Sustav (osjeta) Sustav (osjeta) nagradenagrade

Brain reward system Brain reward system ((pathwayspathways))

Temelji prirodnog sustava Temelji prirodnog sustava nagradenagrade

Prijatan osjećajPrijatan osjećaj Težnja k ponavljanjuTežnja k ponavljanju Posljedice: osiguranje održanja života Posljedice: osiguranje održanja života

jedinke i produžetka vrstejedinke i produžetka vrste

““Prirodne nagrade”Prirodne nagrade”

HranaHrana VodaVoda SeksSeks Majčinska toplina /odgojMajčinska toplina /odgoj

Moždane strukture odgovorne za osjet nagrade:Moždane strukture odgovorne za osjet nagrade:

medijalni snop prednjeg mozgamedijalni snop prednjeg mozga((medial forebrain bundlemedial forebrain bundle))

1.1. ventralna tegmentalna arejaventralna tegmentalna areja

2.2. bazalni prednji mozak (nucleus bazalni prednji mozak (nucleus accumbens, njušni tuberkul, kora accumbens, njušni tuberkul, kora čeonog režnja, amigdala)čeonog režnja, amigdala)

3.3. veza između ventralne tegmentalne veza između ventralne tegmentalne areje i bazalnog prednjeg mozga areje i bazalnog prednjeg mozga (mezolimbički dopaminski sustav)(mezolimbički dopaminski sustav)

Uloga kore čeonog režnja u sustavu Uloga kore čeonog režnja u sustavu nagrade:nagrade:

orbitofrontalni korteks (OFC)orbitofrontalni korteks (OFC)

Obrađuje limbički odgovor na konsumaciju Obrađuje limbički odgovor na konsumaciju drogedroge

Prima informacije iz N.Acc., VTA, amigdale i dr.Prima informacije iz N.Acc., VTA, amigdale i dr. Oštećenja OFC mogu dovesti do sklonosti k Oštećenja OFC mogu dovesti do sklonosti k

drogidrogi Povezanost nefunkcioniranja OFC s opsesivno-Povezanost nefunkcioniranja OFC s opsesivno-

kompulsivnim poremećajem (OCD), kompulsivnim poremećajem (OCD), konfabulacijom, “utilizacijskim ponašanjem” i konfabulacijom, “utilizacijskim ponašanjem” i dr.dr.

Uloga kore čeonog režnja u sustavu Uloga kore čeonog režnja u sustavu nagrade:nagrade:

prednji cingulum (prednji cingulum (anterior cingulate anterior cingulate gyrusgyrus))

Odgovoran za inhibiciju (npr., pri Stroop-Odgovoran za inhibiciju (npr., pri Stroop-testu; aktivan u histeričkoj motornoj testu; aktivan u histeričkoj motornoj paralizi i nadgledanju halucinacija)paralizi i nadgledanju halucinacija)

Moždane strukture odgovorne za osjet nagrade: Moždane strukture odgovorne za osjet nagrade:

“proširena amigdala” (“proširena amigdala” (extended extended amygdalaamygdala))

jezgra povezana sa strijom terminalis jezgra povezana sa strijom terminalis (vezom amigdale i hipotalamusa)(vezom amigdale i hipotalamusa)

centromedijalna amigdalacentromedijalna amigdala jezgro akumbentne jezgrejezgro akumbentne jezgre dio “neimenovane tvari” (dio “neimenovane tvari” (substantia substantia

innominatainnominata))

Najvažnije moždane strukture odgovorne Najvažnije moždane strukture odgovorne za osjet nagrade: simplificirana za osjet nagrade: simplificirana

rekapitulacijarekapitulacijaNucleus accumbens (N.Acc.)

Ventralna tegmentalna areja (VTA)

Prefrontalna kora (PFC)

Samopodraživanje centara za osjet Samopodraživanje centara za osjet nagrade u eksperimentalnih životinjanagrade u eksperimentalnih životinja

Elektroda u nukleusu akumbensu (N.Acc.) navodi štakora na opetovano pritiskanje poluge (vrtenje kotača) kako bi produžio podraživanje N.Acc. i, očito, osjećaj ugode (positive reinforcement).

Ako je, međutim, onemogućeno otpuštanje dopamina (lijekovima, na primjer), štakor prestaje s pritiskanjem poluge.

Neurokemija osjeta nagradeNeurokemija osjeta nagrade

Dopaminski sustav (izvor: ventralna Dopaminski sustav (izvor: ventralna tegmentalna areja) – stimulanti (kokain, tegmentalna areja) – stimulanti (kokain, amfetamini), opijati, nikotin, alkoholamfetamini), opijati, nikotin, alkohol

Opioidni sustav: opijati, nikotin, alkoholOpioidni sustav: opijati, nikotin, alkohol Serotoninski sustav: kokain, alkoholSerotoninski sustav: kokain, alkohol Sustav GABA-e: alkoholSustav GABA-e: alkohol

Ovisnost kao rezultat aktivacije Ovisnost kao rezultat aktivacije sustava nagrade drogomsustava nagrade drogom

• Organizam se počinje ponašati kompulsivno

• Osjet koji perpetuira ponašanje je prijatan i usmjerava prema istom ponašanju (reinforcement)

• Gubi se kontrola ograničavanja unosa tvari o kojoj je organizam ovisan

Mehanizmi neuroadaptacije u sustavu Mehanizmi neuroadaptacije u sustavu nagradenagrade

Senzitizacija (povećana osjetljivost Senzitizacija (povećana osjetljivost na drogu uslijed opetovane na drogu uslijed opetovane konsumacije): povećana aktivacija konsumacije): povećana aktivacija dopamina u mezolimbičkom sustavudopamina u mezolimbičkom sustavu

Kontraadaptacija (organizam nastoji Kontraadaptacija (organizam nastoji neutralizirati djelovanje droge): neutralizirati djelovanje droge): smanjena aktivnost / količina smanjena aktivnost / količina dopamina u mezolimbičkom sustavudopamina u mezolimbičkom sustavu

Mehanizam žudnje za drogom Mehanizam žudnje za drogom ((cravingcraving; ; yearningyearning))

Teorija senzitizacije: hipersenzitivno stanje Teorija senzitizacije: hipersenzitivno stanje živčanog sustava koje dovodi do žudnje živčanog sustava koje dovodi do žudnje ((incentive salience incentive salience = “razdražujuće stršenje”, = “razdražujuće stršenje”, tj. iskakaknje iz normalnog ponašanja pod tj. iskakaknje iz normalnog ponašanja pod utjecajem snažnog nagona) rezultat je utjecajem snažnog nagona) rezultat je senzitizacije mezolimbičkog dopaminskog senzitizacije mezolimbičkog dopaminskog sustava (sustav je “preaktivan”)sustava (sustav je “preaktivan”)

Teorija neuroadaptacije: u pozadini žudnje je Teorija neuroadaptacije: u pozadini žudnje je preobrazba početnog pozitivnog afektivnog preobrazba početnog pozitivnog afektivnog stanja (hedonička tolerancija) u negativno stanja (hedonička tolerancija) u negativno afektivno stanje (afektivno povlačenje)afektivno stanje (afektivno povlačenje)

Navikavanje na drogu (reinforcement) i Navikavanje na drogu (reinforcement) i žudnja za njom (craving): različiti žudnja za njom (craving): različiti

neurofiziološki mehanizmi?neurofiziološki mehanizmi?(Vorel (Vorel et alet al., ., ScienceScience, 2001: studija na štakorima i kokainu), 2001: studija na štakorima i kokainu)

Stimulacija mezolimbičkog Stimulacija mezolimbičkog dopaminskog sustava rezultira dopaminskog sustava rezultira pojačanjem vjerojatnosti konsumacije pojačanjem vjerojatnosti konsumacije droge (droge (positive reinforcementpositive reinforcement))

Stimulacija glutaminergičkih neurona u Stimulacija glutaminergičkih neurona u hipokampusu rezultira pojavom žudnje hipokampusu rezultira pojavom žudnje za kokainom (za kokainom (cravingcraving))

Ključni faktori pretvaranja uporabe Ključni faktori pretvaranja uporabe droge u ovisnost o drogidroge u ovisnost o drogi

(studija na štakorima i kokainu, Deroche-Gamonet (studija na štakorima i kokainu, Deroche-Gamonet et alet al., ., ScienceScience, , 2004)2004)

1.1. Stupanj izloženosti drogi (ovisnost se Stupanj izloženosti drogi (ovisnost se razvija samo u slučajevima obilate i razvija samo u slučajevima obilate i dugotrajne konsumacije)dugotrajne konsumacije)

2.2. Stupanj ranjivosti pojedinca (ovisnost Stupanj ranjivosti pojedinca (ovisnost se javlja u samo nekim slučajevima od se javlja u samo nekim slučajevima od onih koji uzimaju iste količine droge)onih koji uzimaju iste količine droge)

Reverzibilnost ovisnostiReverzibilnost ovisnosti(studija na štakorima i kokainu, Vanderschuren & Everitt, (studija na štakorima i kokainu, Vanderschuren & Everitt, ScienceScience, ,

2004)2004)

Žudnja za kokainom može se potisnuti Žudnja za kokainom može se potisnuti prezentacijom odbojnog podražaja, ali prezentacijom odbojnog podražaja, ali nakon dugotrajne i obilate konsumacije nakon dugotrajne i obilate konsumacije droge to postaje nemogućedroge to postaje nemoguće