Utilitatea terapiei sindromului

metabolic în cancer

Mihaela AldeaMG IV

Sindrom metabolic

Obezitate

Hiperglicemie

Hipertensiune

Dislipidemie

Rezistența la insulină Diabet NASH

Factor de risc pt bolile

cardiovasculare

Factor de risc pt CANCER

Sindrom metabolic

Sân Endometru

Prostată

Pancreas

Hepatic

ColorectalMetabolic Syndrome and Cancer Project

Mecanism : de la SMet cancer

Țesutul adipos – secretă citokine stimulează proliferarea celulară inhibă moartea celulară

Obezitatea – o tumoră endocrină

Citokine

• Leptina

• Adiponectina

• TNF-alpha

• IL-6• PAI-

1

Insulina – stimulează sinteza de ADN proliferarea celulară

sinteza factorului de creștere IGF-1

- Reduce nivelul SHBG estrogen circulant crescut

Hiperinsulinemia

Pro- mitotic

Pro- angiogenic

Anti- apoptotic

Celulele tumorale

- mari consumatoare de glucoză

- dependente de glicoliză pt obținerea energiei

Hiperglicemia

Liu et al.Cc + diabet – prognostic scăzut

Erikson et al.Cc de sân incipient + hiperglicemie cronică –

supraviețuire scăzută

SMet, diabet cancer prognostic ?

Olovokure et al. Cc pancreatic + diabet > cc pancreatic

Hatlen et al.Cc pulmonar + diabet > cc pulmonar

Howell et al.Hepatocarcinom + diabet > hepatocarcinom

MetS, diabet cancer prognostic ?

???

Prognostic z>

Un studiu care a trezit interes ...

* Jiralerspong S. et al, J Clin Oncol 27:3297-3302, 2009

Cel mai prescris anti-diabetic oral Acțiune euglicemiantă Sensibilizează țesuturile la insulină

Þ Tratarea diabetului beneficiu anti-tumoral?SAU

Acțiune anti-neoplazică proprie?

Metformin

Studii in vitro

Sân

Prostată

Colon

2009........prezent

!!! Acționează pe celulele stem tumorale !!!

Metformin + Citostatic Proliferare

celulară

Ipoteza celulelor stem tumorale

Jordan CT. N Engl J Med, 2006

Control

Metformin Citostatic

Metformin

Citostatic

+

1 2 3 4

diu – Test de proliferare MTT Studii in vitro

Studii in vitro

CtrlMet

f

Sora

f

Met

f+So

raf

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6 MTT 24h

Control

Met

Temo

Met

+Tem

oNac

Nac+M

et

Nac+T

emo

Nac+M

et+T

emo

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

Hepatocarcinom Glioblastom

Studii in vitro

Terapie convențională Tratament cu metformin

Urmărirea evoluției pacienților cu cc și SMet

Stabilirea unui tratament optim pt cele 2 patologii asociateTratament adjuvant pt chimioterapie

Tratament ce crește raportul cost – beneficiuCosturi minime beneficii maxime

Îmbunătățirea ratei de supraviețuire

Obiective

Cc – asocierea cu SMet- frecvență– stadializare- tratament

Ce urmărim? - factori de prognostic- durata : operație -> recidivă- supraviețuirea

Cum?

Sdr metabolic – factor de risc pt cancer- înrăutățește prognosticul cc

Metformin – tratează sdr metabolic- efect anti-neoplazic in vitro

◦ Rezultatul așteptat : Confirmarea epidemiologică a efectului

anti-neoplazic al metforminului !

Îmbunătățirea raportului cost – beneficiu !

Concluzie