Šta je rak jajnika? - Umosumos.org.rs/wp-content/uploads/2017/07/RAK-JAJNIKA.pdf · − Dojenje ima zaštitni efekat, tj. smanjuje rizik za razvoj raka jajnika. Pretpostavlja se

Rak jajnika

www.anticancerfund.org www.esmo.org

Šta je rak jajnika?

Dozvolite da Vamobjasnimo.

ESMO/ACF Serija Vodiča za Pacijentezasnovana na ESMO Smernicama Kliničke Prakse

Rakjajnika:vodičzapacijente-InformacijenaosnovuESMOsmernicakliničkeprakse–v.2014.1 Stranica1

OvajdokumentjepripremioAnticancerFunduzESMOdozvolu.Informacijeudokumentunisuzamenazalekarskukonsultaciju.Namenjenjezaličnuupotrebuinemožebitimodifikovan,kopiranilidistribuiranbezpisanesaglasnostiESMOudruženjaiAnticancerFund.

RAKJAJNIKA:VODIČZAPACIJENTE

INFORMACIJEZAPACIJENTENAOSNOVUESMOSMERNICAKLINIČKEPRAKSEOvaj vodič za pacijente pripremio je Anticancer Fund, kako bi se pomoglo pacijentima i njihovojrodbini da bolje razumeju prirodu raka jajnika i da se upoznaju sa najboljim terapijskim opcijamaprema tipu raka jajnika. Preporučujemo da pacijenti pitaju svoje doktore koji testovi ili terapijasupotrebni za tip i fazu bolesti u kojoj se nalaze.Medicinske informacije koje su opisane u ovomdokumentuzasnovanesunasmernicamakliničkepraksenapisanimodstraneEuropeanSocietyforMedical Oncology (ESMO) za lečenje raka jajnika. Ovaj vodič za pacijente napisan je u saradnji saESMOudruženjemidistribuiraseuzodobrenjeESMOudruženja.Napisaogajedoktor,apregledanjeod strane dva onkologa ESMO udruženja, ujključujući i glavnog autora vodiča kliničke prakse zamedicinske stručnjake. Takođe je razmotren od strane predstavnika pacijenata ESMO radne grupepacijenata.VišeinformacijaoAnticancerFund:www.anticancerfund.orgVišeinformacijaoEuropeanSocietyforMedicalOncology:www.esmo.org

Definicijezarečikojesuoznačenezvezdicomnalazesenakrajuovogdokumenta.



Sadržaj

Definicijarakajajnika..............................................................................................................................3

Daliserakjajnikačestojavlja?..............................................................................................................4

Štauzrokujerakjajnika?.........................................................................................................................5

Kakosedijagnostikujerakjajnika?.........................................................................................................8

Štajevažnoznatidabiseodredilaoptimalnaterapija?......................................................................12

Kojesuterapijskeopcije?.....................................................................................................................19

Kojisumogućineželjeniefektiprimenjeneterapije?...........................................................................25

Štasedogađapozavrčetkulečenja?....................................................................................................29

Definicijemedicinskihpojmova............................................................................................................33

Ovajtekstnapisao jeDr.AnBilliau,CelsusMedicalWritingLLC(zaAnticancerFund) ipregledanjeodstraneDr.SvetlaneJezdic(ESMO),Dr.NicolettaColombo(ESMO),Pr.CristianaSessa(ESMO)iRuthPayne(OvacomeUK).

Ovo je treće ažuriranje ovog vodiča. Novine odražavaju izmene u uzastopnim verzijama ESMO smernica kliničke prakse.Ažuriranje je uradio Dr. Gauthier Bouche (Anticancer Fund), a pregledano je od strane Dr. Svetlane Jezdic (ESMO), Pr.CristianaSessa(ESMO)iRuthPayne(OvacomeUK).

Prevodbrošure«OVARIANCANCER:AGUIDEFORPATIENTS»urađenjenainicijativuUdruženjamedikalnihonkologaSrbije(UMOS)igrupeMladionkoloziUMOS-a,apoodobrenjuESMO/AnticancerFund.OvajtekstprevelajedrSimonidaPupovac(Institut zaonkologiju i radiologijuSrbije) i revidiraledr LjiljanaStamatović (Institut zaonkologiju i radiologijuSrbije) idrSnežanaŠušnjar(InstitutzaonkologijuiradiologijuSrbije).



DEFINICIJARAKAJAJNIKARak jajnika je rak koji se stvara u tkivu jajnika. Jajnici su ženski reproduktivni organi u kojima seformiraju jajne ćelije i stvaraju ženski hormoni. Rak jajnika nastaje ili iz ćelija na površini jajnika(epitel*jajnika),vrstarakakojisezoveepitelijalnirakjajnika(takođesenazivaikarcinomjajnika),iliiz drugih tkiva unutar jajnika (neepitelijalni rak jajnika). Oba termina se odnose na veoma širokugrupurazličitihpodtipovarakajajnika.Najčešći tip raka jajnika je epitelijalni, koji čini oko 90% primarnih tumora jajnika. U grupi retkihneepitelijalnihvrstarakajajnika,dvapodtipasečešćejavljaju–maligni*tumorigerminativnihćelijaistromalnitumoripolnihtraka.

Anatomijaženskogreproduktivnogsistemakojapokazujejajnike,jajovode,matericuirodnicu(vagina).Jajnicisuorganigdeseformirajujajašcaigdesestvarajuženskihormoni.Jajašcasekrećukrozjajovodekamaterici,ukojojserazvijazametakza

vremetrudnoće.



DALISERAKJAJNIKAČESTOJAVLJA?Rakjajnikajeusvetusedminajučestalijirakiuzroksmrtiženausledraka.Incidenca*(učestalostjavljanja)rakajajnikausvetupokazujeizrazitegeografskevarijacije.Zemljeurazvojuimajunajmanjuincidencu.ProcenjujesedajeuEvropskojuniji2008.godinekod45,300ženaotkriven rak jajnika. Verovatnoća da žena u Evropskoj uniji oboli od raka jajnika tokom života jeizmeđu0,64%i1,6%.Približnopolovinaženakojimajeotkrivenrakjajnikaima60godinailiviše.Ipak,imlađeženemogudaobole, uglavnomoddve retke vrsteneepitelijalnog raka jajnika koje senazivajumaligni tumorigerminativnog epitela i stromalni tumori polnih traka. Tumori germinativnih ćelija se uglavnomotkrivajuuprvedvedeceniježivota,doksustromalnitumoripolnihtrakačešćikododraslihžena(tipgranuloza odraslih se prosečno otkriva u 50-tim godinama života, 90% juvenilnih tipova se otkrivakod devojčica pre puberteta i tumori Sertoli*-Lajdigovih* ćelija se otkrivaju uglavnom kod ženamlađihod40godina).



ŠTAUZROKUJERAKJAJNIKA?Danas,uzrokrakajajnikanijedovoljnorazjašnjen.Važnojenaglasitidaseterminrakjajnikaodnosinaveomaraznolikugrupurazličitihvrstamalignih*tumorajajnika,idauzrokrazličitihvrstatumoranemorabitiisti.Utvrđenojepostojanjevelikogbrojafaktorarizikazarakjajnika.Nekiodtihfaktorarizikasuspecifičnizaodređenepodtipoverakajajnika.Ipak, u mnogo slučajeva nijedan od faktora rizika nije jasno prisutan. Faktor rizika povećavaverovatnoću za pojavu raka, ali niti je neophodanniti dovoljan da bi prouzrokovaonastanak raka.Faktorrizikasamposebinijeuzrokraka.Kodnekihženakojeimajujedanilivišefaktorarizikanikadnećenastatirakjajnika,anekežene,iporedtogaštonemajunijedanodovihfaktorarizika,moguipakoboletiodrakajajnika.Do 90% svih slučajeva raka jajnika čini sporadični rak jajnika. To znači da nisu povezani sanasleđenimgenskimmutacijama*.Rizikodrazvojasporadičnogoblikarakajajnikajeuvezisaukupnimbrojemovulatornihciklusakojisusedogodiliujajnicimatokomreproduktivnihgodinažene.Ovulatorniciklusjemesečnastimulacijajajnika koja dovodi do oslobađanja jajašca (ovulacija). Ukupan broj ovulatornih ciklusa u jajnicimaženeizmeđumenarhe*imenopauze*(tzv.reproduktivnegodine)činibrojovulatornihciklusatokomživota.SmatrasedaponovljenastimulacijatkivajajnikatokomovulatornogciklusapovećaverizikodoštećenjaDNK*ućelijama,štomožedaprouzrokujerak.Uskladusaovimobjašnjenjem,faktoririzikazaovuvrsturakajajnikasu:

- Starenje. Smatra se da kako žena postaje starija, promene uDNK* u tkivu jajnika semogu nagomilavati, čime se povećavarizik od nastanka raka jajnika. Ukupno, incidenca* raka jajnikasepovećavasasvakomdecenijomživota.Prosečnastarostženekojoj je otkriven rak jajnika je oko 60 godina. Incidenca lakoopadanakon80-tegodineživota.

− Porodičnaistorijarakajajnikailirakadojkejedrugibitanfaktorrizikazarazvojrakajajnika.Ovo se objašnjava činjenicom da do 10% pacijentkinja sa rakom jajnika imaju nasleđenugenskumutacijukojamožeizavatirak jajnika.Genskamutacija jepromenanormalneDNK*strukture gena. Određene mutacije proizvode gene koji mogu da izazovu rak. Mutacije ućelijama koje treba da postanu jajašca (jajne ćelije) ili spermatozoidi (ove ćelije se zovugerminativne ćelije) prenose se sa roditelja na potomstvo. U slučaju epitelijalnog* rakajajnika, određeni podtipovi su povezani sa dobro poznatim mutacijama, na primermutacijama nazvanim BRCA1 i BRCA2. Ove mutacije su takođe povezane sa povećanimrizikomoboljevanjaodrakadojke.Uglobalu,pretpostavljasedaženakoja imajednurođakuuprvomkolenu(majka,ćerka ilisestra)oboleluodrakajajnika, imatriputavećirizikodnastankarakajajnika.Riziksedaljepovećavaakopostojivišeodjednerođakeuprvomkolenukojajeobolelaodrakajajnika.



JevrejkeAškenaziporeklaimajuposebnovelikušansudabudunosiocinaslednemutacijezarakjajnika:međusvimženamaobolelimodrakajajnika,do40%AškenazijevrejkiimaBRCA1iliBRCA2mutaciju,dokuopštojpopulacijiženasarakomjajnikaovemutacijeimanjihsamo10%.Uglobalu, za ženukoja jenosilacBRCA1mutacije,procenjeno jeda je rizikodoboljevanjarakajajnikatokomživotaizmeđu26%i54%,azanosioceBRCA2mutacijetajrizikjeizmeđu10%i23%.

- Lična istorija raka dojke pre 50-te godine života, ili porodična istorija (koja obuhvata irođake dalje od prvog kolena) raka jajnika, raka dojke, raka tela materice (rakendometrijuma) ili raka debelog creva takođe je povezana sa većim rizikom od nastankarakajajnika.

- Broj dece koju je žena rodila. Žene koje nikad nisu rađale imaju dvostruko veći rizik oddobijanjarakajajnikanegoženekojesurađale.Rizikodnastankarakajajnikasesmanjujesasvakimporođajem; ipak,nakon5-togporođaja riziksedaljenesmanjuje.Tokomtrudnoće,ovulacija je privremeno prekinuta i smatra se da sledstveno smanjivanje broja ovulatornihciklusatokomživotasmanjujerizikodrakajajnika.Dodatno,smatrasedatrudnoćamožedapomognejajnicimadaseoslobodepremalignih*ćelija.

- Rasa. Belkinje imaju 30% do 40% veći rizik od nastanka raka jajnika nego žene crnkinje iliženešpanskogporekla(engl.Hispanic).Ovarasnarazlikanijeobjašnjena.Pretpostavljasedarazlikeubrojuporođajaiučestalostiginekološkihoperacijaizmeđurasamoguigratiuloguutome.

Postojefaktorikojisuudruženisasmanjenimrizikomodoboljevanjarakajajnikaitosu:

− Podacioporođajima.Kaoštojeranijeobjašnjeno,rizikodnastankarakajajnikasesmanjujesabrojemporođajakojeježenaimalaitajefekatjeispoljendonajviše5porođaja.Smatraseda su smanjenje ukupnog broja ovulatornih ciklusa kao i pojačanog oslobađanja odpremalignih*ćelijautrudnoći,objašnjenjazamanjirizik.

− Dojenje imazaštitniefekat,tj.smanjujerizikzarazvojrakajajnika.Pretpostavljasedajetopovezano sa činjenicom da dojenje sprečava ovulaciju, te tako smanjuje broj ovulatornihciklusatokomživota.

− Kombinovani oralni kontraceptivi sprečavaju ovulaciju i takoimaju zaštitni efekat.Dugotrajnaupotrebaoralnih kontraceptivasmanjujerizikodrazvojarakajajnikado50%.Štaviše,zaštitatrajedužeod30godinanakonposlednjeupotrebekontraceptiva.

− Ginekološke operacije. Obostrano podvezivanje* jajovoda ihisterektomija* su povezani sa smanjenjem rizika od nastankaraka jajnika. Razlog za to nije najbolje utvrđen, ali se smatra da ove hiruške procedureremete snabdevanje jajnika krvlju, te tako remete i njihovu funkciju (ovulaciju), i smanjujubrojovulatornihciklusatokomživotairizikodrazvojarakajajnika.



- Ooforektomija.Hiruškouklanjanjejajnikaznačajnosmanjujerizikodrazvojarakajajnika.

Postojisumnjadasunekifaktoriudruženisapovećanimrizikomodnastankarakajajnika,alidokazizatonisuusaglašeni:

− Smatra se da određeni lekovi za plodnost* imaju ulogu u nastajanju raka jajnika, ali sudokazizatoprotivrečni.

− Studije sugerišu da zamenska (supstituciona) hormonska terapija* estrogenima* kodpostmenopauznih žena, kada se daje tokom vremena dužeg od 10 godina, može bitipovezanasapovećanimrizikomodoboljevanjaodrakajajnika.Ovedokaze,ipak,trebadaljepotvrditi.Povećani rizikse izgledasmanjujekadaseprekineprimenazamenskehormonsketerapije.

- Korišćenje talkpudera u predelu genitalne regije se smatrapovezanim sanastankom rakajajnika.Talkmožedospetidojajnikaputemreproduktivnogtraktaimožedovestidoiritacijeepitela* jajnika. Ipak, dokazi o povezanosti između primene talk pudera i raka jajnika nisuusaglašeni.



KAKOSEDIJAGNOSTIKUJERAKJAJNIKA?Narak jajnikamožeseposumnjati tokomrutinskog lekarskogpregleda,kadasekliničkimpregledomustanovipostojanjetumorskemaseukarlici*, ilinaosnovuposebnihsimptoma.Glavnisimptomi(tegobe)zbograkajajnikapovezanisusapostojanjemtumorskemaseustomakuiuključuju:

• nelagodnostukarliciilitrbuhu,pritisakilibol;• osećajpunogstomakailioticanjetrbuha;• tegobetokomjela:brzusitost,dispepsiju*(tegobeuželucu);• promeneupražnjenjucreva,npr.zatvor;• promeneumokrenju,npručestalomokrenje;• boltokomseksualnogodnosa.

Koduznapredovalebolesti,navedenisimptomimogubitiizraženijiimoguuključivatii:

• mučninuigubitakapetita(anoreksija);• nadutost trbuha usled sakupljanja tečnosti u trbušnoj duplji (ascit*, tečnost koju stvara

bolešćuzahvaćenatrbušnamaramica);• preprekuucrevimausledtumorskemaseutrbuhu;• kratakdahuslednakupljanja tečnostiokopluća (pleuralni izliv, tečnostkoju stvarabolešću

zahvaćenaplućnamaramica).Ipak, ovi simptominisu specifični za rak jajnika imogu takođeda se javeubrojimnemalignim*stanjima.Maligni*tumorijajnikamogudaproizvodehormonskesupstancekojeuzrokujuspecifičnesimptomeiliznake.Takvitumorisenazivajufunkcionalnitumori.Ovojeposebnočestokodstromalnihtumorapolnih traka (sex cord stromal tumours). Prekomerno lučenje estradiola* i/ili androgena* možedovestidopreraneseksualnezrelosti(preranootpočinjanjepuberteta)koddevojčicaprepuberteta.Povećano lučenje estradiola može da izazove neredovne menstrualnecikluse kod premenopauznih žena ili krvarenje izmaterice kod žena umenopauzi.Prekomernolučenjetestosterona*,muškoghormona,možeda dovede do virilizacije*. Povećano lučenje kortizola* može dauzrokujeKušingovsindrom*,stanjekojekarakterišedobijanjenatežini,istanjenjekožeipojačanamaljavost.Pored pitanja o ranije spomenutim simptomima, lekar će izvršitiopštiklinički(fizikalni)pregleditražititestovekrvidabiproceniobrojkrvnihćelijakaoifunkcijujetreibubrega.



Mlade devojke koje pre puberteta dobiju rak jajnika možda imaju disgenetske polne žlezde(gonade*), što značida imajuurođeniporemećaj razvoja jajnikausledpromenauhromozomima*.Kod takvih pacijentkinja, potrebno je učiniti test krvi kojim će se dobiti uvid u broj i veličinuhromozoma,štosenazivakariotip*.Akosepacijentkinjaumenopauzijavisasimptomimatumorajajnikaikrvarenjem,histeroskopija(ispitivanjeunutrašnjostimatericeuzpomoćmalekamere)možebitiindikovanadabiseotkrilopostojanjehiperplazije*endometrijuma. Hiperplazija endometrijuma predstavlja preterani rast unutrašnjeg sloja materice(endometrijuma),kojimožeprouzrokovatinenormalnokrvarenjeizmaterice.Dijagnozarakajajnikasetemeljinasledećimposebnihpregledima:

o Kliničkipregled

Ginekološkipregled(Kliničkipregledkarlice*)

Kao deo opšteg ginekološkog pregleda, lekar će učiniti i bimanuelnipregledkarlice*(pregledkarlicesaoberuke,ginekološkipregled)dabiustanovio postojanje tumorskepromene, kao i njenu veličinu i njenomoguće širenje na okolna tkiva. Tokom pregleda lekar će palpirati(prepipati)jajnikeistovremenoprekostomakaikrozvaginu.OpštikliničkipregledKod uznapredovalih stadijuma bolesti lekar će traziti znake i simptome postojanja ascita*,opstrukcije creva (prepreka u crevima koja sprečava normlano kretanje crevnog sadržaja),pleuralne efuzije* (izliva) i uvećanih limfnih čvorova* ili solidnih organa (npr. jetre), izmenjenihusledprisustvametastaza*.

• Radiološkoispitivanje

o Transvaginalnipregledultrazvukom*Lekar izvodi pregled organa karlice* putem ultravuka koristećisondu koja se stavlja u vaginu.Ovaj pregled sedobropodnosi.Cilj ultrazvučnog pregleda je da se otkrije prisustvo tumora ujajnicima i jajovodima (koji se takođe naziva adneksalnatumorskamasa).Ciljovogpregledaje,takođe,dase,naosnovuizgleda tumorskih masa, naprave razlike izmedju benignih*promena od promena koje zahtevaju dalje (hisptopatološko)ispitivanje na malignitet*. Ultrazvučni pregled koji koristi transvaginalni pristup dozvoljavaveomadobruvizualizacijuadneksalnihstruktura(jajnikaijajovoda).Tumorskamasa u karlici je sumnjiva namalignitet* ako pokazuje čvrstu komponentu (a nesamotečnost),nepravilneiviceiprisustvomnoštvakrvnihsudova.Utomslučaju,potrebnojepacijentkinju uputiti radiologu sa iskustvom iz oblasti pregleda ultrazvukom. Transvaginalniultrazvuk može takođe otkriti postojanje ascita (nakupljene tečnosti u trbušnoj šupljini) iliperitonealnih*metastaza*(metastazapoperitoneumu*,trbušnojmaramici,tkivukojeoblažešupljinutrbuha),promenakojetakođeupućujunamalignitet.



Druge tehnike snimanjamoguobezbediti dodatne informacije, ali nisu rutinskineophodneupreoperativnojproceni.Ciljmedicinskihsnimanjaprilikomotkrivanjarakajajnikajedaseuočirazlika izmedjubenignih*adneksalnih tumorskihmasauodnosunaonekojezahtevajudaljehistopatološkoispitivanjenamalignitet*.

o Snimanjemagnetnomrezonancom*(MRI)

MRIpregledkarlice*možedapružidodatne informacijeoprirodi tumorskemasena jajniku,posebnoakoultrazvuknemožedapokažedaliseradiobenignoj*ilimalignoj*prirodibolesti.Ovajpregledpomažeuodređivanjustadijumabolestiiplaniranjulečenja.

o Kompjuterizovanatomografija*(CT)

PodacidobijeniCTpregledommogupobuditi sumnjunaodređeni tip raka jajnika.Pomažeuodređivanjustadijumabolestiiplaniranjulečenja.

o Pozitron-emisionatomografija*–kompjuterizovanatomografija*(PET-CT)

PET-CTjetehnikasnimanjakojavizuelizujeanatomijutkivakaoimetaboličkuaktivnostćelijautomtkivu.PET-CTsenepreporučujezaotkrivanjeprimarnogtumora.Možedabudekoristanuodređivanju stadijuma tumora koji su metabolički aktivni, što znači da tumor produkujesupstance koje dovode do promena u hemijskom sastavu tečnosti u telu pacijenkinje.Karcinommalih ćelija jajnika (engl. small cell carcinoma of the ovary) primer je tumora kojimožebitimetaboličkiaktivan.

• Tumorskimarkeri*

Određeni tipovi raka jajnika stvaraju faktore koji se mogu izmeriti koristeći testove krvi. Ovi tzv.tumorskimarkerimogupomoćipripostavljanjudijagnozerakajajnika.Bitnojenaglasitida,osimakorak jajnikaneprodukujesupstancekojeuzrokujuodređenesimptomeiznakebolesti,ončestonijeprepoznat. Kancer antigen 125 (CA125) je tumorski marker koji se najčešće određuje pri prvojproceni sumnjive adneksalne tumorskemase, a i drugi tumorskimarkeri se koriste ukoliko postojisumnja na određenu vrstu neepitelijalnog raka jajnika. Neki tumorski markeri se mogu takođekoristiti tokom ili nakon lečenjadabipratili odgovor tumorana lečenje i/ili da zabeležepovratak*bolesti (vidi poglavlje “Šta se događa po završetku lečenja?”). Da li je tumorski marker kliničkikoristan zavisi od mnogih specifičnih faktora od strane tumora i od strane pacijentkinje i trebaopreznoprocenjivatikliničkukoristodtumorskogmarkerazasvakupacijentkinjupojedinačno.Bitnojezapamtitida,iakotumorskimarkerimogubitiodpomoći,dijagnozarakajajnikasesuštinskizasnivanametodamasnimanjaihistopatologije.

CA125–Lekarobičnotražidaseodredinivoproteina*CA125ukrvi.Najvećibrojćelijarakajajnikastvaraju CA125 u većoj količini nego nemaligne ćelije. Kombinovanje rezultata ultrazvučnog*pregleda i vrednosti CA125 je efikasnije u dijagnostici primarnog raka jajnika nego samotransvaginalni ultrazvučni pregled. Bitno je naglasiti da, iako povišene vrednosti CA125 moguukazivati na prisustvo raka jajnika, tumorski marker sam po sebi nije dovoljan za postavljanjedijagnoze raka jajnika. Povišene vrednosti CA125 se takođe mogu naći u različitim benignim*stanjima kao što su menstruacija, benigne ciste*, fibroidi* materice, upalne* bolesti karlice,adenomioza*,endometrioza*iupalaperitoneuma*.



Neepitelijalnevrsterakajajnikasuretkeimogupravititeškoćeprilikompostavljanjadijagnoze.Uvidutumorskemarkere*ikliničkinalazimogudaukažunapostojanjenekihodovihtumora.Ako se mlađe žene jave sa znacima tumorske mase u karlici, njihova starosna dob bi trebalo danavedena sumnjuna tumoregerminativnih ćelija. Povišenevrednostiproteina*humanihorionskigonadotropin* (hCG), alfa fetoprotein* (AFP) i laktat dehidrogenaza* (LDH) mogu se naći kodpacijentkinja saovim tumorima.Ovi tumorskimarkeri seodredjujuu krvi i kad jedijagnoza takvihtumoravećpostavljena.Kod tumora jajnika koji luče androgene hormone* i kortizol* i koji se prezentuju sa znacimavirilizacije* ili Kušingovim sindromom*, ove supstance mogu se određivati i biti korisne, posebnotokompraćenjabolesti.Estradiol* i testosteron* su reproduktivni hormoni koji se mogu meriti i biti korisni u praćenjutumoragranulosa*ćelija(estradiol)itumoraSertoli*-Lajdigovih*ćelija(testosteron).Inhibin*jehormonkojilučetumorićelijagranuloze*imožesemeritiikoristitikaotumorskimarker*zaovubolest.Neuron specifična enolaza (skraćeno NSE) je protein koji može biti povišen kod nekihneuroendokrinih*tumora.

• Histopatološkipregled

Ovo je laboratorijski pregled tumorskih ćelija i izvodi se na tkivu rakajajnika. Histopatološka informacija će potvrditi dijagnozu raka jajnika iotkriti posebne osobine tumora, dozvoljavajući lekaru da odredihistološkitip*rakajajnikauskladusautvrđenimkriterijumimaSvetskezdravstveneorganizacije(SZO,engl.WorldHealthOrganization,WHO).

Histopatološki pregled se takođe sprovodi i na tkivima drugih organa,kaoštosuorganikarlice*ilitrbuhanakojeserakjajnikaproširio,ilijemogućedaseproširio.Ovojedeoprocesakoji se zoveoperativno (hirurško)određivanje stadijuma.Određivanje stadijumaznačidadoktorodređujekolikosetumorproširionaostaleorgane.Kodrakajajnikaodređivanjestadijumauključuje laparotomiju*. To je operativna procedura u kojoj je hirurg ili odstranio ili uzeo isečak(biopsija*)saorgana(potencijalno)zahvaćenihtumorom.

Histološki tip* tumora i stadijum bolesti obezbeđuju veoma važne informacije o raku jajnika.Histološkitipovisuopisaniupoglavlju“Štajevažnoznatidabiseodredilaoptimalnaterapija?”.



ŠTAJEVAŽNOZNATIDABISEODREDILAOPTIMALNATERAPIJA?Lekaribi trebalodauzmuuobzirmnogeosobine ipacijentkinje i tumoradabiodlučili o najboljem lečenju. Kod nekih pacijentkinja, ova informacija se možekoristitidabisepredvideorizikodpovratka*tumora.Važneinformacijeopacijentkinji

• Starost• Podaciorađanjuimenopauznom*statusukododraslihžena• Pubertetskistatuskodpreadolescentnihdevojčica• Porodičnaistorijazarakjajnika,rakdojkeilidrugihvrstaraka• Ličnamedicinskaistorija,prethodnebolestiilečenja• Opštestanjeiposebnetelesnetegobe• Rezultatikliničkogpregleda• Rezultatilaboratorijskihtestovakrvneslike,funkcijabubregaijetre• Rezultati drugih mogućih posebnih laboratorijskih testova, kao što su početne vrednosti

tumorskihmarkera*kojabimoglabitivažnazapraćenjeodgovoranalečenje.VažneinformacijeorakuInformacijeorakukojesuvažnezaizborlečenjauključujustadijumbolesti,histološkuvrstu*igradustumora;kododređenihvrstatumoraprofilekspresijegena(prisustvoodredjenihgena)utumorskimćelijamamožebitiodznačaja.

ODREĐIVANJESTADIJUMABOLESTIOdređivanje stadijuma raka znači da lekari određuju stepen proširenosti tumora i prognozu*pacijentkinje.Štojestadijumniži,tojeprognozabolja.Veličinatumoraiširenje(invazija*)naokolnatkiva, zahvaćenost limfnih čvorova* i odsustvo ili prisustvometastaza*uzimaju seuobzir dabi seodrediostadijumbolesti.Stadijumbolestijeosnovazadonošenjepraveodlukeolečenju.Kodrakajajnika,određivanjestadijumajekompletnokadaseuradesledećipregledi:kliničkipregled,radiološkaispitivanja,operativnoispitivanjetrbuha(hirurškoodređivanjestadijuma)ihistopatološkipregledtkivaprimarnogtumoraibiopsije*drugihmogućezahvaćenihorgana.Ključni deo određivanja stadijuma raka jajnika je izvođenjelaparotomije* pod opštom anestezijom*. Ovo tzv. „hirurškoodređivanje stadijuma“ dozvoljava hirurgu da vizuelno odrediprisustvo i širenje raka jajnika i da uzme tkivo tumora (i drugihtrbušnihorganakojisumogućezahvaćenibolešću)zahistopatološkoispitivanje.Uznjenuprimenuzaodređivanjestadijuma,laparotomijatakođe predstavlja prvi korak (a u nekim slučajevima i poslednjikorak)ulečenju,sobziromdaomogućavahirurgudaukloniprimarnitumorividljivozahvaćeneorgane.



Hirurgćeuklonititumoriodredjeneorganeiučinićebiopsiju(uzimanjeisečkatkivazahistopatološkipregled)drugihorgananakojejemogućeširenjebolesti.Tačanprotokolpotrebnihintervencijazavisiodstadijumabolestikojiseodređujetokomprocedure.Možeseodreditiproširenostbolesti(putemhistopatološkogispitivanjatkivaibiopsije)izahvaćeniorganimogubitiuklonjeniprilikomizvodjenjaovihintervencija.Intervencijetokomoperativnogodređivanjastadijumamoguobuhvatiti:

− totalnu abdominalnu histerektomiju* (odstranjivanje materice) i obostranu salpingo-ooforektomiju (uklanjanje jajnika i jajovoda), kompletnu ili selektivnu limfadenektomiju(odstranjivanje limfnih čvorova*) karličnih i paraaortalnih limfnih čvorova (limfni čvorovi ukarlici i duž glavne arterije aorte), delimičnu ili kompletnu omentektomiju (odstranjivanjeomentuma*, presavijenog dela trbušne maramice, peritoneuma*, koji prekriva creva) iodstranjivanjebilokogdrugogorgananakojisetumorproširio;

− uzimanje isečka dela perotoneuma (trbušna maramica koja oblaže trbušnu duplju) sadijafragme,karlice*iprostoraizmeđutrbuhaidebelogcreva(nazivaseiparakoličnižleb*);

− ispiranje trbušne šupljine slanim rastvorom da bi se otkrilo prisustvo malignih* ćelija(peritonealno*ispiranje*);

- zaodređenetipovetumorae,odstranjivanjeapendiksa*,slepogcreva(apendektomija).

U određenim slučajevima, operativno određivanje stadijuma može da se sprovede putemlaparoskopije*, pre nego laparotomije*. O potrebi korišćenja laparoskopskog pristupa trebaodlučivatizasvakupacijentkinjupojedinačno.

Tabela ispodopisujerazličitestadijumerakajajnikauskladusavodičimaInternacionalnefederacijeginekologa i akušera (FIGO)1. Definicije su donekle stručne. Zbog toga, preporučuje se da pitatelekarazadetaljnijaobjašnjenja.STADIJUM DEFINICIJA KATEGORIJA

StadijumI Tumorograničennajajnike

Ranistadijumbolesti

StadijumIA Tumor zahvata unutrašnjost jednog jajnika: nema tumora na spoljašnjoj stranijajnika i kapsula koja okružuje jajnik je netaknuta. Nema ascita* koji sadržimaligne*ćelije.

StadijumIB Tumorzahvataobajajnika,alijerasttumoraograničennanjihovuunutrašnjost.Nema tumora na spoljašnjoj strani jajnika i kapsule koje okružuju jajnike suintaktne.Nemaascita*kojisadržimaligne*ćelije.

StadijumIC Tumorzahvatajedaniliobajajnika(stadijumiIAiliIB)iuztopostojijedanilivišesledećihelemenata:

- tumorrastenaspoljašnjojstranijednogiliobajajnika- tumorprorastakrozkapsulujednogiliobajajnika,ilijedošlodorupture

(cepanje)kapsuleuvremeoperacije- ascit*samalignim*ćelijama- prisustvomalignihćelijauperitonealnom*ispirku*

1TrebanapomenutidasenovaFIGOklasifikacija,sasamomanjimpromenama,koristiodjanuara2014.godine.Međutim,odlukeolečenjujošuveksebazirajunaprethodnojklasifikaciji.Toćesemenjatiunarednimgodinama,alinemauticajanapreporukeolečenjukojisunavedeniuovomvodiču.



StadijumII Tumorzahvatajedaniliobajajnikaiširiseizvanjajnika,ukarličneorganeStadijum

IIATumorzahvatajedaniliobajajnikaiširisenamatericui/iliobajajovoda

StadijumIIB

Tumorzahvatajedaniliobajajnikaiširisenaudrugatkivakarlice

Odmaklabolest

StadijumIIC Tumorzahvatajedaniliobajajnikaiširisenamatericuijajovode(stadijumIIA)ilina druge karlične organe (stadijum IIB). Dodatno, postoji jedan ili više sledećihfaktora:-tumorskirastnaspoljašnjojstranijednogiliobajajnika

- tumorskirastkrozkapsulujednogiliobajajnika- ascit*samalignim*ćelijama- peritonealni*ispirak*pokazujeprisustvomalignihćelija.

StadijumIII Tumorzahvatajedaniliobajajnika.Golimokomizgledadajetumorograničennakarlicu,alihistopatološkipregled*pokazujedasetumorproširiovankarlicenajednuilivišeodnavedenihorgana:

- peritoneum*vankarlice- limfničvorovi*uregijikarlice*- površniomotačjetre- tankocrevoiliomentum*.

Odmaklabolest

StadijumIIIA

Tumorzahvatajedaniliobajajnika.Golimokomizgledadajetumorograničennakarlicu, ali histopatološki pregled* pokazuje tumorski rast, na mikroskopskomnivou,na tankomcrevu ilimezenterijumu* ili na trbušnojmaramici van karlice(uključujućiomentum*).Tumorseneširiulimfnečvorove*.

StadijumIIIB

Tumorzahvatajedaniliobajajnika.Histopathološkipregledisečka(biopsije*)satrbušnemaramicevankarlice*pokazujemetastaze*manjeod2cm.Tumorseneširiulimfnečvorove*.

StadijumIIIC

Tumorzahvatajedaniliobajajnika.Tumorskirastuzrokujemetastazeutrbušnojmaramci (peritoneum*) veće od 2 cm i/ili se tumor širi u limfne čvorove*karlice*.

StadijumIV Tumorzahvatajedaniliobajajnikaiuzrokuje- metastaze*ujetriudubinijetrinogtkiva(metastazeuparenhimu)- metastazeuorganimaudaljenimodkarlice*- tečnostokopluća(pleuralniizliv,efuzija*)kojasadržimaligne*ćelije



REZULTATIISPITIVANJATUMORSKOGTKIVAHirurški uzorak tumora se ispituje u laboratoriji od strane patologa*.Ovajpregledsenazivahistopatološkipreglediobezbeđujeinformacijeohistološkomtipuigradusutumora.

Histopatološko ispitivanje tkiva tumora obezbeđuje veoma važneinformacije o raku. Rezultati pregleda tkiva tumora tako uključujuhistološkitipigradus.

Nekitumoriproizvodekarakterističneproteine*kojimogudasepronađuutkivutumoraprimenomspecijalne laboratorijskemetode koja se zove imunohistohemijska* analiza. Kod određenih tipovaraka jajnika, ovo dodatno ispitivanje uzorka tumora može da pomogne prilikom određivanjahistološkogtipatumora.

• Histološkitip*Histološki tip tumora odnosi se na tip ćelija koje čine tumor.Histološki tip se definiše u skladu sakriterijumimaustanovljenimodstraneSvetskezdravstveneorganizacije(SZO).Približno oko 90%malignih* tumora jajnika potiče od epitela* jajnika ili od epitela spoljneg krajajajovoda.Ovitumorisenazivaju„epitelijalnirak(karcinom)jajnika“ili„rak(karcinom)jajnika“.Oko10%malignihtumora jajnikanastajeoddrugihtkiva jajnika,odnosnoodtkivakojanisuepitel.Ovitumorisenazivaju„neepitelijalnikarcinomjajnika“.I epitelijalni i neepitelijalni karcinomi jajnika činemešovitugrupu različitih tipova tumora.Ovedvegrupetumoraopisanesuposebnoudaljemtekstu.Ako se maligni tumor ovarijalnog tipa nađe u trbušnoj maramici (peritoneumu*), smatra seprimarnimtumoromjajnika.KARCINOMJAJNIKAILIEPITELIJALNIKARCINOMJAJNIKAUgrupiraka(karcinoma)jajnikapostojinekolikohistološkihtipova*isvakipredstavljarazličitentitetsatačnoodređenimprocesomrazvoja(karcinogeneze).Svakihistološkitipsesvrstavaujednuodtrikategorijekojeodređujuprognozu*:

− Benigni*tumorisugrađeniodnemalignihćelija.Benignitumorimoguporastiveliki,aliseneširenadrugedelovetela.

− Maligni* tumori su građeni od ćelija raka.Maligni tumori rastubezograničenja imogu seširitiirazaratiokolnatkiva.Onitakođemogudasešireudrugedelovetela(metastaze).

− Granični („borderline“) tumori se sastoje od ćelija koje se ne smatraju ni benignim nitimalignim,pričemuimajunizakmalignipotencijal.Ovepromenesetakođenazivajuitumorisrednjeg stepena malignosti, tumori niskog malignog potencijala i atipični proliferativnitumori. Granični („borderline“) tumori su uglavnom serozni karcinomi, ređe mucinoznikarcinomiiretkoendometrioidnikarcinomi.

Šestosnovnihhistološkihtipova*epitelijalnihtumorajajnikasuopisaniispod.Definicijaovihtumorainjihovih različitih podtipova je veoma specijalizovana i stručna; zbog toga se preporučuje dakonsultujetesvoglekarazavišeinformacija.



− Seroznikarcinomičinepribližno80-85%svihkarcinomajajnikauzapadnimzemljama.Većinaseroznih karcinoma su visokog gradusa; serozni karcinominiskog gradusa su retki.Do95%pacijenatkinja sa FIGO III-IV stadijumom bolesti imaju serozni karcinom, dok su seroznikarcinomi FIGO stadijuma I izuzetno retki. Serozni karcinomi niskog gradusa i seroznikarcinomivisokoggradusasmatrajuserazličitimvrstamatumora.

− Endometrioidnikarcinomičineoko10%svihkarcinomajajnika.VećinakarcinomaovogtipasuFIGOstadijumaIiliII.

− Karcinomi svetlih ćelija čineoko 5% svihkarcinoma jajnika.Oni su česti samo kod ženauJapanu.VećinakarcinomaovogtipasuFIGOstadijuma I ili II ioni sunajčešći tumorimeđutumorimaFIGOIstadijuma.

− Mucinoznekarcinomečinedvepodgrupe.Mucinoznitumoriintestinalnogtipasunajčešći.Endocervikalni tip (seromucinozni iliMullerian)mucinoznog tumora je uglavnom granični(borderline*)tumorisličanjegraničnim(bordeline*)seroznimtumorima.

− Karcinomi prelaznih ćelija su česti i najčešći su tumori visokog gradusa sa histološkimosobinamasličnimkaokodseroznihkarcinoma.

− Skvamoznikarcinomi.Uzovihšestglavnihhistološkihtipova,drugitipovirakajajnikaobuhvataju:

- nediferentovanekarcinomekojiseponašajusličnokaoiseroznikarcinomivisokoggradusa.

NEEPITELIJALNIRAKJAJNIKA

Neepitelijalnirakjajnikasetakođesastojiodmešovitegrupemalignih*tumora.Karakterističnojedasu to sve retki tumori.Postoji šestglavnihhistoloških tipova, često sanekoliko različitihpodgrupa.Sveobuhvatnipregledklasifikacijedatje ispod.Definicijaovihtumora,posebnorazličitihpodtipova,veomajespecijalizovanaistručna,tesepreporučujedasekonsultujelekarzavišeinformacija.

− Tumori germinativnih ćelija nastaju od jajašca (jajna ćelija) unutar jajnika. Tumorigerminativnih ćelija čine samo 5% svih tumora jajnika, ali ujedno čine više od 75% svihmalignih*tumorajajnikadijagnostikovanihkodpreadolescentnihdevojčica.Postojinekolikotipova tumoragerminativnihćelija.Pošto je razlika izmeđuovihpodtipova izrazito stručna,preporučujesedapitatelekarazavišeinformacija.

− Tzv. dermoidna cista* (ili zreli cistični teratom*) je podtip tumora germinativnih ćelija kojimožečiniti20%svihtumorajajnikaiobičnojebenigan.

− Stromalni tumoripolnih trakanastaju iz strome jajnika (meko tkivokoje formirapotpornustrukturu jajnika) ili od polnih traka (strukture koje tokom razvoja reproduktivnih organapostaju specifične ćelije kao sto su Lajdigove* ćelije, Sertolijeve* ćelije, ćelije granuloze* ićelijeteke*).

− Stromalnitumoripolnihtrakačine5%svihtumorajajnikai7%svihmalignihtumorajajnika.Najčešće nastaju kod žena odraslog doba. Ovi tumori najčešće stvaraju hormonskesupstance, pri čemu dovode do specifičnih kliničkih simptoma kao sto su virilizacija iliendometroidna hiperplazija kojamože prouzrokovati neredovnemenstruacije ili krvarenjekodženaumenopauzi.Postoji nekoliko tipova stromalnih tumora polnih traka. Posto je razlika između ovihpodtipovaizrazitostručna,preporučujesedapitatelekarazavišeinformacija.



Najčešći tip malignih tumora u grupi stromalnih tumora polnih traka je tumor granulozaćelija*.Ovitumorisemogujavitiikododraslih,alisunajčešćiumladosti,uglavnomkodženamlađih od 20 godina. U ovoj starosnoj grupi tumori granuloza ćelija se često prezentujuznacimapreranogotpočinjanjapuberteta.Imunohistohemijskaanalizamožepomoćiurazlikovanjuovihtumoraoddrugihtipovarakajajnika s obzirom na to da ovi tumori tipično pokazuju tkivnu ekspresiju proteina CD99 imelanA(uodraslojformi)ialfainhibinaikalretina(uodraslojijuvenilnojformi).TumoriSertolijevihćelija,Lajdigovihćelija iSertoli-Lajdigovihćelijačinepodtipstromalnihtumorapolnih trakakojimoguproizvoditimuškehormone.TumorLajdigovihćelija (nazivaseitumorhilusnihćelija)uvekjebeniganitipičnoseprezentujevirilizacijomusledsekrecijeandrogena (muški hormoni). Tumor Sertoli-Lajdigovih ćelija se takođe javlja kod mlađihpacijentkinjaitakođemoželučitihormone.Kodovihtumoratakođe,imunohistohemijska*analizamožepomoćiunjihovoj identifikacijipošto se kod njih tipično javljaju specifični proteini* alfa inhibin i citokeratin niskemolekularnetežine.

− Karcinosarkomi*čine2do4%svihtumorajajnika.Ovitumorisesastojeodmalignihćelijakojenastajuiodepitelajajnikakaoiodstromejajnika.

− Tumorimalih ćelija i neuroendokrini tumori jajnika se sastoje od ćelija koje sumanje od

normalnih ćelija. Neuroendokrine tumore jajnika čine ćelije koje se tipično nalaze uendokrinominervnomsistemu.Ovakategorijatumora,kojatakođesadrži različitepodtipove,činipribližno1%svihtumorajajnika i svaki podtip ima karakterističnu kliničku prezentaciju. Ovi tumori su retki, ali jevećinanjih veomaagresivna, posebno kada sedijagnotikujuu stadijumuvećemod FIGO I.Posto je razlika izmeđuovih podtipova izrazito stručna, preporučuje se da pitate lekara zavišeinformacija.

− Karcinomskvamoznihćelijakojisestvaraudermoidnojcisti*/teratomu*jemaligni*tumorkojinastajeudermoidnojcisti:ovatzv.„malignatransformacija“jeneuobičajenaidešavaseusamo1-2%dermoidnihcisti.Ovitumorinajčešćenastajukodženaumenopauziiobičnosedijagnostikuju u odmaklijim stadijumima kada velika veličina tumora dovodi do tegoba ilikadauvijanje tumora (torzija) uzrokujebol.Dijagnoza se čestopostavlja prilikomoperacijekojojsepacijentkinjapodvrgnepodsumnjomdaseradiodermoidnojcisti.

− Maligna struma jajnika (ili strumalni karcinoid) je maligni tumor koji nastaje unutar

teratoma* isastojiseodvišeod50%tkivakojisetipičnonalaziuštitastojžlezdi*.Malignastrumajajnikajeveomaneuobičajenaiuglavnomsedijagnostikujekaousputannalazuženastarosti 50-60 godina. Retko daje metastaze. Veoma retko, tumor jajnika predstavljametastazu primarnog malignog tumora štitaste žlezde, pa bi ovu mogućnost trebalorazmotritikodpacijentkinjasamalignomstrumomjajnika.



• GradusTzv. gradus (stepen) malignog* tumora odražava prisustvo netipičnih karakteristika ćelija i/ilinetipičnu građu tumora. Gradus pruža informacije o stopi rasta tumora i o stepenu invazivnosti*tumora.Za rak jajnika, može se koristiti više sistema gradiranja. Sistem gradiranja može biti različit uzavisnosti od histološkog tipa* tumora. Gradus se opisuje brojem (obično od 1 do 3) ili pridevom(nizakilivisok).Opštepravilojedaštojegradusmanji,prognozajebolja.



KOJESUTERAPIJSKEOPCIJE?Planiranje lečenja za pacijentkinje uključuje multidisciplinarni tim*medicinskih profesionalaca. Ovo uglavnom znači sastanak lekara različitihspecijalnosti, što se naziva multidisciplinarno mišljenje ili konzilijarnomišljenje*.Na ovom sastanku, raspravlja se o planiranju lečenja u skladu savažniminformacijamaranijeopisanim.Lečenje obično kombinuje operaciju i sistemsku hemioterapiju*, koja delujenaćelijerakagdegodsenalazileuorganizmu.Obim lečenja će zavisiti od stadijuma raka, karakteristika tumora i rizika zapacijentkinju.Vidovilečenjaopisaniudaljemtekstuimajusvojekoristi,rizikeikontraindikacije*.Preporučujesedapacijentkinjapitasvog lekaraoočekivanimkoristimairizicimasvakog vida lečenja da bi bila informisana o posledicama lečenja. Za neke vidove lečenja, postojinekolikomogućnostiioizborubitrebalorazgovaratidabisepostigaobalansizmeđukoristiirizika.Generalno,lečenjerakajajnikapratistandardniplanlečenja.Ovojeopisanodaljeutekstu.Ipak,rakjajnikapredstavljagrupuvrlorazličitihtumoraizaodređenepodtipoveneepitelijalnograkajajnika,preporučenolečenjejerazličito.Treba naglasiti da su većinaneepitelijalnih tumora veoma retki tumori i opcije za lečenje opisaneispod su režimi bazirani na trenutnom kliničkom iskustvu zasnovanom na ograničenom brojuslučajeva.Osim standardnog lečenja, moguće je učestvovati u kliničkim istraživanjima* u svim stadijumimabolesti.Ukliničkimstudijama,novinačinilečenjailistrategijeseispitujusaciljemdasesaznavišeomogućimkoristimairizicima.Akopacijentkinjaželidaučestvujeukliničkomistraživanju,preporučujeserazgovorsalekaromokliničkimstudijamakojesetrenutnosprovode.

STANDARDNIPLANLEČENJARAKAJAJNIKA

Planlečenjazaranubolest(FIGOstadijumiIiIIA)

Uovim stadijumima tumor je ograničenna jajnike (stadijum I) ili na jajnike,matericu i/ili jajovode(stadijumIIA).Pošto nema širenja bolesti van karlice*, glavni cilj lečenja je da se operativno ukloni tumor kao iorganinakojesetumorproširio,akojetoslučaj.Zaodređenepacijentkinjesapridruženimprisutnimfaktorima rizika, ipak se preporučuje dodatno lečenje (koji se naziva adjuvantna* hemioterapija*),poštosmanjujerizikodprogresijei/ilipovratkabolesti.



Operativno uklanjanje tumora i zahvaćenih organa tokom operativnog određivanjastadijumaOperativnoodstranjivanjetumoraizahvaćenihorganatumoromčiniprvi(iuodređenim slučajevima i konačan) korak u lečenju ranog raka jajnika.Operacija se izvodi tokom operativnog određivanja stadijuma, bitnommomentu za dijagnozu raka jajnika (vidi poglavlje „Određivanje stadijumabolesti“). Tokom laparotomije* pod opštom anestezijom, hirurg vizuelnoodređuje prisustvo i širenje raka jajnika; drugim rečima, hirurg odredjujestadijum raka jajnika. U zavisnosti od stadijuma, hirurg će tada sprovestistandardan protokol odstranjivanja tumora i uzimanje isečaka tkiva zabiopsiju*.Ovonesamoštoobezbeđujetkivozahistopatološkipregled,većujednočiniilokalnolečenjetumora.Uslučajukadahiruškoodređivanjestadijumaukaženaranirakjajnika,hirurgćeizvršiti:

• totalnuabdominalnuhisterektomiju*(odstranjivanjematerice);• bilateralnusalpingo-ooforektomiju*(obostranoodstranjivanjejajnikaijajovoda);• omentektomiju(odstranjivanjeduplikaturetrbušnemaramicekojaprekrivacreva).

Kaododatakodređivanjustadijuma,istražujesecelatrbušnašupljina,štouključuje:

• procenu karličnog i paraaortalnog* retroperitoneuma (prostor iza trbušne maramice upredelukarlice*iaorte);

• uzimanjeisečka(biopsije*)peritoneuma(trbušnamaramica);• peritonealno*ispiranje*(slanirastvorsekoristizaispiranjetrbušnešupljineiondaseispituje

naprisustvomalignih*ćelija).Kododređenegrupepacijentkinja,možeseučinititzv.operacijasaočuvanjemplodnosti.Ovoznačida se sačuvaju jedan jajnik, jajovod i materica. Ovakva operacija može se razmotriti kodpacijenatkinja koje žele da očuvaju mogućnost da imaju decu, pod uslovom da je sprovedenodetaljnoodređivanjestadijuma,dasusačuvaniorganizdraviidajepacijentkinjapravilnosavetovana.Operacijasaočuvanjemplodnostimožedabudejedinavrstalečenjazaodređenevrsterakajajnika,kaoštosunpr.tumorigerminativnihćelija.Adjuvantna*hemioterapija*

Kod pacijenatkinja sa stadijumom I raka jajnika, gradus je najjačipokazateljrizikaodpovratka*bolesti:

! nizakrizik:stadijumIAiIB,gradus1;! srednjirizik:stadijumIAiIB,gradus2;! visokrizik:stadijumIAgradus3,stadijumICsvigradusi1,2ili3;

stadijumIBgradus2ili3ihistologijakarcinomasvetlihćelija.



Drugikliničkifaktorikojiodređujurizikodpovratkabolesti:

! pucanjetumorapreilitokomoperacije;! prisustvotumorauobajajnika;! uzrastuvremepostavljanjadijagnoze.

Za one pacijentkinje kod kojih hirurško određivanje stadijuma i histopatološko ispitivanje tkivatumoraukazujenaprisustvoranebolestisrednjegilivisokogrizika,preporučujeseprimena6ciklusahemioterapije* sa karboplatinom*, koja se daje intravenski*. Adjuvantna* hemioterapijamože dasmanjirizikodpovratkai/iliprogresijebolesti.

Planlečenjazauznapredovalubolest(FIGOstadijumiIIBtoIIIC)

Uovim stadijumima, tumor se proširio u tkivo karlice vanmaterice i jajovoda; tumor se proširio utkiva gornjeg abdomena i/ili dao udaljene metastaze*. Tumor se značajno proširio i teško je ilinemoguće operativno ukloniti svo tumorsko tkivo. Zbog toga je cilj inicijalnog lečenja za ovepacijenkinjee da se maksimalno ukloni tkivo tumora operacijom, a nakon toga da se zaostaletumorskećelijeciljajuhemioterapijom*.Hemioterapijasedajekrozvenutetakodelujesistemskinaćelije tumora. Štaviše, deo hemoterapijemože se dati i pre operacije da bi se smanjila proširenosttumora,čimebiseomogućilomaksimalnouklanjanjetumoraoperacijom.

“Debulking”operacija*

Za sve pacijentkinje sa sumnjom na rak jajnika, izvodi se laparotomija* radi kompletnogoperativnog određivanja stadijuma bolesti (vidi poglavlje „Određivanje stadijuma bolesti“). Akohirurško određivanje stadijuma pokaže i/ili potvrdi uznapredovalu bolest, inicijalna hiruškaproceduraimazaciljdauklonimasutumora,štoznačidaćehirurgpokušatidaoperativnouklonisavvidljivitumor.Ovaprocedurasenazivaimaksimalna(ilioptimalna)citoredukcija.Obimoperativneintervencijetokomoveprocedureiverovatnoćadaćehirurgpostićimaksimalnucitoredukciju zavisi od stadijuma bolesti. Cilj ove procedure je da se ukloni što je višemogućemaseprimarnogtumora,aterminoptimalnacitoredukcijaodnosisenaodsustvozaostalebolesti(nemazaostalogtumora).Standardnielementioveproceduresutotalnaabdominalnahisterektomija*,bilateralnasalpingo-ooforektomija*, omentektomija, limfadenektomija (odstranjivanje limfnih čvorova) i ispiranjetrbušne maramice (peritoneum*); procedura može uključivati i (delimično) odstranjivanjeperitoneuma*,jetre,slezine,želuca,žučnekese,pankreasa,crevaimokraćnebešike.

Akooptimalnacitoredukcijanijemoguća ipacijentkinjapotom iliodgovorinahemioterapiju* ilipostignestabilizacijubolestikaoodgovornahemioterapiju,potrebno je razmotriti tzv. „intervaldebulking“*operaciju.Ovoznačidaćesenakontriciklusahemioterapijepacijentkinjapodvrgnuti„debulking“operaciji (operativnomodstranjivanju tumorskog tkiva), nakon čega će seprimenitijoštriciklusahemioterapije.Ovastrategija jesvevišeprihvaćenaisvečešćesekoristi,posebnokadjeprisutnaopsežnaproširenosttumora.



Hemioterapija*

Nakon primarnog operativnog smanjenja tumora, standardno lečenje za pacijentkinje sauznapredovalimrakomjajnikajeterapijabazirananaplatini*,posebnokombinacijakarboplatine*i paklitaksela*, primenjena intravenski*, šest ciklusa. Neke pacijentkinje sa opsežnomproširenošću tumora mogu primiti 3 ciklusa pre operacije sa ciljem da se proširenost tumorasmanji, a onda se podvrgnuti operaciji i nakon toga primiti preostala 3 ciklusa hemioterapije.Pacijentkinjamakojerazvijualergijunapaklitakseliliovajleknetolerišu,kaoalternativasemožerazmotriti kombinacija docetaksela i karboplatine ili pegilovanog lipozomalnog doksorubicina* ikarboplatine.USAD-usepredlažedabiintraperitonealnuhemioterapiju-primenuhemioterapijekrozhiruškipostavljeni fleksibilnikateterkojidozvoljavaprotoktečnostiu trbušnuduplju–trebaloponuditipacijentkinjama sa vrlo ograničenom bolešču ili bez zaostale bolesti nakon operacije. Ipak,kombinacija intraperitonealne i intravenske* hemioterapije se ne može smatrati standardnomproceduromuEvropi.

Ciljanaterapija*Bevacizumab* je antitelo koje se vezuje za vaskularni endotelijalni faktor rasta* (VEGF), faktorrasta za krvne sudove.Ćelije raka jajnikaproizvodevelikukoličinuVEGFkoji stimuliše stvaranjenovihkrvnih sudovaunutar iuokolini tumora.Stoga,blokiranjeVEGFprimenombevacizumabaovosemožesprečitiDodatak bevacizumaba hemioterapiji semože preporučiti kao inicijalno lečenje pacijentkinja sabolešću stadijuma III i zaostalim tumorom većim od 1cm posle operativnog odstranjivanjatumorskih masa („debulking“*), ili sa stadijumom IV. Bevacizumab treba primenjivati uzpaklitakselikarboplatinuitokomgodinudana.

Planlečenjazametastatsku*bolest(FIGOstadijumIV)

Približno 15% pacijenatkinja sa rakom jajnika se dijagnostikuje u stadijumu IV (metastatska)bolesti. Kao što je objašnjeno u delu o lečenju uznapredovale bolesti, rezultat lečenja u ovomstadijumuzavisi takođeodzaostalebolestinakonoperacijeprimarnogtumora,nakonkojesledihemioterapija* koja se sastoji od šest ciklusa platina-paklitaksel* režima. Pacijentkinjama kojerazviju alergiju na paklitaksel ili ga ne podnose, kombinacija docetaksela i karboplatine ilipegilovanog lipozomalnogdoksorubicina* i karboplatinemožese razmotriti kaoalternativa. Lekbevacizumab* može biti dodat hemioterapiji kao što je opisano u prethodnom odeljku ouznapredovalojbolesti.

POSEBNIASPEKTILEČENJAODABRANIHNEEPITELIJALNIHVRSTARAKAJAJNIKA

Tumorigerminativnihćelija

Oko dve trećine tumora germinativnih ćelija otkriju se u stadijumu I: kod ovih pacijentkinjapreporučuje seoperacija saočuvanjemplodnosti, a kompletnaproceduraoperativnogodređivanjastadijumanije indikovana.Glavni razlog zaovakav stav jeda jepokazanavelikaefikasnost terapijakoje semogukasnijeprimeniti u slučajuda se tumorgerminativnih ćelija vrati.Nepreporučuje seadjuvantno*lečenjezatumoreniskogrizikastadijumaI.



Koduznapredovalebolesti,vršise„debulking“operacija,nakončegaseprimenjujehemioterapija*usastavubleomicin*,etopozid* icisplatina*(BEP).Ovahemioterapijaseprimenjujeu intervaluod3nedelje (naziva se ciklus). Optimalna dužina primene nije jasno definisana, ali 3 ciklusa BEPhemioterapijeobičnosekoristezapacijentkinječijajebolestoperativnouklonjenaupotpunosti.Zapacijentkinječijubolestnijebilomogućeupotpunostiodstraniti,predlažeseprimena4do5ciklusaBEPrežima(od4.ciklusabezbleomicina,dabisesmanjiorizikodplućnetoksičnosti).Kakosutumorigerminativnihćelijaosetljivinahemioterapiju,možeseučinitioperacijasaočuvanjemplodnostiikoduznapredovalebolesti.Ipak,kodstarijih,postmenopauznihžena,lečenjetrebasprovoditiuskladusastandardnimplanomlečenja.Zaendodermalnesinustumore,posebnupodgruputumoragerminativnihćelijakojirastuagresivnije,preporučujeseadjuvantna*hemioterapija*,osimzapacijentkinjestadijumaIA,nakončijeglečenjabitrebalopratitinivoealfafetoproteina*(AFP)ukrvi.

Stromalnitumoripolnihtraka

Kodmladihpacijentkinjasastromalnimtumorompolnihtrakakoje imajulokalizovanubolest,možese razmotriti operacija sa očuvanjem plodnosti, a kompletno određivanje stadijuma se nepreporučuje.Većina ovih tumora se dijagnostikuju u stadijumu I i za ove pacijentkinje se ne preporučujeadjuvantna* terapija. Neki lekari predlažu adjuvantnu hemoterapiju baziranu na platini zapacijentkinjesatumoromstadijumaICivisokimgradusom(gradus3)tumora.Najčešćeprimenjivanrežim jeBEPkombinacija (bleomicin*,etopozid* icisplatina),alimogusekoristiti inekolikodrugihkombinacijalekova.Za tumore granuloza ćelija višeg rizika, indikovana je adjuvantna*hemioterapija sa bleomicinom*,etopozidomicisplatinomilisakarboplatinomipaklitakselom.ZatumoreSertoli-Lajdigovihćelija,trebalobirazmotritiadjuvantnuhemioterapijuzapacijentkinjesabolešćustadijumaIi/ilivisokimgradusom(gradus3)tumora,iliheterologimelementimaviđenimodstranepatologa.Lečenjeuznapredovalebolesti jeu skladusaopštimvodičimaza lečenje raka jajnika. „Debulking“*operacija,kadgodjetomoguće,ostajenajefikasnijaterapijazametastatskeilirecidivantne(relaps)tumore granuloza ćelija. Hemioterapija bazirana na platini se trenutno koristi za pacijentkinje sauznapredovalombolešću.

Karcinosarkom*

Svi karcinosarkomi su visokog gradusa, čak i kad se dijagnoza postavi u stadijumu I. Zbog toga sepreporučujeadjuvantnahemioterapijasakarboplatinom*ipaklitakselom*.Kodstarijihpacijentkinjasalošimopštimstanjemmožeserazmotritiimonoterapijasakarboplatinom.

Tumorimalihćelijaneuroendokrini*tumori

Primenjujusestandardnioperativniprincipi. Ipak,kodmladihpacijentkinjasa izolovanimtumoromjajnika, može se razmotriti operacija sa očuvanjem plodnosti u kombinaciji sa adjuvantnom*hemioterapijom*.Hemioterapijaseuglavnomsastojiodplatine*ietopozida*.



Malignastrumajajnika

Zaženeumenopauzi izapremenopauzneženekojeneželevišedarađajupreporučujesehirurškolečenje histerektomijom* i bilateralnom salpingo-ooforektomijom*. Za mlađe žene koje žele daočuvaju plodnost,može se razmotriti operacija sa očuvanjem plodnosti, uz uslov da nema širenjatumoravankapsulejajnikaidanepostojezrelicističniteratomi.Agresivnijaoperacijajeindikovanazapacijentkinjekodkojihsetumorproširio.Adjuvantna*terapijasenepreporučuje.

Posle operacijemaligne strume jajnika, preporučuje se skener celog tela sa radio-jodom. Ovo jeprocedura snimanja koja dozvoljava uočavanje prisustva tkiva štitaste žlezde bilo gde u telu.Radioaktivni jod*, koji se daje intravenski*, preuzima funkcionalno tkivo štitaste žlezde. Ovaprocedura se zato može koristiti i za otkrivanje zaostalog tkiva tumora postoperativno i tokompraćenja.Preovogsnimanja,štitastažlezdaseoperativnoukloni(tiroidektomija)dabisesprečilodanajvećideojoda,akoneisavjod,preuzmeštitastažlezdaprenegotkivotumora.

Skvamocelularnikarcinomkojinastajeunutardermoidne*ciste*/teratoma*

Ukoliko jetumorograničenna jajnik inijedošlodopucanjakapsule jajnika, lečenje jeograničeno imože da se sastoji samo od salipingo-ooforektomije*. Za uznapredovalu bolest, treba sprovestistandarno operativno određivanje stadijuma bolesti. Ako tumor nije u potpunosti odstranjenprimarnom operacijom, ne savetuje se ponavljati operaciju. Indikovana je adjuvantna*hemioterapija* sa režimima baziranim na platini*; kombinovana terapija sa bleomicinom*,etopozidom*icisplatinom,ilisakarboplatinom*ipaklitakselom*.



KOJISUMOGUĆINEŽELJENIEFEKTIPRIMENJENETERAPIJE?

Operacija

Opštiriziciineželjenadejstva

Nekirizicisuzajedničkizasvakuhiruršku intervencijukojase izvodipodopštomanestezijom*.Ovekomplikacije nisu česte i uključuju duboku vensku trombozu*, probleme sa srcem ili disanjem,krvarenje, infekciju ili reakciju na anesteziju. Ovo može da se spreči detaljnom medicinskomprocenompreoperacijeiodgovarajućimtretmanom.Jajnici, jajovodiimatericasenalazeukarlici*zajednosalimfnimčvorovima*,mokraćnombešikom,velikim krvnim sudovima i delovima creva. Tokom hirurške intervencije, uglavnom zavisno odproširenosti tumora, mogu se oštetiti neke od ovih struktura. Tačno preoperativno određivanjestadijumabolestiimedicinskasnimanjaobezbeđujudaseovajriziksvedenaminimum.Kada se uklone limfni čvorovi u karlici* i duž aorte, može se oštetiti ili blokirati limfni sistem štodovodidolimfedema,stanjagdeselimfnatečnostnakupljaunogamaičinidaoneotiču.Ovomožedasedesiodmahnakonoperacijealiikasnije.

Gubitakreproduktivnefunkcije

Standardniplanlečenjarakajajnikauključujeoperativnouklanjanjeobajajnikaijajovodaimaterice.Kaoposledica toga,nakon lečenja,ovepacijentkinjevišenemogudazatrudne.Pacijentkinje trebapravilnosavetovatiiuputitinapružanjestručnepodrške.Kododabranegrupepacijentkinjamožeseizvestioperacijasaočuvanjemplodnosti,štoznačidaćese jedan jajnik, jajovod i materica poštedeti. Operacija saočuvanjem plodnosti može se razmatrati kod pacijentkinja koježele da očuvaju fertilnu sposobnost (mogućnost da ostanutrudne), uz uslov da je sprovedeno sveobuhvatno određivanjestadijuma, da su očuvani organi zdravi i da je pacijentkinjapravilnosavetovana.

Gubitak funkcije jajnika nakon odstranjivanja oba jajnika takođeuzrokuje prestanak stvaranja ženskih hormona. Kod žena ureproduktivnomdobuovovodidogubitkamenstruacije ipojavemenopauznih*simptoma.Pažljivotrebarazmotritidali jeprimenasustitucione(zamenske)hormonsketerapije*indikovanailine,štozavisiodvrsterakajajnika,medicinskogstanjasvakepojedinačnepacijentkinjeiželjepacijentkinje.

Gubitaktrbušnihorgana

Kod pacijentkinja sa uznapredovalim rakom jajnika, „debulking“* operacija može uključivati ioperativnouklanjanjeraznihtrbušnihorganazahvaćenihtumorom.Gubitak delova creva, dela jetre i gubitak žučne kese mogu prouzrokovati gastrointestinalneprobleme. Operativno izvođenje* creva (ileostoma* ili kolostoma*) na prednji trbušni zid nekadamožebitineophodnodabiseobezbedilosakupljanjei/ilieliminacijastolice.



Uklanjanje slezine vodi do povećane oseljivosti na određene infekcije te bi trebalo razmotritipostoperativnovakcinacijuiprevencijuantibiotocima.Gubitak funkcije mokraćne bešike (skladištenje i eliminisanje urina) je manje često i potreba zaoperativnimizvođenjem*naprednjitrbušnizidjeretka.

Hemioterapija*

Neželjenadejstvahemioterapijesuveomačesta.Onazaviseodvrsteleka(lekova)kojisuprimenjeniiod doziranja i za svaku pacijentkinju variraju u vrsti i obimu. Kod pacijenatkinja koje su patile oddrugih medicinskih problema u prošlosti, potrebno je preduzeti određene mere opreza i/iliprilagođavanje doze. Kombinacije više lekova uglavnom dovode do više neželjenih efekata negoprimenajednogleka.Zanekaneželjenadejstvapostojenačinizanjihovosprečavanjeiliublažavanjeioovomejepotrebnounapredrazgovaratisalekarimaimedicinskimsestrama.Ispodsupobrojanaopštaneželjenadejstvadokojihdolaziprilikomprimenelekovakojisenajčešćekoriste u lečenju raka jajnika. Priroda, učestalost i težina neželjenih efekata variraju za svakihemioterapijskilek.Najčešćaneželjenadejstvasu:

• opadanje kose ili istanjenje kose (sem za karboplatinu kodkojejetoretko);

• smanjenjebroja krvnih ćelija, štomožedovestidoanemije,krvarenjaimodricaiinfekcija;

• umor;• osećajmučnineilipovraćanje.

Druganeželjenadejstvakojasemogučešćejavitisu:

• boliliraniceuustima;• gubitakilipromeneuukusu(metalniukus);• proliv;• utrnutostiliosećajbockanjauprstimašakaistopala(perifernaneuropatija*);• boloviuzglobovimaimišićima;• blagealergijskereakcijesaosipom,crvenilomlica,groznicomilidrhtavicom;• upalakožeokomestaubodaigle;• reakcijakožeuviducrvenila,tamnijeprebojenostiiliistanjenja.

Povremenaneželjenadejstvauključuju:

• promeneuradujetre;• upaluplućakojauzrokujekašalj,kratakdahiboloveugrudima(bleomicin*);• zatvor;• nizakkrvnipritisak(možedaizazovevrtoglavicu);• sporeotkucajesrca;• boloveustomaku;• glavobolju.



Na kraju, kod žena kod kojih je učinjena operacija očuvanja plodnosti, neki od hemioterapijskih*lekovamoguuticatinapreostalufunkcijujajnikai izazvatineplodnost.Takođe,nekihemioterapijskilekovimoguizazvatioštećenjarazvojaplodaumatericii/ilimoguimatištetanefekatnabebuakosedoji,jermoguprećiumleko.Osimovih,svaki lekmožetakođedatirazličiteneželjeneefekte.Najčešćineželjeniefektiopisanisudole,iakonećesvakapacijentkinjaimatineželjeneefekte,nitićeihiskusitiuistomobimu.Paklitaksel*može izazvatiperifernuneuropatiju*koja zavisiodprimenjenedoze, trajanja infuzije inačina davanja leka. Simptomi koji se mogu javiti uključuju utrnutost, parestezije* i goreći bol urukama i nogama, kao da se nose užarene rukavice ili čarape. Simptomi su često simetrični iuglavnom počinju u stopalima i nogama. Pacijentkinje najčešće prijavljuju istovremeni početaksimptomauprstimašakaistopala,alimogućajeineujednačenapojavaovakvihtegoba.Zahvaćenostlica je ređa. Iako blagi simptomi mogu da se poboljšaju ili nestanu unutar nekoliko meseci, kodpacijentkinjakodkojihsejavitežaneuropatija,ovetegobemogudatrajuiduževreme.Karboplatina*datauzpaklitaksel*povećavarizikodneuropatije.Cisplatina* može izazvati gubitak sluha i oštećenje bubrega. Funkcija bubrega se ispituje prekorezultatakrvipreotpočinjanjahemioterapije.Dabisesprečilooštećenjebitnojepitivelikukoličinuvodetokomprimeneterapije.Neželjenadejstvatežegstepenakojasemogudesititokomprimenetopotekana*uključujuozbiljnealergijskereakcije,plavuilineuobičajenobledukožuinokte,groznicu,drhtavicu,upornugušobolju,bolno mokrenje ili osećaj pečenja prilikom mokrenja, uporan ili težek kašalj, uporan ili jak bol,crveniloiliotoknamestuinjekcije,uporneilijakeboloveuželucuiligrčeve,uporanilitežakumorilislabost,osećajkratkogdaha,neuobičajenemodriceilikrvarenjeižutilokožeiliočiju.Česti neželjeni efekti bleomicina* su drhtavica, konfuzija, crne linije na noktima, opadanje kose,svrab,gubitakapetita,crvenilo,tamnijaprebojenostilipovećanaosetljivostkože,boluustima,umori gubitak težine.Doza bleomicina kojamože da se primeni je ograničena zbogmogućnosti razvojafibroze pluća, koja uzrokuje kratak dah, koji treba prijaviti lekaru. Primećena je i preosetljivost nableomicin,alionanezavisioddozeiuglavnomseispoljavaunutarnekolikosatioddavanjaleka.Primenalekaifosfamida*trebakombinovatisaprimenomlekakojištitiurinarnisistem.Potrebnojejavitiselekaruakoseumokraćipojavikrvilimokraćapostanetamna,akosejavikomailikonfuzija,iliakopacijentkinjamanjemokri.Ovajlekmožetakođeprouzrokovatižutiloočijuikože.Bevacizumab*Najčešći neželjeni efekti bevacizumaba* supovišen krvni pritisak, opšta slabost, bol, bol u trbuhu,mučnina i povraćanje, slab apetit, zatvor, infekcije gornjeg respiratornog trakta, nizak broj belihkrvnihzrnaca (štomožepovećati rizikza infekciju),proteinurija,krvarenje iznosa,proliv,opadanjekose,boluustimaiglavobolja.



Postojetakođeretkialiozbiljnineželjeniefektibevacizumabakojiuključuju− pucanje(perforacija)zidaželucailicreva;− stvaranjefistula;− komplikacijeuzarastanjurana;− jakokrvarenje;− hipertenzivnekrize(jakopovišenjekrvnogpritiska);- nefrotski sindrom – stanje koje se odlikuje veoma visokim vrednostima proteina u urinu

(proteinurija), niskim vrednostima proteina u krvi, otocima, posebno oko očiju, stopala iruku;ovajsindromjeprouzrokovanoštećenjemsitnihkrvihsudovaububrezimakojifiltrirajunepotrebnematerijeiprekomernuvoduizkrviišaljuihumokraćnubešikukaomokraću.



ŠTASEDOGAĐAPOZAVRČETKULEČENJA?Nije neuobičajeno da pacijentkinje imaju tegobe zbogprimenjeneterapijeinakonštojelečenjezavršeno.

• Pacijentkinje mogu biti anksiozne, mogu patiti odnesanice ili biti depresivne i može im biti potrebnapsihološkapodrška.

• Tokom i nakon lečenja, ishrana može predstavljatiproblem usled smanjenog apetita, mučnine i opšteslabosti.

• Teškoće sa koncentracijom i pamćenjem nisu retka neželjena dejstva intravenske*hemioterapije*.

PraćenjeodstranelekaraPoslezavršetkalečenjalekarćepredložitirežimkontrolasaciljemdase:

• otkrijuisprečeneželjeniefektilečenja;• otkrijemogućpovratakbolesti(relaps)*iprimeniodgovarajućelečenje;• pacijentiobavesteosvomzdravstvenomstanju,pružipsihološkapodrškaiuputenapreglede

kod različitih specijalista da bi se na najboljimogući način obezbedio povratak normalnimdnevnimaktivnostima.

Zbograznolikostirazličitihtipovarakajajnika,nepostojiposebaniopšteprihvaćenrežimkontrolazapacijentkinje.Režimkontrolazaepitelijalnirakjajnikauključujedobijanjepodatakaoopštemstanjupacijentkinjeitegobamavezanihzabolestikliničkipregledkojiuključujeginekološkipregled(pregledkarlicesaoberuke*)svaka3mesecatokom2godine,svaka4mesecatokomtrećegodineisvakih6mesecitokom4. i 5. godine. Određivanje CA125 je korisno tokom praćenja po završetku hemioterapije* kodpacijentkinjakojesuodgovorilenaterapiju,sobziromnatodajepokazanodaCA125možedaukaženapovratakraka jajnika.Progresija ilipovratakbolesti (relaps*)baziraninaCA125definisano jenaosnovuprogresivnogserijskograstaserumskogCA125.Trebalobipotvrditipovišenevrednostisadvarazličitamerenjau razmakuodbarnedeljudana.AkoCA125 raste,hemioterapija semožeodložitidokgodsene javeznaci isimptomibolesti. Ipak,važno jenapomenutidaCA125možesignaliziratipovratakpotencijalnoresektabilne(onekojasemožeoperisati)bolesti,tesemoguponuditirazličitemogućnostilečenja.Ako postoji klinički dokaz za napredovanje bolesti ili stalni porast CA125, trebalo bi učiniti CTsnimanje.PET-CTpregledjeboljiupoređenjusaCTpregledomuotkrivanjuvišelokalizacija(mestautelu) tumora, posebno u limfnim čvorovima, trbušnoj maramici (peritoneum) i postojanje tumoraispodomotača(supkapsularno*)jetre.



SpecifičnostiupraćenjupacijentkinjasaneepitelijalnimrakomjajnikaUglavnom je režimkontrola isti kao i zaepitelijalni rak jajnika, iakounekim slučajevimamožebitidrugačiji. Kontrolni pregledi moraju uključivati uzimanje podatka o opštem fizičkom stanjupacijentkinja i tegobamavezanimzabolest, kliničkipregled saginekološkimpregledom i tumorskemarkeresvaka3mesecatokomprvedvegodine,potomsvakih6mesecitokomtreće,četvrteipetegodine.Ultrazvučnipregledkarlice* trebaraditi svakih6mesecikodonihpacijentkinjakojesubilepodvrgnuteoperacijisaočuvanjemplodnosti,dokseCTpregled*abdomenaikarliceradiuskladusakliničkimindikacijama.Prosečno75%povratkabolestitumoragerminativnihćelijadogodiseunutarprve godine nakon inicijalnog lečenja. Suprotno, indolentna priroda (spor rast) stromalnih tumorapolnihtrakasatendencijomzakasnipovratakbolesti(medijanazapovratakbolestije4do6godina)zahteva dugoročni plan kontrolnim pregleda. Nekoliko slučajeva opisuje povratak bolesti koji sedogodiovišeod20godina(do37godina)nakondijagnoze.Velikibroj tumoragranuloza ćelija* su sporo rastući tumori imoguda sevratenakonvišegodina,često ido20godinanakondijagnoze.Koristi semerenjeestradiola, luteinizirajućeghormona (LH),folikostimulirajućeg hormona (FSH) i inhibina, ali su oni najosetljiviji kod žena umenopauzi i kodpacijentkinjakodkojihsuobajajnikauklonjena.Kodpacijentkinjasaneuroendokrinim*tumorimajajnika,pregledsaotkreotidom(otkreoscan)možedaseradiposleoperacijedabiseotkrilećelijetumorakojemogupostojatinadrugimmestimautelu(vidi poglavlja „Kako se dijagnostikuje rak jajnika“). Radioaktivno obeležen lek oktreotid daje seintravenski*; lek se veže za neuroendokrine* ćelije tumora u telu pacijentkinje i ova tehnika takodozvoljavatestiranjeiuočavanjećelijaneuroendokrinogtumorabilogdeutelu.StandardnopraćenjetakođeuključujeianalizuGUT*hormona.Kodpacijenatkinjalečenihodtumoragerminativnihćelija,merenjehCG*,AFP*iLDH*možepomoćiuotkrivanjupovratkabolesti(relaps*).MRI*pregledsečešćekoristinegoCTpregleddabiseizbeglozračenjekodovegrupeuglavnommlađihpacijentkinja.Kodpacijentkinjasamalignomstrumomjajnika,potrebanjekliničkipregledisupstituciona*terapijatiroidnimhormonomudozamakojeupotpunostiblokiraju lučenjehormonakoji stumulišeštitastužlezdu (TSH – tireoidni stimulirajuči hormon). Serijska merenja vrednosti tireoglobulina* (Tg)zamenilojescintigrafijucelogtelasaradiojodom*.Režimkontrolatrajeceoživot,uglavnomdabisepratilafunkcijaštitastežlezdeinivotireoglobulina(Tg).Preporučeni režim kontrola za pacijentkinje lečene od skvamocelularnog karcinoma jajnika koji sejavljaunutardermoidnecistetraje5godina,sakliničkimpregledimaisnimanjima.

PovrataknormalnomživotuPovrataknormalnomdnevnomživotumožebititežakznajućidaserakmoževratiti.Režim kontrola od strane lekara pruža priliku pacijentkinjama da dobiju medicinske informacije,psihološku podršku i da budu upućene kod različitih specijalista. Mogu biti potrebni dodatnipsihološki saveti, a neke pacijentkinje mogu naći podršku u udruženjima pacijenata ili sredstvimainformisanjanamenjenihpacijentima.Nutricionistimogupružiti savet zapravilnu ishranu. Socijalniradnicimogupomoćiupronalaženjunačinazaobezbedjivanjeuspešnerehabilitacije.



Pacijenktinjemogubitizabrinutezbogmogućegrizikaodpojaverakakodnjihovihsrodnika.Uvećinislučajevaovajrizikjeveomanizakpoštou90%slučajevarakajajnikanijenađenavezanisajednomnaslednommutacijom*gena.Ipak,pacijentkinjesarakompovezanimsanaslednommutacijomionepacijentkinje koje su zabrinute zbog mogućnosti postojanja ove povevezanosti, trebalo bi da sesavetujusasvojimlekaromuvezipreporukazanjihovesrodnike.

Štaakoserakvrati?Kada se rak vrati, to se naziva relaps*.Odlukao lečenju će zavisiti od tipa raka jajnika, vremena ipriroderelapsa,obimaukomjepacijentkinjadobila iodgovorilanaprethodnuhemioterapiju*iodopštegstanja.Ovefaktoretrebapažljivoutvrditiizasvakupacijentkinju.Posebnu pažnju treba obratiti na neželjene efekte lečenja, koji mogu postati važniji kako lečenjeodmiče. Naročito, pacijentkinje koje ponovo dobijaju platina/paklitaksel* kombinovanuhemioterapiju unutar jedne godine od završetka prethodne hemioterapije, imaju veliki rizik odrazvojaneželjenihefekatavezanihzanervnisistem*.Kao deo personalizovanog plana lečenja, lekar će diskutovati o realnim opcijama lečenja za svakupacijentkinju.Gdegodjetomoguće,trebapoštovatiličnuželjupacijentkinjeupogleduizboravrstelečenja.U zavisnosti od individualne situacije, lečenje ponovne pojave (relapsa*)epitelijalnog raka jajnikamožeuključivatisledećepristupe:

• OperativnoodstranjivanjetumoraOvo se može razmotriti kod pacijentkinja koje su dobro odgovorile na prethodnu hemioterapiju,posebnokodonihkojidobijuizolovanpovratakbolestidugonakonštoselečenjezavršilo,ainačesudobrogopštegstanja.Hirurškaintervencijamožebitipotrebnadabiolakšalasimptomeuzrokovanenpr.zapušenjem(opstrukcijom)crevaodstranetumora.

• Hemoterapija

Izborvrstehemioterapijezavisiodvremenskogperiodaizmeđuposlednjedozehemioterapijenabaziplatinekojajeprimenjenaprviputiotkrivanjapovratkabolesti(relaps*).Postoječetirikategorijeuzavisnostiodovogintervalaiopisanesudaljeuteksu,uzterapijskeopcijezasvakusituaciju.Bolestsesmatrarefraktarnomnaplatinukadaseprogresijatumoradogoditokomhemioterapijeili4nedeljenakonposlednjedoze,arezistentnomnaplatinu kadase relapsdesimanjeod6meseciposleposlednjedoze.Plan lečenjazaovepacijentkinjetrebadase fokusiranapružanjesuportivneterapije,čijijeciljdaodržii/ilipoboljšakvalitetživotaidaseomogućikontrolasimptoma.Lekovikojimogu da se koriste su paklitaksel, topotekan, pegilovani lipozomalni doksorubicin* i gemcitabin.Poštosenijedanodovih lekovanijepokazaoboljimuodnosunadrugi, terapijski izbor trebadasebaziranapotrebamapacijentkinje,nakonrazgovoraoočekivanimneželjenimefektimaiprednostimaodređenogleka.Nepostojikoristodkombinovanjavišelekovaistovremeno.



Bolestsesmatradelimičnoosetljivomnaplatinukadaserelaps*desi između6 i12mesecinakonposlednjedozehemioterapije iplatinaosetljivom kadase relaps* javinakonvišeod12meseciodposlednje doze hemioterapije. Kod ovih pacijentkinja postoji velika verovatnoća da će ponovoodgovoriti na hemioterapiju koja sadrži platinu*. Poželjni režim je kombinacija karboplatine ipaklitaksela, ali semogu predložiti i ostale kombinacije nakon razgovora o očekivanim neželjenimdejstvima i prednostima određenog leka. Posebno, pokazalo se da kombinacija karboplatine ipegilovanog lipozomalnog doskorubicina* sa manjom učestalošću izaziva dugoročne neželjeneefekte.Pacijentkinje sabolešćukoja jedelimičnoosetljivanaplatinumogu takođe imati koristi odkombinacijetrabektedina*ipegilovanoglipozomalnogdoksorubicina*.

• Ciljanaterapija*

Bevacizumab* se može preporučiti za lečenje relapsa* pacijentkinjama sa bolešću osetjivim naplatinuakoranijenisuprimalebevacizumab*.Nijejasnokolikajekoristodprimenebevacizumabazalečenjerelapsakodpacijentkinjasabolešćurefrakternomnaplatinu.Lečenjepovratkabolestineepitelijalnihvrsta raka jajnika trebaproceniti za svakiposebanpodtip.Preporukezaodređenesituacijeuključuju:

• Za rak malih ćelija, lečenje relapsa* bazirano je na hemioterapiji koja sadrži ifosfamid*(vinkristin*, ifosfamid, karboplatina* i etopozid* ili VICE režim). Kod pacijentkinja sa lošimopštim stanjem, opcija je hemoterapija* sa ciklofosfamidom, doksorubicinom*,vinkristinom*ietopozidom(CAVE).

• Kodpacijentkinja sa tumorimagerminativnihćelija, ranije lečenihplatinom,koje sudobile

relaps više od 6 meseci posle završetka hemioterapije, treba razmotriti primenuifosfamid/platina (IP) kombinacije lekova sa ili bez paklitaksela.Ostale aktivne kombinacijelekovauključuju: vinblastin, ifosfamid i cisplatinu (VeIP) ili cisplatinu, vinblastin i bleomicin(PVB).Pacijentkinjekojedobijurelaps*zamanjeod6mesecinakonzavršetkahemioterapijebaziranenaplatinimogudobitivinkristin,aktinomicinDiciklofosfamid(VAC)ilipaklitakseligemcitabin.Nejasno jeda li nova„debulking“ operacijamožebiti odkoristi.Moguće jedadonosi neku korist kod određene grupe pacijentkinja, posebno kod onih sa nezrelimteratomomisindromomrastućegteratoma.

• Kodpacijentkinjasakarcinosarkomom*jajnika, ifosfamidjepokazaoaktivnostkodrelapsa*

bolesti.

• Kod pacijentkinja sa tumorima polnih traka i stromalnim tumorima, karboplatina* ipaklitaksel* su pokazali aktivnost u drugoj liniji hemioterapije. Korist hemioterapije kodpacijentkinjasatumorimaSertoli-Lajdigovihćelijanijejasna,alisuopisananekapoboljšanja.Pošto tumori granuloza ćelija imaju receptore za steroidnehormone, razmatra seprimenahormonske terapije. Pokazana je korist od hormonske terapije kod nekih pacijentkinjalečenih agonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona, progestinima i inhibitorimaaromataze.

• Kod pacijentkinja sa skvamocelularnim karcinomima nastalim unutar dermoidne

ciste/teratoma,zračenjekarliceseprimenjujeuslučajuizolovanogrelapsa*bolestiukarlici.



DEFINICIJEMEDICINSKIHPOJMOVA5-fluorouracilLekkoji sekoristi za lečenjerakadobelogcreva,dojke ipankreasa.Takođesekoristikaokremazalečenje nekih stanja na koži. 5-flurouracil sprečava stvaranje DNK u ćelijama, što tomože uništitićelijuraka.5-fluorouraciljejednavrstaantimetabolita.Takođesenazivai5-FUilifluorouracil.AdenomiozaStanjekadaseendometrijalnotkivo,sluznicakojaoblažeunutrašnjostmatericeimožesesamotuinaći,takođenalaziiumišićumaterice,uzrokujućibolinelagodnosti,ponekad,obilnemenstruacije.AdjuvantnaterapijaAdjuvantnaterapijarakajedodatnaterapijakojaseprimenjujeuznekudruguterapijusaciljemdapoboljša njen efekat. Na primer, radioterapija i/ili hemoterapija pomažu operativnom lečenju daostvariciljeliminacijeraka.Alfa(α )-fetoprotein(AFP)Protein* koji normalno stvara fetus (plod). Nivoi AFP uobičajeno nije moguće detektovati u krvizdravihmškaracaižena(kojenisutrudne).PovišennivoAFPukazujenaprisustvoiliprimarnograkajetreilitumoragerminativnihćelija.AndrogenTiphormonakojiobezbeđujedaseodržemuškeseksualneosobine.AnemijaStanjekojesekarakterišesmanjenjembrojacrvenihkrvnihzrnacaivrednostihemoglobina,gvožjejesadržanouhemoglobinuiprenosikiseonikodplućakrozcelotelo,aanemijaremetiovajproces.AnestezijaPovratno stanje gubitka svesti u kojem pacijent ne oseća bol, nema normalne reflekse, manjeodgovara na stres. Indukovana je ubrizgavanjem određenih supstanci koje se nazivaju anestetici.Možebititotalnailidelimičnaiomogućavapacijentudapodneseoperaciju.Apendiks(crvuljak)Kesica sličnaprstu (crvuljak) koja viri iz cekuma (početni deodebelog crevablizu završetka tankogcreva).AscitNenormalnonakupljanje tečnosti u trbuhu kojemožeprouzrokovati oticanje.U kasnom stadijumumalignih bolesti, tumorske ćelije se mogu naći u tečnosti u trbuhu. Ascit takođe nastaje kodpacijenatasaoboljenjemjetre.Benigno(dobroćudno)Dobroćudno,nijezloćudno(maligno).Benignitumorimoguvišeporasti,alisenešireudrugedelovetela.Zovusejošinemalignitumori.



BevacizumabBevacizumab jemonoklonsko antitelo* kojeprepoznaje i vezuje se zaposebnu strukturu (nazvanaantigen) koja senalaziunekimćelijamau telu ili cirkulišeu telu.Bevacizumab jenapravljenda sevežezavasklularniendotelijalnifaktorrasta(VEGF*),proteinkojicirkulišeukrviičinidarastukrvnisudovi.VezujućisezaVEGF,bevacizumabprekidanjihovefekat.Kaorezultat,čelijerakanemogudarazviju sopstveno snabdevanje krvlju i zbog toga su gladne kiseonika i hranljivih materija, štousporavarasttumora.Bilateralnasalpingo-ooforektomijaOperativnoodstranjivanjeobajajnikaijajovoda.BiopsijaUzimanjeuzorka(isečka)tkiva*ilićelijakakobiihpregledaopatolog*.Patologmožeproučavatitkivopod mikroskopom ili izvesti druge testove na ćelijama ili tkivima. Postoji mnogo različitih tipovabiopsije. Najčešći tipovi su: (1) inciziona biopsija, kada se uzima samo deo tkiva; (2) ekscizionabiopsija,kadaseuklanjačitava izraslina ilisumnjivapovršina i (3)punkcija,kodkojesedeotkiva ilineketelesnetečnostiuzimaspecijalnokonstruisanomiglom.Kadasekoristiširokaigla,procedurasenaziva “core” biopsija. Kada se koristi tanka igla, procedura se zove aspiraciona biopsija tankomiglom.BleomicinLek koji se koristi za lečenje mnogih vrsta malignih bolesti i ispituje se u lečenju drugih malignihbolesti.PraviseodbakterijeStreptomycesverticillus.BleomicinostećujeDNKimožebrzodauništibrzorastućećelijeraka.Bleomicinjevrstaantineoplastičnogantibiotika.CD99proteiniProteini prisutni u skoro svim humanim tkivima i u velikoj količini u nekim malignim tumorima.Merenje njihovog nivoa u tkivu jajnikamože pomoći da se postavi tačna dijagnoza nekih tumorajajnika.Ciljana(targetna)terapijaVrstalečenjakojikoristilekoveilidrugesupstancekaoštosumonoklonskaantitela*daidentifikujeinapadnespecifičnećelijetumora.Ciljanaterapijamožeimatimanjeneželjenihefekatauodnosunadrugetipovelečenjaraka.CisplatinaLekkoji sekorsti za lečenjemnogihvrsta raka.Cisplatin sadržimetalplatinu.RazaramalignećelijetakoštooštećujeDNKisprečavanjihovudaljudeobu.Cisplatinajevrstaalkilirajućegagensa.CistaVrećailičaurautelu.Možebitiispunjenatečnošćuilidrugimmaterijalom.ĆelijetekeĆelijekojeseformirajuuspoljašnjemomotačufolikulakojiserazvijaujajniku(folikulujajnikusadržijajašce ili jajnu ćeliju, koja je osnova ženske plodnosti). Ćelije teke doprinose stvaranju hormonaudruženihsareprodukcijom.



“Debulking”surgeryOperativnoodstranjivanjetumorskemasekolikogodjetomoguće.Ovomožedapovećašansedaćeprimenahemioterapijeilisprovođenjeradioterapijeuništitisvetumorskećelije.Ovaoperacijamožedaseuradidabiseublažili simptomi ilidapomognedapacijentdužeživi.Nazivase još i tumorski“debulking”.DermoidnacistaTip benignog (nemalignog) tumora germinativnih ćelija (tip tumora koji nastaje iz ćelija iz kojihnastajuspermatozoidiijajašce)kojičestosadržinekolikorazličitihtipovatkivakaoštosukosa,mišićikost.Takođesenazivaiteratom*.DisgenezijagonadaPoremečaj razvoja gonada (jajnik ili testis). Muškarci sa disgenezijom gonada imaju veći rizik odnastankarakatestisa.Disgenezijagonadajeobičnodeogenetskogsindroma.DispepsijaDispepsija je poznata i kao nervozni stomak. To je stanje koje uglavnom uključuje hronični ilipovremenibolgornjegdelatrbuha,udruženosanaduvenošću,gorušicomimučninom.Dispepsijaječestproblem,aliuretkimslučajevimamožebitiprviznakprisustvaraka.DNKSkraćenicazadeoksiribonukleinskukiselinu.DNKslužikaonosilacgenetskihinformacija.DocetakselDocetakselpripadagrupiantitumorskihlekovapoznatihkaotaksani*.Docetakselblokirasposobnostćelije da uništi unutrašnji “skelet” koji joj omogućava da se podeli i umnožava. Ovaj skelet nedozvoljavadasećelijapodeli ionanakrajupropada.Docetakseltakođeoštećujenormalnećelijeutelu,kaoštosukrvnećelije,čimeizazivaneželjeneefekte.DoksorubicinLekkojisekoristizalečenjemnogihvrstarakaiproučavaulečenjudrugihtipovaraka.Doksorubicinje izolovan izbakterijeStreptomycespeucetius.OštećujeDNK imožeuništitićelije raka.To jevrstaantraciklinskog antibiotika. Takođe, poznat je kao Adriamicin PFS, Adriamicin RDF, Doxorubicinhidrohlorid,HidroksidaunorubiciniRubex.DubokavenskatrombozaFormiranjekrvnogugurškaudubokimvenamanogu,malekarliceiligornjihekstremiteta.Simptomimoguuključivatibol,oticanje,toplotuicrvenilozahvaćenogpodručja.TakođeseoznačavakaoDVT.EndometriozaBenignostanjegdesetkivokojeličinaendometrijumrastenadrugimmestimautrbuhu.EpitelTermin epitel se odnosi na ćelije koje oblažu šuplje organe i žlezde, kao i na one ćelije koje činespoljašnjupovršinutela.Ćelijeepitelapomažudasezaštiteiliogradeorgani.Većinaproizvodisluzilidrugesekrete.



EstradiolEstradiol je polni hormon. Uopšteno, smatra se ženskim polnim hormonom. ali je nađen i umuškaraca. Estradiol ima mnogo primena, na primer, važan je u razvoju dojki i rastu ženskihreproduktivnihorgana.EstrogenVrsta hormona koji se stvara u telu koji pomaže da se razviju i očuvaju ženske polne osobine ipotpomaže rastdugihkostiju. Estrogenimoguda senaprave iu laboratoriji.Moguda sekoristeukontroli rađanja i lečenja simptoma menopauze, menstrualnih poremećaja, osteoporoze i drugihstanja.EtopozidLek koji se koristu za lečenje raka testisa i sitnoćelijskog raka pluća. Takođe se ispituje za lečenjenekoliko drugih tipova raka. Etopozid blokira enzim potreban za čelijsku deobu i popravku DNK imožeuništititumorskećelije.Tipjederivatapodofilotoksinaiinhibitoratopoizomeraze.FibroidmatericeNemaligni(benigni*)tumorikojiserazvijajuuzidumaterice.GemcitabinAktivni sastojak leka koji se koristi za lečenje uznapredovalog ili metastatskog raka pankreasa.Takođe, koristi se sa drugim lekovima za lečenje metastatskog raka dojke, uznapredovalog rakajajnika i uznapredovalog ilimetastatskog nesitnoćelijskog raka pluća. Takođe se ispituje za lečenjedrugih tipova raka. Gemcitabin blokira ćelije da stvaraju DNK* i može uništiti ćelije tumora. Onpripadagrupiantimetabolita.GerminativnećelijeGerminativnećelijesuodgovornezareprodukciju;uključujuijajašceispermatozoid.Ginekološkipregled(pregledkarlice)Fizikalnipregledgdezdravstveniradnikmožedaosetičvoroveilipromeneuoblikuvagine,materice,jajovoda, jajnika i završnog dela creva (rektuma). Zdravstveni radnik takođe koristi spekulum* daotvorivaginudabivideogrlićmatericeiuzeouzorkezaPapatest*.Granični(„borderline“)tumori/granični(“borderline”)rakjajnikaStanje gde ćelijemogupostatimaligneu tankomomotaču tkiva koji pokriva jajnik.Uovomstanjutumorskećelijeseretkoširevanjajnika.Nazivaseitumorjajnikaniskogmalignogpotencijala.GranulozaćelijeĆelijekoje lućeestrogen,adeosu tkivakojeoblaže folikule jajnika.Onesnabdevaju jajašce (oocit)hranljivimmaterijama.GUT(hormonskaanaIiza)Grupahormonakojelučeželudac,pankreasicreva,takođesenazivajuiGUThormoni.



HemioterapijaVrstalečenjakojakoristi lekovekojiuništavajućelijerakai/iliograničavajunjihovrast.Ovilekoviseprimaju intravenski, u sporoj infuziji, ali se takođe mogu primenjivati peroralno (preko usta) ilidirektnominfuzijomuekstremiteteilijetru,uzavisnostiodlokalizacijetumora.HiperplazijaNenormalnopovećanjebrojanormalnihćeijaorganailitkiva.HisterektomijaOperativnaprocedurakojomseuklanjamaterica,ponekad igrlićmaterice.Akosu imaterica igrlićuklonjeni, to se zove prostom histerektomijom. Ako je samomaterica uklonjena, tada se to zoveparcijalna ili supracervikalna histerektomija. Radikalna histerektomija predstavlja uklanjanjematerice,grlićaidelavagine.Jajnici,jajovodiiokolnilimfničvorovi*takođemogubitiuklonjeni.HisteroskopijaPregled šupljinematerice kroz njen grlić sa tankom cevi koja se naziva endoskop. Ova procedurakoristisezadijagnostikovanjebolestišupljinematerice,kaoipodrškazahirurškuintervenciju.HistološkitipKategorijekakosugrupisanitumori,uzimajućiuobzirosobinenjihovihćelija idrugihstrukturapodmikroskopom.HormonskasupstitucionaterapijaTerapijahormonimazaublažavanjeodređenihsimtoma,naprimer,menopauznihtegoba.HromozomOrganizovana struktura koja sadrži gene koji redstavljaju šifre za sve karakteristike tela kao što suboja kose ili pol.Humane ćelije imaju23parahromozoma (ukupno46hromozoma). Ćelije raka ilileukemije često imaju hromozomske poremećaje, kao što su hromozomske duplikacije ili pojavadodatnog hromozoma (47 hromozoma) ili imaju hromozomsku deleciju ili gubitak hromozoma (45hromozoma).Hromozomskailigenetskainverzijanijekadasedodailioduzmejedanhromozom,većumestotogajedandeohromozomajeobrnut.Humanihorionskigonadotropin(hCG)Hormon koji se nalazi u krvi i mokraći tokom trudnoće. Može se naći u većim količinama negonormalno kod nekih tipova raka, uključujući rak testisa, jajnika, jetre, želuca i pluća i kod drugihporemećaja.MerenjekoličineBeta-humanoghorioidnoggonadotropinaukrvi imokraćipacijenatamože pomoći u postavljanju ispravne dijagnoze raka i proceni koliko dobro deluje terapija. Beta-humanihorionskigonadotropinjetiptmorskogmarkera.Nazivaseibeta-hCG.IfosfamidLekkojisekoristisaostalimlekovimazalečenjetumoragerminativnihćelijatestisakojinereagujenaprethodnuterapijusadrugimlekovima.Takođeseispitujezalečenjedrugihtipovaraka.IfosfamidsevezujezaDNKućelijamaimožeuništititumorskućeliju.Tipjealkilirajućegagensaiantimetabilita.



IleostomaOtvorileuma,delatankogcreva,naspoljnjojstranitela.Ileostomapredstavljanoviputkojimcrevnisadržajnapuštatelonakonštosedeocrevaoperativnoodstrani.ImunohistohemijskaanalizaTehnika koja se koristi da otkrije posebne molekule u različitim tipovima tkiva. Tkivo se izlažeantitelimakojisevezujuzaoveposebnemolekule.Onipostajuvidljivipodmikroskopomkorišćenjemboja, radioskopa, koloidnog zlata ili fluoroscentnih boja. Imunohistohemija se koristi da pomognedijagnostikovanjebolesti,kaoštojerakidaotkrijeprisustvomikroorganizama.Onasetakođekoristiu bazičnim istraživanjima da bi razumeli kako rastu ćelije i kako se diferenciraju (postaju višespecijalizovane).IncidencaBrojnovihslučajevanekebolestisvakegodine.Inflamatornabolest(upala)karliceStanjekadapostojiupalaženskihreproduktivnihorgana.Možezahvatitimatericu,jajovode,jajnikeiodredjene ligamente. Upala reproduktivnih organa je obično uzrokovana bakterijskom infekcijom.Može uzrokovati neplodnost i povećava rizik od tzv. ektopične trudnoće (kada se plod razvija ujajovodu).InhibinHormonkoji pripada familiji transformišućeg faktora rastabeta (TGFb), hormona koji seuglavnomstvaraujajnicima.OnsmanjujestvaranjeisprečavaizlučivanjeFSHiinhibirarasttumora.Inhibinsesastojioddvesubjedinice,alfasubjedinicei, ilibetaA,ilibetaBsubjedinice(InhibinAiB).Inhibinislobodnaalfa subjedinica supoznatiproizvodidva tipa tumora jajnika, takodamoguda sekoristekaomarkeriovihbolesti.IntravenskiUnutarvene.Običnoseodnosinanačindavanjalekailidrugihsupstancikrozigluilicevčicuubačenuuvenu.TakođeseobeležavasaIV.InvazivniRakkojiseširivanslojatkivaukomeserazvioirasteuokolnazdravatkiva.KalretininproteiniProteini koji su zavisni od vitamina D i vezuju se za kalcijum. Prisutni su u velikoj količini u neuronima.Kalretininjeprisutaniućelijamakojestvarajusteroidnehormone,kaoštosunekečelijejajnika.Merenjenjihovognivoautkivujajnikamožepomoćidasepostavitačnadijagnozanekihtumorajajnika.KarboplatinaLekza lečenjeuznapredovalograka jajnikakoji ranijenije lečen ili za lečenjesimptomaraka jajnikakojisuseponovopojavilinakonterapijedrugimlekovimazalečenjeraka.Takođesekoristisaostalimlekovima za lečenje uznapredovalogmetastatskog* ili recidivantnog*, nesitnoćelijskog raka pluća iproučavan jeu lečenjudrugihtipovaraka.Karboplatina* je formaantikancerskog lekaCisplatina* iuzrokuje manji broj neželjenih efekata* kod pacijenata. Vezuje se za DNK* u ćelijama i možeeliminisatićelijeraka.Tojejednavrstajedinjenjaplatine.



KarcinosarkomMaligni*tumorkojipredstavljamešavinukarcinoma(rakkojinastajeizepitela,kaoštosukožaitkivakojaoblažuilipokrivajuunutrašnjeorgane)isarkoma*(rakvezivnogtkiva*,kaoštosukost,hrskavicaimasnotkivo).KariotipTojekombinacija(brojiizgled)hromozomailigenetskogmaterijalaunutarćelije.KarlicaDonjideotrbuha,nalaziseizmeđubedrenihkostiju.Kliničkitrajal/studijaTip kliničkog istraživanja koje ispituje kako novi medicinski pristupi funkcionišu kod ljudi. Ovaistraživanja ispituju novemetode skrininga, prevencije, dijagnostikovanja ili lečenja bolesti. Još senazivajuikliničkestudije.KolostomaOtvor debelog creva na spoljnjoj strani tela. Kolostoma predstavlja novi put kojim crevni sadržajnapuštatelonakonštosedeodebelogcrevaoperativnoodstrani.Kompjuterskatomografija/CT-skenerNačin radiografijskog snimanja kada se delovi tela pregledaju X-zracima*, a rezultate objedinjujeračunarkojistvaradetaljnuslikudelovatela.NazivaseiCT-skener.KontraindikacijaStanje ili simptomzbogčijegprisustvanije indikovanodaseprimene lečenje ilinekeprocedurenapacijentu. Kontraindikacije su ili apsolutne, što znači da se određena terapija nikad ne sme datipacijentusaovakvimstanjemilisimptomom,ilirelativne,štoznačidabirizikmogaodanadmašujekoristkodnekihpacijenatasaovakvimstanjemilisimptomom.KortizolHormonkojisestvaraukorinadbubrežnežlezde(spoljnjiomotačnadbubrežnežlezde).Pomažeteludaiskoristišećer,proteineimasti.Kortizolnapravljenulaboratorijinazivasehidrokortizon.Koristiseza lečenje mnogih stanja, uključujući upale, alergije i neke vrste raka. Kortizol je vrstaglukokortikoidnoghormona.KušingovsindromStanje kada postoji višak kortizola* u telu. Kušingov sindrom može biti uzrokovan uzimanjem previšesteroidnih lekova ili se javlja kodnekih tipova tumora. Tumori koji stvaraju adrenokortikotropni hormon(ACTH)uzrokujedanadbubrežnažlezdastvaraprevišekortizola*.SimptomiKušingovogsindromauključujuokruglolice,tankenogeiruke,teškumalaksalostimišićnuslabost,visokkrvnipritisak,visoknivošećeraukrvi,ljubičastetragovenakožiidobijanjenatežini,naročlitonakupljanjenatrbuhu.Laktatdehidrogenaza(LDH)Jedanizgrupeenzimakojisenalazeukrviidrugimtkivimaiuključenjeuprodukcijuenergijeućeliji.Povećanakoličina laktatdehidrogenazeukrvimožebiti znakoštećenja tkiva Inekihvrstamalignihbolesti.NazivasejošidehidrogenazalaktičnekiselineiLDH.



LajdigovećelijeTip ćelija koji su deo strukture tubula (sitnih cevčica) testisa.One stvaraju testosteron u prisustvuluteinizirajućeghormona(LH).LekzaplodnostLekkojisekoristidapovećašansudasedobijepotomstvo.Kodženaovilekovistimulišuovulaciju.LaparoskopijaOperacijaukojojsehirurškiinstrumentiuzpomoćkamereuvodeutrbuhilikarlicukrozmalerezove.LaparotomijaOperativnireznaprednjemzidutrbuha.LimfadenektomijaOperativnaproceduragdese limfničvorovi*odstranjuju iuzoraktkivaproveravapodmikroskopomda lipostoje znaci raka. Odstranjivanje regionalnih limfnih ćvorova podrazumeva odstranjivanje nekih limfnihčvorovi u blizini tumora; radikalna limfadenektomija prodrazumeva odstranjivanje većine ili svih limfnihčvorovauregijiokotumora.Nazivaseiodstranjivanje(disekcija)limfnihčvorova.LimfničvorZaobljenamasalimfnogtkivaokruženakapsulomvezivnogtkiva.Limfničvorovifiltrirajulimfu(limfnutečnost) i skladište limfocite (vrstu belih krvnih zrnaca). Nalaze se duž limfnih sudova. Takođe,nazivajuseilimfnežlezde.Maligno(zloćudno)/MalignitetMaligno(zloćudno)sekoristidaopišeteškuiprogresivnubolest.Malignitumorjeistoštoirak.MarkerUkazujenatodasebolestmožerazviti.Melan-AproteiniProtein nađen u normalnim melanocitima (ćelije koje stvaraju pigment melanin) u koži i retini.Takođe, nađen je kod većinemelanoma (rak koji nastaje umelanocitima). Ispituje se sposobnostvakcinakojekoristedeloveMelan-Aproteinadapojačajuimuniodgovornaćelijerakakodpacijenatasamelanomom.NazivaseiMART-1antigeniMelanomaantigen-1prepoznatodstraneTćelija.MenarhaPrvimenstrualniciklus(perioda)uživotužene.Običnosedešavaupubertetu.MenopauzaDeoživotaženekojinastupakadajajniciprestanudastvarajuhormone ikadaprestajumenstrualniciklusi.Prirodnamenopauzauobičajenonastupaoko50.godineživota.Zaženusekažedajeušlaumenopauzu ako nije imala menstrualni ciklus unazad 12 meseci za redom. Simptomi (tegobe)menopauze uključuju nalete vrućine, promene u raspoloženju, noćno znojenje, suvoću vagine,teškoćedasekoncentrišuigubitakplodnosti(fertilnost).



MetastazaŠirenje raka iz jednog u drugi deo tela. Tumor sačinjen od ćelija koje su se proširile zove semetastatski tumor ili metastaza. Metastatski tumor sadrži ćelije koje su poput onih iz primarnogtumora.Mezenterijum/mezenteričnamembranaDeotrbušnemaramice(peritoneum*)kojivezujecrevazazadnjizidtrbuha,premaleđima.MonoklonskoantiteloMonoklonskaantitelasuantitelakojisupotpunoidentičnajedandrugomjerihstvarajuklonoviisteroditeljske(matične)ćelije.Multidisciplinarnomišljenje(konzilijum)Planiranje lečenja kada određen broj lekara različitih specijalnosti vrši procenu i razgovara ozdravstvenom stanju pacijenta i vidovima njegovog lečenja. U lečenju raka multidisciplinarnomišljenje može uključiti mišljenje medikalnog onkologa (odgovoran za lečenje raka lekovima),hirurškogonkologa(odgovoranzaoperativnolečenje)iradijacionogonkologa(odgovoranzazračnuterapiju).Takođe,nazivaseikonzilijum.MutacijaPromena u sekvenci baznih parova DNK* koji sačinjavaju gen. Mutacije u genu ne moraju nužnopromenitigenzatrajno.NervnisistemOrganizovana mreža nervnog tkiva u telu. Uključuje centralni nervni sistem (mozak i kičmenumoždinu), periferni nervni sistem (nervi koji se šire od kičmene moždine u ostatak tela) i drugonervnotkivo.Neuroendokrini(tumori)Imati interakciju između nervnog i endokrinog sistema. Neuroendokrine ćelije predstavljajuodređenećelijekojeizlučujuhormoneukrvkaoodgovornapodražajeiznervnogsistema.OmentumDuplikatura(debelisloj)peritoneuma*kojaprekrivaželudacidrugeorganeutrbuhu.Operativnaderivacija(digestivnaandurinarna)Operativnimputemnapravljennoviurinarni ilidigestivniputzaeliminacijumokraće istolice.Možeuključitipravljenjeotvoranatrbuhuodaklećemokraćaistolicabitieliminisani iztela isakupljaniukesamavantela.PaklitakselLekkojisekoristizalečenjerakadojke,rakajajnikaiKaposisarkomapovezanimsaAIDS-om.Koristise i za lečenje raka grlićamaterice i nesitnoćelijskog rakaplućau kombinaciji sa drugim lekovima.Paklitakselseispitujezalečenjedrugihvrstaraka.Onblokirarastćelijezaustavljajućićelijskudeobuimožeuništitićelijeraka.Tipjeantimitotičnogleka.



Palijativna(terapija)Terapija koja se daje za ublažavanje tegoba i smanjenje patnje uzrokovane širenjem raka i drugihživotno-ugrožavajućihbolesti.Palijativnaterapijasedajezajednosadrugomterapijomusmerenomprotiv raka, od postavljanja dijagnoze, tokomperioda lečenja, u periodupraćenja nakon završetkalečenjaranogstadijumaraka,uperiodulečenjaponovnepojaverakairakauodmaklojfaziilečenjeumirućegbolsnika.Para-aortnilimfničvoroviGrupalimfnihčvorova*kojasenalaziispredlumbalnekičme,blizuaorte.ParakoličnižleboviProstorizmedjuascedentnog(ushodnog,sadesnestrane)idescedentnog(nishodnog,salevestrane)deladebelogcrevaitrbušnogzida.ParestezijaNenormalan osećaj pri dodiru, kao što je osećaj gorenja ili peckanja koji se javlja bez spoljašnjegpodražaja.PatologLekarspecijalistahistopatologijekojisebaviproučavanjemobolelihćelijaitkivapomoćumikroskopa.PegilovanilipozomalnidoksorubicinOblikantitumorskog lekadoksorubicinakojisadrživeomafinečesticesličnemasti. Možeda ispoljimanje neželjenih efekata i efikasniji je od doksorubicina. Naziva se i lipozomalni doksorubicinhidrohlorid. Koristi se za lečenje raka jajnika, Kapošijevog sarkoma vezanog za AIDS i multiplogmijelomakodpacijenatakodkojihbolestnijebilaboljanakonlečenjanekimdrugimlekovima.Možesekoristitisadrugimantitumorskimlekovima.Takođe,ispitujesezalečenjenekihdrugihvrstaraka.Lipozomalnidoksorubicinhidrohloridjetipantraciklinskogantitumorskogantibiotika.PerifernaneuropatijaProblemsanervimakojiprouzrokujebol,utrnulost,peckanje,oticanjeilimišićnuslabosturazličitimdelovima tela. Obično počinje na šakama ili stopalima i vremenom se pogoršava. Perifernaneuropatijamožebiti uzrokovana fizičkomozledom, infekcijom, toksičnim supstancama, bolestima(kao što su rak, dijabet, popuštanje bubrežne funkcije ili pothranjenost) ili lekovima, uključujući iantitumorskelekove.Nazivasejošineuropatija.PeritonealniKoji se odnosi na parijetalni peritoneum (list trbušnemaramice koja oblaže zid trbuha i karlice) ivesceralniperitoneum(list trbušnemaramicekojipokrivavećinuorgana trbuha,uključujući creva).Intraperitonealnahemioterapija–terapijakojasedajeuperitoneum(trbušnumaramicu).Peritonealnoispiranje/ispiranjetrbušnemaramiceProcedura koja se izvodi za vremeoperacije kada se rastvor soli prvo ubacuje u trbušnu duplju, azatimsevadiusisavanjem.Ovatečnost(peritonealniispirak)seondaanaliziraulaboratorijidasevididaliseunjojnalazećelijeraka.



Peritoneum(trbušnamaramice)Tkivokojeoblažetrbušnizidipokrivavećinutrbušnihorgana(trbušnamaramica,ovojnica).Pleuralniizliv(efuzija)Nakupljanjetečnostiuplućnojmaramici(pleura)kojasesastojiodtankogomotačakojioblažeplućaizidgrudnogkoša.PodvezivanjejajovodaOperacijagdesejajovodizatvarajupodvezivanjem.Ovaproceduraštitiodtrudnoćetakoštoblokiraprolazakjajašcetaizjajnikaumatericu.Povratakbolesti(relaps)Rak ili oboljenje (najčešće autoimuno) koje se vraća, običnoposle izvesnog vremena tokomkojeg rak ilioboljenjenijepostojaloilisenijemoglopregledimauočiti.Ovosemožedesitinaistommestukaoiprvobitni(primarni)tumorilinadrugommestuuorganizmu.Takođesenazivarecidivantnirakilibolest.Pozitronemisionatomografija(PET)Proceduraukojojsekoristimalakoličinaradioaktivnoobeleženeglukozekojasedauvenuiskenerkojikoristidetaljne,kompjuterskeslikeunutrašnjihdelovatelagdeseglukozakoristi.Sobziromnatodamaligne ćelije koriste više glukoze nego normalne ćelije, ovo slikanje se koristi za pronalaženjemalignihćelijautelu.NazivaseiPETsken.Pregledmagnetnomrezonancom(MRI)Vizualizacionatehnikakojasekoristiumedicini.Koristimagnetnurezonancu.Ponekadseubrizgavatečnostkojapojačavakontrastizmeđurazličitihtkiva*kakobistrukturebilejasnijevidljive.PremalignoPojam koji opisuje stanje koje može (ili je verovatno) da prethodi nastanku raka. Naziva se iprekancerozno.PrognozaNajverovatnijiishodilitokbolesti;verovatnoćaizlečenjaiponovnepojavebolesti(relaps*).ProteinOsnovna hranljiva materija sastavljena od aminokiselina. Oni su neophodni za rad mnogihorganizama uključujući i ljudsko telo. Odgovorni su za transport i komunikaciju između ćelija,hemijskepromeneiodržanjestrukturećelija.RadioaktivnijodRadioaktivnioblikjoda,čestosekoristizasnimanjeilizalečenjepojačanogradaštitastežlezde,rakaštitastežlezdeinekihdrugihvrstaraka.Zasnimanje,pacijentiuzimajumaludozuradioaktivnogjodakoji se sakuplja u štitastoj žlezdi i nekim tipovima tumora i može se detektovati skenerom(kamerom). Za lečenje raka štitaste žlezde, pacijenti dobijaju velike doze radioaktivnog joda, kojiuništavaćeliještitastežlezde.Radioaktivni jodsetakođekoristikaounutrašnjazračnaterapijarakaprostate, intraokularnog(oko)melanoma i tzv.karcinoidnihtumore.Radioaktivni jodseprimenjujeprekoustakaotečnostiliukapsulama,infuzijomiliseusađujeuviduperlicakojesepostavljajublizutumoradabiuništiotumorskećelije.



SertolijevećelijePotpornećelijesmešteneutestisu.Nastajuizpolnihtraka,embrionalnestrukturekojasekasnijekodmuškaracarazvijautestis,akodženaujajnik.Supkapsularno(bolestjetre)Regijaispodspoljašnjegomotačakojipokrivajetru.Odnosisenabolesnastanjakojaserazvijajuutojregiji.Štitasta(tireoidna)žlezda/tkivoŽlezdakojasenalazi ispodgrla (mestogdesestvaraglas)kojastvaratireoidnihormon ikalcitonin.Štitastažlezdapomažeuregulisanjurastaimetabolizma.TerapijskirežimibaziraninaprimeniplatineTerapija koja korsti lekove dobijene iz elementa platine. Ona uključuje cisplatinu, karboplatinu ioksaliplatinu.TeratomVrsta tumoragerminativnihćelijakojimogudasadržerazličite tipovetkiva,kaošto jekosa,mišić ikost. Teratomi se najčešćenastaju u jajnicima kod žena, testisima kodmuškaraca i završnomdelukičmekoddece.Nisusviteratomizloćudni(maligni).TestosteronHormon koji nastaje uglavnom u testisu (deo reproduktivnog sistemamuškaraca). Potreban je zarazvoj i održavanje muških polnih karakteristika, kao što je brada, dubok glas i rast mišića.Testosteronmožedasenapraviiulaboratoriji,akoristisezalečenjeodređenihmedicinskihstanja.Tireoglobulin(Tg)Oblik hormona štitaste žlezde kada se skladišti u ćelijama štitaste žlezde. Ako se otkloni štitastažlezda,nebitrebalodasetireoglobulindetektujeukrvi.Lekarimerenivotireoglobulinaukrvidabiotkrilidalisuzaostalećelijerakatireoidnežlezdenakonlečenja.TopotekanTopotekan je lek protiv raka koji pripada grupi “inhibitora topoizomeraze”. Blokira enzimtopoizomerazu I, koja je uključena u deobuDNK*. Kada je enzimblokiran, nastaju prekidi u lancuDNK.Ovosprečavadasećelijerakadeleinakrajupropadaju.TrabektedinLekkojisekoristizalečenjepacijentkinjasarakomjajnikakojisepovratioikojijeosetljivnalekovekojisadržeplatinu.Koristiseukombinacijamasapegilovanimlipozomalnimdoksorubicinom*(drugiantitumorski lek).Takođesekoristiu lečenjupacijenatasasarkomimamekih tkiva, tipomrakakojinastaje u mekim, potpornim, tkivima u telu, kada lečenje sa antraciklinima i ifosfamidom (drugiantitumorskilekovi)prestanudadelujuilikodpacijenatakojimasenemogudatiovilekovi.UltrazvučnipregledProceduraukojojsezvučni talasivisokeenergijeodbijajuodtkiva iliorgana ipraveehoe(odjeke).Ehošemeseprikazujunaekranumašineultrazvukaformirajućislikutkivakojasenazivasonogram.Ovaprocedurasetakođenazivaultrasonografija.



Vaskulaniendotelnifaktorrasta(VEGF)Supstancakojupravećelijekojestimulišurastnovihkrvnihsudova.VinkristinAktivni sastojak leka koji koji se koristi za lečenje leukemije. Koristi se u kombinaciji sa drugimlekovima za lečenje Hočkinove bolesti, nehočkinskih limfoma, rabdomiosarkoma, neuroblastoma iWilmsovogtumora.Vinkristinsetakođeispitujezalečenjedrugihvrstaraka.Blokiraćelijskirasttakoštoblokiradeobućelije.Onjejednavrstavinkaalkaloidaiantimitotskogleka.VirilizacijaRazvojmuškihsekundarnihseksualnihosobinakodžena,kaoštojedubljiglas,većamaljavosttelairastbrade,smanjenjeveličinegrudi,povećanjeklitorisaićelavostmuškogtipa.

www.anticancerfund.org www.esmo.org

ESMO/Anticancer Fund vodiči za pacijente su napisani kako bi omogućili pacijentima, njihovim bližnjima i negovateljima razumevanje prirode različitih vrsta karcinoma i procenu najbolje dostupne terapije za lečenje bolesti. Medicinske informacije opisane u Vodiču za pacijente su zasnovane na ESMO Smernicama Kliničke Prakse, koje su napravljene u cilju usmeravanja onkologa prilikom postavljanja dijagnoze i praćenja u tretmanu različitih vrsta karcinoma.Ovi vodiči su napravljeni od strane organizacije Anticancer Fund u sarađnji sa ESMO radnom grupom za utvrdivanje smernica i ESMO radnom grupom pacijenata.

Za više informacija molimo Vas da posetite sajtove www.esmo.org i www.anticancerfund.org

Documents

Šta je rak jajnika? - Umosumos.org.rs/wp-content/uploads/2017/07/RAK-JAJNIKA.pdf · − Dojenje ima zaštitni efekat, tj. smanjuje rizik za razvoj raka jajnika. Pretpostavlja se