4
American Journal of Medical Genetics 108:41±44 2002) Clinical Report Two Siblings With Early Onset Fetal Akinesia Deformation Sequence and Hydranencephaly: Further Evidence for Autosomal Recessive Inheritance of Hydranencephaly, Fowler Type I. Witters, 1 Ph. Moerman, 2 K. Devriendt, 3 P. Braet, 4 D. Van Schoubroeck, 1 F.A Van Assche, 1 and J.P. Fryns 3 * 1 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Leuven, Belgium 2 Department of Pathology, University of Leuven, Belgium 3 Center for Human Genetics, University of Leuven, Belgium 4 Department of Obstetrics and Gynecology, Turnhout, Belgium We report a 13-week-old female fetus with early onset fetal akinesia deformation sequence FADS) and hydranencephaly. In a previous pregnancy, the same ultrasono- graphic ®ndings were noted at 13 weeks. Fetopathological examination of both fe- male fetuses con®rmed FADS with severe arthogryposis, multiple pterygia, and mus- cular hypoplasia. Neuropathological exam- ination showed massive cystic dilatation of the cerebral ventricles hydranencephaly) with calci®cation of the basal ganglion and brain stem and a proliferative vasculopathy throughout the central nervous system. The ®ndings in the two female siblings docu- ment the earliest echographic diagnosis of hydranencephaly, Fowler type, and this observation further supports autosomal re- cessive inheritance of this distinct type of hydranencephaly. ß 2002 Wiley-Liss, Inc. KEY WORDS: fetal akinesia deformation sequence; hydranencephaly- Fowler type; arthrogryposis; autosomal recessive inheri- tance INTRODUCTION Hydranencephaly is a serious central nervous system CNS) disorder where most of the cerebral hemispheres are reduced to cerebrospinal ¯uid-®lled sacs. The sporadic encephaloclastic form of hydranencephaly caused by a fetal insult, such as ischemia, hemorrhage, infection, or trauma, has been well documented in the past [Volpe, 1995; Timor Tritsch et al., 1996]. Fowler et al. [1972] were the ®rst to describe a distinct hydranencephalic-hydrocephalic syndrome with hydra- nencephaly, brain stem and basal ganglion calci®ca- tions, a glomeruloid vasculopathy of the brain vessels, and a fetal akinesia deformation sequence FADS) with muscular hypoplasia. Subsequently, three other reports have further documented the Fowler type hydranencephaly [Harper and Hockey, 1983; Norman and McGillivray, 1988; Harding et al., 1995]. Here we report the ultrasonographic diagnosis of severe FADS with hydranencephaly at 13 weeks of gestation in two siblings. Fetopathological ®ndings were fully compatible with the diagnosis of Fowler type hydranencephaly, a distinct type of early-onset hydran- encephaly and severe FADS with autosomal recessive inheritance. CLINICAL REPORT A 31-year-old woman was referred in her fourth pregnancy for a third level echographic examination at 12 weeks gestation. The reason for referral was severe FADS with hydranencephaly at 13 weeks in the ®rst pregnancy. The second pregnancy was uneventful. The third pregnancy ended in a spontaneous miscarriage at seven weeks. The parents were non-consanguineous and there was no history of exposure to teratogens. Echographic examination at 12 weeks in this fourth pregnancy revealed massive cystic dilatation of the cerebral ventricles Fig. 1), a nuchal translucency thickness of 4.5 mm, and absence of fetal movements. Chorion villus sampling for chromosomal analysis *Correspondence to: J.P. Fryns, Center for Human Genetics, Herestraat 49, B-3000 Leuven, Belgium. E-mail: [email protected] Received 10 November 2000; Accepted 7 October 2001 ß 2002 Wiley-Liss, Inc. DOI 10.1002/ajmg.10208

Two siblings with early onset fetal akinesia deformation sequence and hydranencephaly: Further evidence for autosomal recessive inheritance of hydranencephaly, fowler type

Embed Size (px)

Citation preview

�������� ����� ������� �������� ��������� ������

�������� ����

�� ������ � !��" #���$ %���� &���� �'������(� ������ ��)����� ��� *$��������+"��$�������� ������ �� ��������� ������������������ � ��������������� ������ ����

,- !������.� /"- ������.� 0- (�1������.2 /- 3����.� (- 4�� ��"�����'.� &-� 4�� ����"�.� ���-/- &�$��25���������� � � �������� �� �������� ��������� � ������ ����������������� � �������� ��������� � ������ �������� ���� �� !��� �������� ��������� � ������ �������"��������� � � �������� �� �������� #������ �������

!� ��+�� � �26���'6�� ����� ���� ���"����$ ���� ���� �'������ �� ��������)����� �&�(�� ��� "$��������+"��$- ,�� +��1��� +�� ����$. �"� ���� �������6 ��+"�� 7���� � ���� ���� �� �2 ���'�-&��+��"� ���� �8�������� ��" �6���� ������ ��7���� &�(� ���" ��1������" �$+���. �����+�� +���$ ��. ��� ���6����� "$++�����- 9���+��"� ���� �8��6������ �"��� �����1� �$���� ��������� �"� �������� 1��������� �"$��������+"��$����" �����7����� �"� ����� �� ��� �������� ���� ��� � +��� �����1� 1�����+��"$�"�� "�� �"� ������� ���1�� �$����- �"�7���� � �� �"� �� ����� ������ � ���6���� �"� �������� ��" ��+"�� ��� ���� "$��������+"��$. &���� �$+�. ��� �"������1���� ���"�� ��++��� ������� ��6�����1� ��"�������� �"�� �������� �$+� "$��������+"��$- � ���� !���$6:���. ,��-

0#; !%<(�� ���� �'������ �� ��������)�����= "$��������+"��$6&���� �$+�= ���"� �$+���=������� �������1� ��"���6�����

,9�<%(>?�,%9

�������������� � � ������ ������� ������� ���������� ����� ����� ���� � ��� ����!��� ����������

��� ����� �� ����!������� "�#$��� ����% ��������� ��������������� ��� � ������������������� !� � ���� ������ ���� �� ������� ��������&��� ������ �� ������� ��� !��� ���� �������� � ������� '(����� )**+, ���� ������ �� ��%� )**-.% �������� ��% ')*/0. ���� ��� $��� �� ����!� � �������������������#����������� ������� ��� ����#����������� !��� ���� �� !���� &��&��� ����$��#����� � &�������� ������������ � ��� !��� ���������� � ���� �1���� � ������� ��2����� ���3� ��� �������� ���������% ��!��2������� ����� ������������ ���� ������ �������� ��� ������ ������������������ '������ �� ���1��� )*45, �������� 6�7������� )*44, ����& �� ��%� )**+.%

���� �� ������ ��� ���������&����� �&���� � ������ ��3� ��� �������������� �� )5 ���1� � &������� � ��� �!��&�% �����������&��� $��&����� ���� ������!�� ��� ��� �&���� � ������ ������������������� � ����� ���� � �����#����� �����#��������� �� ������ ��3� ��� ��������� �����������������%

?:,9,?�: <#/%<�

� 5)#����#�� ����� ��� �� ���� � ��� ��������&����� �� � ��� ����� ����&����� �8������� ��)0 ���1� &�������% ��� ������ �� �� ����� ��� ��������3� ��� �������������� �� )5 ���1� � ��� $������&�����% ��� ����� ���&����� ��� ������� ��% ������ ���&����� ��� � � ����������� �������&��� ����� ���1�% ��� ������� ���� ���#������&�������� ����� ��� �� ������ � �8������ �� ������&���%

����&����� �8������� �� )0 ���1� � ��� ��������&����� ������� ������ ����� ������� � �������!��� ��������� ��&% ) � � ������ ���������������1���� � 9%+ ��� �� �!����� � ���� ���������%������ ����� ������& �� ����������� �������

:������������� ��; <%=% ������ ������ �� ����� 7����������������� 9*� >#5??? @������ >��&��%�#���; A���#�����% ����B��%1�������%��%!�

������ )? �����!�� 0???, ������� / C���!�� 0??)

� ���� !���$6:���. ,��-(%, ��-����@�A� -�����

������� � 9-�DD ������ ����� 1�������� � ����#!���& �/+? % ������#�� ����&����� �8��������� )5 ���1� � &������� ���$��� ��� ��������� �������������� ��� ��3�; ��� ���� ���� �������&������ ������� ����� ���� �� ���� ������������ ��� ������� ��� ��� $���% ����� ��� � ������������������ ���1���� � + �� �=+? )%4 �� �� )5���1�� ��� ����� 6���� �������� '��A��� �� ��%�)**4. �� &������E� ����%

��� ���&����� ��� �������� �� )9 ���1�% ����#�������&��� �8������� � ��� ����� ���� ���$������ ��3�% ��� ��&�� ��� 5? & ����� ��&�� 95 & ������ �� ���� ���&�� ��� /%+ �� �����; 4%/ �� � ����� ������ ������ ����� ������ �C�� ��� * �������; )? �� % ����� ���� �������� ����� ����#&����� ��� �������� ��� � ������ �=���� ��!���2����� % ����� ��� &������E� ���� �� �����&�������& ��� ���&� A����� ��� ������ �������� ����#����� ��&% 0 % ������������&��� �8������� �������� ����#�1� ���������� ��� � �������� ����!��� ����% ��� ������� ����� ��� ���� ��� �� ���&������ � ������� ��� �������� ����$������ �����������% ������� ������ ���� ������� � ��� !����&��&��� ��� !��� ����� �� ��� ����� ���% � ���#� ������ ������������ ��� ������� � ������ ����� � ��� ����!��� ������ ��&% 5 % �����������&��� ��#

�8������� � ��� $��� � ���� ����� �!��& ������������� �����# �� ��������� $��&�%

(,�?>��,%9

F� ������� ��� ����� �!��&� ��� �� �����#�������3� �� ��������������% �� )5 ���1� &��������!��� �!��&� �� ������ ������&������� ������� �����#&� ������& ��� ��A�� A����� �������� ������������ ������ ���� ��� ����� ���� ��� �&���� � ��������� ������� �����&�� ������� �@6=� ��� $����������% 6!�1�� �� ��% ')*4-. ������� @6=� � �04#���1#�� ���� ���� ��� ��������������%

@6=� � � ������ ��3� ���������E� !� ��� ��������� ������� �����&� ������ ��� A����� �� ���� ������ ��� ��� ������ ����� ����� ��&����� �� ���������� '������� �� ��%� )**+, ������� �� ��%� )**/,�������� �� ��%� )**4.% �����#����� �������� ����������� !��� �������� � ��� ������ ��� @6=�'6������ �� ��%� )**?, 6������ �� ������ )**?.%

��� �����&����� � �����#����� ��3� � �� ���� !���� �����&� � ������&������% �����#����� ��3� � ��������� � ������ ������� � ���� ��������� �� �� �&���� ������ � �8����� �� ������ ������� �� ���!� �� �� � ������ �������� ����� '6������ �� ��%�)**?, 6������ �� ������ )**?.� � ������ �����&��

�&% )% G�������� �� )0 ���1� &������� �����& ������ ����� ������� � ��� ����!��� ���������%

�� !������ �� ��-

����� '�����& �� ��%� )*4*.� ���� ���� '����� )*49.� ���� ���� ������ '7���1�� )**).� �� �!������ ����#������ � ��� ��� �� ����� ��� '���� �� ��%� )*49,6���� �� ��%� )*4-, 3��� �� H������1� )*44,@��1��� �� ��%� )*44, �������� �� ��%� )**5.% �������� � ���� �!��&� �� ��3� �� ����������������� ����������&��� �8������� ����� ���� �������� ������� � ��� ����!��� ��������� ��� ����#���� ��� ����$������ � ��� !���� &��&�� �� !������� �� � ���� ������ ������������ �����&���� ������%

��� ����� ���� � �������������� ��� $��� ��#��!� !� ������ �� ��% ')*/0. �� � ����� ���� ���#��� ������������ �� ��������������#������������=��� � �� ������ ���� ��������������% ������ �� ��%')*/0. ����!� $�� � ���� ����� �!��&� �������#�& ��� ������&������ �� �������� ��������� !�#����� 0- �� 55 ���1� � &�������% =������&����8������� � ��� � ����� ������ ������� ���� ���#��� ������������ � ��� ��� �� �����% ���� ���������� ����� ������� ���� ���$��� ������ ���� ����#���������� �� � ����� ����� '������ �� ���1���)*45, ������ �� 6�7������� )*44, ����& �� ��%�)**+.% ������ �� ���1�� ������� ��� �!��&���&���� �� 9? �� 04 ���1� � &�������� ��������������� ��� ���� ������ '������ �� ���1��� )*45.%

��������� ������ �� 6�7������ ')*44. ������& �� ��% ')**+. ������� ����� ����&������&����� � ��� !�&���& � ��� ����� �������� � ���&����� ��� )4 �� )/ ���1�� ����������� % ���$��&� � ��� ��� ����� �!��&� � ��� ������ ������� ����� �� ����� ����!� !� ����& �� ��% ')**+.��� ����� ����� �������������� �� ��3�%

��� �����&����� � ��� �������������� ��� ��#������ ��3� � ��� �����% �� $���� �� � ������ �&������ ����&�� �� !� �������!�� �� ��� !��� ���������!������ ����$������ ���� ��� � ��� ������ !�� � ��#���� �������& ��� ��&����� �� ����� ������������� � ���� �!��&� !��� �� ������ ������� ����!����� '����& �� ��%� )**+.% ������ �� ��% ')*/0.����&�� ���� ��� ��������� ����� ������� � ��� ��������� �������� � ���&������ !�� ���� ������ �������� ������ �� 6�7������ ')*44. �� ����& �� ��%')**+. ����!� ����� ����� �������� �&����� � �������������� ���� ��� ��� �������� � ������������&�%

��� ����&����� �� ��!��2���� ����������&����������������� �� )5 ���1� &������� � ��� ���������� ����� �!��&� ��� � ���� � �� ����� �����&������������ �����& !��� ��������� �� ����& �� ����������� ������ ��3� ��� ������� �����&� �� ���#����� ���������% ����& �� ��% ')**+. ���� ���� �

�&% 0% ��� ���� ���������� ��� �����&�� ������& ��� ��!��%�&% 5% ��� ���� !��� ��� ���� ���������% ��� ���� ����� ���

����$������%

*$��������+"��$. &���� �$+� �2

����� �E� � ������ $!���� ��&&����&� � ����� ������� �������&� � ��� ������� ����� ���� �����%��������� �������� ��������� � ��� ��������������� !�� ����� ���� � ��3� �� ���������������!��� ��&���� �� ��������������� ������ ����� � ������ �������� !� ��� ������� �!�������� � � �����!��&�%

<#&#<#9?#�

���� �� ���1�� @� @������ �� I��& �� ���� 3@� �&����� 3� ������3� ������� �� >����� ��� C��E <6% )*49% ������� � ������������&�� ������������� ���� ��������� ���������� ���&� �� ����������� ��&����� �� �1������ ��������; �������� � � ��� ����� ������� � ������ ���� � ������� �����&�� �������% �� < 6�7���� )/;4?*J40-%

������� 6� ����� @� ������ �% )**+% @����� ������� �����&���������; ��������� � ���� ������� �8�������% �� < 6� 7����+/;))*J)0?%

3��� <�� H������1 3H% )*44% ����� �1���� � ������� ��2����� ������!�� ������% �� < 6� 7���� 0*;//J4/%

������ 6� 3�� �� F��� ��� 7���� ��% )*/0% ���&����� ������������#�������������� � $�� �!��&�� ��� ������� �����; � ��� �����%3�� 6� ��� ������ )9;)/5J)44%

������� G7� ��������� �� F���� <� ��!��� 7� ��!!�� 6>� ���� �� �����% )**/% @����� ������� �����&�� �������; ��&&����� �� ���������� �������&��� ���1�� �� ����� � ������� �����% �� <6� 7���� -4;40J4+%

7���1� 7�% )**)% ���&�� �����&�� �� ��� ������ ������� �����&���������; ��� ���� ������ ���� � ����K �� < 6� 7���� 54;-5?J-55%

���� <7% )*49% ��� ������ ������� �����&�� ��������% �� < 6� 7����)/;4?5J4?/%

����& >�� ����� =� ������� =% )**+% ��� ����� ������� � ���� ������ ������������ �� ��������������#�����������; ���#������������� �� ��������������� ������ �� ��������� ���� ���#���% ����������� ���� �����!�� 0);-)J-/%

������ �� ���1�� �% )*45% =��� ������ ������������ �� �� ���������#�����#����������� �������; � ������������&��� ���� � ����!��&�% 3�� 6� ��� ������ 0+;050J05*%

�����& �7� (����A#H���� �� >��A� <�� ��� 7����&�� H� C�������&���=� ���� <=% )*4*% ���� � ������ ������� �����&�� ������� ��������� �� ������ �� ��� ��&� � �����&� '��� ��������.% �� < 6�7���� 55;+5/J+9)%

@��1��� �� ����� 6� ����� <� H���� �� �������� �� ������� �% )*44%��� �������� ����&����� �&���� � ������ ������� �����&���������; � �����!�� ����� � ��������� �!�����% �� < C!���� 7������)+*;9/9J9/-%

6���� �<� ��� <>� ������ 3�� CL>��� 73� 6���� <=% )*4-% @������������ �����&�� �������; ����� ���������� ����� � ��� ����%�� < 6� 7���� 09;0*+J5?9%

6!�1�� �� ��8 <�� �������� �� 3���E��#>������� �3% )*4-% @������������ �����&�� �������; ������ � � ��� ���� ��� ���������#�����% �� < 6� 7���� 0+;+/+J+/*%

6������ =� ����� <=% )**?% ��� ���� �1���� � ������� ��2�����% � ����������&��� ��������% 7���� ����� );0+J55%

6������ =� ����� <=� ������� �� >��&���� 7� (����!��&�� H�@�������� <6% )**?% =����&����� � ��� ������ ������� �����&���������% �� < 6� 7���� 5+;9)+J90)%

������ 67� 6�7������ >% )*44% ����� ������������&� � ���� ������������������ �� ��������������#����������� ��� ������� ��!�����&�% =���� ������� )9;5?)J5?-%

�������� �� (��&���� =� >���� 7� ���������� =� ����� �% )**4%=������� �&���� � ������ ������� �����&�� ������� � �#���&�����% G�������� C!���� 7������ )0;0)4J0)*%

��A��� �<� ��!�� =� ��!�� �� ���1� �� ������� H�% )**4% GH���������� ���A��� �� ���������� � ��1 � ������ 0) !� �������� �&��� ���� ������#������������ ���1���� �� )?J)9 ���1� � &�������%����� 6���� �������� ���� �������� �������& 7����% @�����5+0;595J59-%

�������� 3<� ������!��& ��� =����� 3<% )**5% @����� ������� �����&���������; ������ � � ���� ��� �������&��� ��������% �� < 6�7���� 9/;9+J9*%

���� ������ �� 6�����&��� �� ����� �% )**-% G��������&����� � ����������� �� �������� !���% ���� ��� ����������; �������� ��@��&�% 0?9 �%

(���� <<% )**+% ����8�#������ ��������������� ������������&� �������&�����% ��; �������&� � ��� ���!���; �������� ���� ��������&������ ��&��E���� �� ���������% =��������; F%>% �������%� 0**J5?/%

�� !������ �� ��-