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TRABAJO COLABORATIVO 2 MORFOFISIOLOGIA PATRICIA CALVO CC: 45.760.117 IRMA VACCA CC: NEVIS CAMARGO CC: ANGELICA SAN MARTIN CC: RUTH PEDRAZA CC: TUTOR: SIR CARLOS MOLINA GRUPO: 401503_252 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD CARTAGENA 2.013

Trabajo Final 2 Morfofisiologia

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TRABAJO COLABORATIVO 2

MORFOFISIOLOGIA

PATRICIA CALVO CC: 45.760.117IRMA VACCACC:NEVIS CAMARGOCC:ANGELICA SAN MARTINCC:RUTH PEDRAZACC:TUTOR: SIR CARLOS MOLINA

GRUPO: 401503_252UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNADCARTAGENA 2.013

INTRODUCCION

El objetivo del sistema cardiovascular es generar y distribuir un flujo de sangre que permita en cada tejido un intercambio capilar adecuado a la demanda metablica de cada tejido y rgano del sistema.

El problema es que debido a la actividad del sujeto, su ritmo circadiano, las diferentes situaciones fisiolgicas que puedan darse (cambios posturales, estado emocional, cambios en el volumen plasmtico (deshidratacin, hiperhidratacin), etc.,) y las alteraciones patolgicas, la demanda de flujo sanguneo vara continuamente, as como su distribucin regional. Como el flujo depende de la presin de perfusin, es decir de la presin arterial, sta se convierte en el objetivo principal del sistema de control cardiovascular. Para ello se controlan tres variables fundamentales que afectan a la PRESIN ARTERIAL: el GASTO CARDIACO, la RESISTENCIA PERIFRICA TOTAL y el VOLUMEN SANGUNEO.Como los tejidos y rganos se encargan de controlar continuamente, mediante mecanismos locales, su propio flujo, para que ste llegue al resto del organismo se necesita la intervencin de un sistema de control de tipo sistmico como lo es el sistema nervioso y el hormonal. Por tanto, hay dos niveles de control: el LOCAL que afecta a la RESISTENCIA PERIFRICA TOTAL Y A LA DISTRIBUCIN DEL FLUJO y el SISTMICO que se encarga de asegurar el flujo adecuado a cada uno de los tejidos y rganos del sujeto.

La regulacin sistmica se hace a travs del sistema nervioso y del sistema endocrino. El sistema nervioso organiza su control en funcin de diferentes reflejos nerviosos basados en el origen de los parmetros medidos por sus sensores. La respuesta nerviosa es de tipo rpido y necesaria para ajustar cambios rpidos de la presin arterial, mientras que la respuesta hormonal est diseada para ajustar el sistema cardiovascular a cambios ms duraderos.

REG

Desarrolle en forma grfica los procesos de regulacin neurolgica y endocrina de la presin arterial y el gasto cardiaco.

REGULACION NEUROLOGICAEl sistema nervioso participa de forma decisiva en la regulacin del sistema cardiovascular, respuestas sistmicas que integran la informacin de parmetros cardiovasculares caractersticos como la presin, el volumen o la misma concentracin arterial de oxgeno, para organizar respuestas reflejas a travs del sistema nervioso autnomo y el sistema neuroendocrino, capaces de realizar los reajustes cardiovasculares necesarios en cada momento. As mismo, diferentes estados fisiolgicos y psicolgicos del sujeto influyen, a travs de los centros superiores implicados en el control cardiovascular, en la adaptacin de ste a dichos estados.

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QUIMIORREFLEJOSQUIMIORREFLEJOS Los quimiorreceptores con accin cardiovascular se pueden clasificar en FISIOLGICOS Y "NO FISIOLGICOS". Los primeros miden los cambios en la PCO2, PO2 y pH del plasma sanguneo. Los segundos parecen ser sensibles a sustancias qumicas no fisiolgicas.

QUIMIORRECEPTORES FISIOLGICOS PERIFRICOS:

QUIMIORRECEPTORES FISIOLGICOS CENTRALES:

Son quimiorreceptores bulbares situados en la regin reguladora del ritmo respiratorio y conectados con los centros reguladores de la funcin cardiovascular.

QUIMIORRECEPTORES NO FISIOLGICOS O REFLEJO DE BEZOLD-JARISCH:

Llamados as en un principio por responder a sustancias qumicas no fisiolgicas, son receptores de estiramiento de muy alto umbral.

REFLEJOS VENTRICULARES:

Los receptores ventriculares se encuentran en baja proporcin, situados cerca de la superficie endocrdica y sus aferencias tambin cursan por el vago sensorial. Se excitan durante la contraccin isovolumtrica (inmediatamente despus de la onda R del ECG), y producen una disminucin de la frecuencia cardiaca y las resistencias perifricas. Una excitacin fuerte generara bradicardia refleja y vasodilatacin. Parece que estn relacionados con los denominados quimiorreceptores no fisiolgicos, (ver stos) ya que en el hombre hay evidencias de que algunas de estas terminaciones sensoriales responden a cambios qumicos y mecnicos que ocurren dentro del corazn durante la isquemia del miocardio, y pueden ser responsables de la sensacin de dolor que frecuentemente acompaa a dicha isquemia, siendo probablemente responsables de la respuesta bradicardia e hipotensora observada en esta dolencia.

REFLEJOS POR DOLOR LREFLEJOS PULMONARES

REGULACIN HORMONAL

REGULACION GASTO CARDIACO

REGULACION ENDOCRINA DE LA PRESION ARTERIAL

2. PARTES DEL CORAZN Y SUS FUNCIONES1. Atrio derecho: Recibe sangre pobre en oxgeno de la vena cava.2. Atrio izquierdo: Recibe sangre rica en oxgeno de las cuatro venas pulmonares.3. Ventrculo derecho: Recibe sangre pobre en oxgeno del atrio derecho y la manda a los pulmones a travs de la arteria pulmonar.4. Ventrculo izquierdo: Recibe sangre rica en oxgeno del atrio izquierdo y la manda al resto del cuerpo a travs de la arteria aorta.5. Vlvula tricspide: Separa y comunica el atrio derecho con el ventrculo derecho.6. Vlvula bicspide (vlvula mitral): Separa y comunica el atrio izquierdo con el ventrculo izquierdo7. Vlvula pulmonar: Separa y comunica el ventrculo derecho con la arteria pulmonar.8. Vlvula artica: Separa y comunica el ventrculo izquierdo con la arteria aorta.9. Tabique interauricular: Separa las dos aurculas.10. Tabique interventricular: Separa los dos ventrculos.1. Tabique interventricular: Separa los dos ventrculos.

1vena cava superior Arco articoTronco pulmonar Base del corazn Borde derecho Pulmn derecho Pleura (cortada para revelar el pulmn en su Interior) Cara inferior Diafragma Pulmn izquierdo Borde izquierdo vrtice cardiaco (pex)

PRINCIPALES ARTERIAS Y VENAS DEL CUERPO HUMANO1 facial2 cartida primitiva derecha3 tronco braquioceflico4 torcica inferior (mamaria externa)5 coronaria derecha6 axilar7 humeral8 mesentrica superior9 aorta abdominal1 llaca primitiva11 ilaca interna (hipogstrica)12 ilaca externa13 circunfleja interna14 femoral profunda15 femoral16 popltea17 tibial anterior18 peronea19 tibial posterior20 dorsal de metatarso21 interseas dorsales22 occipital23 cartidas internan24 cartida externa25 cartida primitiva izquierda26 subclavia izquierda27 cayado de la aorta28 pulmonar29 coronaria izquierda30 aortas31 tronco celaco32 esplnica33 renal34 mesentrica inferior35 radial36 cubital37 arco palmar: profundo38 arco palmar: superficial39 digital4 dorsal del pie (pedia) 91 seno longitudinal inferior2 angular3 facial anterior4 tronco venoso braquioceflico Derecho5 subclavia derecha6 vena cava superior7 pulmonar8 coronaria derecha9 vena cava inferior1 heptica11 porta heptica12 mediana del codo13 mesentrica superior14 ilaca primitiva15 ilaca externa16 femoral17 safena interna18 arco venoso dorsal19 seno longitudinal superior20 seno recto21 seno transverso de la duramadre22 yugular externa23 plaxo cervical24 yugular interna25 tronco venoso braquioceflico Izquierdo26 subclavia izquierda27 ceflica28 axilar29 coronaria izquierda30 baslicas31 mamaria externa32 esplnica33 mediana baslica34 mesentrica inferior35 ilaca primitiva36 ilaca interna (hipogstrica)37 digital palmar38 femoral39 popltea40 peronea41 tibial posterior42 tibial anterior

FASES DEL CICLO CARDIACO1- Llenado auricular (distole auricular)La sangre que traen las venas cavas superior e inferior (hacia la mitad derecha del corazn) y las venas pulmonares (hacia la mitad izquierda del corazn), llena las aurculas.

Las vlvulas aurculo-ventriculares estn cerradas.La presin dentro de las aurculas aumenta, hasta que se abren las vlvulas AV.

Llenado auricular

2- Llenado ventricular (distole ventricular)Las vlvulas AV se abren.

La sangre proveniente de las aurculas entra en los ventrculos.

Las vlvulas semilunares pulmonar y artica estn cerradas.

El volumen de los ventrculos aumenta.

La presin dentro de los ventrculos disminuye.

2- Llenado ventricular (distole ventricular)

El llenado ventricular se inicia cuando se abren las vlvulas AV; la sangre que estaba acumulada en las aurculas fluye hacia los ventrculos.

El primer tercio de la fase se llama de perodo de llenado ventricular rpido.El tercio intermedio se llama diastasis, fluye menos sangre y las cuatro cavidades estn en distole con relajacin isovolumtrica. El llenado ventricular rpido ms la diastasis es el perodo de relajacin y dura 400 ms.En el tercer tercio de la fase, ocurre la sstole auricular y dura 100 ms; entran los ltimos 20 a 25 ml de sangre en los ventrculos.

2- Llenado ventricular (distole ventricular)Al final de la distole ventricular, cada ventrculo tiene 130 ml, lo que se denomina volumen telediastlico.Al final de este perodo se produce la sstole auricular que es la contraccin de las aurculas que completa el pasaje de sangre hacia los ventrculos. Hay despolarizacin del msculo auricular.

Llenado ventricular

3- Contraccin isovolumtrica

Durante los 300 ms siguientes, las aurculas estn relajadas y los ventrculos se contraen. Hay despolarizacin de los ventrculos (el potencial de accin del nodo SA se ha propagado hacia el nodo AV, y comienza a avanzar por el haz de Hiss y sus ramas).Las vlvulas AV se cierran, porque la sangre se desplaza contra las valvas de la tricspide y de la mitral. Se escucha el primer ruido.Las vlvulas semilunares pulmonar y artica permanecen cerradas.Las cuatro vlvulas estn cerradas durante 50 ms, y esto se denomina Contraccin isovolumtrica: las fibras miocrdicas ejercen fuerza pero sin acortarse; es una contraccin isomtrica, no hay cambio de volumen.La presin dentro de los ventrculos comienza a aumentar.

4- Sstole ventricularLa expulsin de sangre desde los ventrculos se produce al continuar la contraccin y aumentar la presin en el interior de las cavidades. Cuando la del VI supera a la artica (de unos 80 mm Hg), y la del VD es mayor que la del tronco de la arteria pulmonar (de 20 mm Hg), se abren las vlvulas semilunares y se expulsa la sangre desde los ventrculos hacia las grandes arterias.La presin en el VI sigue aumentando hasta llegar a 120 mm Hg y la del VD a 30mm Hg.El impulso elctrico se propaga por las fibras de Purkinje, de las paredes ventriculares.

El perodo de apertura de las vlvulas semilunares se llama de expulsin ventricular y dura 250 ms.Hay una fase inicial breve denominada de expulsin rpida, que se caracteriza por el aumento notable de la presin ventricular y artica y del flujo sanguneo artico.Luego hay una fase de expulsin reducida.

4- Sstole ventricularAl final de este perodo queda en los ventrculos una parte importante de sangre, o volumen residual.El volumen de sangre que permanece en los ventrculos al final de la sstole es el volumen telesistlico (60 ml).El volumen sistlico es el expulsado en cada latido por los ventrculos y es igual aVS = VTD VTSEn reposo es de 70 ml (130 60 ml).(En caso de insuficiencia cardaca, este volumen puede ser mayor que el expulsado durante la sstole)Salida de sangre de los ventrculos

5- Relajacin isovolumtrica

Al comenzar la relajacin de los ventrculos o distole ventricular, desciende la presin en su interior y las vlvulas semilunares se cierran (se produce el segundo ruido) y se inicia un nuevo perodo de relajacin.El resultado es una disminucin notable de la presin interventricular, pero sin cambios del volumen (relajacin isovolumtrica). Se cierran ambos juegos de vlvulas y los ventrculos se relajan.

Relajacin isovolumtrica

Vlvulas cardacas

A la izquierda: vlvulas AV abiertas y SL cerradas. Se produce el llenado ventricular. A la derechas: vlvulas AV cerradas y SL abiertas. Se produce el vaciado ventricular.

Corazn en distole

Corazn en distole

Corazn en sstole

Corazn en sstole

Electrocardiograma

Electrocardiograma y estado de las cavidades cardacas

Presiones, volmenes, ECG y ruidos cardacos.

Presiones, volmenes, ECG, ruidos y cavidades durante el ciclo cardaco.

Presiones, volmenes, ECG, ruidos y cavidades durante el ciclo cardaco.

Ruidos cardacos

Focos de auscultacin

El corazn se ausculta en focos, que no se encuentran anatmicamente en el mismo lugar que las vlvulas. Ellos son: Foco artico: en el segundo cartlago costal derecho pegado al esternn Foco pulmonar: a nivel del segundo espacio intercostal izquierdo pegado al esternn Foco tricspide: a nivel del cuarto espacio intercostal en la lnea paraesternal, o encima del esternn Foco mitral: a nivel del quinto espacio intercostal en la lnea medio clavicular

Caso de MARIAMara tiene es una enfermedad Renal Crnica en estado avanzado, resultado de una hipertensin arterial crnica mal tratada. Seguramente la palidez se debe a una anemia secundaria a su insuficiencia renal El edema se debe a que ya el rin no puede ya depurar los lquidos adecuadamente, por lo que pienso que se trata de un caso avanzado. Casi seguramente Mara presenta arteriosclerosis generalizada aunque al parecer aun no presento otros sntomas que los renales. Por supuesto que el laboratorio es indispensable para confirmar el diagnostico. Seguramente esta elevada la urea y la creatinina y disminuido el filtrado renal

Enfermedad renal crnicaEs la prdida lenta de la funcin de los riones con el tiempo. La principal funcin de estos rganos es eliminar los desechos y el exceso de agua del cuerpo.CausasLa enfermedad renal crnica (ERC) empeora lentamente con el tiempo. En las etapas iniciales, es posible que no haya ningn sntoma. La prdida de la funcin por lo regular tarda meses o aos en suceder y puede ser tan lenta que los sntomas no aparecen hasta que el funcionamiento del rin es menor a una dcima parte de lo normal.La etapa final de la enfermedad renal crnica se denomina enfermedad renal terminal (ERT). En esta etapa los riones ya no tienen la capacidad de eliminar suficientes desechos y el exceso de lquido del cuerpo. El paciente necesita dilisis o un trasplante de rin.La enfermedad renal crnica y la enfermedad renal terminal afectan a ms de 2 de cada 1,000 personas en los Estados Unidos.La diabetes y la hipertensin arterial son las dos causas ms comunes y son responsables de la mayora de los casos.Muchas otras enfermedades y afecciones pueden daar los riones, entre ellas: Trastornos auto inmunitarios (como lupus eritematoso sistmico y esclerodermia) Anomalas congnitas de los riones (como la poliquistosis renal) Ciertos qumicos txicos Glomerulonefritis Lesin o traumatismo Clculos renales e infeccin Problemas con las arterias que llevan a los riones o que estn dentro de stos Algunos analgsicos y otros frmacos (como frmacos para el cncer) Nefropata por reflujo (en la cual los riones se daan por el flujo retrgrado de orina hacia ellos) Otras enfermedades del rinLa enfermedad renal crnica lleva a una acumulacin de lquido y productos de desecho en el cuerpo. Este padecimiento afecta a la mayora de las funciones y de los sistemas corporales, como: El control de la presin arterial La produccin de glbulos rojos La vitamina D y la salud de los huesosSntomasLos primeros sntomas de la enfermedad renal crnica tambin son sntomas de otras enfermedades. stos pueden ser el nico signo de enfermedad renal hasta cuando la afeccin est ms avanzada.Los sntomas pueden ser, entre otros: Inapetencia Sensacin de malestar general y fatiga Dolor de cabeza Picazn generalizada (prurito) y resequedad de la piel Nuseas Prdida de peso sin proponrseloOtros sntomas que se pueden presentar, especialmente cuando la funcin renal ha empeorado, incluyen: Piel anormalmente oscura o clara Dolor seo Sntomas del sistema nervioso y del cerebro: somnolencia y confusin problemas para concentrarse o pensar entumecimiento en las manos, los pies u otras reas fasciculaciones musculares o calambres Mal aliento Susceptibilidad a hematomas o sangrado o sangre en las heces Sed excesiva Hipos frecuentes Bajo nivel de inters sexual e impotencia Cesacin de los perodos menstruales (amenorrea) Problemas de sueo como insomnio, sndrome de las piernas inquietas o apnea obstructiva del sueo Hinchazn de pies y manos (edema) Vmitos, tpicamente en la maanaPruebas y exmenesLa hipertensin arterial casi siempre est presente durante todas las etapas de la enfermedad renal crnica. Un examen del sistema nervioso puede mostrar signos de dao a nervios. El mdico puede or ruidos cardacos o pulmonares anormales cuando escucha con el estetoscopio.Un anlisis de orina puede revelar protena u otros cambios. Estos cambios pueden surgir desde 6 meses hasta 10 aos o ms antes de que aparezcan los sntomas.Los exmenes para verificar qu tan bien estn funcionando sus riones comprenden: Depuracin de creatinina Niveles de creatinina BUNLa enfermedad renal crnica cambia los resultados de algunos otros exmenes. Cada paciente necesita hacerse revisar lo siguiente de manera regular, con una frecuencia de cada 2 a 3 meses cuando la enfermedad renal empeore: Albmina Calcio Colesterol Conteo sanguneo completo (CSC) Electrlitos Magnesio Fsforo Potasio SodioLas causas de la enfermedad renal crnica se pueden observar en: Tomografa computarizada del abdomen Resonancia magntica del abdomen Ecografa abdominal Biopsia de rin Gammagrafa de rin Ecografa de rinEsta enfermedad tambin puede cambiar los resultados de los siguientes exmenes: Eritropoyetina PTH Examen de la densidad sea Vitamina DTratamientoEl control de la presin arterial retrasar un mayor dao al rin. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) se emplean con mayor frecuencia. El objetivo es mantener la presin arterial en o por debajo de 130/80 mmHg.Otros consejos para proteger los riones y prevenir cardiopata y accidente cerebrovascular: No fume. Consuma comidas bajas en grasa y colesterol. Haga ejercicio regular (hable con el mdico o enfermera antes de empezar). Tome frmacos para bajar el colesterol, si es necesario. Mantenga el azcar en la sangre bajo control. Evite ingerir demasiada sal o potasio.Siempre hable con el nefrlogo antes de tomar cualquier medicamento de venta libre, vitamina o suplemento herbario. Cercirese de que todos los mdicos que usted visita sepan que padece enfermedad renal crnica.Otros tratamientos pueden abarcar: Medicamentos especiales llamados enlaces de fosfato, para ayudar a evitar que los niveles de fsforo se vuelvan demasiado altos. Tratamiento para la anemia, como hierro extra en la alimentacin, comprimidos de hierro, hierro a travs de una vena (hierro intravenoso) inyecciones especiales de un medicamento llamado eritropoyetina y transfusiones de sangre. Calcio y vitamina D extra (siempre hable con el mdico antes de tomarlos)Tal vez necesite hacer algunos cambios en su dieta. Ver: dieta para la enfermedad renal crnica para mayores detalles. Puede ser necesario limitar la ingesta de lquidos. El mdico le puede recomendar una dieta baja en protenas. Es posible que tenga que restringir la sal, el potasio, el fsforo y otros electrlitos. Es importante obtener suficientes caloras si est bajando de peso.Hay diferentes tratamientos disponibles para los problemas con el sueo o el sndrome de la pierna inquieta.Los pacientes con enfermedad renal crnica deben mantener al da las vacunas importantes, como: Vacuna contra el H1N1 (gripe porcina) Vacuna contra la hepatitis A Vacuna contra la hepatitis B Vacuna antigripal Vacuna antineumoccica de polisacridos (PPV, por sus siglas en ingls)Cuando la prdida de la funcin renal se vuelva ms grave, usted necesitar prepararse para dilisis o para un trasplante de rin. El momento para comenzar la dilisis depende de factores diferentes, incluyendo resultados de exmenes de laboratorio, gravedad de los sntomas y estado de preparacin. Usted debe empezar a prepararse para la dilisis antes de que se presente la necesidad de hacerla. Aprenda acerca de la dilisis y de los tipos de terapias con sta, y como se coloca un acceso para dicha dilisis. Incluso aqullos que sean candidatos para un trasplante de rin pueden necesitar dilisis mientras esperan que haya disponibilidad de dicho rgano.Grupos de apoyoVer: grupos de apoyo para la enfermedad renalPronsticoA muchas personas no se les diagnostica la enfermedad renal crnica hasta que han perdido gran parte de su funcin renal.No hay una cura para la enfermedad renal crnica. Sin tratamiento, generalmente empeora a una enfermedad renal terminal. El tratamiento de por vida puede controlar los sntomas de esta enfermedad.Posibles complicaciones Anemia Sangrado del estmago o los intestinos Dolor seo, articular o muscular Cambios en el azcar de la sangre Dao a los nervios de las piernas y los brazos (neuropata perifrica) Demencia Acumulacin de lquido alrededor de los pulmones (derrame pleural) Complicaciones cardiovasculares insuficiencia cardaca congestiva arteriopata coronaria hipertensin arterial pericarditis accidente cerebrovascular Niveles altos de fsforo Niveles altos de potasio Hiperparatiroidismo Aumento del riesgo de infecciones Dao o insuficiencia heptica Desnutricin Aborto espontneo y esterilidad Convulsiones Hinchazn (edema) Debilitamiento de los huesos y aumento del riesgo de fracturasPrevencinEl tratamiento de la afeccin que est causando el problema puede ayudar a prevenir o retardar la enfermedad renal crnica. Los diabticos deben controlar sus niveles de azcar en la sangre y presin arterial, al igual que abstenerse de fumar.Nombres alternativosInsuficiencia crnica del rin; Falla renal crnica; Falla crnica de los riones; Insuficiencia renal de tipo crnicoCONCLUSION

En conclusin, el sistema circulatorio transporta por medio de la sangre los nutrimentos, medicamentos y el oxgeno a todas las clulas del cuerpo. Transporta adems el dixido de carbono y los desechos metablicos que van a ser eliminados del cuerpo. No sera posible transportar todas estas sustancias de un lado al otro del cuerpo con base en la difusin solamente. El sistema circulatorio resuelve este problema transportando grandes cantidades de fluido rpidamente.

El sistema circulatorio consta de tres partes principales:

la sangre, un fluido que sirve como medio de transporte; el corazn, una bomba que mantiene a la sangre en circulacin constante; vasos sanguneos, un sistema de conductos por donde la sangre circular

ReferenciasTonelli M, Pannu N, Manns B. Oral phosphate binders in patients with kidney failure. N Engl J Med. 2010; 362:1312-1324.Abboud H, Henrich WL. Clinical practice. Stage IV chronic kidney disease. N Engl J Med. 2010;362:56-65.Upadhyay A, Earley A, Haynes SM, Uhlig K. Systematic review: blood pressure target in chronic kidney disease and proteinuria as an effect modifier. Ann Intern Med. 2011; 154:541-548.KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for anemia in chronic kidney disease: 2007 update of hemoglobin target. Is J Kidney Dis. 2007; 50:471-530?KDOQI; National Kidney Foundation II. Clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease in adults. Am J Kidney Dis. 2006; 47(5 Suppl 3):S16-S85.Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2004; 43(5 Suppl 1):S1-S290.