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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
Correlación de los niveles de antígeno prostático específico frente al estudio
histopatológico de próstata en pacientes del Hospital General Enrique
Garcés, de enero 2016 a diciembre 2017
Proyecto de investigación previo a la obtención del título de Licenciada en
Laboratorio Clínico e Histotecnológico
Autora: Yánez Manosalvas Paola Estefanía
Tutor: Dr. Milton Patricio Tapia Calvopiña
Quito, Febrero del 2019
ii
DERECHOS DE AUTOR
Yo, Yánez Manosalvas Paola Estefanía en calidad de autor(a) del trabajo de
investigación: "Correlación de los niveles de antígeno prostático específico frente
al estudio histopatológico de próstata en pacientes del Hospital General Enrique
Garcés, de enero 2016 a diciembre 2017". Autorizo a la Universidad Central del
Ecuador a hacer uso de todos los contenidos que me pertenecen o parte de los que
contiene esta obra, con fines estrictamente académicos o de investigación.
Los derechos que como autora me corresponden, con excepción de la presente
autorización, seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en
los artículos 5, 6, 8; 19 y demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su
Reglamento También, autorizo a la Universidad Central del Ecuador a realizar la
digitalización y publicación de este trabajo de investigación en el repositorio
virtual, de conformidad a lo dispuesto en el Art. 144 de la Ley Orgánica de
Educación Superior.
Firma:
Yánez Manosalvas Paola Estefanía
C.I: 171620531-3
Email: [email protected]
iii
APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL
TUTOR
Yo, Dr. Milton Patricio Tapia Calvopiña , en calidad de Tutor del Trabajo de
Titulación, modalidad Proyecto de Investigación, elaborado por la señorita
YÁNEZ MANOSALVAS PAOLA ESTEFANÍA; cuyo título es: “Correlación de
los niveles de antígeno prostático específico frente al estudio histopatológico de
próstata en pacientes del Hospital General Enrique Garcés, de enero 2016 a
diciembre 2017” previo a la obtención de Grado de Licenciada en Laboratorio
Clínico e Histotecnológico; considero que el mismo reúne los requisitos y méritos
necesarios en el campo metodológico y en el campo epistemológico, para ser
sometido a la evaluación por parte del tribunal examinador que se designe, por lo
que le APRUEBO, a fin de que el trabajo investigativo sea habilitado para continuar
con el proceso de titulación determinado por la Universidad Central del Ecuador.
En la ciudad de Quito, a los 16 días del mes de enero del 2019.
Dr. Milton Patricio Tapia
DOCENTE-TUTOR
C.I.:170445980-7
iv
DEDICATORIA
Dedico el presente trabajo primeramente a Dios por darme da la oportunidad de
vivir esta experiencia maravillosa y por regalarme una familia que me apoyó en
todo este camino.
A mi madre que siempre me ha tenido en sus oraciones, a mi Padre que desde el
cielo a guiado mi camino, a mi esposo y mi familia gracias por todo el sacrificio,
todo el apoyo y todo el cariño que me han brindado durante todo este camino.
A mis hijos que han sido el motor fundamental para superarme cada día todos mis
logros son para ellos.
Paola Yánez
v
AGRADECIMIENTO
Mi agradecimiento primero a Dios por darme la vida y llenarme de Bendiciones en
cada paso que doy, a mis hijos por ser el pilar y el motor fundamental de mi vida, a
mi madre y a mi esposo por todo el apoyo incondicional que siempre me han
brindado, a mis suegros por ser los padres que Dios me puso en el camino, a mis
cuñados en especial a Rocío por ser un apoyo fundamental en mi formación, a mis
hermanas en especial a Patricia que fue mi apoyo moral durante todo este proceso.
A la Gloriosa Universidad Central del Ecuador y a cada uno de sus miembros donde
recibí educación, y formación en valores, a los docentes quienes con su enseñanza
me ayudaron a cumplir con mis metas y mi formación académica.
Al Doctor Milton Tapia por la paciencia, tiempo y valiosas enseñanzas que me
brindó para guiarme en el desarrollo de este trabajo de investigación.
A mis compañeros y amigos, cómplices de horas de estudio y risas, que me
acompañaron incondicionalmente en mi formación profesional.
Al Hospital de Enrique Garcés y a todo el personal del servicio de Patología, por
haberme guiado y prestarme su ayuda y sus conocimientos en la elaboración de este
proyecto
Paola Yánez
vi
ÍNDICE DE CONTENIDOS
RESUMEN………………………………………………………..….……………1
INTRODUCCIÓN .................................................................................................. 2
CAPÍTULO I ........................................................................................................... 5
1. EL PROBLEMA ................................................................................................. 5
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ................................................... 5
1.1.1. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA. ................................................ 5
1.2. PREGUNTAS DIRECTRICES. ........................................................... 6
1.3. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA. ...................................................... 7
1.4. OBJETIVOS. .............................................................................................. 9
1.4.1. OBJETIVO GENERAL. ....................................................................... 9
1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS. .............................................................. 9
CAPÍTULO II. ...................................................................................................... 10
2.1. MARCO TEÓRICO. ............................................................................. 10
2.1.1. APARATO REPRODUCTOR MASCULINO. .............................. 10
2.1.2. PRÓSTATA. ................................................................................... 10
2.1.2.1. ANATOMÍA. ........................................................................... 10
2.1.2.2. ESTRUCTURA. ...................................................................... 12
2.1.3. PATOLOGÍAS MÁS COMUNES. ................................................ 16
2.1.3.1. PROSTATITIS. ....................................................................... 16
2.1.4. HIPERPLASIA PROTÁTICA BENIGNA. .................................... 19
2.1.5. CÁNCER DE PRÓSTATA............................................................. 22
2.1.5.1. ESCALA DE GLEASON. ....................................................... 24
2.1.5.2. FACTORES DE RIESGO. .......................................................... 27
2.1.5.2.1. LA EDAD. .......................................................................... 27
2.1.5.2.2. EL ORIGEN ÉTNICO. ...................................................... 27
2.1.5.2.3. LOS GENES. ...................................................................... 28
2.1.5.2.4. LOS NIVELES HORMONALES. ..................................... 29
2.1.5.2.5. AMBIENTE Y ALIMENTACIÓN. ................................... 29
2.1.6. DIAGNÓSTICO DE UNA PATOLOGÍA PROSTÁTICA. ........... 30
2.1.7. TACTO RECTAL. .......................................................................... 30
2.1.7.1. ECOGRAFÍA TRANSRECTAL. ................................................ 31
2.1.8. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO. .................................. 32
2.1.9. BIOPSIA PROSTÁTICA. .............................................................. 40
2.2. MARCO LEGAL. ................................................................................. 46
2.2.1. CONSTITUCION DEL ECUADOR. ............................................. 46
vii
2.2.2. LEY ORGÁNICA DE EDUCACIÓN SUPERIOR. ....................... 46
2.2.3. ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR. ..... 50
CAPÍTULO III. ..................................................................................................... 52
3.1. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN. ........................................ 52
3.1.1. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN. ................................................ 52
3.1.2. POBLACIÓN Y MUESTRA. ............................................................. 52
3.1.3. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN. ............................... 52
3.1.3.1. CRITERIOS DE INCLUSIÓN. ................................................... 52
3.1.3.2. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN. .................................................. 53
3.1.4. TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN Y ANÁLISIS
DE DATOS. .................................................................................................. 53
3.1.4.1. TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN............ 53
3.1.4.2. MÉTODO DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO. ............................... 54
3.1.5. CONSIDERACIONES ÉTICAS. ....................................................... 54
3.1.5.1. ASPECTOS BIOÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN EN SERES
HUMANOS. ............................................................................................. 54
3.2. CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES. ....................................... 56
3.2.1. VARIABLE INDEPENDIENTE. ....................................................... 56
3.2.2. VARIABLE DEPENDIENTE. ........................................................... 56
3.2.3 VARIABLE MODERADORA. ........................................................... 56
3.2.4. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES. ................................. 57
3.3. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS. ......................................................... 58
CAPÍTULO IV. ..................................................................................................... 59
4.1. RESULTADOS. ......................................................................................... 59
4.1.1. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS. ....................................................... 59
4.2 DISCUSIÓN. .............................................................................................. 65
5. CONCLUSIONES. ........................................................................................... 67
6. RECOMENDACIONES. .................................................................................. 68
BIBLIOGRAFÍA. ................................................................................................. 69
ANEXOS .............................................................................................................. 75
ANEXO I: CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ............................................. 75
ANEXO II. HOJA DE RECOLECCIÒN DE DATOS ......................................... 76
ANEXO III. DESIGNACIÓN DE TUTOR ACADÉMICO................................. 77
ANEXO IV. APROBACIÓN DEL PROTOCOLO POR EL TUTOR
ACADÉMICO ...................................................................................................... 78
viii
ÍNDICE DE GRÁFICOS
Gráfico N° 1: Próstata Del Adulto ....................................................................... 12
Gráfico No 2: Próstata y Sus Patologías .............................................................. 22
Gráfico N° 3: Palpación de la Glándula Prostática .............................................. 31
Gráfico No 4: Diversos esquemas de biopsia sistemática.................................... 44
Gráfico N° 5: Distribución de casos según la edad de los pacientes. Hospital
General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017 .......................... 59
Gráfico N° 6: Distribución de casos según el nivel de Antígeno Prostático
Específico (PSA), Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017. ..................................................................................................... 60
Gráfico N° 7: Distribución de casos según el nivel de Antígeno Prostático
Específico (PSA), Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017. ..................................................................................................... 61
Gráfico N° 8: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico
(PSA) y la edad de los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo enero
2016 a diciembre 2017 .......................................................................................... 62
Gráfico N° 9: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico
(PSA) y el diagnóstico histopatológico de los pacientes. Hospital General Enrique
Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017 ...................................................... 63
Gráfico N° 10: Comparación entre y el diagnóstico histopatológico y la edad de
los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre
2017. ...................................................................................................................... 64
ix
INDICE DE TABLAS
Tabla N° 1: Sistema Gleason…………………………………………………… 26
Tabla N° 2: Operacionalización de Variables…………………………………... 57
Tabla N° 3: Presupuesto de Investigación……………………………………… 58
Tabla N° 4: Distribución de casos según la edad de los pacientes. Hospital General
Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017…………………………. 59
Tabla N° 5: Distribución de casos según el nivel de Antígeno Prostático Específico
(PSA), Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017. 60
Tabla N° 6: Distribución de casos según el diagnóstico histopatológico, Hospital
General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017………………... 61
Tabla N° 7: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico (PSA)
y la edad de los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017…………………………………………………………………... 62
Tabla N° 8: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico (PSA)
y el diagnóstico histopatológico de los pacientes. Hospital General Enrique Garcés,
periodo enero 2016 a diciembre 2017…………………………………………… 63
Tabla N° 9: Comparación entre y el diagnóstico histopatológico y la edad de los
pacientes. Hospital General Enrique Garcés, enero 2016 a diciembre 2017……. 64
Tabla N° 10: Cronograma de Actividades……………………………………… 75
Tabla N° 11: Hoja de recolección de datos……………………………………... 76
1
CORRELACIÓN DE LOS NIVELES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO
ESPECÍFICO FRENTE AL ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO DE
PRÓSTATA EN PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL ENRIQUE
GARCES, DE ENERO 2016 A DICIEMBRE 2017
Autor: Yánez Manosalvas Paola Estefania
Tutor: Dr. Milton Patricio Tapia Calvopiña
RESUMEN
Desde el año 1996 el cáncer de próstata pasó a ocupar el primer lugar en incidencia
en la ciudad de Quito. Entre las técnicas que permiten detectar el cáncer está la
determinación del nivel del antígeno prostático específico, técnica que se ha
convertido en una herramienta indispensable que ayuda en el diagnóstico precoz de
patologías de próstata; este estudio tuvo como objetivo determinar la correlación de
los niveles de antígeno prostático específico frente al estudio histopatológico de
próstata en pacientes del Hospital General Enrique Garcés, de enero 2016 a
diciembre 2017. Esta investigación fue observacional y descriptiva, con datos
obtenidos de resultados tanto del servicio de Anatomía Patológica como del
Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique Garcés, Se trabajó con 110
pacientes que se realizaron los dos exámenes simultáneamente, encontrándose en los
resultados de antígeno prostático específico su nivel más alto en 83 casos (75%),
siendo el valor más frecuente 7,8 ng/mL en edades comprendidas entre 61 a 80
años, mientras en el estudio histopatológico de próstata se observó que en 104 casos
(95%) el diagnóstico fue de patologías benignas; y 6 casos (5%) presentaron una
patología maligna que correspondió a un adenocarcinoma acinar, con un antígeno
prostático específico alto de 100 ng/mL. Con los resultados de esta investigación se
concluye que es muy importante que los hombres a partir de los 45 años se realicen
controles preventivos de cáncer de próstata mediante el análisis de antígeno prostático
específico en sangre como prueba de tamizaje y el estudio histopatológico de la biopsia
de próstata como la prueba gold estándar cuando los valores de PSA estén elevados.
PALABRAS CLAVE. – PRÓSTATA / ANTÍGENO PROSTÁTICO
ESPECÍFICO (PSA) / BIOPSIA / HISTOPATOLÓGICO / CÁNCER.
2
CORRELATION OF PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN LEVELS TO THE
HISTOPATHOLOGICAL STUDY OF PROSTATE IN PATIENTS OF THE
GENERAL HOSPITAL ENRIQUE GARCÉS, FROM JANUARY 2016 TO
DECEMBER 2017
Author: Yánez Manosalvas Paola Estefanía
Tuthor Dr. Milton Patricio Tapia Calvopiña
ABSTRACT
Since 1996, prostate cancer has taken the first place in incidence in the city of Quito.
Among the techniques that can detect cancer is the determination of the prostate
specific antigen level, a technique that has become an indispensable tool that helps
in the early diagnosis of prostate diseases; the objective of this study was to
determine the correlation of prostate specific antigen levels with the
histopathological study of prostate in patients of the General Hospital Enrique
Garcés, from January 2016 to December 2017. This investigation was observational
and descriptive, with data obtained from results of both the Pathological Anatomy
Service and the Clinical Laboratory of the General Hospital Enrique Garcés, We
worked with 110 patients who got the two examinations simultaneously, finding in
prostate specific antigen results its highest level in 83 cases (75%), being the most
frequent value 7.8 ng/mL in ages between 61 to 80 years, while in the
histopathological study of prostate it was observed that in 104 cases (95%) the
diagnosis was benign pathologies; and 6 cases (5%) presented a malignant
pathology that corresponded to an acinar adenocarcinoma, with a high prostate
specific antigen of 100 ng mL. With the results of this investigation it is concluded
that it is very important that men from 45 years of age make preventive controls of
prostate cancer through the analysis of prostate specific antigen in blood as a
screening test and the histopathological study of the biopsy of prostate as the
standard gold test when PSA values are elevated.
KEY WORDS. – PROSTATE / PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN (PSA) /
BIOPSY / HISTOPATHOLOGICAL / CANCER.
3
INTRODUCCIÓN
El cáncer de próstata en los últimos años ha venido incrementando en la población
masculina del Ecuador, así actualmente el cáncer de próstata ocupa el primer lugar,
seguido de cáncer de estómago y el linfoma. De acuerdo a cifras del Registro
Nacional de Tumores de SOLCA publicado en el 2014, el cáncer más frecuente en
el hombre, es el de próstata que ocupa el primer lugar con 56.5 por 100.000
habitantes, en la ciudad de Quito en los años 2006-2010, ocupando el primer lugar
entre los otros tumores malignos en el hombre constituyendo un altísimo impacto
socio-sanitario y económico por el tratamiento oncológico que se necesita y sus
repercusiones en el entorno social y familiar (1).
Entre las técnicas que permiten detectar el cáncer, está la determinación del nivel
del antígeno prostático específico (PSA), técnica que se ha convertido en una
herramienta indispensable puesto que ayuda en el diagnóstico precoz de patologías
de próstata, por lo general esta prueba se realiza en hombres a partir de los 45 años.
Sin embargo, hay que tener en cuenta que un marcador para patologías benignas y
malignas (2).
El PSA es una glicoproteina perteneciente al grupo de las kalicreínas, proteína que
es producida básicamente por las células epiteliales de la próstata y líquido seminal,
alojadas en el cromososma19q13.4. El PSA, también llamado calicreína III,
seminina, semenogelasa, es una glicoproteína que se encuentra en las células
epiteliales de los ductos y acinos prostáticos, y es secretado hacia la luz de estas
estructuras, pudiendo ser medido en el suero de los pacientes (3).
El antígeno prostático se considera elevado cuando se encuentra por encima de los
4 ng/mL (2), y si el valor excede los 4 ng/mL es un indicador de alguna patología
en próstata que necesita realizar exámenes complementarios como la biopsia
prostática (2). Sin embargo, se debe tener en cuenta que esta prueba puede variar y
elevarse ante la presencia de condiciones benignas de la próstata (4).
4
Se observa que los valores séricos del PSA pueden elevarse en la hiperplasia
benigna de próstata, infecciones o traumatismos, pudiendo mostrar un alto
porcentaje de falsos positivos cuando los valores se encuentra entre 2,5 y 4 ng/mL.
Así mismo, se observa una mayor limitación cuando los valores de PSA se
encuentran en la denominada ‘zona gris’ de 4,1 a 10 ng/mL, hallándose un alto
porcentaje de biopsias innecesarias por resultados positivos dentro de estos rangos
(5).
5
CAPÍTULO I
1. EL PROBLEMA
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA.
El estudio de los niveles de antígeno prostático específico y su relación con el
estudio histopatológico de próstata se torna de gran importancia tomando en cuenta
que en el Ecuador el cáncer de próstata se encuentra en el primer lugar entre otro
tipo de cánceres diagnosticados (1).
El estudio de los niveles de antígeno prostático específico realizados en el
laboratorio permite detectar los niveles en los que se encuentra esta proteína en los
pacientes y su incremento podría poner en alerta ante la posibilidad de estar frente
a lesiones benignas como malignas de próstata y sería importante realizar una
correlación diagnóstica entre las dos técnicas de laboratorio, para que a través de
este estudio determinar la utilidad del PSA como predictor del cáncer de próstata.
La correlación planteada en el presente estudio se basa en los niveles de PSA frente
al estudio histopatológico como prueba Gold estándar, para poder estudiar la
sensibilidad y especificidad del PSA en pacientes que acudieron al hospital General
Enrique Garcés de enero 2016 a diciembre 2017.
1.1.1. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA.
¿Existe correlación entre el estudio de los niveles de antígeno prostático específico
y el estudio histopatológico de próstata en pacientes atendidos en el hospital
General Enrique Garcés en el periodo de enero 2016 a diciembre 2017?
6
1.2. PREGUNTAS DIRECTRICES.
¿Es necesario realizar una biopsia cuando el nivel de PSA supera los 4 ng/mL, y
este valor detectado permite detectar cáncer de próstata?
¿Niveles altos de PSA revelan necesariamente una patología maligna de próstata?
¿El nivel del PSA encontrado presenta una estrecha relación con los resultados del
estudio histopatológico de próstata?
¿Existe una alta prevalencia de valores anormales de niveles de PSA en los
pacientes atendidos en el hospital General Enrique Garcés?
¿Qué tipo de lesiones benignas y malignas son diagnosticadas con mayor frecuencia
en el estudio histopatológico en pacientes del hospital General Enrique Garcés que
presentaron niveles altos de antígeno prostático específico?
¿Cuál es la edad más frecuente en la que los niveles de PSA se presentan anormales
en pacientes atendidos en el hospital General Enrique Garcés?
¿Cuál es la frecuencia en la que se presenta el cáncer de próstata o las anomalías no
tumorales en el estudio histopatológico de próstata en pacientes atendidos en el
hospital General Enrique Garcés?
¿Existen resultados falsos positivos o negativos entre los niveles de antígeno
prostático específico y el estudio histopatológico de próstata en pacientes atendidos
en el hospital General Enrique Garcés?
7
1.3. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA.
¨El cáncer es una de las primeras causas de muerte a nivel mundial; en 2012 se le
atribuyeron 8,2 millones de muertes¨ (6). De acuerdo a cifras del Registro Nacional
de Tumores de SOLCA, el cáncer más frecuente en el hombre es el de próstata que
ocupa el primer lugar con 56.5 por 100.000 habitantes en la ciudad de Quito en los
años 2006-2010, es decir se recibieron 1807 casos de cáncer de próstata ocupando
el primer lugar entre los otros tumores malignos constituyendo un altísimo impacto
socio-sanitario y económico por el tratamiento oncológico que se necesita y sus
repercusiones en el entorno social y familiar (1).
El cáncer de próstata en fases iniciales por lo general no produce signos ni síntomas,
pero cuando los síntomas aparecen son similares a la ocasionada por hiperplasia
prostática, así, presenta dificultad para orinar, chorro débil de orina, urgencia
frecuente para orinar, especialmente durante la noche, micción dolorosa o con
sensación de quemazón y sangre en la orina, aunque hay que considerar que la
clínica no es el mejor elemento diagnóstico para el diagnóstico de cáncer temprano
de próstata (7).
Existen algunos factores de riesgo que podrían influir en el desarrollo de cáncer
prostático que no provocan cáncer en forma directa, pero puede aumentar en gran
medida el riesgo de desarrollar la enfermedad, observándose que pacientes con
varios factores de riesgo nunca desarrollaron cáncer, mientras que otros pacientes
sin factores de riesgo conocidos sí desarrollan la enfermedad. Entre los factores de
riesgo más importantes está la edad, la raza, antecedentes patológicos familiares, el
tabaquismo, entre otros (8). Respecto a la edad, el riesgo es directamente
proporcional a la edad, así a mayor edad mayor riego de desarrollar cáncer de
próstata especialmente pasados los 50 años de edad. Se ha encontrado cáncer de
próstata en hombres de 65 años o más, por los tanto es importante realizar controles
a partir de los 40 años con el propósito de poder llegar a un diagnóstico temprano,
no cuando la enfermedad se encuentre en etapas avanzadas (8).
8
La raza o etnia representan un factor de riesgo importante, debido a que los hombres
de raza negra presentan son más propensos a desarrollar cáncer de próstata que los
de raza blanca. Los antecedentes patológicos familiares podrían influir cuando las
mutaciones de los genes se transmiten dentro de una familia de una generación a
otra, sin embargo el cáncer de próstata hereditario es raro (8).
La alimentación y el estilo de vida del paciente podrían influir en algo la aparición
de la enfermedad. La literatura señala al tabaquismo como uno de los factores de
riesgo de importancia ya que influyen en gran medida al desarrollo de ésta
enfermedad (9).
Ante la sospecha de cáncer de próstata, uno de los primeros exámenes utilizados es
el tacto rectal, donde el médico palpa el tamaño, la forma y la consistencia de la
próstata, en caso necesario, el médico puede recomendar realizar una exploración
del tracto urinario inferior mediante la ecografía, tomografía computarizada (TC),
resonancia magnética nuclear (RMN) entre otras (10).
Existe también un examen serológico para determinar los valores del antígeno
prostático específico (PSA) en la sangre del paciente. El PSA es una glicoproteína
producida únicamente por las células epiteliales prostáticas cuya función fisiológica
es la licuefacción del coágulo seminal, este proceso se vería alterado en ciertas
patologías de la próstata como: cáncer, hiperplasia prostática benigna o en procesos
inflamatorios de la glándula, que alteran los niveles de PSA del paciente (11).
Cuando los niveles de PSA están elevados y la próstata al tacto rectal es anormal,
el siguiente procedimiento es la biopsia de próstata. La biopsia prostática es una
técnica que se realiza para determinar la presencia de un tumor en la próstata donde
se toma entre 8 y 12 muestras de tejido. La biopsia puede ser direccionada hacia la
zona de mayor sospecha de tumor en la próstata. Las muestras que se obtienen del
tejido procesadas hasta obtener cortes de tejido delgados (en micras) que al ser
coloreados permiten el análisis por el médico Patólogo (10).
9
La biopsia prostática se convierte en la técnica Gold estándar para confirmar la
presencia de cáncer de próstata (4). El presente estudio permitió evaluar la
correlación entre los niveles de antígeno prostático específico frente a la técnica
Gold estándar que es el estudio histopatológico de muestras de próstata. Se comparó
los niveles alterados del PSA presentes en el suero del paciente antes de realizar la
biopsia prostática. Se determinó la correlación que existe entre niveles alterados de
PSA frente a los diferentes diagnósticos emitidos por el médico Patólogo en el
estudio histopatológico. La determinación del PSA en los pacientes es un examen
rápido, no complejo, de bajo costo que puede servir como predictor de una
neoplasia maligna e iniciar precozmente el protocolo de diagnóstico y tratamiento
oportuno.
1.4. OBJETIVOS.
1.4.1. OBJETIVO GENERAL.
- Determinar la correlación de los niveles de antígeno prostático específico
frente al estudio histopatológico de próstata en pacientes del Hospital
General Enrique Garcés, de enero 2016 a diciembre 2017.
1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS.
- Establecer la edad en la que se presenta la patología prostática.
- Identificar el tipo de patología tumoral benigna y maligna por medio del
estudio histopatológico
- Comparar entre los niveles de antígeno prostático específico y patologías
prostáticas malignas.
- Comparar la correlación de los niveles de antígeno prostático específico y
patologías prostáticas benignas.
10
CAPÍTULO II.
2.1. MARCO TEÓRICO.
2.1.1. APARATO REPRODUCTOR MASCULINO.
Los órganos que componen el aparato reproductor masculino son los testículos, un
sistema de conductos (que incluye el epidídimo, el conducto deferente, los
conductos eyaculadores y la uretra), glándulas sexuales accesorias (las vesículas
seminales, la próstata y las glándulas bulbouretrales) y varias estructuras de sostén,
como el escroto y el pene. Los testículos (gónadas masculinas) producen
espermatozoides y secretan hormonas. El sistema de conductos transporta y
almacena los espermatozoides, participa en su maduración y los conduce al exterior
(12). El semen contiene espermatozoides y secreciones provistas por las glándulas
sexuales accesorias. Las estructuras de sostén tienen varias funciones. El pene libera
los espermatozoides dentro del aparato reproductor femenino, y el escroto sostiene
los testículos (13).
2.1.2. PRÓSTATA.
2.1.2.1. ANATOMÍA.
El peso normal de la próstata es de 18 g y sus dimensiones son 3 cm de longitud, 4
cm de ancho y 2 cm de profundidad. Se encuentra atravesada por la uretra
prostática. Si bien es ovoide, por lo general se la describe con superficies anterior,
posterior y laterales, con un vértice más angosto en la región inferior y una base
más ancha superior, contigua a la base de la vejiga. Está rodeada por una cápsula
compuesta de colágeno, elastina y abundante músculo liso. En sus caras posterior y
laterales la cápsula tiene un espesor promedio de 0,5 mm, aunque puede estar
atravesada, en parte, por glándulas normales. Pueden identificarse bandas
microscópicas de músculo liso que se extienden desde la superficie posterior de la
cápsula y se fusionan con la fascia de Denonvilliers (14).
11
El tejido areolar laxo define un plano delgado entre la fascia de Denonvilliers y el
recto. En las superficies anteriores y anterolaterales de la próstata, la cápsula se
fusiona con la extensión visceral de la fascia endopelviana (14).
Hacia el vértice, los ligamentos puboprostáticos se extienden en dirección anterior
para fijar la próstata al pubis. La rama superficial de la vena dorsal transcurre por
fuera de esta fascia en la grasa retropúbica y la perfora, para desembocar en el
complejo venoso dorsal. En la cara lateral de la próstata puede observarse la porción
pubococcígea del elevador del ano y una relación directa con su fasciaendopelviana
suprayacente. Debajo de la unión entre las capas parietal y visceral de la fascia
endopelviana (arco tendinoso de la fascia pelviana), la fascia pelviana y la cápsula
prostática se separan y el espacio entre ellas se llena de tejido areolar adiposo y de
las divisiones laterales del complejo venoso dorsal (14).
El vértice de la próstata continúa con el esfínter uretral estriado. Pueden hallarse
glándulas prostáticas histológicamente normales en el músculo estriado, sin
estroma fibromuscular interpuesto ni cápsula. En la base de la próstata, las fibras
longitudinales externas del detrusor se fusionan y se mezclan con el tejido
fibromuscular de la cápsula. Las capas musculares circular media y longitudinal
interna se extienden en dirección inferior hacia la uretra prostática y constituyen el
esfínter preprostático. Al igual que en el vértice, no existe una cápsula verdadera
que separe la próstata de la vejiga (14).
12
Gráfico N° 1: Próstata Del Adulto
Fuente: Kumar V, Abbas A, Fausto, Mitchell. Robbins Y Cotran Patología Estructural Y Funcional.
9na Edición. España:Elservier;2015. Pag: 981.Disponible en: https://booksmedicos.org/compendio-
de-robbins-y-cotran-patologia-estructural-y-funcional-9a-edicion/#more-131888
2.1.2.2.ESTRUCTURA.
El crecimiento y la maduración del epitelio prostático dependen de los niveles
periféricos de testosterona. El cáncer prostático se origina por el crecimiento clonal
de una célula epitelial alterada en su genoma; no obstante se han identificado
múltiples clonas malignas dentro de la misma glándula, como consecuencia de la
inestabilidad genética de la próstata (15).
Es una glándula que produce una secreción especial que constituye una parte
importante del esperma y que estimula la movilidad de los espermatozoides. La
próstata está compuesta por alrededor de un 70% de elementos glandulares y un
30% de estroma fibromuscular (15).
13
El estroma se continúa con la cápsula y está compuesto por colágeno y gran
cantidad de músculo liso. Rodea y reviste las glándulas de la próstata y se contrae
durante la eyaculación para verter las secreciones prostáticas hacia la uretra. La
uretra recorre toda la longitud de la próstata y queda más próxima a su superficie
anterior y está tapizada por epitelio de transición (15).
Una cresta uretral se proyecta hacia el interior desde la línea media posterior,
recorre toda la longitud de la uretra prostática y desaparece en el esfínter estriado.
A cada lado de esta cresta, se forma senos prostáticos en donde drenan todos los
elementos glandulares. En su punto medio, la uretra forma un ángulo, este ángulo
divide la uretra prostática en un segmento proximal preprostático y uno distal
prostático. En el segmento proximal, el músculo liso circular se engrosa para formar
el esfínter uretral preprostático interno involuntario (15).
Las glándulas periuretrales pequeñas, que carecen de músculo liso periglandular, se
extienden entre las fibras del músculo liso longitudinal y están rodeadas por el
esfínter preprostático. Si bien estas glándulas constituyen menos del 1 % de los
elementos secretores de la próstata, pueden contribuir significativamente con el
volumen del líquido prostático en hombres mayores, dado que es uno de los sitios
en donde se origina la hipertrofia prostática benigna. Más allá del ángulo uretral,
todos los elementos glandulares mayores de la próstata desembocan en la uretra
prostática (15).
La cresta uretral se ensancha y sobresale de la pared posterior para formar el
colículo seminal. El pequeño orificio en forma de hendidura del utrículo prostático
se localiza en el vértice del colículo seminal y puede identificarse con cistoscopia
(15). El utrículo es un remanente mülleriano de 6 mm que tiene la forma de un
pequeño saco y se proyecta hacia arriba y abajo en el parénquima prostático. A cada
lado del orificio utricular, pueden hallarse las dos pequeñas desembocaduras de los
conductos eyaculadores, que se forman en la unión del conducto deferente con las
vesículas seminales e ingresan en la base de la próstata, en donde se fusionan con
la vejiga (15).
14
Su trayectoria prostática es de alrededor de 2 cm, paralela a la uretra prostática, y
están rodeados por músculo liso circular (15). Las glándulas de la próstata son
túbulo alveolares, con ramificaciones relativamente simples, y están tapizadas por
epitelio cúbico o cilíndrico simple. Pueden hallarse células neuroendocrinas de
función desconocida, dispersas entre las células secretoras. Debajo de las células
epiteliales, células basales planas tapizan cada ácino, que a su vez está rodeado por
una capa delgada de músculo liso y tejido conjuntivo estromal. La unidad funcional
de la próstata es el acino prostático, compuesto por elementos epiteliales y
estromales, separados por la membrana basal (15).
El compartimiento epitelial está conformado por células glandulares epiteliales,
células basales, neuroendocrinas, linfocitos y macrófagos. En el acino prostático
predominan las células glandulares y por la acción de los andrógenos produce y
secreta el antígeno prostático específico y la fosfatasa ácida, los cuales son
excretados con el líquido de la eyaculación (15).
Los elementos glandulares de la próstata se dividen en zonas separadas, que se
distinguen por la ubicación de sus conductos en la uretra. Estas zonas pueden
demostrarse claramente con ecografía transrectal (16).
En el ángulo que divide la uretra preprostática de la prostática, se originan los
conductos de la zona de transición, que pasan por debajo del esfínter preprostático
para transcurrir sobre sus caras lateral y posterior. En condiciones normales, la zona
de transición constituye entre el 5 y el 10% del tejido glandular de la próstata (16).
Una banda fibromuscular bien definida separa la zona de transición del resto de los
componentes glandulares y puede observarse en la ecografía transrectal de la
próstata. La zona de transición suele ser el origen de la hipertrofia prostática
benigna, que se expande y comprime la banda fibromuscular. Se estima que el 20%
de los adenocarcinomas de próstata se origina en esta zona (16).
15
Los conductos de la zona central surgen en sentido circunferencial alrededor de las
desembocaduras de los conductos eyaculadores. Esta área representa el 25% del
tejido glandular de la próstata y se expande en una formación coniforme alrededor
de los conductos eyaculadores hasta la base de la vejiga. Las glándulas son
diferentes de las prostáticas remanentes, tanto en términos de estructura como en
las tinciones inmunohistoquímicas. Solo del 1 al 5% de los adenocarcinomas se
originan en la zona central, aunque esta área puede ser invadida por cánceres de
regiones adyacentes (17).
La zona periférica contiene el 70% de tejido glandular prostático y constituye las
caras lateral y posterior de la glándula. Sus conductos desembocan en el seno
prostático a lo largo de toda la longitud de la uretra prostática. El 70% de los
cánceres de próstata se origina en esta área, que además se ve afectada con mayor
frecuencia por la prostatitis crónica (17).
Hasta un tercio de los tumores prostáticos puede provenir del estroma fibromuscular
anterior no glandular. En condiciones normales, esta región se extiende desde el
cuello vesical hasta el esfínter estriado, aunque porciones considerables pueden ser
reemplazadas por tejido glandular en presencia de una hipertrofia adenomatosa de
la próstata. Se continúa directamente con la cápsula prostática, la visceral anterior
y la porción anterior del esfínter preprostático, y está compuesta por elastina,
colágeno y músculo liso y estriado. Rara vez es invadida por un carcinoma (17).
En el examen físico, la posición de la próstata delante del recto permite examinarla
a la palpación a través de la pared intestinal con el dedo introducido a través del
ano. Esto es muy importante para evaluar la glándula y sirve de ayuda en la
detección de probables lesiones en la próstata (16)(17), se suele describir a la
próstata con dos lóbulos laterales, separados por un surco central palpable en el
tacto rectal y un lóbulo medio que puede proyectarse en la vejiga en los hombres
mayores (17).
16
En la próstata normal, estos lóbulos no corresponden a estructuras definidas desde
el punto de vista histológico, aunque suelen estar relacionados con el aumento
patológico de la zona de transición en la región lateral y con las glándulas
periuretrales en el área central (17).
2.1.3. PATOLOGÍAS MÁS COMUNES.
2.1.3.1. PROSTATITIS.
La prostatitis que es la inflamación o infección de la próstata; la prostatitis tiene
varias formas, la más común es la inflamación no bacteriana que causa dolor
pélvico, también llamada síndrome de dolor pélvico crónico. La menos común es
la infección bacteriana aguda que dura varios días y se presenta con menor
frecuencia, la infección bacteriana crónica es recurrente y puede durar semanas o
meses (18)(19).
La prostatitis puede ser aguda o crónica. La clasificación de la prostatitis se basa en
una combinación de características clínicas, estudio microscópico y, en casos
seleccionados, cultivo de muestras de orina fraccionada obtenidas antes y después
de un masaje prostático. La prostatitis bacteriana aguda está causada por los mismos
microorganismos asociados con otras infecciones agudas del tracto urinario,
especialmente Escherichia coli y otros bacilos gram negativos (20).
La mayoría de los pacientes con prostatitis aguda tienen infección concomitante de
la uretra y de la vejiga urinaria (uretrocistitis aguda). En estos casos, los
microorganismos pueden llegar a la próstata por extensión directa desde la utetra o
la vejiga urinaria o por canales vasculares desde sitios más distantes. La prostatitis
crónica puede seguir a episodios clínicos de prostatitis aguda o presentarse de
manera insidiosa, sin episodios previos de infección aguda. En algunos casos de
prostatitis crónica se pueden aislar bacterias similares a las responsables de la
prostatitis bacteriana aguda. Esos casos se denominan prostatitis crónica bacteriana
(20).
17
En otros, la presencia de un aumento del número de leucocitos en las secreciones
prostáticas atestigua la inflamación prostática, pero los hallazgos bacteriológicos
son negativos. Estos casos, llamados prostatitis crónica abacteriana, son
responsables de la mayoría de los casos de prostatitis crónica. Varios agentes no
bacterianos implicados en la patogenia de la uretritis no gonocócica, incluyendo
Chamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum, también pueden causar
prostatitis crónica abacteriana (20).
La prostatitis bacteriana aguda.
Es consecuencia de la acción de una bacteria similar a la que causa las infecciones
de vías urinarias. La mayoría de los casos se deben a cepas de E. coli, otros bacilos
gram negativos, enterococos y estafilococos. Los microorganismos se implantan en
la próstata por el reflujo intraprostático de la orina desde la uretra posterior o desde
la vejiga de la orina, pero en ocasiones se diseminan por la próstata desde vías
linfohematógenas procedentes de focos de infección a distancia. En ocasiones, la
prostatitis aparece tras la manipulación quirúrgica de la uretra o la propia próstata,
como en sondajes, cistoscopia, dilatación uretral o resección prostática. La
prostatitis bacteriana aguda se asocia a fiebre, escalofríos y dificultad o dolor para
orinar. En el tacto rectal, la próstata es enormemente sensible al tacto y de
consistencia pastosa. El diagnóstico se puede establecer mediante el cultivo de orina
y el cuadro clínico (21).
La prostatitis bacteriana crónica.
Es difícil de diagnosticar y tratar. Se presenta con lumbalgia, dificultad o dolor para
orinar y molestias perineales y suprapúbicas, si bien puede ser prácticamente
asintomática. A menudo los pacientes refieren antecedentes de infecciones
repetidas de vías urinarias (cistitis, uretritis) causadas por el mismo microorganismo
(21).
18
La mayoría de los antibióticos penetran mal en la próstata, por lo que las bacterias
encuentran un lugar seguro en el parénquima y se diseminan constantemente hacia
las vías urinarias. El diagnóstico de prostatitis bacteriana crónica depende de la
demostración de la leucocitosis en las secreciones del masaje prostático junto con
cultivos bacterianos positivos. En la mayoría de los casos no existen antecedentes
de un ataque agudo y la enfermedad evoluciona insidiosamente y sin una
provocación previa. Los microorganismos implicados son los mismos que los que
causan la prostatitis aguda (21).
La prostatitis abacteriana crónica.
Es la forma más frecuente de prostatitis en la actualidad. Clínicamente, es
indistinguible de la prostatitis bacteriana crónica, si bien no existen antecedentes de
infección repetida de las vías urinarias. Las secreciones prostáticas contienen más
de 10 leucocitos por campo de gran aumento, pero los cultivos bacterianos son todos
negativos (21).
La prostatitis granulomatosa.
Ésta no es una enfermedad, sino una reacción morfológica a varias agresiones
diferentes. Puede encontrarse inflamación granulomatosa en procesos inflamatorios
sistémicos, por ejemplo, en la tuberculosis diseminada, sarcoidosis, infecciones por
hongos, granulomatosis de Wegener. La prostatitis granulomatosa micótica se ve
únicamente en pacientes inmunocomprometidos (20). También se puede presentar
como una reacción inespecífica a secreciones prostáticas espesas y después de la
resección transuretral de tejido prostático. Las características morfológicas de la
prostatitis granulomatosa incluyen células multinucleadas gigantes y cantidades
variables de histiocitos espumosos, a veces acompañados por eosinófilos. La
necrosis caseosa sólo se observa en el contexto de la prostatitis tuberculosa, no se
observa en otras formas de prostatitis granulomatosa. El hallazgo de granulomas en
la próstata carece de significado clínico y no requiere tratamiento (20).
19
2.1.4. HIPERPLASIA PROTÁTICA BENIGNA.
La hiperplasia prostática benigna (HPB) se define histológicamente como el
crecimiento de la próstata como consecuencia de la formación progresiva de células
epiteliales y estroma prostático, que al aumento progresivo del volumen de la
próstata podría causar síntomas miccionales obstructivos u obstrucción del tracto
urinario inferior impidiendo la salida de la orina (22)(23). Es consecuencia de
hiperplasia nodular de las células estromales y epiteliales prostáticas, y a menudo
da lugar a obstrucción urinaria. Se caracteriza por la hiperplasia del estroma
prostático y de las células epiteliales, con lo que se forman nódulos grandes,
bastante bien delimitados en la región periuretral de la próstata. Cuando son
suficientemente grandes, los nódulos comprimen y estenosan el canal uretral para
causar la obstrucción de la uretra, parcial o a veces virtualmente completa (22).
La hiperplasia nodular no es considerada una lesión premaligna. A pesar de que
aumenta el número de células epiteliales y componentes del estroma en el área
periuretral de la próstata, no hay indicios claros de una mayor proliferación celular
epitelial en la hiperplasia prostática benigna en el hombre (24).
Se cree que, por el contrario, el principal componente de la hiperplasia es la
alteración de la muerte celular, que da lugar a acumulación de células senescentes
en la próstata. De acuerdo con esta teoría, los andrógenos, que son necesarios para
el desarrollo de la hiperplasia prostática benigna, no solo aumentan la proliferación
celular, sino también inhiben la muerte celular (21).
El principal andrógeno prostético, que supone el 90% de los andrógenos prostáticos
totales, es la dihidrotestosterona (DHT), que se forma en la próstata a partir de la
conversión de la testosterona por la enzima 5a-reductasa de tipo 2. Esta enzima se
localiza casi en su totalidad en las células del estroma, mientras que, con excepción
de algunas células basales, las células epiteliales prostáticas no la expresan (21).
20
Por tanto, las células del estroma son responsables del crecimiento prostático
dependiente de andrógenos. La 5a-reductasa de tipo 1 no se detecta en la próstata,
o existe en cantidades muy bajas. Sin embargo, esta enzima produce DHT a partir
de testosterona en el hígado y la piel, y la DHT circulante puede actuar en la próstata
mediante un mecanismo endocrino (21).
La hiperplasia prostática benigna puede denominarse hiperplasia nodular o también
llamada hiperplasia glandular y estromal; es una anomalía sumamente frecuente de
la próstata. Está presente en un número considerable de hombres a los 40 años y su
frecuencia aumenta progresivamente, llegando al 80% en la octava década. La
hiperplasia prostática se caracteriza por la proliferación de elementos epiteliales y
del estroma, con el resultado del aumento de tamaño de la glándula y, en algunos
casos, obstrucción urinaria (20).
Aunque sigue sin aclarar por completo la causa de la hiperplasia nodular, está claro
que los andrógenos tienen una función fundamental en su desarrollo. La hiperplasia
nodular no se produce en hombres castrados antes del inicio de la pubertad ni en
hombres con enfermedades genéticas que bloquean la actividad androgénica (20).
La dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno derivado de la testosterona por la
acción de la 5 α-reductasa, y su metabolito 3 α-androstandiol, parecen ser los
principales estímulos hormonales para la proliferación glandular y del estroma en
hombres con hiperplasia nodular (20).
La DHT se une a los receptores nucleares de andrógenos y, a su vez, estimula la
síntesis de ADN, ARN, factores de crecimiento to y otras proteínas citoplásmicas,
produciendo la hiperplasia (20). Ésta es la base del uso actual de inhibidores de 5 α
–reductasa en el tratamiento de la hiperplasia nodular sintomática. Como ningún
estudio ha mostrado una asociación concluyente entre los niveles circulantes de
andrógenos y la aparición de hiperplasia nodular, se deduce que las concentraciones
locales, intraprostáticas, de andrógenos y de receptores androgénicos contribuyen a
la patogenia de esta enfermedad (20).
21
Trabajos experimentales también han identificado aumentos de las concentraciones
de estrógenos relacionadas con la edad que pueden aumentar la expresión de los
receptores de DHT en las células del parénquima prostático, participando así en la
patogenia de la hiperplasia nodular (20).
El principal problema clínico de los pacientes con hiperplasia nodular es la
obstrucción urinaria, debida al aumento de tamaño de la próstata y a la contracción
prostática mediada por músculo liso. El aumento de la resistencia del flujo urinario
provoca la hipertrofia y distensión de la vejiga, acompañadas por retención de orina.
La incapacidad de vaciar la vejiga por completo crea un reservorio de orina residual
que es una fuente de infección. Los pacientes refieren un aumento de la polaquiuria,
nicturia, dificultad para iniciar y detener el chorro de la orina, goteo por
rebosamiento y dolor durante la micción, tienen un mayor riesgo de desarrollar
infecciones bacterianas de la vejiga y el riñón. En muchos casos se produce una
retención aguda de la orina que requiere un sondaje de urgencia (21).
Los casos leves de hiperplasia nodular pueden controlarse sin tratamiento médico
o quirúrgico, por ejemplo, disminuyendo la ingestión de líquidos, especialmente
antes de acostarse, moderando la ingestión de alcohol y de productos que contengan
cafeína y siguiendo un horario programado para las micciones. El tratamiento
médico más utilizado y eficaz para los síntomas relacionados con la hiperplasia
nodular son los α bloqueantes, que disminuyen el tono del músculo liso prostético
mediante la inhibición de los receptores α1- adrenérgicos. Otro tratamiento
farmacológico habitual pretende reducir los síntomas al disminuir físicamente el
volumen de la próstata con un fármaco que inhiba la síntesis de la DHT. Los
inhibidores de la 5 α -reductasa entran en esta categoría (21).
En cuanto a los casos moderados o graves recalcitrantes al tratamiento médico,
existe una amplia variedad de procedimientos más invasivos. La resección
transuretral de la próstata (RTUP) ha sido el tratamiento estándar para la reducción
de los síntomas, mejorar los flujos y disminuir el volumen residual de orina
posmiccional (21).
22
Está indicada como tratamiento de primera línea en determinadas circunstancias,
como la retención recurrente de orina. Como consecuencia de su morbilidad y coste
se han desarrollado otros métodos alternativos como son la ecografía dirigida de
alta intensidad, el tratamiento mediante láser, la hipertermia, la electrovaporización
transuretral y la ablación transuretral con aguja mediante radiofrecuencia (21).
Gráfico No 2: Próstata y Sus Patologías
Fuente: Mohan H. Patologia Harsh Mohan. 6 ta. Madrid España: Editorial Médica Panamericana,
S.A.; 2010. Pag: 716. Disponible en: https://booksmedicos.org/patologia-mohan-6a-edicion/#more-
132939
2.1.5. CÁNCER DE PRÓSTATA.
El cáncer de próstata, es el cáncer más frecuentemente diagnosticado en varones a
nivel mundial, observándose un incremento paulatino de casos en la población. En
Quito ocupa el primer lugar de casos de cáncer diagnosticados en hombres
especialmente en edades avanzadas aunque se registran casos a partir de los 45,
convirtiéndose en un problema médico importante en la población masculina
(1)(6)(25).
Del 70 al 80% de los cánceres de próstata se originan en las glándulas periféricas,
pudiendo ser palpadas como nódulos duros irregulares por tacto rectal. Debido a la
localización periférica, es menos probable que el cáncer de próstata produzca
obstrucción de la uretra en sus fases iniciales que la hiperplasia nodular (20).
23
Típicamente, las lesiones iniciales aparecen como masas mal definidas
inmediatamente por debajo de la cápsula prostática. A la sección, los focos de
carcinoma tienen el aspecto de lesiones firmes, de color gris blanquecino a amarillo
e infiltran la glándula adyacente con unos márgenes mal definidos. Las metástasis
a ganglios linfáticos regionales pueden aparecer pronto (20).
Los cánceres localmente avanzados infiltran a menudo las vesículas seminales y las
zonas periuretrales de la próstata y pueden invadir los tejidos blandos adyacentes y
la pared de la vejiga urinaria. La fascia de Denonvilliers, la capa de tejido
conjuntivo que separa las estructuras genitourinarias inferiores del recto, suele
evitar el crecimiento del tumor posteriormente. Por consiguiente, la invasión del
recto es menos frecuente que la de otras estructuras contiguas. Microscópicamente,
la mayoría de los carcinomas de próstata son adenocarcinomas con un grado de
diferenciación variable. Las lesiones mejor diferenciadas están formadas por
pequeñas glándulas que infiltran al estroma adyacente de forma irregular,
caprichosa (25).
En contraste con la próstata normal y con la hiperplásica, las glándulas de los
carcinomas están adosadas (back to back) y parecen disecar nítidamente el estroma
original. Las glándulas neoplásicas están tapizadas por una sola capa de células
cúbicas con nucléolos prominentes; la capa celular basal que se observa en
glándulas normales o hiperplásicas está ausente. Con grados crecientes de
anaplasia, aparecen estructuras glandulares recortadas, irregulares, estructuras
epiteliales papilares o cribiformes y, en casos extremos, sábanas de células mal
diferenciadas (25).
Las glándulas adyacentes a áreas de carcinoma de próstata invasor contienen a
menudo focos de atipia epitelial o neoplasia prostática intraepitelial (PIN, prostatic
intraepithelial neoplasia). Se ha propuesto que es un probable precursor del
carcinoma de próstata por su frecuente coexistencia con el carcinoma infiltrante
(25).
24
El PIN se ha subdividido en patrones de alto grado y de bajo grado, según el grado
de atipia. El PIN de alto grado comparte cambios moleculares con el carcinoma
invasor, respaldando el argumento de que es una lesión intermedia entre el tejido
normal y el francamente maligno (20).
2.1.5.1. ESCALA DE GLEASON.
Se han propuesto varios esquemas de gradación histológica del carcinoma de
próstata, que se basan en características como el grado de diferenciación, la
arquitectura de las glándulas neoplásicas, la anaplasia nuclear y la actividad
mitótica. Un método de gradación usado con frecuencia es el sistema de Gleason.
A pesar de las posibles dificultades asociadas con el muestreo incompleto del
material de biopsia y a la subjetividad inherente a la evaluación histológica, se ha
comprobado que el grado de Gleason se correlaciona razonablemente bien con el
estadio anatómico del carcinoma de próstata y con el pronóstico (26).
El sistema de puntuación de Gleason se refiere a cómo se ven las células cancerosas
de la próstata y qué tan probable es que el cáncer avance y se disemine. Un puntaje
de Gleason bajo significa que el cáncer es de crecimiento lento y no agresivo (26).
Puntuación de Gleason:
Al observar las células con un microscopio, el médico asigna un número (o grado)
a las células de cáncer en la próstata entre el 1 y el 5. Este grado se basa en qué tan
anormales se ven las células (26).
El grado 1 significa que las células se ven como células prostáticas normales. El
grado 5 significa que las células se ven diferentes a las células prostáticas normales.
La mayoría de los cánceres de próstata contienen células que tienen grados
diferentes. Por lo que se usan los dos grados más comunes (26).
25
La puntuación de Gleason se determina añadiendo los dos grados más comunes y
sumándolos entre sí dando una puntuación total. Los números más altos indican un
cáncer de crecimiento más rápido que es más probable que se disemine.
Actualmente la puntuación más baja asignada a un tumor es grado 6. Las
puntuaciones menores a 6 muestran células normales o casi normales. La mayoría
de los cánceres tienen una puntuación entre 5 y 7 (26).
Se ha creado recientemente un nuevo sistema de 5 grupos de grados. Este sistema
hace un mejor trabajo describiendo cómo se comportará un cáncer y cómo
responderá al tratamiento (26). El sistema clásico de Gleason define cinco patrones
de crecimiento histológico:
Patrón 1.- Caracterizado por una lesión nodular bien circunscrita compuesta
por glándulas bien diferenciadas de tamaño moderado, compactas y discretas.
Este patrón es extremadamente raro. La mayoría de los que fueron descritos por
el Dr. Gleason en su estudio original pueden ser realmente lesiones que imitan
estas características como la adenosis o la hiperplasia adenomatosa atípica, más
que un cáncer en sí.
Patrón 2.- Puede mostrar variaciones en el tamaño de las glándulas neoplásicas,
con un incremento ligero del estroma entre las glándulas y leve irregularidad en
la periferia del nódulo. También es considerado como un patrón muy raro.
Patrón 3.- Parece ser el más común, es representado por glándulas neoplásicas
discretas y distintas, agrupadas o individuales, típicamente pequeñas, pero es
frecuente que sus tamaños sean variables e infiltren en el estroma entre las
glándulas benignas. Este patrón originalmente incluye estructuras cribiformes,
algunas con contornos irregulares y algunas dentro de espacios glandulares
redondeados, pequeños y suaves o una formación de ¨glándula en glándula¨.
26
Patrón 4.- Glándulas fusionadas, que ya no se encuentran de manera individual
o distintiva, sino que forman un patrón cribiforme, fusionado e irregular. Una
variante es el patrón hipernefromatoide con capas de células con abundante
citoplasma claro.
Patrón 5.- Cuando la necrosis se involucra en el contexto de estas estructuras
(tipo comedocarcinoma), que también involucra crecimiento sólido o
infiltración por células individuales del tumor con cualquier trazo de formación
glandular (27).
Grupo de grado 1: Puntuación de Gleason de 6 o menos (cáncer de bajo grado)
Grupo de grado 2: Puntuación de Gleason de 3 + 4 = 7 (cáncer de mediano grado)
Grupo de grado 3: Puntuación de Gleason de 4 + 3 = 7 (cáncer de mediano grado)
Grupo de grado 4: Puntuación de Gleason de 8 (cáncer de grado alto)
Grupo de grado 5: Puntuación de Gleason de 9 a 10 (cáncer de grado alto)
Un grupo más bajo indica una mejor probabilidad de que el tratamiento sea exitoso
que uno de grupo más alto. Un grupo más alto significa que un mayor número de
células de cáncer se ven diferentes a las células normales. Un grupo más alto
significa que es más probable que el tumor se disemine agresivamente (26).
Tabla N° 1: Sistema Gleason
Fuente: Bolaños MP, Chacón AC. Escala patológica de Gleason para el cáncer de próstata y sus
modificaciones. Med Leg Costa Rica [Internet]. 2017 [citado 23 Feb 2018];34(1):237–43.
Disponible en:
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S140900152017000100237&script=sci_arttext
27
Utilizar estos grados de puntuación ayuda al médico a determinar las opciones de
tratamiento, y la mejor manera de sobrellevar el tratamiento con el paciente para
mejorar su calidad y expectativa de vida (26).
2.1.5.2. FACTORES DE RIESGO.
El cáncer de próstata se lo considera como una enfermedad multifactorial en la que
participan factores hormonales, además de los relacionados con la raza, la dieta, el
estilo de vida y el historial familiar de cáncer prostático positivo (15).
Se han identificado algunos factores de riesgo que aumentan la predisposición a la
aparición de cáncer de próstata, pero no es suficiente ni necesario para que aparezca
la enfermedad. Algunos hombres con estos factores de riesgo nunca desarrollarán
cáncer de próstata, mientras que otros sin dichos factores de riesgo sí lo harán. Los
principales factores de riesgo de cáncer de próstata: (17).
2.1.5.2.1. LA EDAD.
Después de los 50 años, el riesgo aumenta de forma exponencial cada año y podría
deberse al envejecimiento celular y a los cambios en el ADN que acompañan a este
proceso (17). Esta patología es predominantemente en hombres mayores, con una
incidencia máxima entre los 65 y los 75 años. Los cánceres de próstata latentes son
incluso más frecuentes que los clínicamente evidentes, con una frecuencia global
de más del 50% en hombres mayores de 80 años (20).
2.1.5.2.2. EL ORIGEN ÉTNICO.
En países desarrollados, los hombres de ascendencia africana presentan un mayor
riesgo de padecer cáncer de próstata que los hombres de ascendencia europea o
asiática, aunque las razones no están claras (17). Aunque, cabe mencionar que el
carcinoma de próstata sintomático es más frecuente y se presenta a una menor edad
en negros americanos que en blancos, asiáticos o hispanos (20).
28
Se desconoce si esas diferencias raciales se producen como consecuencia de
influencias genéticas, factores ambientales o de alguna combinación de ambos. Sin
embargo, la frecuencia de cánceres de próstata ocasionales es casi similar en todas
las razas, lo que sugiere que la raza tiene una influencia más importante en el
crecimiento de las lesiones ya establecidas que en la aparición inicial del carcinoma
(20).
2.1.5.2.3. LOS GENES.
Podrían influir al desarrollo de cáncer de próstata, pero parece ser que únicamente
son responsables de un pequeño número de casos. Pero en casos de antecedentes
familiares de cáncer de próstata si existe una predisposición para desarrollarlo
especialmente en aquellos varones cuyos padres o hermanos se han visto afectados
(17).
Se ha intentado encontrar genes de cáncer de próstata, pero no hay datos definitivos.
En estudios de casos familiares se han identificado varios loci susceptibles en el
cromosoma 1. En casos esporádicos, la hipermetilación de la glutatión S-transferasa
pl (GSTPl), un gen “guardián” (caretaker) del genoma en el cromosoma 11, y un
acortamiento del telómero, son alteraciones genéticas que se encuentran
frecuentemente. Estudios recientes implican la expresión excesiva de dos factores
de transcripción de la familia ETS en la patogenia del cáncer de próstata (20).
Debe recordarse que esos factores de transcripción también están implicados en el
sarcoma de Ewing. Es interesante que variaciones raciales del número de
repeticiones CAG en el gen del receptor androgénico parecen relacionadas con una
mayor incidencia de cáncer de próstata en negros americanos. Estos polimorfismos
pueden influir sobre la acción de los andrógenos en el epitelio prostático (20).
29
2.1.5.2.4. LOS NIVELES HORMONALES.
Los niveles hormonales elevados de la testosterona son considerados como factores
de riesgo de desarrollar cáncer de próstata (17). El cáncer de próstata no se presenta
en hombres castrados antes de la pubertad, lo que indica que los andrógenos
contribuyen probablemente a su aparición. La observación de que el crecimiento de
muchos carcinomas de próstata puede ser inhibido por orquidectomía o por la
administración de estrógenos, como el dietilestilbestrol, sugiere, aún más, una
influencia hormonal. Sin embargo, como en el caso de la hiperplasia nodular de la
próstata, no se conoce totalmente la función de las hormonas en la patogenia del
carcinoma de próstata (20).
2.1.5.2.5. AMBIENTE Y ALIMENTACIÓN.
No está clara si la alimentación y el estilo de vida intervienen en la aparición del
cáncer de próstata., aunque la obesidad y fumar cigarrillos sí aumentan el riesgo.
Comer sano y realizar actividad física ayudarían en alguna medida a evitar la
aparición de cáncer de próstata.(17).
La mayor frecuencia de carcinoma prostático en ciertos ambientes industriales y las
importantes diferencias geográficas de la incidencia de la enfermedad sugieren la
posibilidad de que existan influencias ambientales. El carcinoma de próstata es
especialmente frecuente en los países escandinavos y relativamente raro en Japón
y en algunos otros países asiáticos (20).
Los varones que emigran de áreas de bajo riesgo a áreas de alto riesgo mantienen
un bajo riesgo de cáncer de próstata; el riesgo es intermedio en las generaciones
posteriores, en concordancia con una influencia ambiental sobre la aparición de esta
enfermedad. Entre las influencias ambientales, se ha propuesto una dieta rica en
grasa animal como factor de riesgo (20).
30
2.1.6. DIAGNÓSTICO DE UNA PATOLOGÍA PROSTÁTICA.
El diagnóstico de una patología prostática generalmente se lo realiza como un
cribado o una detección precoz cuando el paciente esta asintomático. Una
evaluación clínica en pacientes con sintomatología relacionada a su sistema urinario
podría mejorar la detección de una patología prostática, especialmente ante la
sospecha de cáncer (28).
2.1.7. TACTO RECTAL.
El tacto rectal es un componente del examen físico, útil en la evaluación de la
hiperplasia y cáncer prostático (29).
El tacto rectal es un examen clínico para conocer el tamaño, la consistencia, la
sensibilidad y los bordes de la próstata. Puesto que la próstata está localizada por
delante del recto, el médico puede palparla insertando su dedo con un guante
lubricado en el recto (30).
El tacto rectal es un examen que solo tiene buena reproducibilidad en manos de
examinadores experimentados por lo que todos los canceres no son identificados
con este método, pero si una gran parte de ellos, su valor predictivo positivo mejora
con el uso del PSA, por lo tanto, todo paciente con un tacto rectal sospechoso de
cáncer o una elevación del PSA debería someterse a una biopsia de próstata. El
papel principal de la ecografía transrectal es asegurar un muestreo amplio y preciso
del tejido prostático en los hombres con mayor riesgo de albergar cáncer de próstata
(2).
31
Gráfico N° 3: Palpación de la Glándula Prostática
Fuente: Patton K, Thibodeau G. Anatomía y Fisiología. 8va ed. España: Elservier; 2013.pag: 920.
Disponible en: https://booksmedicos.org/anatomia-y-fisiologia-patton-thibodeau-8a-
edicion/#more-127336
2.1.7.1. ECOGRAFÍA TRANSRECTAL.
El examen de la próstata con ecografía transrectal consume numerosos recursos y
requiere mucho entrenamiento. Sus valores predictivos positivos son bajos, debido
a que no se puede diferenciar entre nódulo benigno y maligno. No existe evidencia
de que su uso como método de cribado mejore la mortalidad. Su principal
indicación es sólo como exploración diagnóstica (8).
La ecografía transrectaI de la próstata, descrita por primera vez por Watanabe y
cols, amplió su uso clínico sistemático gracias a los adelantos de la tecnología
ecográfica y a la introducción por Hodge y cols de los protocolos de biopsia por
sextantes sistemática guiada por ecografía transrectal (31).
32
Debido a1a prevalencia del cáncer de próstata y la frecuencia con la que se realizan
las biopsias de próstata guiadas por ecografía transrectal, se han dedicado esfuerzos
significativos a determinar las indicaciones de biopsia apropiadas y la técnica ideal
para estudiar por imagen y hacer biopsias de la próstata (31).
La ecografía transrectal se ha convertido en el pilar de numerosas intervenciones
prostáticas guiadas por la imagen, como la braquiterapia, la crioterapia y la
ecografía focalizada de alta intensidad, y también se ha utilizado en la evaluación
de pacientes apropiados para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Se
considera, fundamentalmente, el uso de la ecografía transrectal y las técnicas de
biopsia para el diagnóstico del cáncer de próstata (31).
La anatomía zonal clásica de la próstata no es evidente en la ecografía transrectal,
pero por lo general, se puede distinguir la zona periférica de la zona de transición,
lo que permite dirigir las biopsias de manera fiable a la zona periférica, que es la
que alberga cánceres con mayor frecuencia (31). Las lesiones prostáticas quísticas
Suelen mostrar una arquitectura de paredes delgadas con transmisión ecográfica a
través de ellas; se pueden volver sintomáticas en caso de infección. Existen varias
fórmulas para determinar el volumen prostático en la ecografía transrectal. Para
determinaciones de volumen de alta precisión, como las requeridas para
braquiterapia, se necesita planimetría (31).
Los focos hipoecoicos observados en la ecografía transversal en escala de grises se
deben considerar sugestivos de adenocarcinoma, y se los debe incluir en la toma de
la biopsia. Sin embargo, hasta el 39% de los cánceres, no son visibles en la ecografía
transrectal en escala de grises convencional (31).
2.1.8. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO.
El marcador más notable de la familia de calicreínas es hK3, conocido también
como PSA. Se lo identificó y purificó por primera vez a fines de la década de los
años 1970, aunque el uso generalizado en urología clínica demoró otra década (31).
33
Se ha informado la expresión ectópica de PSA en concentraciones más pequeñas en
el tejido de tumores malignos de mama, tejido mamario normal, leche materna,
suero femenino y carcinomas suprarrenales y renales; sin embargo, para los fines
prácticos y clínicos, el PSA es específico de órgano y es producido principalmente
por las células epiteliales luminales prostáticas. Si bien es específico de órgano, el
PSA no es específico de cáncer, como se demostró por la elevación sustancial de
los valores entre hombres con patología prostática benigna y maligna (31).
La determinación de la concentración del antígeno prostático específico (PSA) ha
revolucionado el diagnóstico de cáncer de próstata. La literatura determina que la
detección del PSA aumenta las tasas de detección del cáncer de próstata (2). El PSA
es una serina proteasa afín a la calicreína que producen casi exclusivamente las
células epiteliales de la próstata, sus concentraciones séricas pueden aumentar en
presencia de hipertrofia benigna de próstata (HBP), prostatitis y otras enfermedades
no malignas (31).
La determinación de los niveles séricos del antígeno prostático específico (PSA) ha
ganado un amplio uso en el diagnóstico de los carcinomas iniciales. El PSA es una
enzima proteolítica de 33-kD producida por el epitelio prostático normal y por el
neoplásico (20).
Es secretado en concentraciones elevadas en los acinos prostáticos y, de allí, al
líquido seminal, donde aumenta la movilidad de los espermatozoides manteniendo
las secreciones seminales en estado líquido (20). La función de esta proteasa
regulada por andrógenos es licuar el semen por su acción sobre las proteínas del
semen formadoras de gel semenogelina y fibronectina después de la eyaculación
(31).
34
Tradicionalmente, una concentración sérica de PSA de 4 ng/mL se ha usado como
límite superior de la normalidad. Las células cancerosas producen más PSA, pero
cualquier proceso que altere la arquitectura normal de la próstata, como
adenocarcinoma, hiperplasia nodular y prostatitis, también puede producir una
elevación de los niveles séricos de PSA. Aunque los niveles séricos de PSA tienden
a ser mayores en hombres con carcinoma que en los que tienen hiperplasia nodular,
existe una considerable ocultación de los niveles séricos entre los dos procesos (20).
Además, en una minoría de casos de cáncer de próstata, especialmente en los
limitados a la próstata, el PSA sérico no está elevado. Debido a estos problemas de
especificidad y de sensibilidad, el PSA tiene un valor limitado cuando se usa como
una prueba aislada de cribado para el cáncer de próstata. Sin embargo, su valor
diagnóstico aumenta considerablemente cuando se usa junto con otros
procedimientos, como el tacto rectal, la ecografía transrectal y la biopsia con aguja
(20).
En contraste con sus limitaciones como prueba de detección, la concentración sérica
de PSA es de gran valor para el seguimiento de los pacientes después del
tratamiento del cáncer de próstata, cuando los niveles van en aumento después de
la cirugía ablativa indican recidiva o aparición de metástasis. Varias mejoras de la
determinación de los valores del PSA aumentan, aún más, su utilidad diagnóstica.
(20).
Entre ellas está el ritmo del cambio de los valores de PSA con el tiempo (velocidad
de PSA), la determinación de la relación entre el valor del PSA sérico y el volumen
de la glándula prostática (densidad de PSA) y la determinación de la forma libre
frente a la fijada de PSA circulante. Niveles de PSA libre mayores del 25% indican
un menor riesgo de cáncer, mientras que niveles menores del 10% son
preocupantes. Es probable que esas mejoras sean más útiles cuando los niveles de
PSA están entre 4 y 10 ng/mL, la denominada zona gris (20).
35
Para realizar el examen para medir el nivel de PSA es necesario extraer una muestra
de sangre al paciente, el examen se puede realizar en el suero del paciente en tubo
tapa roja o con plasma en tubo con EDTA, se puede realizar con los métodos de
quimioluminiscencia y enzimoinmunoanálsis o también conocido como ELISA,
por lo general se miden las formas total y libre del PSA, que tiene una vida media
de 2 a 3 días (32).
En el Hospital General Enrique Garcés se realizó la cuantificación de PSA en el
suero de los pacientes, analizando la muestra obtenida mediante un método
inmunométrico equimolar de quimioluminiscencia (Immulite 2000 PSA,
Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, USA).
El valor de PSA como variable independiente podría ser un factor predictivo de
cáncer, la concentración de PSA es un parámetro que indica que cuando su valor
aumenta hay mayor probabilidad de que exista una lesión benigna o maligna. El
valor del PSA no tiene un valor límite aceptado en forma universal (25).
El PSA en las últimas décadas se ha usado como método de cribado o detección
temprana de cáncer en pacientes asintomáticos, ayudando a la investigación de
cáncer de próstata además de poseer una utilidad clínica y un costo accesible para
los pacientes. El test es sencillo y económico, hecho que favorece su desarrollo para
la validez como método de cribado que contribuye a la detección oportuna de
patologías prostáticas (33).
La combinación del tacto rectal y PSA en suero es la prueba de primera línea para
evaluar el riesgo de padecer un cáncer prostático en el paciente. La tríada de tacto
rectal-PSA-biopsia de próstata dirigida por ecografía se utiliza en la detección y
confirmación temprana de cáncer de próstata (33).
36
No se recomienda la ecografía transrectal como prueba de detección primaria a
causa de su bajo valor predictivo en el cáncer de próstata temprano y su elevado
costo económico; además, la mayoría de las lesiones prostáticas encontradas no son
cáncer y cerca de la mitad de los cánceres no palpables de más de 1 cm de dimensión
no se visualiza con la ecografía (33).
Se han descrito varias modificaciones del valor de PSA en suero, lo que podría
mejorar la especificidad del PSA en la detección precoz del cáncer de próstata.
Entre ellas figuran:
PSA libre y porcentaje de PSA libre.
Si bien la mayoría del PSA sérico se encuentra en forma de complejo con proteasas
(en su mayor parte, ACT), del 5 al 35% del PSA corresponde a fPSA. Si bien las
células prostáticas cancerosas no producen más PSA que el epitelio prostático
benigno, el PSA producido por células malignas parece escapar al procesamiento
proteolítico.
Por lo tanto, los hombres con cáncer de próstata tienen una mayor fracción de
complejo de PSA sérico con ACT y un porcentaje más bajo de PSA total libre, que
los hombres que no tienen cáncer de próstata. Esta importante observación llevó a
determinar el porcentaje de la proporción entre PSA libre y total (porcentaje de
fPSA), que desde entonces ha aportado un grado adicional de especificidad a la
detección del cáncer de próstata (31).
La diferencia de proporción entre PSA libre y total (porcentaje de PSA libre o
porcentaje de fPSA) es máxima cuando se compara a hombres sin cáncer de próstata
que presentan agrandamiento de la próstata (hiperplasia prostática benigna) con
aquellos que tienen cáncer de próstata y ausencia de agrandamiento prostático (31).
37
Esta diferencia se puede deber a la expresión diferencial de isoformas de PSA por
el tejido de la zona de transición (zona de origen de la hiperplasia prostática
benigna) en comparación con el tejido de la zona periférica (zona de la mayoría de
los cánceres de próstata) (31).
El porcentaje de fPSA es más aplicable a concentraciones de PSA inferiores a 10
ng/mL, porque se ha demostrado que el valor predictivo positivo del PSA total
superior a 10-20 ng/mL es de hasta el 80%. En la actualidad, el porcentaje de fPSA
está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos
para uso como auxiliar de las pruebas de PSA en hombres con tacto rectal normal
y aumento mínimo del PSA, dentro de la zona gris de diagnóstico de 4 a 10 ng/mL
(31).
Asimismo, se ha observado que otros valores límite de porcentaje de fPSA mejoran
la estratificación del riesgo de padecer o no cáncer de próstata. Se pueden evitar
hasta el 20-65% de biopsias innecesarias cuando se emplean valores límite del
porcentaje de fPSA que varían del 14 al 28%, conservando tasas de sensibilidad del
70 al 95% dentro del rango de tPSA de 4 a 10 ng/mL (31).
Estos datos confirman que la aplicación del porcentaje de fPSA puede ayudar a
asesorar a hombres con aumento del PSA de entre 4 y 10 ng/mL respecto de su
riesgo de cáncer y la necesidad de evaluación adicional para descartar la
enfermedad (31).
Cociente de PSA libre/total (PSA l/t).
El cociente de PSA libre/total (PSA l/t) es el concepto más investigado y utilizado
en la práctica clínica para diferenciar entre hiperplasia prostática benigna y cáncer
de próstata. Este cociente se utiliza para estratificar el riesgo de cáncer de próstata
en los varones con una concentración total de PSA entre 4 y 10 ng/ml y un tacto
rectal negativo (34).
38
No obstante, este concepto debe emplearse con precaución porque diversos factores
preanalíticos y clínicos podrían influir en el PSA l/t. Por ejemplo, el PSA libre es
inestable a 4 ºC y a temperatura ambiente. Además, las características del análisis
pueden variar y una hiperplasia prostática benigna concomitante en una próstata
grande puede originar un ‘efecto de dilución’. Además, el PSA l/t no resulta
clínicamente útil en caso de un valor sérico total de PSA > 10 ng/ml y en el
seguimiento de los pacientes con cáncer prostático conocido (25)(34).
Velocidad del PSA (V-PSA) y tiempo de duplicación del PSA (TD-PSA).
Hay dos métodos de medición del PSA a lo largo del tiempo. Son los siguientes:
Velocidad del PSA (V-PSA), definida como un incremento anual absoluto del PSA
sérico (ng/ml/año).
Tiempo de duplicación del PSA (TD-PSA), que mide el aumento exponencial del
PSA sérico a lo largo del tiempo, lo que refleja una variación relativa (25)(34).
Estos dos conceptos pueden tener importancia pronóstica en los pacientes con
cáncer de próstata ya tratado. Sin embargo, su uso es limitado en el diagnóstico del
cáncer de próstata debido al volumen total de la próstata o a la hiperplasia prostática
benigna, las variaciones del intervalo entre las determinaciones de PSA y la
aceleración/ desaceleración de la V-PSA y el TD-PSA a lo largo del tiempo. En
estudios prospectivos se ha demostrado que estas determinaciones no proporcionan
información adicional en comparación con el PSA solo (25)(34).
PSA ajustado a la edad.
La edad es un factor importante en el incremento de las concentraciones de PSA.
Los hombres menores de 50 años deben tener cifras de PSA inferiores a 2.4 ng/mL,
mientras que se considera normal una cantidad mayor de 6.5 ng/mL en hombres de
70 años (35).
39
Densidad de PSA.
La densidad de PSA considera la relación del valor de PSA con el tamaño de la
próstata. El uso de la densidad de PSA es controversial porque el cáncer puede pasar
inadvertido en un hombre con hiperplasia prostática benigna. La densidad de PSA
es un ajuste que divide la medida de PSA por el volumen glandular. Se han ideado
varias fórmulas para corregir de manera parcial el volumen glandular. Una de esas
fórmulas de ajuste del volumen es la siguiente:
PSA previsto = 0.12 x Volumen glandular (en cm3) según el ultrasonido (35).
PSA libre o unido.
El PSA circula en la sangre de dos formas: libre y unido a una molécula proteínica.
Con condiciones prostáticas benignas como la hiperplasia prostática benigna, hay
más PSA libre, mientras que el cáncer produce más la forma unida. Si esta última
es alta, pero no la forma libre, existe mayor posibilidad de cáncer. Hay una elevada
posibilidad de cáncer cuando el porcentaje de PSA libre es menor de 25% (35).
Otros usos del PSA.
Se utiliza el PSA para clasificar a los pacientes con cáncer prostático ya detectado.
Los valores de PSA menores de 10 ng/mL tienen mayor probabilidad de representar
una tumoración localizada y responder de modo apropiado a un tratamiento local
(prostatectomía radical o radioterapia). Las pruebas comunes de estadificación
metastásica no se requieren casi nunca en hombres con cáncer prostático
clínicamente localizado y valores de PSA menores de 20 ng/mL (35).
Se emplea el PSA para instituir seguimiento a pacientes después del tratamiento
para el cáncer prostático. Deben solicitarse pruebas periódicas de PSA después de
cualquier tipo de tratamiento para cáncer de próstata, dado que las concentraciones
de PSA pueden indicar la necesidad de un tratamiento adicional (35).
40
Después de radioterapia o de una prostatectomía radical curativa, las cifras de PSA
deben fluctuar probablemente entre 0 y 0.5 ng/mL. El patrón de elevación de PSA
después de un tratamiento local para cáncer de próstata puede ayudar a distinguir
entre una recurrencia local y una metástasis distante. Es posible que sufran una
recurrencia los pacientes con valores elevados de PSA después de más de 24 meses
posteriores de un tratamiento local y con un PSA que se duplica después de 12
meses (35).
Factores que pueden intervenir en los resultados de la prueba.
Para realizar la prueba es necesario que el paciente no haya eyaculado durante al
menos 48 horas antes de hacerse el examen, hacer esto puede causar una elevación
falsa en los niveles de este antígeno; algunos fármacos podrían provocar que los
niveles de PSA estén falsamente bajos como por ejemplo la finasterida y el
dietilestilbestrol (35), por lo que hay que comunicar al médico los fármacos que el
paciente consume (36).
La manipulación prostática por biopsia o resección transuretral de la próstata eleva
significativamente los valores de PSA por lo que se debe realizar el análisis de
sangre antes de la operación o seis semanas después de la realización de este
procedimiento. Una infección reciente en el tracto urinario o la prostatitis pueden
provocar incrementos de PSA hasta de cinco veces y con una duración hasta por
seis semanas (35).
2.1.9. BIOPSIA PROSTÁTICA.
La biopsia prostática es necesaria y constituye el único procedimiento disponible
para confirmar el diagnóstico de cáncer de próstata (4). Es un procedimiento que en
la actualidad se la realiza guiada por ultrasonido a través de la vía endorectal,
método que ha resultado fácil, preciso y seguro y que permite incluso obtener
diferentes muestras de tejido de distintas áreas del órgano (37).
41
La probabilidad de detectar un cáncer en la biopsia va a depender de tres factores:
el patrón o localización de las biopsias, el volumen prostático global y el número
de biopsias obtenidas. Las biopsias adicionales a la biopsia clásica por sextantes
incrementan las probabilidades de detección de cáncer, pero ya no se considera
adecuada (37).
La técnica de biopsia extensa permiten obtener muestras de biopsia de diferentes
regiones de la próstata con el objetivo de incrementar la tasa de detección de cáncer
(4). Dependiendo del volumen glandular (30-40 ml), deben obtenerse al menos
ocho cilindros. El uso de más de 12 cilindros no es más concluyente. En el British
Prostate Testing for Cancer and Treatment Study se ha recomendado la obtención
de 10 biopsias con trocar (25). La decisión de realizar una biopsia o no se la debe
hacer tomando en cuenta los hallazgos en el tacto rectal, el tamaño de la próstata,
niveles alterados de PSA, origen étnico del paciente, la edad, otras enfermedades
que el paciente pueda tener, familiares con antecedentes de cáncer, y más aspectos
que el médico pueda creer pertinente realizarlos (30). Una vez analizadas las
muestras, el médico patólogo asigna un grado a las células cancerosas, en su mayor
parte de acuerdo con el sistema de clasificación de Gleason, que usa los números
del 1 al 5, dependiendo del grado de similitud entre las células cancerosas y las
normales (30).
Técnicas de biopsia transrectal de próstata.
Se evalúa el volumen de la próstata y se la estudia por la imagen en los planos
transversal y sagital. El examen suele comenzar en la base de la glándula y se
extiende hasta el vértice. La mayoría de las unidades ecográficas modernas están
reguladas de forma automática para una visualización óptima de la próstata, y el
examen transrectal en escala de grises se practica según se describió antes
registrando la localización y las características de cualquier lesión (es decir,
hipoecoica, hiperecoica, calcificaciones, anomalías del contorno, estructuras
quísticas) (31).
42
En la mayoría de las ocasiones se utiliza un dispositivo de biopsia con aguja gruesa,
calibre 18, impulsada por resorte, que se puede pasar a través de la guía de la aguja
unida a la sonda ecográfica. La mayoría de las unidades ecográficas proporcionan
una visualización óptima del recorrido de la aguja de biopsia en el plano sagital
(31).
Por lo general, las imágenes se superponen con un recorrido regulado para la
punción, que corresponde a la guía de la aguja de la unidad de ecografía transrectal.
La pistola de biopsia hace avanzar la aguja 0,5 cm y toma muestras de los 1,5 cm
posteriores de tejido, y la punta se extiende 0,5. cm más allá de la zona muestreada
(31). Por lo tanto, al tomar muestras de la zona periférica, se puede colocar la punta
de la aguja 0,5 cm por detrás de la cápsula prostática antes de disparar; el avance
de la aguja hasta la cápsula o a través de ella permite tomar muestras del tejido más
anterior, con la consiguiente omisión de la localización más frecuente de los
cánceres(31).
No ajustar la posición de la sonda mientras la aguja está en contacto con la
superficie rectal y aplicar presión con la sonda para comprimir la mucosa rectal
antes de la biopsia puede ayudar a evitar el sangrado rectal (31).
La compresión de la sonda contra el recto también minimiza las molestias
percibidas cuando la aguja atraviesa lamucosa rectal, de modo similar a traccionar
la piel y mantenerla tensa para minimizar las molestias de la flebotomía. La muestra
de biopsia se suele colocar en formaldehído al 10% o según el protocolo local. Por
ahora, no hay ningún método aceptado de manera uniforme para remitir las
muestras de biopsia (p. ej., remitir todas las muestras individualmente o múltiples
muestras en un recipiente). Algunos anatomopatólogos opinan con firmeza que
cada sitio debe ser identificado de manera específica, porque ciertas localizaciones
pueden estar predispuestas a "aspectos similares" al cáncer (p. ej., glándula de
Cowper en el vértice, vesículas seminales en la base). Como mínimo, las muestras
se deben separar en recipientes del lado izquierdo y del lado derecho, o procesarse
según las pautas locales (31).
43
Biopsia por sextantes. - El esquema original de biopsia por sextantes (un núcleo
de la base, la parte media y el vértice, bilateralmente) mejoró de forma significativa
la detección de cáncer por biopsia dirigida por tacto rectal de nódulos palpables y
biopsia dirigida por ecografía de lesiones hipoecoicas específicas. Tomados en el
plano parasagital, estos núcleos obtenían una muestra de una porción de la zona
periférica, aunque también incluían una cantidad importante de tejido de la zona de
transición; estudios ulteriores de piezas de prostatectomía radical demostraron que
la vasta mayoría de los adenocarcinomas aparecen en la zona periférica
posterolateral, lo que explicaba los resultados falsos negativos de la biopsia por
sextantes convencional (31).
Técnicas de biopsia de núcleos ampliada. - Las modificaciones del esquema
convencional de biopsia por sextantes se han centrado en la importancia de los
núcleos dirigidos en dirección lateral (31).
Numerosos estudios han mostrado mejores tasas de detección de cáncer al
incorporar otros núcleos en dirección lateral a la técnica convencional por sextantes
sistemática, que finalmente toma de 8 a 13 núcleos. En la actualidad, 6 núcleos se
consideran inadecuados para la biopsia de próstata sistemática destinada a la
detección de cáncer (31).
No se toman muestras sistemáticas de la zona de transición ni de las vesículas
seminales, porque se ha demostrado que la detección de cáncer en estas regiones es
uniformemente baja en la biopsia inicial, sin embargo, en ocasiones pueden ser
necesarias biopsias de la zona de transición y dirigidas a la región anterior para
diagnosticar cáncer de próstata en pacientes con aumento persistente de las
concentraciones de PSA y biopsias previas negativas. Sin embargo, las biopsias de
la zona de transición se las puede realizar en hombres con glándulas mayores de 50
mL, con un rendimiento adicional del 15% de detección de cáncer en estas próstatas
más grandes. No se practica sistemáticamente la biopsia de las vesículas seminales,
a menos que haya una anormalidad palpable; algunos autores la recomiendan
cuando el valor de PSA supera 30 ng/rnL o cuando se considera braquiterapia (31).
44
Gráfico No 4: Diversos esquemas de biopsia sistemática
A. Esquema de biopsia por sextantes propuesto de modo original por Hodge y cols. B. Biopsia de 10 núcleos de Presti y cols.
C. Biopsia de 12 núcleos o doble sextante. D. "Biopsia de 5 regiones" de 13 núcleos de Eskew y cols. La base está en la parte superior de la figura, el vértice está en la parte inferior.
Fuente: Kavoussi L, Novick A, Partin A, Craig P. Campbell-Walsh Urología Tomo 3. 10ª Edición
Tomo 3. España: Editorial Médica Panamericana, S.A.; 2008, pag 2764.Disponible en:
https://booksmedic os.org/campbell-walsh-urologia-10a-edicion/#more-133436
Biopsia de próstata repetida y de saturación. - Los médicos suelen enfrentar el
problema de un paciente que ha tenido una o más biopsias de próstata negativas,
aunque sigue presentando un valor alto de PSA o un tacto rectal anormal, que
preocupa por la posibilidad de cáncer de próstata. Con frecuencia, estos pacientes
han sido sometidos a múltiples biopsias, pese a la declinación bien documentada de
la detección de cáncer con cada biopsia sucesiva. Las técnicas de "biopsia por
saturación" en este subgrupo difícil de pacientes (31).
Una desventaja de estas técnicas es que los requerimientos anestésicos adicionales
con frecuencia exigen practicar estas biopsias en el contexto hospitalario. Informes
más recientes cuestionan el beneficio de un esquema de biopsia de saturación
considerando la posible morbilidad y el mayor costo asociados (31).
Esta técnica sugiere que, en estos casos, se pueden alcanzar tasas de detección de
cáncer igual de mejoradas mediante ecografía transrectal intensificada con medio
de contraste y un protocolo de biopsia dirigida, de solo 10 núcleos, en el contexto
ambulatorio, lo que minimiza la morbilidad y los costos asociados con las biopsias
por saturación (31).
45
Asimismo, el PSA libre y el total permiten clasificar a los pacientes en grupos con
baja probabilidad o alta probabilidad de cáncer de próstata, con una concentración
de PSA menor de 10 ng/mL, y determinar la necesidad de una biopsia de próstata
adicional después de un primer resultado negativo (31).
Biopsia por aspiración con aguja fina. - En muchos países fuera de los Estados
Unidos, aún se recomienda la aspiración transrectal con aguja fina de anomalías
palpables de la próstata, porque es menos costosa, más rápida, más fácil de practicar
y causa menor morbilidad, que cualquier otra técnica. La alta sensibilidad,
especificidad y eficacia dependen de la capacitación apropiada para practicar el
procedimiento e interpretar los extendidos. Existe controversia respecto de si la
aspiración con aguja fina es tan fiable como la biopsia de núcleos para determinar
el grado del tumor (31).
Biopsia transperineal de próstata. - La biopsia transperineal ofrece un abordaje
de la próstata en los pacientes que carecen de recto (p. ej., extirpación quirúrgica,
anomalía congénita). La uretra aparece como una estructura hipoecoica en la línea
media, que puede identificarse con rapidez siguiendo el cuerpo esponjoso en
dirección proximal desde la base del pene. Una vez que se han delineado claramente
los límites de la glándula en el plano coronal, se deben tomar seis núcleos, tres a
cada lado de la línea media (31).
Biopsia transuretral de próstata. - Alguna vez se propugnó la biopsia por
resección transuretral para el diagnóstico de los cánceres de la zona de transición o
después de muestras negativas guiadas por ecografía transrectal. En series
contemporáneas, se estima que los cánceres solitarios de la zona de transición, sin
tumores concomitantes de la zona periférica, afectan a menos del 5% de los
pacientes con cáncer de próstata. Gracias a las mejores técnicas de ecografía
transrectal, incluida la anestesia local, se pueden tomar muestras adecuadas de la
zona de transición; se ha cuestionado el valor de la biopsia transuretral en la mayoría
de los pacientes (31).
46
2.2. MARCO LEGAL.
2.2.1. CONSTITUCION DEL ECUADOR.
CAPÍTULO SEGUNDO
DERECHOS DEL BUEN VIVIR
SECCIÓN SÉPTIMA
SALUD
Art. 32.- La salud es un derecho que garantiza el Estado, cuya realización se vincula
al ejercicio de otros derechos, entre ellos el derecho al agua, la alimentación, la
educación, la cultura física, el trabajo, la seguridad social, los ambientes sanos y
otros que sustentan el buen vivir.
El Estado garantizará este derecho mediante políticas económicas, sociales,
culturales, educativas y ambientales; y el acceso permanente, oportuno y sin
exclusión a programas, acciones y servicios de promoción y atención integral de
salud, salud sexual y salud reproductiva. La prestación de los servicios de salud se
regirá por los principios de equidad, universalidad, solidaridad, interculturalidad,
calidad, eficiencia, eficacia, precaución y bioética, con enfoque de género y
generacional.
2.2.2. LEY ORGÁNICA DE EDUCACIÓN SUPERIOR.
CAPÍTULO II
FINES DE LA EDUCACIÓN SUPERIOR
Art. 3.- Fines de la Educación Superior. - La educación superior de carácter
humanista, cultural y científica constituye un derecho de las personas y un bien
público social que, de conformidad con la Constitución de la República, responderá
al interés público y no estará al servicio de intereses individuales y corporativos.
47
Art. 4.- Derecho a la Educación Superior. - El derecho a la educación superior
consiste en el ejercicio efectivo de la igualdad de oportunidades, en función de los
méritos respectivos, a fin de acceder a una formación académica y profesional con
producción de conocimiento pertinente y de excelencia. Las ciudadanas y los
ciudadanos en forma individual y colectiva, las comunidades, pueblos y
nacionalidades tienen el derecho y la responsabilidad de participar en el proceso
educativo superior, a través de los mecanismos establecidos en la Constitución y
esta Ley.
Art. 5.- Derechos de las y los estudiantes. - Son derechos de las y los estudiantes
los siguientes:
a) Acceder, movilizarse, permanecer, egresar y titularse sin discriminación
conforme sus méritos académicos.
b) Acceder a una educación superior de calidad y pertinente, que permita
iniciar una carrera académica y/o profesional en igualdad de oportunidades.
c) Contar y acceder a los medios y recursos adecuados para su formación
superior; garantizados por la Constitución.
d) Participar en el proceso de evaluación y acreditación de su carrera.
e) Elegir y ser elegido para las representaciones estudiantiles e integrar el
«¡gobierno, en el caso de las universidades y escuelas politécnicas.
f) Ejercer la libertad de asociarse, expresarse y completar su formación bajo
la más amplia libertad de cátedra e investigativa.
g) Participar en el proceso de construcción, difusión y aplicación del
conocimiento.
h) El derecho a recibir una educación superior laica. Intercultural, democrática,
incluyente y diversa, que impulse la equidad de género, la justicia y la paz.
i) Obtener de acuerdo con sus méritos académicos becas. Créditos y otras
formas de apoyo económico que le garantice igualdad de oportunidades en
el proceso de formación de educación superior.
48
Art. 6.- Derechos de los profesores o profesoras e investigadores o
investigadoras. - Son derechos de los profesores o profesoras e investigadores o
investigadoras de conformidad con la Constitución y esta Ley los siguientes:
a) Ejercer la cátedra y la investigación bajo la más amplia libertad sin ningún tipo
de imposición o restricción religiosa, política, partidista o de otra índole.
b) Contar con las condiciones necesarias para el ejercicio de su actividad.
c) Acceder a la carrera de profesor e investigador y a cargos directivos, que
garantice estabilidad, promoción, movilidad y retiro, basados en el mérito
académico, en la calidad de la enseñanza impartida, en la producción
investigativa, en el perfeccionamiento permanente, sin admitir discriminación
de género ni de ningún otro tipo.
d) Participar en el sistema de evaluación institucional.
e) Elegir y ser elegido para las representaciones de profesores/as. e integrar el
cogobierno, en el caso de las universidades y escuelas politécnicas.
f) Ejercer la libertad de asociarse y expresarse.
g) Participar en el proceso de construcción, difusión y aplicación del
conocimiento.
h) Recibir una capacitación periódica acorde a su formación profesional y la
cátedra que imparta, que fomente e incentive la superación personal académica
y pedagógica.
Art. 7.- De las Garantías para el ejercicio de derechos de las personas con
discapacidad. - Para las y los estudiantes, profesores o profesoras, investigadores
o investigadoras, servidores y servidoras y las y los trabajadores con discapacidad,
los derechos enunciados en los artículos precedentes incluyen el cumplimiento de
la accesibilidad a los servicios de interpretación y los apoyos técnicos necesarios,
que deberán ser de calidad y suficientes dentro del Sistema de Educación Superior.
Todas las instituciones del Sistema de Educación Superior garantizarán en sus
instalaciones académicas y administrativas, las condiciones necesarias para que las
personas con discapacidad no sean privadas del derecho a desarrollar su actividad,
potencialidades y habilidades.
49
Art. 8.- Serán Fines de la Educación Superior. - La educación superior tendrá los
siguientes fines:
a) Aportar al desarrollo del pensamiento universal, al despliegue de la
producción científica y a la promoción de las transferencias e innovaciones
tecnológicas.
b) Fortalecer en las y los estudiantes un espíritu reflexivo orientado al logro de
la autonomía personal, en un marco de libertad de pensamiento y de
pluralismo ideológico.
c) Contribuir al conocimiento, preservación y enriquecimiento de los saberes
ancestrales y de la cultura nacional.
d) Formar académicos y profesionales responsables, con conciencia ética y
solidaria, capaces de contribuir al desarrollo de las instituciones de la
República, a la vigencia del orden democrático, y a estimular la
participación social.
e) Aportar con el cumplimiento de los objetivos del régimen de desarrollo
previsto en la Constitución y en el Plan Nacional de Desarrollo.
f) Fomentar y ejecutar programas de investigación de carácter científico,
tecnológico y pedagógico que coadyuven al mejoramiento y protección del
ambiente y promuevan el desarrollo sustentable nacional.
g) Constituir espacios para el fortalecimiento del Estado Constitucional,
soberano, independiente, unitario, intercultural, plurinacional y laico.
h) Contribuir en el desarrollo local y nacional de manera permanente, a través
del trabajo comunitario o extensión universitaria.
Art. 9.- La educación superior y el buen vivir. - La educación superior es
condición indispensable para la construcción del derecho del buen vivir, en el marco
de la interculturalidad, del respeto a la diversidad y la convivencia armónica con la
naturaleza.
50
Art. 10.- Articulación del Sistema. - La educación superior integra el proceso
permanente de educación a lo largo de la vida. El Sistema de Educación Superior
se articulará con la formación inicial, básica, bachillerato y la educación no formal.
Art. 11.- Responsabilidad del Estado Central. - El Estado Central deberá proveer
los medios y recursos únicamente para las instituciones públicas que conforman el
Sistema de Educación Superior, así como también, el brindar las garantías para que
las todas las instituciones del aludido Sistema cumplan con:
a) Garantizar el derecho a la educación superior.
b) Generar condiciones de independencia para la producción y transmisión del
pensamiento y conocimiento.
c) Facilitar una debida articulación con la sociedad.
d) Promover y propiciar políticas que permitan la integración y promoción de
la diversidad cultural del país.
e) Promover y propiciar políticas públicas que promuevan una oferta
académica y profesional acorde a los requerimientos del desarrollo nacional.
f) Articular la integralidad con los niveles del sistema educativo nacional.
g) Garantizar la gratuidad de la educación superior pública hasta el tercer nivel.
h) Garantizar su financiamiento en las condiciones establecidas en esta Ley.
en observancia a las normas aplicables para cada caso.
2.2.3. ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR.
TÍTULO I
BASE LEGAL
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES
FINES Y OBJETIVOS
Art. 4. Objetivos. - Son objetivos de la Universidad Central del Ecuador:
1. Investigar multi, inter y trans disciplinariamente los problemas
fundamentales de la sociedad y proponer alternativas para superar las
inequidades que permitan mejorar la calidad de vida de la población.
51
2. Crear, promover y difundir el desarrollo del conocimiento, la ciencia, la
filosofía, el arte y la tecnología.
3. Formar y capacitar profesionales, investigadores y técnicos a nivel de
pregrado y postgrado: competentes, éticos, humanistas con calidad
académica de acuerdo a las necesidades y problemáticas del país y del
mundo.
4. Promover y ejecutar programas y proyectos de extensión universitaria y de
vinculación con la comunidad, de preferencia con los sectores menos
favorecidos.
5. Liderar la defensa de la biodiversidad y multiculturalidad como elementos
esenciales de nuestro patrimonio e identidad
6. Lograr una moderna y eficiente estructura administrativa para la gestión
académica.
7. Establecer y desarrollar vínculos de colaboración e intercambio con
universidades e instituciones científicas del país y del mundo.
8. Producir bienes y prestar servicios que contribuyan al fortalecimiento
científico, tecnológico ya a la autogestión universitaria.
52
CAPÍTULO III.
3.1. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN.
3.1.1. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN.
La presente investigación descriptiva se realizó en el Hospital General Enrique
Garcés, ubicado en el sector sur de la ciudad de Quito, con 110 pacientes que
acudieron al Servicio de Urología, los datos se obtuvieron de los archivos del
Laboratorio Clínico y del Servicio de Anatomía Patológica.
3.1.2. POBLACIÓN Y MUESTRA.
La población correspondió a todos los pacientes que se realizaron el estudio
histopatológico y la determinación de niveles de antígeno prostático específico,
durante el periodo enero 2016 a diciembre 2017 en el Hospital General Enrique
Garcés. No se realizó cálculo de muestra.
3.1.3. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN.
3.1.3.1. CRITERIOS DE INCLUSIÓN.
Casos de pacientes que se realizaron la determinación de niveles séricos de
PSA antes de la biopsia prostática.
Casos de pacientes que se realizaron el estudio histopatológico de próstata.
Resultados de pacientes que se realizaron los estudios en el periodo
establecido.
Pacientes que se realizaron los dos estudios en el mismo hospital.
Resultados de PSA y estudio histopatológico sin tratamiento médico previo.
53
3.1.3.2. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN.
Casos de pacientes que no realizaron la técnica del nivel de PSA antes de la
biopsia prostática.
Casos de pacientes que no se realizaron estudio histopatológico de próstata.
Resultados de PSA y estudio histopatológico con tratamiento médico
previo.
3.1.4. TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN Y ANÁLISIS
DE DATOS.
3.1.4.1. TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN.
Las variables que se midieron fueron: Nivel antígeno prostático específico, edad de
los pacientes y diagnóstico por estudio histopatológico en lesiones benignas y
malignas.
Los datos recolectados de las variables establecidas se registraron en una hoja de
recolección de datos que fue elaborada para este estudio (Anexo 2).
La técnica y el manejo de los datos se llevó a cabo de la siguiente manera:
1) Se revisó los registros del archivo de los resultados histopatológicos de
enero del 2016 a diciembre 2017 en el Servicio de Anatomía Patológica
2) Se revisó las historias clínicas de todos los pacientes que tenían resultados
histopatológicos y se verifico si se realizaron el estudio de antígeno
prostático específico.
3) Se aplicó criterios de exclusión a los casos de los pacientes que ya recibieron
tratamiento, antes de realizarse el examen de antígeno prostático específico,
y se obtuvieron 110 casos para el estudio.
4) Se elaboró la base de datos y se estableció la comparación de resultados
entre el nivel de antígeno prostático específico y el diagnostico
histopatológico de los 110 pacientes.
54
3.1.4.2. MÉTODO DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO.
Para el análisis la información obtenida fue depositada y depurada en una base de
datos en el programa estadístico Excel. La tabulación y el análisis de resultados se
lo hizo mediante una estadística básica en cálculo de porcentajes y frecuencias, para
representarles en tablas y gráficos.
3.1.5. CONSIDERACIONES ÉTICAS.
No se manipulo pacientes, no hubo recolección de muestras biológicas, por tanto,
no se requirió la participación directa de pacientes para este estudio.
Solo se recolectaron los datos de los resultados de las historias clínicas y de los
resultados histopatológicos, los mismos que no fueron registrados con los nombres
de las pacientes, y solo se les asigno un código de identificación.
La información recolectada tuvo el carácter de confidencial y solo fue utilizada con
fines académicos para este proyecto de investigación.
3.1.5.1. ASPECTOS BIOÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN EN SERES
HUMANOS.
El presente estudio reconoce que la decisión del Comité de Ética de la Investigación
en seres humanos, al cual someto la presente revisión, está orientada a garantizar
en cada estudio y centro o localidad en que se investigue, la adecuación de los
aspectos metodológicos1, éticos y jurídicos de las investigaciones que impliquen
intervenciones en seres humanos, o la utilización de muestras biológicas humanas2.
La investigadora acoge este mecanismo formal de control y garantía del correcto
desarrollo de la investigación biomédica y en ciencias de la salud, habilitando
legalmente con el propósito de precautelar los derechos de las personas3 implicadas
en dicho ámbito.
55
Para ello se somete a evaluación el protocolo de investigación de la autoría
(protocolo de investigación), desde la perspectiva metodológica, ética y jurídica,
tanto en aquellos casos en los que participen personas o muestras biológicas de
origen humano.
La investigación fundamenta su ámbito ético en una guía selecta de principios
bioéticos universales, adoptados por convenios internacionales que promueven la
libertad de investigación, así como las máximas garantías de respeto a los derechos,
seguridad y bienestar de los sujetos participantes, sobre todo de aquellos grupos
vulnerables.
El proceso de investigación científica puede ser conceptualizado como proceso
(recursos), procedimiento (método) y producto (conocimiento). La reflexión ética
apunta a cada uno de estos aspectos. El Comité valora:
a) La propia técnica o modo de aproximarse a métodos específicos.
b) El mérito científico que incluye la competencia para indagar o proponer la
generación de otras disciplinas, incrementar el ámbito del conocimiento de
una disciplina, y enriquecer la discusión entre expertos (masa crítica).
c) El mérito social que hace referencia a los beneficios derivados del éxito
logrado en la investigación.
Los proyectos que se realizan con seres humanos deben diferenciar de manera
precisa si la investigación.
a) Es en sujetos humanos, donde se busca la promoción del conocimiento y
las personas son medios de este objetivo. Ej: las investigaciones
farmacológicas promueven los beneficios directos de las personas
asegurando la calidad y eficacia de los productos.
b) Es con sujetos humanos, donde la meta es el beneficio directo que involucra
la preferencia de las personas. Ej: investigación diagnóstica de una nueva
enfermedad.
56
c) Es a través de sujetos humanos, donde el interés está centrado en la
dinámica social. Ej: las personas de una comunidad participan como
“informantes”.
En su sentido más básico, los Derechos humanos se definen como criterios de
actuación ética y política. Se trata de textos escritos y promulgados en los que se
reconocen un conjunto básico de derechos públicos objetivos a favor de las
personas y de los pueblos, y que tienen como finalidad la convivencia libre y
armoniosa de una comunidad política (Blázquez Carmona, F., et al., 1999). Según
lo ha proclamado la ONU, los derechos humanos se basan en el deseo, cada vez
más extendido en la humanidad, de vivir una vida en la que se respeten y protejan
la dignidad y el valor inherentes de cada ser humano.
3.2. CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES.
3.2.1. VARIABLE INDEPENDIENTE.
Lesiones benignas y malignas de próstata diagnosticadas por estudio
histopatológico.
3.2.2. VARIABLE DEPENDIENTE.
Niveles de antígeno prostático específico.
3.2.3 VARIABLE MODERADORA.
Edad.
57
3.2.4. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES.
Tabla N° 2: Operacionalización de Variables
VARIABLES DEFINICIÓN DIMENSIÓN INDICADOR ESCALA INSTRUMENTO
Independiente:
Son las alteraciones
morfológicas de la
próstata, encontradas en un
estudio
microscópico.
Cambios o alteraciones
ordenadas, en base a la escala de Gleason: Sistema de
puntuación que se emplea para
medir el grado, avance y agresividad del cáncer de
próstata (26).
Lesión Benigna: Porcentaje
Archivo del Servicio
de Anatomía
Patológica
Lesiones Prostatitis 1 Lesión benigna
Hiperplasia prostática benigna 2 Lesión maligna
Lesión maligna: 1
Grupo grado 1: 2
Puntuación de Gleason de 6 o menos (cáncer de bajo grado) 3
Grupo grado 2: 4
Puntuación de Gleason de 3 + 4 = 7 (cáncer de mediano grado) 5
Grupo de grado 3:
Puntuación de Gleason de 4 + 3 = 7 (cáncer de mediano grado)
Grupo grado 4:
Puntuación de Gleason de 8 (cáncer de grado alto)
Grupo grado 5:
Puntuación de Gleason de 9 a 10 (cáncer de grado alto)
Dependiente: Es una enzima
proteolirica es de Análisis de laboratorio que permite medir los niveles del
antígeno prostático específico
presentes en el suero sanguíneo del paciente (37).
Historia clínica Antígeno prostático
específico
33-kD producida
por el epitelio prostático normal y
por el neoplásico.
(36)
Nivel de PSA presente en suero sanguíneo: Se consideran normales
concentraciones de PSA.
menores de 4 ng/ml, y va lores mayores de 10 ng/ml son indicativos de cáncer de próstata (36).
Numérico
1 valores de 0 a 4 ng/mL 2 valores de 4,1 a 8 ng/mL
3 valores de 8,1 a 12 ng/mL
4 valores de 12,1 en adelante
Moderadora:
Tiempo de vida de una persona desde
su nacimiento
Número de años Años de vida cumplidos en los pacientes
Numérica
Historia clínica
Edad 20-30 años
31-40 años
41-50 años
51-60 años
61-70 años
71-80 años
81 o más años
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
58
3.3. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS.
Recursos necesarios.
Recursos humanos:
Autora del estudio
Datos de pacientes del servicio de Urología del hospital General
Enrique Garcés
Recursos materiales: materiales de oficina
Presupuesto: el estudio será autofinanciado por la autora.
Tabla N° 3: Presupuesto de Investigación
DESCRIPCIÓN COSTOS USD
Hojas de papel bond
Computadora
Internet
Gastos de escritorio
Impresora
Copias
Movilización
Varios
4,00
50,00
30,00
8,00
30,00
5,00
10,00
100,00
TOTAL 237,00
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
59
CAPÍTULO IV.
4.1. RESULTADOS.
4.1.1. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS.
Al establecer la comparación de los niveles de antígeno prostático específico frente
al estudio histopatológico de próstata en 110 pacientes del Servicio de Anatomía
Patológica del hospital General Enrique Garcés, se obtuvo los siguientes resultados:
Tabla N° 4: Distribución de casos según la edad de los pacientes. Hospital
General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica del Hospital General Enrique Garcés, 2016 -2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Gráfico N° 5: Distribución de casos según la edad de los pacientes. Hospital
General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica del Hospital General Enrique Garcés, 2016 -2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Análisis. – Según la edad de los 110 pacientes en los que se encontró una patología
prostática, el rango fue de 24 a 88 años, siendo el grupo de 42 pacientes de 61 a 70
años los que alcanzan la mayor prevalencia de patologías prostáticas (38%),
seguido por el grupo de 41 pacientes de 71 a 80 años con apenas el 1% de diferencia
(37%).
60
Tabla N° 5: Distribución de casos según el nivel de Antígeno Prostático
Específico (PSA), Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017
Fuente: Archivo del Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique Garcés, 2016 - 2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Gráfico N° 6: Distribución de casos según el nivel de Antígeno Prostático
Específico (PSA), Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017.
Fuente: Archivo del Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique Garcés, 2016 - 2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Análisis. – Según el nivel de antígeno prostático específico de los 110 pacientes,
se encontró que en 69 casos (63%) el nivel fue alto, siendo el valor más frecuente
7,8 ng/mL.
PSA NÚMERO DE CASOS PORCENTAJE
BAJO: de 0,10 a 0,99 ng/mL 3 3
NORMAL: de 1,00 a 3,99 ng/mL 38 34
ALTO: ≥ 4 ng/mL 69 63
TOTAL 110 100
61
Tabla N° 6: Distribución de casos según el diagnóstico histopatológico,
Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica del Hospital General Enrique Garcés, 2016 -2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Gráfico N° 7: Distribución de casos según el nivel de Antígeno Prostático
Específico (PSA), Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017.
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica del Hospital General Enrique Garcés, 2016 -2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Análisis. - En el estudio histopatológico de próstata de los 110 pacientes, se
encontró que la patología benigna es la más frecuente, encontrada en 104 casos
(95%); mientras que la patología maligna presente en 6 casos (5%) determinada en
el estudio histopatológico, correspondió al tipo histológico adenocarcinoma acinar.
DG. HISTOPATOLÓGICO NÚMERO DE CASOS PORCENTAJE
BENIGNO 104 95
MALIGNO 6 5
TOTAL 110 100
95%
62
Tabla N° 7: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico
(PSA) y la edad de los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo
enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica y Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique
Garcés, 2016 -2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Gráfico N° 8: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico
(PSA) y la edad de los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo
enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica y Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique
Garcés, 2016 -2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Análisis. - En el estudio de los 110 casos, se observó que 42 casos de edades
comprendidas entre 61 a 70 años, alcanzaron un nivel alto de antígeno prostático
específico 38%; seguido por el grupo de 41 casos de 71 a 80 años que alcanzaron
el 37%.
BAJO NORMAL ALTO
0,10- 0,99 ng/mL 1,00- 3,99 ng/mL ≥ 4 ng/mL
20 a 40 0 0 1 1 1
41 a 50 0 0 1 1 1
51 a 60 0 3 9 12 11
61 a 70 1 14 27 42 38
71 a 80 2 17 22 41 37
81 a 90 0 4 9 13 12
TOTAL 3 38 69 110 100
EDAD
PSA
TOTAL PORCENTAJE
0% 0% 0%
33% 67%
0% 0% 0%
8%
37%
45%
10%
2% 2%
12%
39%
32%
13%
63
Tabla N° 8: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico
(PSA) y el diagnóstico histopatológico de los pacientes. Hospital General
Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica y Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique
Garcés, 2016 - 2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Gráfico N° 9: Comparación entre los niveles de antígeno prostático específico
(PSA) y el diagnóstico histopatológico de los pacientes. Hospital General
Enrique Garcés, periodo enero 2016 a diciembre 2017
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica y Laboratorio Clínico del Hospital General Enrique
Garcés, 2016 - 2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Análisis. - En el estudio de los 110 casos, se puede observar que 63 casos (61%)
con resultados benignos corresponden a un grado alto de antígeno prostático
específico; mientras que 6 casos (100%) con resultado maligno, tienen el antígeno
prostático específico alto.
BAJO NORMAL ALTO
0,10- 0,99 ng/mL 1,00- 3,99 ng/mL ≥ 4 ng/mL
BENIGNO 3 38 63 104 95
MALIGNO 0 0 6 6 5
TOTAL 3 38 69 110 100
EDAD
PSA
TOTAL PORCENTAJE
0% 0%
100%
61%
36%
3%
64
Tabla N° 9: Comparación entre y el diagnóstico histopatológico y la edad de
los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017.
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica y Laboratorio Clínico del Hospital General
Enrique Garcés, 2016 - 2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Gráfico N° 10: Comparación entre y el diagnóstico histopatológico y la edad
de los pacientes. Hospital General Enrique Garcés, periodo enero 2016 a
diciembre 2017.
Fuente: Archivo de Anatomía Patológica y Laboratorio Clínico del Hospital General
Enrique Garcés, 2016 - 2017
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
Análisis. - En los 110 casos de estudio, se puede observar el mayor porcentaje de
personas con un resultado benigno corresponden a las edades comprendidas entre
61 a 70 años con 40 pacientes que corresponde al 38%. Mientras que las personas
de mayor incidencia de resultados malignos corresponden a las edades de 71 a 80
años con 3 pacientes que corresponde al 50%.
EDAD BENIGNO PORCENTAJE MALIGNO PORCENTAJE
20 a 40 1 1 0 0
41 a 50 1 1 0 0
51 a 60 11 11 1 17
61 a 70 40 38 2 33
71 a 80 38 37 3 50
81 a 90 13 12 0 0
TOTAL 104 100 6 100
38% 37%
12% 11%
1% 1% 0% 0% 17% 33%
50%
0%
65
4.2 DISCUSIÓN.
La población de la que se dispuso para el presente estudio fue 110 pacientes a los
que se les realizo exámenes de niveles de antígeno prostático específico y estudio
histopatológico de próstata en el Hospital General Enrique Garcés en el periodo
enero 2016 a diciembre 2017, para así poder correlacionar el resultado de los 2
parámetros antes mencionados en búsqueda de patologías prostáticas.
En este estudio arrojo como resultados que el mayor porcentaje donde hubo más
afectación fue de 61 a 70 años este resultado concuerda con el obtenido por la Dra.,
Sandra Raino en su estudio Punción de biopsia prostática: correlación PSA en el
cual se obtuvo una media de 69 años este resultado tiene lógica ya que en la gran
mayoría de investigaciones de patologías prostáticas se observa que los pacientes
afectados son pacientes mayores (38).
En el estudio se pudo observar que las lesiones benignas detectadas por medio del
estudio histopatológico fue de 106 casos que corresponde al 94 % siendo la lesión
más diagnosticada la hiperplasia nodular benigna, esto concuerda con el estudio
realizado por el grupo de investigadores del Estudio REPSA en la revista Mexicana
de Urología en la cual se encuentra un 92 % de lesiones benignas, estos resultados
se los pudo diagnosticar gracias a la ecografía de próstata y corroborados por el
histopatológico de biopsia de próstata (39).
En el análisis del antígeno prostático específico en mi estudio tuvo una media de 10
ng/mL esto comparado con el estudio realizado por el Dr. Garcia en su estudio
Validez diagnostica del antígeno prostático específico para pacientes con cáncer de
próstata en el cual se obtuvo una media de 19 ng/ml lo cual no concuerda con
nuestro estudio pero hay que tomar en cuenta que la investigación realizada por el
Dr. Garcia fue realizada con pacientes que ya fueron detectados con cáncer de
próstata lo que nos da a entender que el antígeno prostático puede ser de valiosa
ayuda para la detección de esta patología (40).
66
Los datos generales sobre edad de los pacientes estudiados indican que los varones
que se realizaron PSA y estudio histopatológico comprenden edades desde 41 a 90
años de edad, es decir que las patologías prostáticas se pueden encontrar a cualquier
edad. Aunque a mayor edad el PSA se eleva y aumenta la probabilidad de padecer
una patología prostática.
En el estudio de antígeno prostático específico se encontró que el valor más
frecuente fue el alto con un 61,8% y en el estudio histopatológico de próstata de los
pacientes estudiados se observó que el 94,5% de pacientes presentaron una
patología benigna y solo el 5,5% de pacientes estudiados presentó una patología
maligna que correspondió a un adenocarcinoma acinar, estos resultados antes
mencionados concuerdan completamente con el estudio realizado por el Dr.
Ormachea en su estudio Utilidad PSA e Histopatológico como diagnóstico de
hipertrofia y cáncer prostático (41).
67
5. CONCLUSIONES.
En base a los resultados que se obtuvieron en este trabajo de investigación de 110
pacientes que acudieron al Hospital General Enrique Garcés que se realizaron
análisis de antígeno prostático específico e histopatológico de próstata en el periodo
enero 2016 a diciembre 2017 se puede concluir que:
1. De los 110 pacientes a los que se les realizó examen de antígeno prostático
específico y estudio histopatológico se encontró que la relación que se observa
entre los niveles de antígeno prostático específico y los resultados
histopatológicos, no son estadísticamente significativas, sin embargo, se mostró
que sigue siendo el mejor marcador para cáncer de próstata por su fácil acceso
y su costo económico.
2. Los pacientes adultos mayores son los más afectados por los diferentes tipos de
patologías prostáticas, y se demostró que los niveles de PSA en sangre tienen
valores frecuentemente altos que corresponde a 4 o más de 4 ng/mL.
3. En la relación entre patologías se demostró que las patologías benignas de
próstata son las que más afectan a los pacientes con un resultado alto de PSA,
aunque no en todos los casos, en relación a las patologías malignas que en todos
los casos se obtuvo un PSA elevado.
68
6. RECOMENDACIONES.
1. Los pacientes deben realizarse exámenes prostáticos para la detección temprana
de cualquier tipo de patología prostática 1 vez cada año a partir de los 40 años.
2. El personal que toma la muestra de sangre para realizar el examen de antígeno
prostático específico debe tomar en cuenta las siguientes recomendaciones:
debe obtenerse la muestra de sangre antes del tacto rectal o varias horas después
ya que la manipulación prostática puede elevar los niveles de PSA. La prueba
debería realizarse antes de la cirugía o bien seis semanas más tarde para evitar
falsos valores de PSA. Una eyaculación en las 24 horas previas a la extracción
de sangre se asocia a niveles de PSA elevados, aunque una infección del tracto
urinario o una prostatitis reciente puede provocar una elevación de PSA. Ciertos
fármacos también pueden producir una elevación de PSA por lo que es
importante obtener esta información del paciente.
3. Se recomienda elaborar protocolos de manejo para extracción de sangre para el
análisis de PSA y para la realización de la biopsia prostática, minimizando así
los errores preanalíticos.
69
BIBLIOGRAFÍA.
1. Sai C, Cueva P, Yépez J. Epidemiología Del Cáncer En Quito 2006-2010.
SOLCA [Internet]. 2014 [citado 10 Feb 2018].15:8-241 Disponible en:
http://www.estadisticas.med.ec/Publicaciones/PUBLICACION-QU-2006-
2010.pdf
2. Sánchez LC, Paredes CA, Hernández OF, Rigel Sánchez-Ruvalcaba I. El
antígeno prostático específi co Su papel en el diagnóstico del cáncer de
próstata. Rev Médica del Inst Mex Seguro Soc [Internet]. 2013[citado 10
Feb 2018];51(2):124–6. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2013/im132a.pdf
3. Yousef GM, Diamandis EP. The new human tissue kallikrein gene family:
structure, function, and association to disease. Endocr Rev [Internet]. 2001
[citado 11 Feb 2018];22(February):184–204.Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11294823
4. Trilla E, Morote J. Cáncer De Próstata: Nuevas Técnicas Diagnósticas.
Estado Actual De La Biopsia De Próstata. Rev Médica del Servicio de
Urología Hospital General Universitario Vall d ´ Hebrón Passeig Vall d ´
Hebrón 119-129. Arch Esp Urol. [Internet].2006 [citado 11 Feb
2018];10:945–952. Disponible en:
http://scielo.isciii.es/pdf/urol/v59n10/original1.pdf
5. Ortiz J, Almoguer E. La eficiencia del índice de PSA libre en el diagnóstico
del cáncer de próstata. An la Fac Med [Internet]. 2015 [citado 11 Feb
2018];76(1):27. Disponible en:
http://revistasinvestigacion.unmsm.edu.pe/index.php/anales/article/view/11
072
6. Organización mundial de la salud. Datos y cifras sobre el cáncer [Internet].
2012 [citado 11 Feb 2018]. Disponible en:
http://www.who.int/cancer/about/facts/es/
7. Azúa G, Sancho X, Duarte M, Icaza C, Ortiz A.Guía de Atención Del
Cáncer de Próstata. CCSS Sa Cr [Internet]. 2011 [citado 12 Feb
2018];23:1-33. Disponible en: http://196.40.24.242/guiafinal.pdf
70
8. American Society of Clinical Oncology ® Cancer.Net D-API. Cáncer de
Próstata: Factores De Riesgo y Prevención. ASCO [Internet]. 2017 [citado
12 Feb 2018]. Disponible en: https://www.cancer.net/es/tipos-de-
cáncer/cáncer-de-próstata/factores-de-riesgo-y-prevención
9. Juan C, Velásquez H, José E. Frecuencia de factores de riesgo para cáncer
de próstata en un distrito de alta incidencia. Rev Ven Onc [Internet]. 2017
[citado 13 Feb 2018];29(4):244-251. Disponible en:
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_
articulo=111284&id_seccion=1546&id_ejemplar=10868&id_revista=100
10. Kretschmer A, Bergh R. Diagnóstico y Clasificación del cáncer de próstata
Información a Pacientes. As Esp Uro [Internet].2015 [citado 16 Feb
2018];1(2):1–7.Disponible en: https://patients.uroweb.org/wp-
content/uploads/PCa-01_copyright_Spanish.pdf
11. Ramos C. Antígeno Prostático Específico y Detección Precoz de Cáncer
Prostático.Clin Las Cond [Internet].2002 [citado 16 Feb 2018];13(2):1–5.
Disponible
en:https://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20rev
ista%20m%C3%A9dica/2002/2%20abril/AntigenoProstatico-8.pdf
12. Cardelús R, Galindo C, García A, Heredia M, Romo C. Anatomofisiología
y Patología Básicas. España: S.A. Mcgraw-Hill / Interamericana De
España. Disponible en: https://booksmedicos.org/anatomofisiologia-y-
patologia-basicas/#more-120905
13. Tortora GJ, Derrickson B. Principios de anatomía y fisiología. 13a Edición.
Madrid España: Editorial Médica Panamericana; 2016. Disponible en:
https://booksmedicos.org/principios-de-anatomia-y-fisiologia-tortora-
derrickson-13a-edicion/#more-127961
14. Kavoussi L, Novick A, Partin A, Craig P. Campbell-Walsh Urologia Tomo
1. 10ma Edición. España: Editorial Médica Panamericana, S.A.; 2015.
Disponible en: https://booksmedicos.org/campbell-walsh-urologia-10a-
edicion/#more-133436
71
15. Álvarez Ma, Escudero PM, Hernández N. Cáncer de próstata. Rev Mex
Urol [Internet] 2008 [citado 18 Feb 2018];68(4):245–254. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/uro/ur-2008/ur084l.pdf
16. Onmeda.es. Cáncer de próstata: Definición [Internet].2016 [citado 18 Feb
2018]. Disponible en:
https://www.onmeda.es/enfermedades/cancer_prostata-definicion-1450-
2.html
17. DocCheck.com. Próstata [Internet]. 2010 [citado 19 Feb 2018]. Disponible
en: https://pictures.doccheck.com/es/photo/5137-prostata-anatomia-
ilustracion
18. Ryszard M, Cassio MA, Robert M. Prostatitis. Rev JAMA
[Internet].2012[citado 20 Feb 2018];307(5):527. Disponible en:
https://jamanetwork.com/journals/JAMA/articlepdf/1104938/pdfpat020112
19. Grabe M, Bjerklund-Johansen T, Botto H, Çek M, Naber KG, Tenke P,
et al. Guía Clínica Sobre Las Infecciones Urológicas. Eur Assoc Urol
[Internet]. 20102 [citado 20 Feb 2018];162–180. Disponible en:
https://uroweb.org/wp-content/uploads/Urological-Infections-2010-
spanish.pdf
20. Kumar V, Abbas A, Fausto, Mitchell. Robbins, Patología Humana. 8 va
Edición. España: S.A. Elsevier España; 2008. Disponible en:
https://booksmedicos.org/patologia-robbins-patologia-humana-8a-
edicion/#more-112
21. Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins Y Cotran Patología Estructural Y
Funcional. 9na Edición. España: Elservier; 2015. Disponible en:
https://booksmedicos.org/compendio-de-robbins-y-cotran-patologia-
estructural-y-funcional-9a-edicion/#more-131888
22. Reyes Naranjo E. Hiperplasia prostática benigna. Rev Medica Costa Rica Y
Centroam [Internet]. 2013 [citado 22 Feb 2018];70(606):269–272.
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/revmedcoscen/rmc-
2013/rmc132m.pdf
72
23. Fernandez A, Carballido J, Hernández C, Brenes F, Lozano J, Molero J, et
al. Concepto y Epidemiología De La Hiperplasia Benigna De Próstata
(HBP). Doc Clínicos Semer [Internet]. 2008 [citado 22 Feb 2018];1(1):9–
37. Disponible en: https://uroap.files.wordpress.com/2015/03/pas-hbp-
definitivo-2014.pdf
24. Mohan H. Patologia Harsh Mohan. 6 ta Edición. Madrid España: Editorial
Médica Panamericana, S.A.; 2010. Disponible en:
https://booksmedicos.org/patologia-mohan-6a-edicion/#more-132939
25. Heidenreich a, Bolla M, Joniau S, Mason MD, Matveev V, Mottet N, et al.
Guía clínica sobre el cáncer de próstata. Guía Práctica Clínica, Trat Cáncer
Próstata [Internet]. 2010 [citado 23 Feb 2018];1–196. Disponible en:
http://www.aeu.es/UserFiles/01-
GUIA_CLINICA_SOBRE_EL_CANCER_DE_PROSTATA.pdf
26. MedlinePlus. Sistema de puntuación de Gleason [Internet].2016 [citado 23
Feb 2018]. Disponible en:
https://medlineplus.gov/spanish/ency/patientinstructions/000920.htm
27. Bolaños P, Chacon C. Escala patológica de Gleason para el cáncer de
próstata y sus modificaciones. Med Leg Costa Rica [Internet]. 2017 [citado
23 Feb 2018];34(1):237–43. Disponible en:
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S1409-
00152017000100237&script=sci_arttext
28. Patton K, Thibodeau G. Anatomía y Fisiología. 8va Edición. España:
Elservier; 2013. Disponible en: https://booksmedicos.org/anatomia-y-
fisiologia-patton-thibodeau-8a-edicion/#more-127336
29. Rodríguez A, Morales M, Reyes D, Zenteno I, Carmona E, Morales S, et al.
Tacto rectal. Dep Integr CIENCIAS MÉDICAS UNAM [Internet]. 2015
[citado 24 Feb 2018];1–16. Disponible en:
http://paginas.facmed.unam.mx/deptos/icm/images/cecam/02.p.gine-
andro/TACTO-RECTAL.pdf
73
30. Ugarte A, Jezdic S, Horwich A, López G. Cáncer De Próstata: Una Guía
Para Pacientes. ESMO/FCC [Internet]. 2014 [citado 24 Feb 2018];1(3);3-
25 Disponible en:
https://www.esmo.org/content/download/6628/115197/file/ES-Cancer-de-
Prostata-Guia-para-Pacientes.pdf
31. Kavoussi L, Novick A, Partin A, Craig P. Campbell-Walsh Urología Tomo
3. 10ma Edición. España: Editorial Médica Panamericana, S.A.; 2008.
1770-2993 p.Disponible en: https://booksmedicos.org/campbell-walsh-
urologia-10a-edicion/#more-133436
32. Antígeno prostático específico. Clínica Dam [Internet]. 2018 [citado 25 Feb
2018]. Disponible en: https://www.clinicadam.com/salud/5/003346.html
33. Gómez F, Ponce J, Barbagelata A, Fernández E, González M. Papel Actual
Del Antígeno Prostático Específico Y Otros Marcadores En El Diagnóstico
Del Cáncer De Próstata. Arch. Esp Uro Coruña España [Internet]. 2006
[citado 25 Feb 2018];59(10):1069–1082. Disponible en:
http://scielo.isciii.es/pdf/urol/v59n10/original13.pdf
34. Prieto J, Yuste J. La Clínica y El Laboratorio. 22.a Edición. Vol. 10,
Journal of Medical Internet Research. España: Elsevier Masson; 2015.
Disponible en: https://booksmedicos.org/balcells-la-clinica-y-el-
laboratorio-22a-ed/#more-127065
35. Pagana K, Pagana T. Laboratorio Clínico Indicaciones e Interpretación De
Resultados. 1a Edición. Mexico: Editorial El Manual Moderno; 2015.
Disponible en: https://booksmedicos.org/laboratorio-clinico-indicaciones-e-
interepretacion-de-resultados-pagana/#more-129596
36. Bayer HealthCare. Antígeno Prostático Específico (PSA) [Internet].2015
[citado 25 Feb 2018]. Disponible en:
https://www.infobioquimica.com/wrapper/CDInterpretacion/te/bc/085.htm
37. Abril JS, Stoopen ME, Boullard VB, Hinostrosa RS. Biopsia De La
Próstata Guiada Por Ultrasonido Transrectal. Experiencia De Nueve Años
En 2016 pacientes. An Radiol Mex [Internet]. 2004 [citado 25 Feb
2018];3(3):181–189. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/anaradmex/arm-2004/arm043g.pdf
74
38. Raino S, Carestía P, Marchan P, Abad M, Rivadulla M, Grima M. Punción
Biopsia Prostática: Correlación PSA - Radiología - Patología En 287
Casos. Rev Arg Rad [Internet]. 2006 [citado 10 Dic 2018];70(3):219–225.
Disponible en: https://www.redalyc.org/pdf/3825/382538447010.pdf
39. Carvajal R, REPSA E. Relación Entre El Antígeno Prostático Específico y
La Hiperplasia Prostática Benigna En Pacientes Mexicanos. Estudio
REPSA. Rev Mex de Uro [Internet]. 2014 [citado 11 Dic 2018];74(6):342–
345. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2007408514000299
40. García A, Varela R. Validez Diagnóstica Del Antígeno Prostático
Específico Para La Presencia De Metástasis En Pacientes Con Cáncer De
Próstata. Rev Colomb Urol [Internet]. 2010 [citado 11 Dic 2018];19(3):13–
18. Disponible en:
http://www.urologiacolombiana.com/userfiles/file/diciembre10/2/1-
%20Validez%20diagnostica%20del%20antigeno%20prostatico.pdf
41. Ormachea P, Sánchez R, Callisaya J, Salcedo L. Utilidad Del PSA (
Antígeno Prostático Específico ) Total Como Método De Tamizaje Para
Diagnóstico De Hipertrofia De Próstata y Cáncer Prostático. Revista
BIOFARBO [Internet]. 2011 [citado 11 Dic 2018];19(2):39–44. Disponible
en: http://www.scielo.org.bo/pdf/rbfb/v19n2/a06.pdf
75
ANEXOS
ANEXO I: CRONOGRAMA DE ACTIVIDADESTabla N° 10: Cronograma de Actividades
ACTIVIDADES 2017 2018 2019
OCT NOV DIC ENE FEB MAR ABR MAY JUN JUL AGO SEP OCT NOV DIC ENE FEB
Asignación de Tutor Académico X
Búsqueda de información X
Formulación del tema X
Factibilidad del tema X
Aprobación del tema X
Planteamiento de objetivos X
Justificación e introducción X
Desarrollo del marco teórico X
Desarrollo del marco metodológico X
Aprobación del Protocolo X
Aprobación por parte del HGEG X
Recolección de datos X
Procesamiento de datos X
Análisis de datos X
Discusión X
Conclusiones y recomendaciones X
Elaboración del informe final X
Revisión de lectores X
Corrección del escrito X
Presentación del trabajo de
investigación X Elaborado por: Yánez Paola, 2018
76
ANEXO II. HOJA DE RECOLECCIÒN DE DATOS
Tabla N° 11: Hoja de recolección de datos
Elaborado por: Yánez Paola, 2018
PROSTATITISHIPERPLASIA PROSTÁTICA
BENIGNA1 2 3 4 5 0 a 4 ng/mL 4,1 a 8 ng/mL 8,1 a 12 ng/mL > 12 ng/mL
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
LESIÓN MALIGNA
BASE DE DATOS DE PSA Y ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO DE PRÓSTATA
Nº H.C. EDAD CIE-10ESCALA DE GLEASON
LESIÓN BENIGNA NIVELES SÉRICOS DE PSA
77
ANEXO III. DESIGNACIÓN DE TUTOR ACADÉMICO
78
ANEXO IV. APROBACIÓN DEL PROTOCOLO POR EL TUTOR
ACADÉMICO
79
ANEXO V. APROBACIÓN DEL PROTOCOLO POR EL COMITÉ DE
INVESTIGACIÓN Y BIOÉTICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS
MÉDICAS
80
ANEXO VI. AUTORIZACIÓN DEL PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN
