Thyroid

Thyroid Gland Front view Posterior view parathyroids

ANTERIOR POSTERIOR

Thyroid diseasesNormal thyroidHyperthyroidismHypothyroidism

R = Reseptor

Retinoat R. Retinoat / Tiroid Tiroid + ko repressor Steroid R. Steroid /Kalsi - + hsp90 triol SITOSOL INTI SEL H R E

Thyroid hormone action TRETRT4T4T3DeiodinaseRXRT3 DR4

HORMON TIROID BIOSINTESIS HORMON TIROID / METABOLISME YODIDA

1. KONSENTRASI / TRANSPORT / UPTAKE / TRAPPING

2. OKSIDASI : I - I + ( PERLU NADPH )

3. YODINASI = ORGANIFIKASI : MIT DAN DIT 70%

4. KOPLING : T4 DAN T3 30%

T4 ( TIROKSIN )

r T3 T3

DI JARINGAN PERIFER rT3 : PENY.KRONIS, FETUS , DIET RENDAH KARBOHIDRAT DAN OBAT : PTU, PROPANOLOL, GLUKOKORTIKOID

75 ug = 5 n mol 100 n mol/d 5 n mol rT3 45 n mol T4 35 n mol T3 20 n mol ( TETRAC, etc ) KELENJAR TIROID

HAMBATAN UPTAKE YODIDA EKSTRASEL KE INTRASEL1. ClO4 , RcO4 , TcO4 - DIKONSENTRASIKAN DI KELENJAR TIROID - ClO4 DIGUNAKAN UNTUK MENGE VALUASI MEKANISME ORGANIFIKASI.

2. SCN TIDAK DIKONSENTRASIKAN DI KELENJAR TIROID

TRANSPORT T3 DAN T4

VIA TBG, TBA DAN TBPA 1-2mg % 25 mg %

1. % IKATAN T3 TBG = % IKATAN T4 TBG : 70 75 %

2. % IKATAN T3 TBA LEBIH BESAR DPD IKATAN T4 TBA 25-30% 5-10%

3. T4 TERIKAT PADA TBPA ( 15-20 % ), SEDANGKAN T3 TIDAK TERIKAT PADA TBPA.

1. DEYODINASI T4 MENJADI T3 DAN r T3 DI PERIFER

2. DEAMINASI OKSIDATIF MENJADI TRIAC DAN TETRAC

3. DEKARBOKSILASI TIROKSIN MENJADI TIROKSAMIN

4. PEMECAHAN IKATAN 2 CINCIN FENOL

5. KONJUGASI / SULFATASI DI HATI

METABOLISME HORMON TIROID

THYROID HORMONES REGULATE

1. Gene expression 2. Tissue differentiation 3. General development

FUNGSI HORMON TIROID

A. 1. MERANGSANG TRANSLASI DAN TRANSKRIPSI 2. MERANGSANG POMPA Na-K- ATP ASE 3. MERANGSANG SINTESIS ATP 4. MERANGSANG ABSORBSI GLUKOSA USUS 5. MERANGSANG DEGRADASI DAN SINTESIS KOLESTEROL 6. MERANGSANG LIPOLISIS DAN DAN OKSIDASI BETA ASAM LEMAK, GLIKOGENOLISIS DAN GLUKONEOGENESIS

B. MODULATOR PENTING PADA PROSES PERTUMBUHAN 1. PROSES METAMORFOSIS AMFIBI 2. PEMBENTUKAN HbA 3. STIMULASI PEMBENTUKAN ENZIM KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE 4. PERTUMBUHAN MANUSIA ---- KRETINISME

C. HORMON TIROID KEBUTUHAN VITAMIN B KOMPLEKS

HIPERTIROID + TRIPTOFAN

DEFISIENSI PIRIDOKSIN EKSKRESI ASAM XANTURENATHIPERTIROID + HISTIDIN DEFISIENSI ASAM FOLAT EKSKRESI FORMIMINO GLUTAMAT

AUTO REGULASI HORMON TIROID A. KADAR YODIDA RENDAH 1. TRAPPING MENINGKAT SEHINGGA RASIO T : S MENINGKAT 2. PEMBENTUKAN MIT LEBIH BESAR DPD DIT.

B. BILA KADAR YODIDA DARAH MENINGKAT TERJADI EFEK WOLFF CHAIKOFF BLOCK , GANGGUAN FASE YODINASI

C. HEWAN KEKURANGAN YODIDA LEBIH MUDAH GOITER DARIPADA CUKUP YODIDA.

D. PENURUNAN SEKRESI HORMON TIROID PADA HIPERTIROID

KADAR HORMON TIROID BEBAS

PADA KEADAAN HAMIL , PEMBERIAN ESTROGEN, PIL KB AKAN MENINGKATKAN TBG, MENURUNKAN T3BT, MENINGKATKAN T3 DAN T4 TOTAL N A M U N BENTUK T3 DAN T4 BEBAS SELALU TETAP

PEMBERIAN ANDROGEN, GLUKOKORTIKOID, PENYAKIT NEFROSIS DAN SIROSIS TERJADI EFEK KEBALIKAN PEMBERIAN ESTROGEN N A M U N BENTUK T3 DAN T4 BEBAS SELALU TETAP

FENITOIN, SALISILAT, DINITROFENOL MAMPU BERKOMPETISI TERHADAP T3 DAN T4 MELALUI TBG SEHINGGA HORMON TIROID TOTAL MENURUN N A M U N BENTUK T3 DAN T4 BEBAS SELALU TETAP

TBG

FREE H.

TBG STATE INITIAL STEADY INCREASED NEW STEADY STATE BIND. PROT. STATE FREE H.

T3BT ( T3 BINDING TEST )

T3* + DARAH YANG AKAN DIPERIKSA

TBG MENINGKAT --- T3 BEBAS MENURUNTBG MENURUN --- T3 BEBAS MENINGKAT

PADA HIPERTIROID BIASANYA DIPERIKSA T3 , SEDANGKAN PADA HIPOTIROID DIPERIKSA T4

HIPOTIROIDISME1. KRETINISME2. JUVENILE MYXEDEMA3. MYXEDEMA4. PENYAKIT HASHIMOTO5. SIMPLE GOITER = ENDEMIC GOITER

HIPERTIROIDISME1.PENYAKIT GRAVE DITEMUKAN LATS = TSI DI DARAH2.PENYAKIT PLUMMER

Congenital HypothyroidismCretinismStunted growthNeurological / cognitive defects / mental retardationInfantile appearance-puffy face , protuberant abdomen

Figure 20-9.Three women of the himalayas with typical endemic goiters.

Fat accumulation behind eyesHigh TSHPatient previously had a thyroidectomy

TSH TSI1.PEAK OF ACTION 2-3 HOURS 10-12 HOURS IN MOUSE ASSAY2.STRUCTURE AND GLYCOPROTEIN IgG MOLECULAR MASS 30.000 150.0003. INHIBITION ACTIVITY BY ANTI TSH By ANTI SERUM IgG SERUM4. SOURCE ANT. PITUITARY LYMPHOCYTE5. ACTION STIMULATED STIMULATED THYROID THYROID6. CIRCULATING LEVEL THYROID HIGH DOSES REDUCED BY HORMONE OF CORTCOSTEROID7. OVER PRODUCED SOME PITUI- GRAVE,S DISEASE IN TARY TUMORS COMPARATION OF TSH AND TSI

TEST EVALUASI HIPOTALAMUS , HIPOFISISI DAN TIROID1. TSH STIMULATION TEST with R I U / R A I U MENENTUKAN KELAINAN PADA TINGKAT TIROID ATAU HIPOFISIS

2. THYROID SUPPRESSION TEST MENENTUKAN FUNGSI KELENJAR TIROID

3. SERUM TSH , T3 and T4

1. PEMBEDAHAN2. PEMBERIAN ISOTOP YODIDA ( I 131 ) 3. OBAT ANTI TIROIDA. TIOURASILTU), PROPILTIOURASIL(PTU), KARBIMAZOL, TIOUREA , METIMAZOL : AKAN MENGHAMBAT FASE : YODINASI, KOPLING DAN OKSIDASI. PTU DAN PROPANOLOL JUGA MENGHAMBAT PERUBAHAN T4 MENJADI T3 DI PERIFER.B. KJ : MENGHAMBAT HIDROLISIS TIROGLOBULIN YANG DISTIMULASI OLEH TSHC. TIOSIANAT DAN PERKHLORAT MAMPU BERKOMPETISI DENGAN YODIDA PADA FASE TRAPPING TERAPI HIPERTIROID

*The amino acid tyrosine has its side groups modified to create the catecholamines & thyroid hormones. Catecholamines include dopamine, epinephrine, and norepinephrine*Thyroid hormones are synthesized from two tyrosines and iodine (I) atoms***