Upload
dwiwulndari
View
246
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
1/24
ANTIBODIMONOKLONAL & POLIKLONAL
SRI DWI WULANDARI 1443057006
GEETTRUIDA STEFANNI 1443057008
NIKEN 14430570
ROULI 14430570
RANOLDUS 15430570
SARAS 15430570
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
2/24
Pendahuluan
Antibodi monoklonal adalah antibodi yanghomogen atau mempunyai sifat yang spesikka!ena dapat mengikat " epitop antigen dan
dapat dibuat dalam #umlah tidak te!batas$Antibodi monoklonal dibuat dengan %a!apenggabungan atau fusi dua #enis sel yaitu sellimfosit B yg memp!oduksi antibodi dengan
sel kanke! sel mieloma' yang dapat hidupdan membelah te!us mene!us$ (asil fusianta!a sel B dengan sel kanke! se%a!a in )it!odisebut dengan (ib!idoma$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
3/24
Pendahuluan
Pd tahun "*+, Kohie! dan Milsteinmempe!kenalkan %a!a ba!u utk membuatantibodi dg mengimunisasi he-an
pe!%obaan kemudian sel limfositnyadifusikan dg sel mieloma.shg sel hib!id dptdibiakan te!us mene!us immo!tal' danmembuat antibodi yg homogen ygdip!oduksi oleh satu klon sel hib!id$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
4/24
Tahap/tahap pembentukan AbMonoklonal
"$ Imunisasi men%it dengan antigen yangakan dibuat Ab monoklonalnya
0$ Limpa men%it diambil dan dibuatsuspensi te!masuk sel B yg mengandung
Ab te!hadap Ag yang disuntikan1$ 2usi sel limpa dengan sel mieloma3$ 4eleksi sel dengan membiakkan sel
dalam media selektif. dimana hanya selhib!id sa#a yang bisa tumbuh
,$ 4el hib!id be!p!olife!asi membentuk klonyang disebut (ib!idoma
5$ 4eleksi sel hib!idoma unggul yangmenghasilkan Ab monoklonal$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
5/24
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
6/24
Pembentukan & 4eleksi 4el(ib!id
(yb!idoma6 4el limfosit B 7 sel myeloma Dihasilkan menggunakan polyethylene gly%ol
P89' untuk te!#adi fusi sel 4el myeloma 6 mempunyai kemampuan
pe!tumbuhan yang tidak ada hentinya 4el B 6 membantu membe!ikan info!masi
genetik untuk sintesis antibodi spesik 4eleksi dilakukan dengan medium (AT
hypo:anthine. aminop!otein. and thymidine'
4el Myeloma tidak dapat tumbuh 4el B %ells dapat su!)i)e. namun tdiak dalam
-aktu lama
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
7/24
Aplikasi te!api Antibodi
monoklonal Induksi imunisasi pasif Diagnostik imaging$ Antibodi monoklonal
dapat digunakan untuk melihat p!otein
te!tentu dalam tubuh. misal antibodimonoklonal dikon#ugasikan dengan logamine!t pasien yang di!ontgen$ Da!i hasil!ontgen te!sebut dapat dikenali p!otein
te!tentu yang te!libat dalam penyakit$;a!a ini #uga dite!apkan dalam melihatmetastasis sel kanke!$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
8/24
Diagnostik molekula!$ Antibodi monoklonaldapat diaplikasikan untuk identikasi penyakit
yang lebih dikenal dengan imunologikaldiagnostik$ Di mana deteksi imunologikme!upakan deteksi imunologik me!upakansistem deteksi yang sensitif. spesik. dan
sede!hana$ Misal6 membedakan D(2 dan tifus$ Monito!ing te!api obat untuk li)e/sa)ing
d!ug'
4istem penghanta!an obat D!ug deli)e!y
system=DD4'
Isolasi dan atau pu!ikasi obat ba!u
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
9/24
Te!api kanke!$ Pa!a ahli bisa membuat
antibodi monoklonal yang mampube!eaksi dengan antigen spesik be!bagai#enis sel kanke!$ Dengan ditemukannyalebih banyak lagi antigen kanke!. be!a!ti
akan semakin banyak antibodi monoklonalyang bisa digunakan untuk te!api be!bagai
#enis kanke!$Bila antibodi be!ikatan denganantigen tumo! spesik yang te!dapat di
pe!mukaan sel. maka ia #uga bisamenginduksi sel mengalami apoptosis$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
10/24
ANTIBODI MONOKLONALGENERASI BARU1. Chimaric monoclonal antibodi!
Antibodi ini dibuat melalui teknik !ekayasa genetikauntuk men%iptakan suatu men%it atau tikus yang
dapat memp!oduksi sel hib!id men%it/manusia$Bagian )a!iabel da!i molekul antibodi. te!masukantigen binding site be!asal da!i men%it. sedangkan bagian lainnya yaitu bagianyang konstanbe!asal da!i manusia$ 4alah satu %ontohnyaantibodimonoklonal yang st!uktu! molekulnyate!di!i da!i 5+> manusia adalah ?ifu:imab
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
11/24
0$ "#mani$d monoclonalantibodi!
Antibodi ini dibuat sedemikian !upasehingga bagian p!otein yang be!asalda!imen%it hanya te!batas pada antigen
binding site sa#a$ 4edangkan bagianyang lainya yaitu bagian )a!iabel danbagian konstan be!asal da!i manusia$Antibodi monoklonal yang st!uktu!
molekulnya te!di!i da!i *@> manusiadianta!anya adalah Alemtuumab
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
12/24
1$ %#ll& h#man monoclonalantibodi!
Antibodi ini me!upakan antibodi yang palingideal untuk menghinda!i te!#adinya !esponimun ka!ena p!otein antibodi yangdisuntikkan kedalam tubuh selu!uhnyame!upakan p!otein yang be!asal da!imanusia$ 4alah satu pendekatan yangdilakukan untuk me!an%ang pembentukanantibodi ini adalah dengan teknik !ekayasa
genetika untuk men%iptakan men%itt!ansgenik yang memba-a gen yang be!asalda!i manusia$ 4ehingga mampumemp!oduksi antibodi yang diinginkan
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
13/24
;ontoh lain Ab monoklonal 6
T!astuumab he!%eptin' digunakan untukkanke! payuda!a stadium lan#ut
;etu:imab digunakan untuk te!api
kanke! kolo!ektal metastatik$ 9emtuumab oogami%in A%ute
Myelogenous Leukimia AML'
Ib!itumomab tiu:etan Limfoma Non/
(odgkin Tositumomab Limfoma Non/(odgkin
Be)a%iumab Kanke! kolon$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
14/24
Penggunaan antibodi monoklonaluntuk te!api kanke! dibagi dalam 0
tipe yaitu 6"$ Antibodi monoklonal mu!ni tanpadikombinasikan dg senya-a lain$
/ T!astuumab menye!ang p!otein (8?0
me!upakan p!otein yang te!dapatdalam #umlah besa! pada sel kanke!payuda!a
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
15/24
0$ Antibodi monoklonal yang dikombinasikandengan bebe!apa senya-a lainCon'#(atd monoclonal antibodi!'anta!a lain kemote!api. toksin dansenya-a !adioaktif$
obat ini be!pe!an sebagai -ahana yangakan menghanta!kan substansi0 obat.
!a%un. dan mate!i !adioaktif menu#ulangsung ke sasa!an yakni sel kanke!$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
16/24
Ab monoklonal yg dikombinasikan dg obatkemote!api chemolabeled
Ab monoklonal yg dikombinasikan dg
senya-a !adioaktif Radioimmunotherapy?IT'
Ab monoklonal yg dikombinasikan dg!a%un immunotoksin
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
17/24
Antibodi poliklonal
Antibodi poliklonal adalah adalah%ampu!an antibodi hete!ogen yangbe!ikatan te!hadap be!bagai epitopes da!i
antigen sama$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
18/24
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
19/24
Antibodi poliklonal dip!oduksi pada kelin%i dengan
%a!a mengimunisasi kelin%i dengan antigen #ugadikenal sebagai immunogen' menggunakan dosisyang be!kisa! "@ ug/0@@ ug$ Imunisasi biasanyadilakukan se%a!a int!ade!mal atau subkutan. tetapi#uga dapat dibuat ke dalam telapak kaki.
intamuskula! atau intape!itonial$ Antigen dapatdisiapkan dengan atau tanpa ad#u)ant lengkapsepe!ti 2!eunds atau In%omplete ad#u)ant yangdapat meningkatkan !espon imun$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
20/24
Cntuk immunogeni% p!otein atau peptide yanglebih ke%il. immunogen #uga dapat digabungkanke pemba-a p!otein sepe!ti keyhole limpethemo%yanin KL('. bo)ine se!um albumin B4a'.
o)albumin oa' dan p!otein mu!ni tu!unan da!itube!%ulin PPd'$ Pe!iode imunisasi be!tahan 1sampai E bulan dan he-an biasanya dibantudengan suntikan immunogen dua kaliseminggu$ Da!ah dikumpulkan da!i telinga
kelin%i. )ena #ugula!is' atau da!i #antung kelin%ite!sebut Boenis%h .0@@*'$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
21/24
4e!um disiapkan dengan memisahkan sel/sel da!i da!ah melalui sent!ifugasi danpe!siapan antibodi poliklonal dapatdigunakan dalam bentuk antise!a yangdistabilkan atau lebih lan#ut dimu!nikan$Pemurnian immunoglobulinF untukmenghilangkan se!um p!otein lain dandapat dilakukan melalui pengendapanamonium sulfat dan k!omatog!ape!tuka!an ion. #uga dengan isolasi anitasatau pemu!nian P!otein A atau 9$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
22/24
Aplikasi antibodi poliklonal
Dalam pengobatan penggunaan paling umumda!i antibodi poliklonal adalah pembe!iankekebalan pasif te!hadap penyakit te!tentu$Penggunaan medis lain untuk antise!um adalah
sebagai antitoksin atau anti)enin$ Pe!siapan inibe!isi antibodi spesik untuk !a%un da!i !eptilbe!a%un. a!akhnida dan se!angga$ Me!ekadigunakan untuk mengobati o!ang/o!ang yangtelah digigit atau disengat oleh he-an/he-anini$ ka!ena !a%un be!tindak te!lalu %epat dalamtubuh sistem kekebalan tubuh tidak punya-aktu untuk meningkatkan pe!tahanan sendi!i$
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
23/24
Pe!bedaan antibodi monoklonal danpoliklonal
Antibodi Poliklonal Antibodi Monoklonal
Tidak mahal dalam produksinya Mahal dalam produksinya
Tidak butuh teknologi yang terlalu
canggih
Membutuhkan teknologi yang
sangat canggih
Waktu produksi relatif singkat
Waktu produksi lama karena harus
membentuk hibridoma
Menghasilkan antibodi
nonspesifik dalam jumlah banyak
Menghasilkan antibodi spesifik
dalam jumlah banyak
Mengenal beberapa epitop pada
antigen
Hanya mengenal satu epitop pada
antigen
Kumpulan yang terbentuk bervariasi Setelah hibridoma dibuat konstan dan
sumber yang terbarukan dan semua
kumpulan akan sama
7/26/2019 Tugas Sero mono dan poliklomat.ppt
24/24
Ke!ugian antibodi monoklonal dan poliklonal
Antibodi Poliklonal Antibodi Monoklonal
Memproduksi antibody non spesifikdalam jumlah yang besar yang
sewaktu-waktu dapat memberikanefek samping pada beberapa
aplikasi
Memproduksi antibody spesifik
dalam jumlah yang besar tetapi
sifatnya bisa menjadi terlalu
!eberapa epitopes membuatnyapenting untuk memeriksa
immunogen urutan untuk setiapcross-reactivity
"ebih rentan terhadap
hilangnya #pitop melalui
perawatan kimia antigen
daripada antibodi poliklonal