LETTRE A L'EDITEUR M~d Mal Infect. 1993 ; 23:624-5

Un cas de cryptococcose neurom ning e chez un patient non sid en*

B. TAILLAN**, G. GARNIER**, P. HEUDIER**, A. PESCE**, M. GARI-TOUSSAINT*** et P. DUJARDIN**

La cryptococcose neurom~ning~e constitue actuellement une mycose majeure au cours du SIDA (1). Celle-ci peut ~tre ~galement observ~e en rabsence d'infection par le VIH chez des patients pr~sentant une cytop~nie inexpli- qu~e des lymphocytes CD4 ou une cause favorisante al- t~rant les d~fenses de rorganisme (h~mopathies, cirrhose, diab~te, maladies s~st~miques, infection chronique, d~- nutrition, corticoth~rapie et autres traitements immuno- suppresseurs) (1). Nous rapportons une observation de cryptococcose neurom~ning~e sans contexte d'immuno- d~pression, d'~volution favorable sous fluconazole.

OBSERVATION

Madame Dan .... 22 ans, est hospitalis~e en aoflt 1990 pour c~phal~es f~briles ~voluant depuis une quinzaine de jours. II n'existe ~ l'interrogatoire aucun antecedent parti- culier. L'examen clinique est sans anomalie en dehors d'un syndrome m~ning~ discret. Le bilan biologique trouve un syndrome inflammatoire non sp~cifique avec vitesse de s~dimentation ~ 60 mm ~ la premiere heure, une prot~i- ne C r~active ~ 70 mg/l. La cytologie du liquide c~pha- Iorachidien (LCR) montre 12 ~l~ments/mm3 (80 % de lymphocytes), les prot~ines sont ~ 0,90 g/l et le glucose

1,2 mmol/l (glyc~mie h 5 mmol/l). La recherche de bac- t~ries est n~gative, mais la culture sur milieu de Sabouraud permet d'isoler de multiples colonies de Cryptococcus neoformans sensibles aux antifongiques habituels (am- phot~ricine B, k~toconazole, fluconazole). L'antig~ne so- luble est positif au 1/10 erne dans le LCR et au 1/80 eme dans le s~rum. Un scanner c~r~bral est sans anomalie.

Le bilan immunitaire alors r~alis~ est sans particularit~ : lymphocytes CD2 ~ 1640 /mm 3, CD4 ~ 1020 /mm 3, CD8 ~ 460/mm 3. Les s~rologies VIH1 et VIH2 ~taient

* Re~u le 20.01.1993. Acceptation d~finitive le 25.03.1993. ** Service de M~decine Interne I (Pr P. Dujardin), H6pital de Cimiez, BP 179, I=-06003 Nice cedex 01. *** Laboratoire de Parasitologie (Pr Y. Le Fichoux), H6pital de Cimiez, Nice, F-06003 Nice cedex 01.

n~gatives en ELISA et Western-Blot, la recherche de l'an- tig~ne P24 ~tait n~gative. Les immunoglobulines G, Aet M, le compl~ment CH50 et ses fractions C3 C4 sont trou- v~s ~ des taux normaux. Sous fluconazole 400 mg/j, l'~vo- lution clinique est rapidement favorable avec normalisation du LCR au 15 ~me, jour. Une prophylaxie secondaire par fluconazole (200 mg/j) est d~but~e 6 semaines plus tard. Tout traitement sp~cifique est stopp~ par la patiente en f~vrier 1992. En janvier 1993 soit 29 mois apr~s le dia- gnostic initial, la patiente est en parfaite sant& L'antig~ne soluble pour le cryptocoque est positif au 1/20 ~me, les s~- rologies pour le VIH1 et VIH2 sont toujours n~gatives, les CD4 sont ~ 970/mm 3.

COMMENTAIRES

Le cryptocoque, cosmopolite est frequent ~ l'~tat fibre, dans la nature : fruits, sols, en particulier dans les endroits avec de nombreuses fientes de pigeon et dans une moindre mesure d'autres oiseaux ou animaux domestiques et sau- vages. L'homme s'infeste par inhalation de spores et plus accessoirement par ingestion, puis la dissemination s'ef- fectue par voie sanguine. L'immunit~ ~ m~diation cellu- laire joue un r61e primordial dans le contr61e de |'infection (r61e preponderant de la phagocytose par les macrophages et des sous-populations lymphocytaires T).

L'immunit~ humorale est ~galement importante ~ consi- d~rer dans la mesure o~ les IgG par leur pouvoir opsoni- sant favorisent la phagocytose par les macrophages. Ceci explique qu'en dehors de l'infection par le VIH, od elle est devenue une infection majeure, la cryptococcose peut sur- venir dans de nombreuses circonstances alt~rant les d~- fenses immunitaires (1-4). R~cemment la division HIV/SIDA du centre national des maladies infectieuses (CDC Atlanta) a rapport~ la survenue d'infections opportunistes (en par- ticulier cryptococcose) chez des patients pr~sentant une lymphop~nie CD4 (moins de 300/mm 3) mais s~ron~ga- tifs pour les VIH1 et 2 (par s~rologie, cultures et analyse PCR) et faisant ~voquer la possible responsabilit~ d'un nouveau r~trovirus.

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Dans le cadre des cryptococcoses diss~min~es, Seligmann et coll. (4) ont ~voqu~ le r61e favorisant du cryptocoque sur la cytop~nie CD4, celle-ci ~tant pour d'autres auteurs (3) une cause favorisante et non la consequence de l'in- fection. II n'existait dans notre observation aucune des causes favorisantes pr~c~demment cities ; il n'existait pas par ailleurs de contact ~vident avec un r~servoir possible

de cryptocoque. Celle-ci mont re donc que la survenue d'une cryptococcose est possible en l 'absence de tout fac- teur favorisant, en particulier de cytop~nie CD4. Ainsi, une cryptococcose neuro-m~ning~e doit ~tre syst~mati- quement ~voqu~e dans le cadre de renqu~te ~tiologique d'une m~ningite lymphocytaire, y compris en l 'absence d'immunod~ficience d~finie.

S U M M A R Y A CASE OF NEUROLOGICAL CRYPTOCOCCOSIS IN A NON HIV PATIENT

A case of meningitis due to cryptococcus was diagnosed in a 22 years old woman. The diagno- sis was assessed by the presence of cryptococcus in the cerebrospinal fluid. The evolution was favourable with f luconazole therapy. There was no identified risk factor and particularly, the se- rology for HIV was always negative 29 months later.

K e y - w o r d s : Cryptococcus - Meningitis - Immunocompe ten t .

Mots -c l~s : Cryptocoque - M~ningite - Immunocomp~tent .

BIBLIOGRAPHIE

I. AOUSSI E., de COCK D., OUHON J., BISSAGNENE E., ODEHOURI K., KADIO A. - Un cas de cryptococcose neuro- m~ning~e chez un patient non sid~en ~ Abidjan : rexception confirme la r~gle. M~d Mal Infect. 1992 ; 22 : 1193-4.

2. Centers for Disease Control - Unexplained CD4 T-lymphocyte depletion persons without evident HIV infection. JAMA. 1992 ; 268 : 1254-5.

3. JOWITT S.N., LOVE E.M, LIU YIN J.A., PUMPHREY R.S. - CD4 lymphocytopenia without HIV in patient with cryptococcal infection. Lancet. 1991 ; 337 : 500-1.

4. SELIGMANN M., ARACTINGI S., OKSENHENDLER E., RABIAN C., FERCHAL F., GONNOT G. - CD4 lymphocyto- penia without HIV in patient with cryptococcal disease. Lancet. 1991 ; 337 : 57-8.

ANALYSE DE LIVRE

GENETIC STRUCTURE AND REGULATION OF HIV

Dans ce volume inaugural d'une s~rie bas~e sur les conferences patronn~es par le "AIDS Institute" d'Harvard, plus de 30 experts internationaux pr~sentent les acquisitions r~centes sur la structure g~nomique et les m~canismes de repli- cation des r~trovirus humains : HTLV (Human T leukemia virus) et VIH (virus de l'immunod~ficience humaine). Depuis leur d~couverte (1980 et 1983) des efforts sans precedent ont ~t~ r~alis~s pour comprendre les m~canismes qui r& glent la multiplication de ces virus dans les cellules et dans l'organisme. VIH, agent ~tiologique du SIDA, est sans au- cun doute un des virus humains les plus complexes que l'on connaisse.

Ce livre d~crit clairement l'organisation g~nomique des virus et leurs g~nes r~gulateurs (au moins 8 pour le VIH) qui agissant ~ diff~rentes ~tapes du cycle de la replication virale vont r~guler la multiplication du virus dans les cellues. Les diff~rents g~nes r~gulateurs du VIH (en particulier tat, rev etnef) font robjet de plusieurs chapitres qui analysent leur mode d'action, leurs interactions et leur r~gulation. Comprendre les m~canismes de la multiplication de ces virus dans les cellules est indispensable au d~veloppement de th~rapeutiques antir~trovirales efficaces qui vont agir sur des cibles pr~cises. Ce livre dont il faut souligner l 'abondante iconographie, est d'un apport essentiel pour tous les chercheurs et ~tudiants qui dans les laboratoires travaillent sur le SIDA, les r~trovirus et les cellules eukaryotes.

G.B.

Editors : W.A. Haseltine et F. Wong-Staal. Harvard AIDS Institute series on Gene Regulation of Human Retroviruses. Raven Press.

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