Terapéutica antiepiléptica de las Terapéutica antiepiléptica de las epilepsias en la infanciaepilepsias en la infancia

Rafael Camino LeónRafael Camino LeónAna Collantes Herrera Ana Collantes Herrera

Eduardo López LasoEduardo López Laso

Unidad de NeuropediatríaUnidad de NeuropediatríaH.U.Reina SofíaH.U.Reina Sofía

CórdobaCórdoba

Tratamiento de las CE según Tratamiento de las CE según tipo de crisistipo de crisis

Parciales: Parciales: – FAEs clásicos: CBZ, VPAFAEs clásicos: CBZ, VPA– FAEs nuevos: LTG, TPM, LEVFAEs nuevos: LTG, TPM, LEV

CTCG:CTCG:– VPA, LTG, TPM, PRM, PBVPA, LTG, TPM, PRM, PB

Tónicas/AcinéticasTónicas/Acinéticas– VPA, BZD, LTG, TPMVPA, BZD, LTG, TPM

MioclónicasMioclónicas– VPA, BZD, TPM, LEV, LTG?VPA, BZD, TPM, LEV, LTG?

EspasmosEspasmos– VGB, ACTH/CE, VPA, TPM, LTG, BZDVGB, ACTH/CE, VPA, TPM, LTG, BZD

FAEs que pueden agravar FAEs que pueden agravar algunas crisis epilépticasalgunas crisis epilépticas

FAEFAE EmpeoramientoEmpeoramiento

CBZCBZ Ausencias, mioclónicasAusencias, mioclónicas

VGBVGB Ausencias, mioclónicasAusencias, mioclónicas

GBPGBP Ausencias, mioclónicasAusencias, mioclónicas

PHTPHT AusenciasAusencias

PBPB Ausencias (a altas dosis)Ausencias (a altas dosis)

BZDBZD Crisis tónicas en SLGCrisis tónicas en SLG

LTGLTG Crisis mioclónicasCrisis mioclónicas

Convulsiones neonatales Convulsiones neonatales benignasbenignas

Tipos:Tipos:– Familiares: AD. Canalopatía.Familiares: AD. Canalopatía.– No familiares o del 5° díaNo familiares o del 5° día

Tratamiento:Tratamiento:– Podrían no tratarse, pero:Podrían no tratarse, pero:

Al comienzo es difícil el diagnósticoAl comienzo es difícil el diagnóstico Crisis recurrentes muy frecuentesCrisis recurrentes muy frecuentes

– No hay ensayos clínicos controladosNo hay ensayos clínicos controlados– FAE inicial: fenobarbitalFAE inicial: fenobarbital– Otros: PHT, VPA, Corticoides..........Otros: PHT, VPA, Corticoides..........– Retigabina: en CN familiares. Retigabina: en CN familiares.

Encefalopatías epilépticas con Encefalopatías epilépticas con burst-supressionburst-supression

Tipos:Tipos:– Epilepsia mioclónica neonatal de AicardiEpilepsia mioclónica neonatal de Aicardi– Encefalopatía epiléptica infantil precoz de OhtaharaEncefalopatía epiléptica infantil precoz de Ohtahara

Son síndromes farmacorresistentesSon síndromes farmacorresistentes No estudios randomizados, doble ciegoNo estudios randomizados, doble ciego

Fármacos utilizadosFármacos utilizados– De primera líneaDe primera línea

ACTH y FenobarbitalACTH y Fenobarbital– De segunda líneaDe segunda línea

VGB, VPA, BZD, TPM, LEV, Ig, ZNS, TRHVGB, VPA, BZD, TPM, LEV, Ig, ZNS, TRH

Síndrome de West (1)Síndrome de West (1)

25-50% de las epilepsias del primer año25-50% de las epilepsias del primer año

Pocos estudios controlados y Pocos estudios controlados y aleatorizadosaleatorizados

No hay protocolo de consenso en:No hay protocolo de consenso en:– FAEs a emplearFAEs a emplear– Orden de administraciónOrden de administración– DosisDosis– Duración del tratamientoDuración del tratamiento

Síndrome de West (2)Síndrome de West (2)

FAEs de primera línea:FAEs de primera línea:– Vigabatrina: 100-200 mg/Kg/díaVigabatrina: 100-200 mg/Kg/día– ACTH/CorticoidesACTH/Corticoides

Dosis bajas (10-20 UI) o altas (60-240 UI) Dosis bajas (10-20 UI) o altas (60-240 UI) Pauta corta (6 semanas) o prolongada (10 meses)Pauta corta (6 semanas) o prolongada (10 meses) ACTH más eficaz que los corticoides (nivel Ib)ACTH más eficaz que los corticoides (nivel Ib)

– Valproato: 150-200 mg/Kg/díaValproato: 150-200 mg/Kg/día Otros Otros

– Topiramato: 15-25 mg/Kg/díaTopiramato: 15-25 mg/Kg/día– Benzodiazepinas, LTG (10 mg/Kg/d), LEVBenzodiazepinas, LTG (10 mg/Kg/d), LEV– Zonisamida y SulthiameZonisamida y Sulthiame

S. de Lennox-Gastaut (1)S. de Lennox-Gastaut (1)

S. refractario, con múltiples tipos de crisisS. refractario, con múltiples tipos de crisis

FAEs de elección:FAEs de elección:– ValproatoValproato– VPA + Benzodiazepinas (CLB)VPA + Benzodiazepinas (CLB)

FAEs con evidencia Ia, en asociación:FAEs con evidencia Ia, en asociación:– TPM: para crisis tónicas, atónicas y ausenciasTPM: para crisis tónicas, atónicas y ausencias– LTG: para crisis atónicas, ausencias y LTG: para crisis atónicas, ausencias y

mioclónicasmioclónicas– FBM: para crisis atónicas, en > 4 añosFBM: para crisis atónicas, en > 4 años

S. de Lennox-Gastaut (2)S. de Lennox-Gastaut (2)

Otros FAEs:Otros FAEs:– ACTH/CorticoidesACTH/Corticoides– LEV, VGB, ZNS, InmunoglobulinasLEV, VGB, ZNS, Inmunoglobulinas

En crisis concretas:En crisis concretas:– ESM: ausencias atípicas ESM: ausencias atípicas – PHT: crisis tónicasPHT: crisis tónicas– CBZ: crisis focales y tónicasCBZ: crisis focales y tónicas

Epilepsia mioclónica benigna Epilepsia mioclónica benigna del lactantedel lactante

No hay ensayos controladosNo hay ensayos controlados

FAE de elección: ValproatoFAE de elección: Valproato

De segunda línea, en biterapia:De segunda línea, en biterapia:– VPA + LamotriginaVPA + Lamotrigina– VPA + EtosuximidaVPA + Etosuximida

Epilepsia mioclónica-Epilepsia mioclónica-astáticaastática

FAEs de primera línea:FAEs de primera línea:– ValproatoValproato– VPA + BenzodiazepinasVPA + Benzodiazepinas– VPA + EtosuximidaVPA + Etosuximida

Otros FAEs:Otros FAEs:– LTG: para crisis generalizadas no mioclónicasLTG: para crisis generalizadas no mioclónicas– TPM: para crisis atónicas y CTCGTPM: para crisis atónicas y CTCG– ACTH, LEV, ZNS, FBM, Sulthiame, PRM, BromurosACTH, LEV, ZNS, FBM, Sulthiame, PRM, Bromuros

Epilepsia mioclónica severaEpilepsia mioclónica severa

Epilepsia farmacorresistenteEpilepsia farmacorresistente FAEs de elección:FAEs de elección:

– Valproato a altas dosis: 60-120 mg/Kg/díaValproato a altas dosis: 60-120 mg/Kg/día– VPA + Benzodiazepinas (CLB: 1-2 mg/Kg/día)VPA + Benzodiazepinas (CLB: 1-2 mg/Kg/día)

Otros FAEs:Otros FAEs:– Topiramato: para C. parciales y CTCGTopiramato: para C. parciales y CTCG– ACTH/CorticoidesACTH/Corticoides– Inmunoglobulinas (200 mg/Kg/dosis, 6 ciclos)Inmunoglobulinas (200 mg/Kg/dosis, 6 ciclos)– LEV, PRM, BromurosLEV, PRM, Bromuros

Evidencia Ib:Evidencia Ib:– Stiripentol (50-100 mg/Kg/día) + VPA + CLBStiripentol (50-100 mg/Kg/día) + VPA + CLB

Epilepsias parciales del Epilepsias parciales del lactante y preescolarlactante y preescolar

Benignas (de Watanabe y Vigevano)Benignas (de Watanabe y Vigevano)– Podrían no tratarse, pero con fr crisis Podrían no tratarse, pero con fr crisis

recurrentes recurrentes – FAEs utilizados:FAEs utilizados:

CarbamazepinaCarbamazepina ValproatoValproato FenobarbitalFenobarbital

Criptogénicas/SintomáticasCriptogénicas/Sintomáticas– Fenobarbital. Apenas se usa la CBZFenobarbital. Apenas se usa la CBZ– FAEs clásicos: VPA, PRM, BZDFAEs clásicos: VPA, PRM, BZD– FAEs nuevos: LTG, TPM, VGBFAEs nuevos: LTG, TPM, VGB

Epilepsia-ausenciaEpilepsia-ausencia

FAE de elección: evidencia IbFAE de elección: evidencia Ib– ValproatoValproato

FAEs de primera línea: evidencia IbFAEs de primera línea: evidencia Ib– LamotriginaLamotrigina– Etosuximida en monoterapia o añadida al VPAEtosuximida en monoterapia o añadida al VPA

Otros FAEs:Otros FAEs:– Benzodiazepinas (CLZ): evidencia de nivel IIIBenzodiazepinas (CLZ): evidencia de nivel III– Topiramato: evidencia de nivel IIITopiramato: evidencia de nivel III– Acetazolamida, Levetiracetam y ZNSAcetazolamida, Levetiracetam y ZNS

Otras EGIOtras EGI

EA con mioclonías palpebralesy perioralesEA con mioclonías palpebralesy periorales– ValproatoValproato– ESM, LTG, BZDESM, LTG, BZD

EGI con CTCG y con convulsiones febriles EGI con CTCG y con convulsiones febriles plusplus– FAE de elección: ValproatoFAE de elección: Valproato– FAEs nuevos: LTG, TPM, LEVFAEs nuevos: LTG, TPM, LEV– FAEs clásicos: PB, PRM, PHT, CBZFAEs clásicos: PB, PRM, PHT, CBZ

EPBI-RolándicaEPBI-Rolándica

¿Se trata?¿Se trata?

¿Con qué se trata?¿Con qué se trata?

¿Cuánto tiempo?¿Cuánto tiempo?

EPILEPSIA PARCIAL BENIGNA EPILEPSIA PARCIAL BENIGNA ROLÁNDICAROLÁNDICA

Cuando iniciar tratamientoCuando iniciar tratamiento

Inicio en edades tempranas Inicio en edades tempranas Un corto intervalo de tiempo entre las Un corto intervalo de tiempo entre las

primeras crisisprimeras crisis Recurrencias frecuentesRecurrencias frecuentes Generalización convulsivaGeneralización convulsiva Crisis frecuentes durante la vigiliaCrisis frecuentes durante la vigilia Presencia de registros EEG atípicosPresencia de registros EEG atípicos Mala tolerancia familiarMala tolerancia familiar

Tratamiento de la EPBIRTratamiento de la EPBIR

FAEs de elecciónFAEs de elección– Carbamazepina/OxcarbazepinaCarbamazepina/Oxcarbazepina– ValproatoValproato

FAEs con nivel de evidencia Ib:FAEs con nivel de evidencia Ib:– GabapentinaGabapentina– SulthiameSulthiame

Otros FAEs:Otros FAEs:– Lamotrigina y TopiramatoLamotrigina y Topiramato– Benzodiazepinas en dosis nocturnaBenzodiazepinas en dosis nocturna

EPBIR. Tiempo de EPBIR. Tiempo de tratamientotratamiento

Mantener el tratamiento entre 1 y 2 añosMantener el tratamiento entre 1 y 2 años

Mantener el tratamiento hasta que se Mantener el tratamiento hasta que se normalice el EEGnormalice el EEG

Mantener el tratamiento hasta la edad de Mantener el tratamiento hasta la edad de 16 años16 años

Epilepsias parciales benignas Epilepsias parciales benignas occipitalesoccipitales

Precoz o tipo PanayiotopoulosPrecoz o tipo Panayiotopoulos– No tratar la primera crisis ni las brevesNo tratar la primera crisis ni las breves– FAEs: CBZ, CLB nocturnoFAEs: CBZ, CLB nocturno

Tardía o tipo GastautTardía o tipo Gastaut– CarbamazepinaCarbamazepina– ClobazamClobazam

Epilepsias que cursan con Epilepsias que cursan con POCSPOCS

Epilepsia parcial Epilepsia parcial benigna atípicabenigna atípica– FAE de elección: FAE de elección:

CBZCBZ– FAEs de primera FAEs de primera

línea: VPA, CLZlínea: VPA, CLZ– Otros FAEs:Otros FAEs:

ESM, VGB, ESM, VGB, Acetazolamida, Acetazolamida, SulthiameSulthiame

ACTH/CorticoidesACTH/Corticoides

Síndrome de Landau-Síndrome de Landau-Kleffner y EPOCSKleffner y EPOCS– FAE de elección: VPAFAE de elección: VPA– FAEs de primera línea: FAEs de primera línea:

BZD, ACTH/CEBZD, ACTH/CE– Otros:Otros:

LamotriginaLamotrigina TopiramatoTopiramato LevetiracetamLevetiracetam InmunoglobulinasInmunoglobulinas

E. parciales criptogénicasE. parciales criptogénicas y sintomáticas y sintomáticas

FAEs de elección:FAEs de elección:– CarbamazepinaCarbamazepina– ValproatoValproato

FAEs nuevos:FAEs nuevos:– LTG, TPM, GBP, OXC (evidencia tipo I) LTG, TPM, GBP, OXC (evidencia tipo I) – LEV, TGBLEV, TGB

FAEs clásicos de segunda línea:FAEs clásicos de segunda línea:– PHT, PB, BZDPHT, PB, BZD