Terapie antiossidanti, alimentazione, stile di vita e benessere riproduttivo.

Giovanni Beretta

Unità di Andrologia CMC Centro Italiano Fertilità e Sessualità – Demetra

Milano Firenze

Atteggiamenti e stili di vita che interferiscono con la fertilità

Avere figli tardi

Rimandare i trattamenti

Fumare

Essere sovrappeso

Alcool e caffeina

Infezioni del tratto genitale

Inquinamento ambientale

Stress psicologico

Età della donna e infertilità

• Mentre il potenziale di fertilità cade la percentuale di abortività aumenta con l’età.

L’età paterna determina

• Maggior tempo per ottenere una gravidanza

• Diminuzione della motilità e della morfologia degli spermatozoi• Alterazioni cromosomiche strutturali e

numeriche• Aumento delle alterazioni autosomiche

dominanti > 40 anni• Marfan• Acondroplasia

Nuove mutazioni

Sartore Fertil Steril 2001;76:1119

Kidd Fertil Steril 2001; 75:237

Probabilità di concepimento ed età paterna

Con l’aumentare dell’età diminuiscono le tue possibilità di avere figli

Campagna di prevenzione dell’American Fertility Society

Mito e realtà: il fumo è uno dei fattori che possono alterare la spermatogenesi e la spermiogenesi?

Una prima meta-analisi, fatta nel 1994, su 20 differenti studi aveva evidenziato che la concentrazione di spermatozoi nei fumatori era in media più bassa rispetto ai non fumatori del 13 - 17 % anche se questo fattore non è direttamente correlato con una diminuzione della fertilità.

( Vine MF et al Fertil Steril 1994)

Fumo ed Infertilità nelle donne

Relative risk of infertility increased 60% Clark et al., 1998Increased miscarriage risk Natural conception Augood et al., 1998 Assisted conception Winter et al., 2002Increased risk for ectopic pregnancy Saraiya et al., 1998 Conception delay over 1 year Augood et al., 1998 Hull et al., 2000Require nearly twice the number of IVF cycles to conceive Feithinger et al., 1997Each year of smoking - 9% increased risk of unsuccessful ART Klonoff-Cohen et al.,2001Decreased IVF pregnancy rate for passive smokers as well Neal et al., 2005Menopause occurs one to four years earlier Mattison et al., 1989 Baron et al., 1990Higher gonadotropin dose requirements MacMahon et al., 1982More diploid oocytes in the ovary Zenzes et al., 1995Lower sperm count in male progeny Storgaard et al., 2003Increased risk of trisomy 21 offspring Yang et al., 1999Increased transmission of modified DNA to embryo Zenzes et al., 1999Much of the risk may be reversed within a year of cessation Hughes et al., 2000

Fumo e Infertilità nell’uomo

Recent review sistematica e meta-analisi

57 cross-sectional studies29,914 participanti da 26 paesi/regioni diverse

Sperm parameter Pooled mean difference Test for overall effect IV 95 % CI p value

Sperm volume -0.25 (-0.32,-0.18) < .00001Sperm density -7.07 (-10.03,-4.10) < .00001Total sperm count -32.20 (-43.28,-21.11) < .00001Sperm motility -1.85 (-3.27,-0.43) .01Sperm normal morphology -4.92 (-6.90,-2.94) < .00001Sperm abnormal morphology 0.72 (0.15,1.29) .01

»Li et al., Fertil Steril 2011

Consapevolezza nel personale sanitario

Roth et al., 2001

Consapevolezza tra i pazienti

Gynera Fertility Center, Bucharest, 2010 - 2011

Factor Knowledge of risk

Age related miscarriage risk

42%

Age related aneuploidy risk

18%

Age related IVF success rate

20%

Smoking 63%

Obesity 58%

Caffeine 74%

E’ necessaria maggiore informazione e maggiore consapevolezza (anche tra i medici).

Se fumi questo potrebbe essere l’unico uso che farai di un biberon….

Ben dimostrate le relazioni tra obesità femminile e infertilità.

30%–47% of overweight women have irregular menses Castillo-Martinez et al., 2003 Obesity decreases fecundity, even in ovulatory women Gesink Law et al., 2007 Ovulation and pregnancy rates improve after weight loss Clark et al., 1995 Obesity decreases IVF pregnancy rate Nichols et al., 2003 Obesity increases requirement for gonadotropins Fedorcsac et al., 2004

The risk for spontaneous abortion increases in overweight Wang et al., 2002

The risks for preeclampsia, gestational diabetes increase Dokras et al., 2006

The effect of BMI on sperm parameters is uncertain Li et al., 2011

Meno noti gli effetti dell’obesità nel maschio ...

• Benchè non vi sia un legame diretto tra obesità e fertilità, diversi studi mostrano una modificazione della sfera ormonale legato all’aumento della massa corporea.

• In particolare il testosterone totale, quello libero e le globuline che legano gli ormoni sembrano diminuire se la massa corporea aumenta.

(Zumoff B et al J Clinical Endocr Metab,1990)

Una alterazione di peso può impedirti di avere figli

CaffeinaAlti livelli di consumo di caffeina ( > 5 tazze/giorno).

Diminuiscono la fertilità Bolumar et al., 1997

Aumentano il rischio di aborto Signorello et al., 2004

Modesto consumo, fino a 200 mg di caffeina /giorno (due tazze) non è associato ad alcun apparente effetto negativo a livello riproduttivo.

Alcool

Moderato consumo :

Effetto negativo sullo sviluppo fetale American Academy Pediatrics, 2001

Non vi è evidenza di effetti negativi Parrazini et al., 1999

Consumo elevato (> 2 bicchieri al giorno):

Diminuisce la fertilità Williams et al., 2009

Può ridurre il volume dell’ejaculato Li et al., 2011

Inquinamento ambientale

Hanno mostrato un sicuro effetto negativo sulla fertilità:

Solventi usati nelle industrie chimiche

Metalli pesanti

Pesticidi usati dagli agricoltori

Piombo

Micronde usate a livello industriale

Radiazioni

INQUINAMENTO AMBIENTALE E FERTILITA’ MASCHILE

? SINDROME DISGENETICA TESTICOLARE

INQUINAMENTO AMBIENTALE E DIMINUZIONE DELLA FERTILITA’ MASCHILE

Presenza nell’ambiente di sostanze chimiche che interferiscono con la attività ormonale già durante la vita intrauterina possono causare un alterato sviluppo gonadico embrionale.

FATTORI CHE INFLUENZANO UN’ IPERPRODUZIONE DI RADICALI LIBERI

DIETE SBILANCIATE – STILI DI VITA

FUMO

CAFFEINA - ALCOOL INQUINAMENTO AMBIENTALE

RAGGI SOLARI

ESERCIZIO FISICO INTENSO

INFEZIONI SESSUALMENTE TRASMESSE

Lo stress ossidativo è importante?

25% degli uomini infertili hanno elevati

livelli di ROS nello sperma.

La spermatogenesi è molto sensibile allo

stress ossidativo.

L’ossidazione dei lipidi e del DNA hanno

effetti molto dannosi anche e sui gameti

maschili.

Quale ruolo per gli antiossidanti nel seme

Azione– Proteggere gli spermatozoi normali dagli

spermatozoi che producono ROS– Proteggere gli spermatozoi normali dai

leucociti derivati e aumentati dai ROS– Inibire la maturazione degli spermatozoi

Luogo di azione– Sistema riproduttivo maschile– Sistema riproduttivo femminile

ROS e normale funzionalità spermatica

Bassi livelli di stress ossidativo migliorano:– L’iperattivazione– La capacitazione– La reazione acrosomiale– Il legame con l’ovocita– La fusione delle membrane– La fertilizzazione

Bize et al, Biol Reprod, 1991 de Lamirande et al, Int J Androl, 1993 Griveau et al, Int J Androl, 1994, 1995 Zini et al, J Androl, 1995 Kodama et al, J Androl, 1996 Aitken et al, Biol Reprod, 1998

Effetti positivi degli antiossidanti (in vitro) sulla motilità degli spermatozoi

Gli antiossidanti aiutano a mantenere la motilità e la sopravvivenza degli spermatozoi in aerobiosi

Alvarez & Storey, Biol Reprod, 1983

Twigg et al, Hum Reprod, 1998

CTL

AOX1

AOX2,3

ATTIVITA’ ANTIOSSIDANTE

protegge i grassi poliinsaturi dalla perossiadazione

ATTIVITA’ NON ANTIOSSIDANTE

potente agente antitumorale

VITAMINA E

Licopene

Il licopene è un antiossidante naturale

della famiglia dei carotenoidi,

presente in elevate concentrazioni

nel pomodoro maturo e in misura

minore nel cocomero, albicocca, uva e

papaia.

Chimicamente è costituito da carbonio

e idrogeno ed in natura è rinvenibile

nella struttura “trans”. Il tempo di

emivita è di 2-3 giorni ed il suo

maggior metabolica è il 5,6-diidrossi-

5,6diidrolicopene.

Il licopene e l’infertilità maschile:

1. Il Licopene protegge contro l’ossidazione dei lipidi e

del DNA .

2. Il Licopene riduce il danno cellulare in vitro and in

vivo.

3. Il Licopene è presente in alte concetrazioni nel testicolo

Livelli di licopene nel testicolo : ~20 nmol per g

tissue

Livelli di licopene nel siero : ~0.5 nmol per ml.

Stahl & Sies, Arch Biochem Biophys 1996

Licopene e infertilità maschile:

1. Livelli di licopene nello sperma Palan & Naz hanno identificato una ridotta concetrazione di

licopene nel seme nei pazienti infertili rispetto a uomini fertili. (19 vs. 42 ng/ml)

Palan & Naz, Arch Androl 1996

2. Supplementazione di licopene Studi Risultati Quantità e durata

Gupta, 2002 spz quality 2 mg/d x 3 months Mohanty, 2001 spz quality 8 mg/d x 3-6

months Gupta & Kumar, Int Urol Neph 2002

Mohanty et al, 2001

Reported incidence per 100,000 population (log scale)

Chlamydia Gonorrhea

Syphilis

Malattie sessualmente trasmesse

Source: STD Surveillance System, NCHSTP,CDC.

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Infezioni sessualmente trasmesse e infertilità maschile

• Gli uomini con infertilità inspiegata hanno più frequentemente infezioni (batteri, chlamydia)

• Queste infezioni sono frequentemente asintomatiche

• Possono determinare risposte autoimmuni

Greendale et al AmJPub Hlth (1993) 83, 996 – 1001 Witkin et al Am J Obs Gynae (2008) 168, 1457 - 1462

Il sesso sicuro può proteggere la tua fertilità

Stili di vita: perchè sono importanti?

Sono fattori modificabili! Sono a basso costo!!

Con un counseling adeguato noi potremmo:

Migliorare il potenziale riproduttivoMigliorare i risultati dei trattamentiRidurre complicanze ostetriche e neonatali

Qual’è lo stile di vita che caratterizza il nostro tempo?

Siamo più vecchi, più grassi, stressati, intossicati di tabacco e alcool, inquinati e infertili, anche se con “successi sociali” maggiori e con una più facile disponibilità ad affrontare tecniche di riproduzione assistita.

• Migliorare la nostra vita, mangiare in modo più salutare, ridurre o eliminare alcool e fumo.

• Rispettare i ritmi della natura.• Sforzarsi di vivere in un modo più sano. • Impegnarsi a rispettare l’ambiente.

Sono attività a basso costo e dai grandi risultati ma…………………ci vuole impegno di tutti e corretta informazione!

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Possiamo farcela!

Grazie per l’attenzione!!