FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

INDUSTRIA FARMACEUTICA

PRACTICA N° 3: FORMULACION Y ELABORACION DE TABLETAS

DOCENTE : PALOMINO FERNANDEZ EDGAR

ALUMNO : MEDINA PRADO ALEX

CICLO : 7°

SECCION : FBN1

FECHA DE ENTREGA : 19/09/15

MARCO TEORICO

Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes.Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacéutica sólida más administrada por vía oral. Contienen uno o más principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresión de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamaño y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamaño se sitúa entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. (Fig.1) Sobre la Superficie pueden llevar una inscripción y una ranura para fraccionarlos y facilitar así el ajuste posológico a las necesidades individuales Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos:1. Tabletas no recubiertas.2. Tabletas recubiertasa)Con recubrimiento de azúcar.b) Con recubrimiento de película fina.3. Tabletas especialesa)Efervescentesb) De disolución en la cavidad bucal:tabletas bucales y sublingualesc)Con recubrimiento gastrorresistente o entéricod) De capas múltiplese)De liberación controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada , lenta, rápida o acelerada, o pulsátilf) Masticables.

Competencias1. Diferencia los diferentes Tipos de tabletas: convencionales, masticables, multicapa,recubiertos, bucales, sublingual, efervescentes2. Conoce y diferencia las diferentes formas de presentación: caras planas, biconvexas,lenticular.3. Entiende el proceso de Formulación.

ProcedimientoRealizar el método de “Granulación Húmeda”

1. Verificar los datos de la etiqueta de las materias primas.

1. Confirmar por sus características organolépticas, la identidad de las materias primas.ANÁLISIS ORGANOLEPTICO

ATRIBUTO Ácido acetilsalicílico

Lactosa Almidón de maíz

Estearato de

magnesio

Talco

OLOR amargo dulce dulce amargo InsípidoSABOR inoloro inoloro inoloro inoloro inoloroCOLOR blanco blanco blanco blanco BlancoESTADO solido solido solido solido SolidoASPECTO polvo polvo polvo polvo Polvo

3. Calcular las cantidades de materias primas para 10 000 tabletas. Agregar un exceso de 5%.4. Moler y mezclar (mezcladora en V ) : 2 , 3 y 6. Transferir la mezcla de polvos al recipiente para la granulación húmeda agregando la solución aglutinante.

LACTOSA

ALMIDON

TALCO

5. La masa húmeda secar en una estufa adecuada.

6. Tamizar para obtener un tamaño de granulado adecuado. Nuevamente transferir el granulado a la mezcladora en V, agregar 1) y el Estearato de magnesio, mezclar por 10 minutos. Pesar el granulado final listo para su compresión. Teniendo en cuenta que elgranulado final tiene una humedad de 3,0% y un porcentaje de pérdida en el proceso de 3,5 %.

CALCULOS PARA 1000 TABLETAS

INSUMOS CANTIDAD POR TABLETA

PESO POR TABLETA

CANTIDAD PARA 1000 TABLETAS

1 Acido Acetil Salicilico 200 mg 200 mg

2 Lactosa 200 mg3 Almidon de maiz 6%4 Sol. Aglutinante :

3 gelatina3 sacarosa9 agua

0,6 kg se utilizoEl 40% del preparado (0,6kg)

5 Estearato de magnesio 1.5%6 talco 0,5%

Hallando la cantidad de solución aglutinante que hemos empleado

Para 100 tabletas : para 1 tableta :

Entonces sabemos que la gelatina + la sacarosa + agua pesan 1500 mg

Y están en una proporción de 3 x 3 x 9 x

Sumando 15 x = 1500 mg

x=1500mg

15 = 100 mg

Haora para saber la cantidad de pero necesitamos el 40 % , entonces para la

Gelatina y la sacarosa nos sale 120 mg, Agua=360 mg

40%----------------0,6 kg

100%.....................x

X = 1.5 Kg

1 tab x 1.5 Kg

1000 tab = 1500 mg

Gelatina . 3 x = 3 x 100 = 300 mg

Sacarosa 3 x = 3 x 100 = 300 mg

Agua 9x = 9 x 100 = 900 mg

300………100%

X………..40%

X = 120 mg

Para sacar el peso de almidón de maíz estearato y talco , obtenemos el peso total de la tableta el cual lo hallamos sumando todos los insumos

Ácido acetil salicílico……………………….200mgLactosa…………………………………………..200mgAlmidón………………………………………….6%Gelatina………………………………………….120 mgSacarosa………………………………………….120 mgEstearato de magnesio……………………..1.5%Talco………………………………………………..0.5%Todo al……………………………………………..100% 640 mg + 8% =100% 640 mg = 100% - 8%

640mg = 92%

(no se incluye el agua)

Con este resultado ya podemos calcular el peso del almidón, estearato y talco

Almidon de maíz : 6%640 mg…………………92%x……………………………6%x = 41.73

estearato de magnesio : 1.5%640 mg………………….92%x……………………………1.5%x = 10.43 mg

talco : 0.5%640 mg………………….92%x……………………………0.5%x = 3.48

Hallando el resultado final aumentado el 5% para 20 tabletas

Acido Acetil Salicilico………………………Lactosa…………………………………………..Alm idon de maíz…………………………..Solución aglutinante :Gelatina…………………………………………Sacarosa

(no se incluye el agua)

CUESTIONARIO1. Realizar el diagrama de flujo del proceso?

GRANULACION HUMEDA

INSUMOS1. AAS 2. LACTOSA

3. ALMIDON DE MAIZ

4. Sol. AGLUTINANTE

GELATINA

SACAROSA

AGUA cs.

5. ESTERATO Mg

6. TALCO

Calcular materia prima para 1000 tab. Agregar un exceso

de 5%

Mezclar y moler insumos 2, 3, 6 para granulación húmeda. Más sol. Aglutinante

Secar en estufa

Tamizar

Agregar insumos 1 y 5 Mezclar por 10 min. Y pesar

Lista para compresión

Verificar datos de la etiqueta de materia prima

Realizar análisis organoléptico

2. Indique los controles a realizar durante el proceso de fabricación y envasado?Ensayos Generales

á) Descripción: Se debe hacer una completa descripción cualitativa de la forma farmacéutica,que incluya aspecto, dimensiones, forma, color, olor u otros.Las Dimensiones del producto farmacéutico serán excluidas de los comprimidos recubiertosy las grageas. Los comprimidos con recubrimiento pelicular (film tabs) deben declararsus dimensiones. En el caso de las cápsulas y cápsulas blandas, bastará con declarar elnúmero de la cápsula o el molde.

b) ldentificación: El ensayo de identificación debe establecerla identidad del principia activoy debe ser capaz de discriminar entre sustancias de estructuras moleculares parecidas, porejemplo productos de degradación, aminoácidos, grupos estructurales comunes. Paraidentificar la sal del principio activo, se debe utilizar un método anexo.

c) Valoración: Debe ser específica y en lo posible indicadora de estabilidad. En los casosdonde exista una valoración no específica, por ejemplo una titulación, debería utilizarseademás un test satisfactorio para impurezas. Lo mismo cuando exista evidencia deinterferencia de los excipientes.

d) lmpurezas: Los ensayos de sustancias relacionadas o productos de degradación tambiéncaben dentro de este punto. Los límites de aceptación deben estar especificados en lasmonografías individuales. Pueden ser declaradas como un porcentaje del principio activo

Ensayos Específicos

a) Disolución: Se seguiráesteensayoparatodaslasformasfarmacéuticaoral sólida, talencomo comprimidos (convencionales, recubiertos y de liberación modificada) y cápsulas(sólidas y blandas). También se exigirá en sistemas transdérmicos y otras formas farmacéuticasen la que la liberación del principio activo no sea convencional.Para aquellas formas farmacéuticas de liberación inmediata, basta la medición de un únicopunto, mientras que para aquellas de liberación modificada debe aplicarse un ensayoapropiado al tipo de liberación y muestrear en distintos puntos o realizar el ensayo en doso más etapas o medios.No se aceptarán solventes orgánicos como medios de disolución.Ladisolución de suspensiones o emulsiones se exigirá siempre que la monografía de algúntexto oficial lo requiera y si el producto presenta una formulación especial que la conviertaen una forma farmacéutica de liberación modificada.El criterio de aceptación debe venir claramente informado en la metodología analíticacorrespondiente. De no ser así, se dará porentendido que el producto se ajusta a los criteriosy tablas de aceptación que aparecen en la Farmacopea de Estados Unidos (lISP).b) Dureza/ Friabilidad: Normalmente son considerados controles de proceso y podrán sermarcados como tales en las Especificaciones de producto terminado. Cuando estascaracterísticas tengan un impacto en la calidad final

del producto, por ejemplo en loscomprimidos convencionales o masticables, deben ser incluidas.

c) Uniformidad de dosis unitaria: Este término incluye un control que puede ser mediante elpeso o la uniformidad de contenido, dependiendo de los distintos criterios que aparecen enlas farmacopeas. Deben señalarse los límites de aceptación y la referencia utilizada(farmacopea).En el caso de los polvos para reconstituir, sólo se realiza si el producto tiene presentacionesen dosis unitaria.

d) Contenido de agua: Debe ser incluido cuando las monografías oficiales lo requieran ycuando los productos sean muy higroscópicos. También puede utilizarse la pérdida porsecado, pero es preferible una técnica específica para determinación de agua

e) Control microbiológico: El ensayodelímitemicrobianoseentiendetantocomounatributode buenas prácticas de manufactura, como de aseguramiento de calidad. Los criterios deaceptación deben estar basados con la naturaleza del producto, el método de manufacturay el uso. Todos los productos farmacéuticos naturales o de origen vegetal, deben declarareste ensayo en sus especificaciones.

f) Control de peso: Debe indicarse el valor teórico y sus límites de aceptación. En el caso depolvos para dosis múltiples, debe ir sólo el criterio de aceptación o los márgenes detolerancia Para los polvos para reconstituir debe ir el ensayo de volumen disponible.

Especificaciones de Producto Terminado Según Forma Farmacéutica.Comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas. Cápsulas y cápsulas blandas, de liberaciónconvencional o modificada

Descripción (aspecto, color, olor, forma, grabados, ranurados, etc.) Dimensiones (cuando corresponda) Dureza (cuando corresponda) Friabilidad (cuando corresponda) Control de peso Uniformidad de dosis identidad de (o los) principio(s) activa(s) Valoración, potencia o actividad del (o los) principio(s) activo(s) Ensayo de disolución o de liberación Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de

degradación (si procede) Tipo y material de envase

3. Qué relación tiene la Dureza con la Biodisponibilidad,explique?

Si tiene relación por se necesita que la tableta tenga dureza eso quiere decir que el material tiene que tener resistencia a la identacion permanetente esto significa que el que el material es resistente al rayado y al desgaste que se va a producir cuando se de la biodisponibilidad que es cuando se administra un fármaco, la cantidad de principio activo y la velocidad con la que este llega al organismo y desaparece de el están condicionadas por diversos factores,fundamentamente la forma farmacéutica ,la vía de administración y las condiciones fisiopatológicas del paciente. La biodisponibilidad es un concepto que permite expresar estas diferencias y que indica cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica por lo tanto, esta disponible para acceder a los tejidos y producir efecto.

4. ¿Cuáles son los excipientes que más se

emplean en la elaboración de esta forma farmacéutica?

Estos son los excipientes más utilizados en la preparación de tabletas la mayoría tiene múltiples funciones:

A. Diluyentes Son sustancias utilizadas como relleno no deben tener actividad farmacológica dan forma y tamaño adecuada a las tabletas uno de los diluyentes más utilizados es la lactosa por su rapidez de disolución en el agua y agradable sabor.DILUYENTE CARACTERÍSTICACarbonato de calcio Insoluble en aguaFosfato de calcio dibásico Insoluble en agua , buenas

propiedades de flujoSulfato de calcio Insoluble en aguaDextrosa Es hidroscopico en un azúcar reductor

B. AglutinantesUnen las partículas ente si cuando la presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos igualmente aumenta la resistencia a la ruptura de las tabletas pero reducen su velocidad de disolución.

AGLUTINANTES CARACTERÍSTICASGoma arábica Produce gránulos muy duros

Gelatina Debe usarse en solución tibia ya que forma un gel en agua fría.

Povidona También conocida como polivinilpirrolidona es un material sintético se usa en granulación seca.

C. Deslizantes y lubricantes Son sustancias que mejoran las características de flujo de una mezcla de polvos donde es importantes optimizar el orden de la adicción y el proceso de mezclado de estos materiales con el objetivo de maximizar su efecto los deslizantes se diferencian susu propiedades en : reguladores de fluhjo, antiadherentes y lubricantesDESLIZANTES CONCENTRACIÓNSílice coloidal 0.2-1Almidón 2-10talco 1-2

LubricantesCumplen varias funciones entre ellas evitar el pegado de las tabletas a la supericie de los punzones asi como reducir la friccion entre las partículas rol lubricante

1. Facilitar la eyección de la matriz2. Reduce la adhesión a los punzones3. Reduce el gasto de las herramientas

LUBRICANTES CARACTERÍSTICAEstearato de calcio Insoluble en aguaÁcido fumarico soluble en aguaEstearato de potasio Excelente lubricante, prolonga los

tiempos de desintegración disolución insoluble en agua

Almidón Lubricante moderadoÁcido esteárico Insoluble en aguatalco Insoluble en agua pero no hidrofobico.

Lubricante moderado

D. DesintegrantesSon sustancias o mezclas de ellas que aceleran la desintegración de un principio activo en el agua y los jugos gástricos, esto lo consiguen aumentando la superficie con un hinchamiento que permite la penetración del líquido y se desprende las partículas del principio activo. Las partículas del principio activo libres se disuelven y pueden ser adsorbidas .por tanto el desintegrante deberá ser más soluble que el principio activo.

1. Celulosa2. Acidoalginico3. Poloxameralmidon4. Metilcelulosa5. Goma guar

Metilcelulosa