THROMBOSE ET CANCERUNE RELATION ÉTROITE ET COMPLEXE

Dr A. FERRU

Pôle régional de cancérologie Chu de Poitiers12 mars 2014

Une relation décrite de longue date…

«Lorsque vous hésitez sur la nature de la pathologie gastrique, lorsque vous hésitez entre une gastrite chronique, un ulcère banal ou un carcinome, la survenue d’une phlegmatia alba dolens au niveau d’un membre mettra un terme à votre indécision et vous serez alors en mesure d’affirmer qu’un cancer est présent» «De plus, cette phlébite oblitérante n’est pas exclusivement propre aux carcinomes gastriques, elle peut survenir du fait d’un cancer affectant n’importe quel autre organe »

Lectures in Clinical Medicine 1865

Thrombose et cancer

Le risque de développer une maladie thrombo-embolique veineuse (MTEV) est multipliée par 4 chez le sujet atteint de cancer et par 7 en cas de chimiothérapie(1)

10 à 15 % des patients atteints de cancer développe une MTEV(2)

Des études autopsiques ont révélé jusqu’à 50% de MTEV chez les patients atteints de cancer

La MTEV représente la 2ème cause de mortalité du patient cancéreux

(1) Heit et al., Arch Intern Med 2000(2) Achkar et al. In: hémorragies et thromboses , 2009

La thrombose : facteur pronostique La MTEV est associée à un pronostic

sombre chez les patients atteints de cancer :

2ème cause de décès (1)

Réduction significative de la survie :Etude cas témoins (2) :

36 %

12 %

Patients ayant un cancer sans METVn=5731

Patients ayant un cancer associé à une METVn=667

p<0.001

Survie à 1 an

(1) Haddad et al., Lancet Oncology 2005(2) Sorensen et al., NEJM 2000

Physiopathologie

L’origine de la MTEV dans le cadre du cancer est multifactorielle

Elle est favorisée par : Le cancer en lui-même, véritable modèle

d’hypercoagulabilité acquise Ses complications Les traitements anti-cancéreux

Cancer : déséquilibre de la balance hémostatiqueHypercoagulabilité :

- Sécrétion de facteurs procoagulants par les cellules cancéreuses (facteur tissulaire, thrombine…)- Interaction avec le système inflammatoire

Stase sanguine :- Immobilisation prolongée- Compression ou envahissement vasculaire par la tumeur- Hyperviscosité sanguine- Déshydratation,…► Flux ralenti dans les vaisseaux, accumulation de facteurs procoagulants

Lésions endothéliales :-Traumatismes opératoires- Cathéters centraux- Produits intraveineux agressifs► exposition du tissu sous-endothélial, activation plaquettaire, induction de l’état de l’hypercoagulabilité

Triade de

Virchow

Facteurs de risque de la MTEVLiés au cancer

Liés au patient

Liés au traitement du cancer

Facteurs de risque de la MTEV Liés au cancer :

Localisation tumorale : Cancer du pancréas, de l’estomac, du colon,

de l’ovaire, du cerveau ou du poumon

L’extension métastatique :Stades métastatiques 10 à 20 fois plus

thrombogènes que les formes localisées

Incidence des thromboses en fonction de la localisation et du stade du cancer

Incidence au cours de la première année de prise en charge

Facteurs de risque de la MTEV Liés au patient atteint cancer :

Âge avancé ATCD personnels ou familiaux de MTEV Comorbidités :

Insuffisance cardiaque Infection Fièvre Obésité

Facteurs de risque de la MTEV

Liés au traitement du cancer : Chirurgie : Risque de développer une MTEV post-opératoire

multiplié par 2 par rapport aux patients non atteints de cancer

Chimiothérapie Hormonothérapie Thérapies anti-angiogéniques, inhibiteurs multicibles Epo, G-CSF Cathéters veineux centraux :Prévalence de 27 à 66 % dont la majorité reste

asymptomatique

Conclusions

Le cancer = un modèle d’hypercoagulabilité multifactorielle

Incidence de la thrombose élevée (15 % avéré, jusqu’à 50 % de forme occulte)

Le risque de thrombose perdure d’autant que le cancer est actif et traité

La survenue d’une thrombose au cours du cancer est un facteur de mauvais pronostic et constitue la 2ème cause de mortalité des patients cancéreux après la maladie cancéreuse elle-même

Importance d’un traitement bien mené Physiopathogénie complexe et spécifique Traitement spécifique +++++++ faisant l’objet de recommandations