Tabletas recubiertas

Grageas: variedad de comprimido o tableta que contiene el o los principios activos y aditivos, generalmente de superficie convexa, recubierta con una o más capas de diversas sustancias.

Razones para recubrir un comprimido

Protección del fármaco de agentes externos (luz, humedad)Enmascarar sabores desagradables del fármaco.Son mas fáciles de tragar por parte del pacientePuede disimular diferencias de color entre diferentes lotes de un mismo producto, lo cual ocasionaría desconfianza por parte del consumidorSer más atractivos o reforzar aspectos relacionados al marketingEl color del comprimido facilita la identificación de los productos por parte del fabricante, el farmacéutico y el paciente.Facilitan la manipulación en los equipos de llenado y envasado de alta velocidadPoseen mayor resistencia mecánicaPuede tener propiedades de liberación modificada protegiendo el fármaco o al organismo del efecto local del fármaco

Ventajas

Enmascarar sabores, olores y color del fármacoProveer protección física y química del fármacoProteger el fármaco de el ambiente gástricoProduce menos irritación gastrointestinalPreviene que el medicamento no se desintegre en la bocaControlar el tiempo de desintegración

Desventajas

Difícil de deglutir para niños y ancianosMas costosa que las simplesAlgunas drogas no pueden ser recubiertas por incompatibilidad

Recubrimiento de comprimidos

Proceso donde se aplica un material de cobertura de naturaleza variable sobre el exterior de la formulación con el objetivo de aportar ciertas ventajas sobre los sistemas no recubiertos

Recubrimientos o capas

Mezcla de diversas sustancias tales como: AzúcaresResinas naturales o sintéticas GomasAgentes plastificantesAlcoholes polihídricosCerasPolímerosColorantesAgentes saborizantes

Características del recubrimiento de comprimidos

La capa o cubierta modifica la liberación del principio activo.La capa o cubierta también puede contener principios activos.En las grageas con capa entérica el recubrimiento es resistente al fluido gástrico y permite su desintegración en el fluido intestinal

Tipos de recubrimiento

Recubrimiento pelicularRecubrimiento con azúcarRecubrimiento por compresión

Recubrimiento pelicular

Pero en mayor medida se suelen utilizar equipamientos del alta eficiencia (lechos fluidos)

Implica el deposito, en forma general por un proceso de vaporización, de una película fina de un polímetro que rodea al núcleo del comprimido

Se pueden usar equipos rotacionales tradicionales (pilas)

Componentes del recubrimiento

SolventePlastificantePigmentosPolímero

Derivados de celulosaHidroxipropilmetilcelulosaMetilcelulosaHidroxipropilcelulosa

Copolimeros del aminometracrilato

Propiedades del polímero

Solubilidad: varia según el tipo de cobertura deseadaAcuosa para liberación inmediata a intermediaBaja para liberación modificada.

ViscosidadDeberá ser baja para facilitar su vaporización

PermeabilidadSerá variable de acuerdo a las necesidades a subsanar con el proceso de recubrimiento

Propiedades mecánicasAdecuadas para soportar las tareas de manipulación de las

grageas hasta su envasado final.

Requisitos básicos del proceso de recubrimiento pelicular

Medios adecuados de atomización del liquido vaporizado para su aplicación sobre los comprimidos a recubrirMezcla y agitación adecuadas del lecho de comprimidosEntrada de calor suficiente Buena ventilación para eliminar el aire cargado de polvo y disolvente.

Características ideales de los comprimidos con cubierta pelicular

Mostrar una cobertura homogénea de la película y colorNo deben aparecer desgastes o coronasLos logotipos y las ranuras de división deben ser claros y no estar recubiertos

Recubrimientos con azúcar

Método tradicional de recubrimiento e implica la aplicación secuencial de soluciones de sacarosa sobre los comprimidos mediante la utilización de equipos adecuados principalmente pilas.

Etapas en la producción del recubrimiento con azúcar

Sellado de los núcleos de los comprimidosLos comprimidos se sellan mediante la aplicación de un polímero impermeable al agua

Sub-recubrimientoPara que el comprimido obtenga ese perfil típico redondeado y ganancia de peso la cual se debe a la incorporación de agentes formadores de masa como el carbonato de calcio, talco o goma arábiga a la solución de sacarosa.

AlisamientoDado que el comprimido tiene un perfil rugoso, se alisa mediante la aplicación de capas de jarabe de sucrosa sin ningún aditivo

ColoraciónEtapa indispensable en este tipo de recubrimiento

PulidoProceso de lustrado mediante la utilización de ceras que pueden ser de distintos orígenes como la de abeja o la carnauba

ImpresiónPor parte del fabricante logos identificatorios

Características ideales de los comprimidos recubiertos con azúcar

Bordes perfectamente redondeados y lisosCobertura de color homogéneaCaracterísticas estética del comprimido con un gran brilloIdentificaciones diferenciablesSin manchas o fracturas debidas a la impresión

Comparación entre métodos de cobertura pelicular y de azúcar

Recubrimiento por compresión

Implica la compactación de un material granular redondeado aun núcleo ya preformado usando un equipo de compresión similar utilizado para la elaboración del núcleo

Utilidad del recubrimiento por compresión

En la actualidad este tipo de metodología se utiliza para separar materiales químicamente incompatibles entre si.

Desventajas del recubrimiento por compresión

Radican principalmente en el proceso dada la relativa complejidad de las maquinas utilizadas para la manufactura de este tipo de comprimidos recubiertos.

Otros recubrimientos funcionales

Existen actualmente un gran numero de recubrimientos que presentan propiedades relevantes tanto desde el punto de vista fármaco técnico como biofarmacéuticos tales como:

Recubrimientos para liberación controladaRecubrimientos entéricos

Recubrimientos para liberación controlada

La forma eficaz de lograr la liberación controlada de fármacos son los:

Recubrimientos peliculares. En donde el recubrimiento o las multipartículas (micro esferas) se introducen en cápsulas de gelatina dura o a veces se comprimen directamente por un proceso que evita la rotura de la película de coberturaLos polímeros utilizados poseen solubilidad o permeabilidad limitada al agua como etilcelulosa y derivados modificados del acrilato.

Recubrimiento entérico

Esta técnica se utiliza para proteger el núcleo del comprimido, de forma que no se disgregue en el medio ácido del estomago por las siguientes posibles razones

Impedir que se degraden principios activos inestables en medio ácidoProteger a la mucosa gástrica del estomago del efecto irritante de algunos fármacosFacilitar la absorción de un fármaco que se absorbe preferentemente en porciones dístales del tracto gastrointestinal

Propiedades de los materiales de recubrimiento entérico

_____-Se aplica con soluciones acuosas de su salCoating Ce 51426_____

Vinil acetato/ acido crotónico90:10

Cop.a. crotónico/acetato vinilo

2500040000

-Requiere plastificante-Soluble en solventes polares orgánicos

-Opadry entérico-Opadry Acuoso5

1.6 - 65.5 – 6.2

AcetilptalatoPVAP

-Soluble en solventes orgánicos. -Soluble en solventes orgánicos

-Soluble en solventes orgánicos. -Soluble en solventes orgánicos

-Eudragit L 100-Eudragit S 100-Eugragit L30D 55-Eudragit L 100 55

675.5

46 –5027.6 –30.746 – 50 Acrilato

Cop. a. metacrílico/metilmetacrilato

____

-Metanol/diclorometano 1:1-Algunos son solubles en solventes acuosos.DVODCEL OQ o AQ5

8.9 –14.932.5 -43

CarboximetilEtoxiCMEC

____

-Soluble en solución acuosa-No necesita plastificante -Es higroscópico

HPMCAS -LHPMCAS -MHPMCAS -H5

22.3 – 23.66.9 – 7.38 – 13.214.6 –15.5

MetoxiHidroxipropoxiAcetilSuccinil

HPMCAS

20000

-Soluble en solventes polares, alcohol y mezcla de acetona y diclorometano.-No necesita plastificante.

HP 50HP 555

18 – 225 – 927 - 35

MetoxiHidroxipropoxiPtalilHPMCP

40000-Soluble en solventes orgánicos-Requiere un plastificanteCAP6

24.5 –2630- 36

Acetilptalil

CAP(Celulosa acetato ptalato)

Peso molecularObservacionesNombre comercialSblepH>

% grupo funcionalGrupo funcionalNombre

Bombos de Grageado

Diferentes tipos de tulipas de recubrimiento.

Sistema driacoater.

Consiste de un bombo común donde se inyecta el aire de secado a través de un orificio localizado en la superficie inferior del bombo. Cuando el bombo empieza a rotar, el aire pasa a través del lecho de los núcleos y al mismo tiempo el aire de secado va fluidizando los núcleos. La extracción del polvo y la humedad se hace por detrás del bombo

Método de espada de inmersión

Espada de inmersión: Es un sistema de dos cámaras que se introduce en el lecho de núcleos y facilita la inyección y extracción de aire a través de los orificios de la pared externa. Este sistema se puede utilizar para tanto para el recubrimiento azucarado como por película. Este sistema facilita producir el grajeado en máximo 6 horas

Sistema de recubrimiento wurster (torbellino)

Consiste de un cilindro vertical con una cámara de recubrimiento donde se colocan los núcleos. Luego se activa la inyección de aire caliente en la cámara y se pone el lecho en movimiento. El aire asciende por el centro de la cámara llevando con el los núcleos que han sido recubiertos con una solución aplicada por un sistema de spray. Los núcleos comienzan a secarse a medida que son transportados por la corriente de aire ascendente y luego caen produciendo un movimiento de cascada.

Sistema automatizado de recubrimiento

Equipo de grajeado

Bombo de recubrimiento estándar

Sistema de tubo de inmersión

Lecho fluidizado