuel,

S.G., 2010. Effectiveness Of Diclofenac, Ketorolac, and Etoricoxib in the

Treatment Of Acute Pain From Ankle Fracture. Proc, west. Pharmacol. Soc

53, p.46-48.

Ossendorp, R., Tymour, F., Claire, E.J., Frank, B., 2013. Protocols for treating the

postoperative pain of fractures in Dutch hospitals. Journal of Pain Research,

Vol 6, p. 635-639

Price, S.A., Lorraine, M.W., 2006. Patofisiologi : Konsep klinis proses-proses

penyakit. Edisi 6 Vol.2, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran ECG, hal, 1365.

xviii

Rinanto, F.S., 2011. Faktor-faktor yang berhubungan dengan pelaksanaan

mobilitas dini pada pasien post operatif fraktur di Rumah Sakit Angkatan

Darat Gatot Soebroto Jakarta. Jakarta:UPN Veteran Jakarta

Rospond, R.M., 2008. Pemeriksaan dan Penilaian Nyeri, terjemahan D. Lyrawai.

http://lyrawati.files.wordpress.com/2008/07/pemeriksan-dan-penilaian-

nyeri.pdf.Diakses tanggal 12 oktober 2013

Rosyid, N.R.,Dony, D.P., 2010. Perbandingan Keefektifan Stimulasi Saraf Elektrik

Transkutan (TENS) dan Terapi Es Terhadap Penurunan Intensitas Nyeri pada

pasien Simple Fraktur di Ruang Premedikasi Instalasi Bedah Sentral RSU Haji

Surabaya. Gaster, Vol. 7 No.02, pp.564-573.

RIKESDAS., 2007. Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar (Rikesdas)Nasional

2007.Jakarta :Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, hal, 160 -163.

Ruedi. Thomas P., Richard E Buckley, Christopher G Moran.2007. AO Principles

of Fracture Management volume 1. US-New York : AO Publishing,

Switzerland.

Salter, RB. 1999 . Texbook Disoders and Injures Of The Muskuloskeletal System

Third Edition , USA : Lippincott Williams and Wilkins, PP. 142

Siswandono, B.S., 2008. Kimia Medisinal, Edisi 2, Surabaya: Airlanngga University

press, hal, 283

Sjamsuhidajat, R., Wim de jong., 2010. Buku Ajar Ilmu Bedah Edisi ketiga,

Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran ECG.

Solomon, L., David, W., Selvadurai, N., 2010. Apley’s System Of Orthopaedics

and Fracture Ninth Edition , UK: Hodder Arnold, an imprint of Hodder

Education, an Hachette UK Company,p, 687. Electronic version

Spreng, U.J., 2011. Prevention of Postoperative Pain. Oslo: Thesis for the degree

Ph.D. Faculty of Medicine University of Oslo

Smeltzer, Suzanne C., Brenda G. Bare ,B., 2002. Buku Ajar Keperawatan Medikal

Bedah Brunner & Suddarth Edisi 8 Volume 1, Jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran ECG, hal

Steinmeyer, J., 2000. Review Pharmacological basis for the therapy of pain and

inflammation with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Arthritis Research

Vol 2 No 5.

xix

Sudaryanto. 1993. Metode dan Aneka Tehnik Analisis Bahasa ( Pengantar

Penelitian Wahana Kebudayaan secara Linguistik ). Yogyakarta : Duta

Wacana University Press.

Sulistyowati, Ratri., 2009. Perbedaan Pengaruh Pemberian Ketorolac dan

Deksketropen Sebagai Analgesia Pasca Bedah Terhadap Agregasi Trombosit.

Semarang: Tesis Program Pascasarjana

Sweetman, S., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug Reference. London:

Pharmaceutical press, p. 74. Electronic version

Timmreck, T.C., 2011. Pengantar Epidemologi Edisi 2. In: Palupi, W(Eds), Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Urizar, J.P., Maria, E.A., Jorge, E.H., Francisco, J.F. 2002. Comparative Bioavaibility

of Ketorolac Tromethamine after Intramuscular and Sublingual Administration.

Proc. West Pharmacol, p. 6-7.

Uzun, S., Ilker, O.A., Ismail, A.E. Altan, S., Ulku, A., 2010. The Addition of

Metamizole to Morphine and Paracetamol Improves Early Postoperative

Analgesia and Patient Satisfaction after Lumbar Disc Surgery. Turkish

Neurosurgery, Vol: 20, No: 3, p.341-347

Wallace, J.L., Linda, V. 2008. NSAID-induced gastrointestinal damage and the

design of GI-sparing NSAIDs. Current Opinion in Investigational Drugs,

Vol 9 No 11, p. 1151-1156.

Welch, S.P., Billy, R.M., 2004. Opioid and Nonopioid Analgesics. In: Charles

R.Craig,Robert E.Sitizel(Eds). Modern Pharmacology with Clinical

Aplications, Philadelphia: Lippincott Williams&wilkins., pp. 311-329

Wilmana, P.F., Sulistia, G., 2011. Analgesik-antipiretik, Analgesik Anti-Inflamasi

Nonsteroid, dan Obat Gangguan Sendi Lain In : S.G. Gunawan Farmakologi

dan Terapi, Edisi 5, Jakarta: Balai Penerbit FKUI, hal. 230-246

WHO., 2012. WHO Guidelines on the Pharmacological treatment of persisting

pain in children with medical illnesses. France : World Health

Organization,p. 17 – 21.

Win, N., 2009. A Study On The Eficacy and Safety Of Intravenous Ketorolac For

Postoperative dan Relief After General Anesthesia For Open Reduction and

Internal Fixation Of Fracture Humerus. Medianus, Vol 22, No.3, p.101-105

Yudhowibowo, I., Hari, H.S., Himawan, S., 2011. Obat-obat Anti Nyeri. Jurnal

Anestesiologi Indonesia Volume III, nomor 3, p, 182-205.

xx

Zhou, Z., Lu, Z., Dengyun, W., Ming, Y., Xun, L., 2013.Muscular strength

measurements indicate bone mineral density loss in postmenopausal

women.Clinical Intreventions in Aging, Vol. 8, p.1451-1459

Zhu, L.L., Ling, C.X., Yan, C., Quan, Z., Su, Z., 2012. Poor awareness of preventing

aspirin-induced gastrointestinal injury with combined protective medications.

World J Gastroenterol, Vol. 18 Issue 24, p. 3167-3172 Zukhrullah, M., Muhammad, A., Subehan., 2012. Kajian Beberapa Senyawa

Antiinflamasi: Docking terhadap Siklooksigenase-2 Secara In Silico. Majalah

Farmasi dan Farmakologi, Vol. 16 No.1, p. 37-44