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Validación de Validación de ProcesosProcesos
5/4/045/4/04 22
TemarioTemario Requisitos RegulatoriosRequisitos Regulatorios Referencias de ValidaciónReferencias de Validación DefinicionesDefiniciones Elementos de ValidaciónElementos de Validación Tipos de ValidaciónTipos de Validación MMétodos Estadísticos y étodos Estadísticos y
Herramientas para ValidaciónHerramientas para Validación
5/4/045/4/04 33
TemarioTemario ResumenResumen AcrónimosAcrónimos ReferenciasReferencias
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios
5/4/045/4/04 55
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios 21 CFR 211.110(a) – “Tales 21 CFR 211.110(a) – “Tales
procedimientos de control se deben procedimientos de control se deben establecer para monitorear la establecer para monitorear la producción y validar el desempeño producción y validar el desempeño de aquellos procesos de fabricación de aquellos procesos de fabricación que puedan ser responsables de que puedan ser responsables de causar variabilidad en las causar variabilidad en las características del material en-características del material en-proceso y el producto proceso y el producto farmacéutico.” farmacéutico.”
5/4/045/4/04 66
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios 21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán 21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán
y seguirán procedimientos escritos y seguirán procedimientos escritos apropiados, diseñados para prevenir apropiados, diseñados para prevenir la contaminación microbiológica de la contaminación microbiológica de productos farmacéuticos que productos farmacéuticos que pretendan ser estériles. Tales pretendan ser estériles. Tales procedimientos incluirán la validación procedimientos incluirán la validación de cualquier proceso de de cualquier proceso de esterilización.”esterilización.”
5/4/045/4/04 77
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios 211.68 Equipo automático, 211.68 Equipo automático,
mecánico y electrónicomecánico y electrónico 211.100 Procedimientos escritos; 211.100 Procedimientos escritos;
desviacióndesviación 211.165 Pruebas y autorización 211.165 Pruebas y autorización
para la distribuciónpara la distribución
5/4/045/4/04 88
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios Ingredientes activos (APIs)Ingredientes activos (APIs)
– La sección 501(a)(2)(B) del Acta La sección 501(a)(2)(B) del Acta de FDA (FD&C Act) requiere que de FDA (FD&C Act) requiere que todas las drogas (medicamentos) todas las drogas (medicamentos) sean fabricados, procesados, sean fabricados, procesados, empacados y almacenados de empacados y almacenados de acuerdo con las buenas prácticas acuerdo con las buenas prácticas de manufacturade manufactura
5/4/045/4/04 99
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios Ingredientes activos (APIs) Ingredientes activos (APIs)
– La definición de “droga” en el La definición de “droga” en el Acta incluye los ingredientes Acta incluye los ingredientes activosactivos
– Las regulaciones de BPM (21 CFR Las regulaciones de BPM (21 CFR 210 y 211) aplican solamente a la 210 y 211) aplican solamente a la preparación de productos preparación de productos farmacéuticosfarmacéuticos
5/4/045/4/04 1010
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios Ingredientes activos (APIs)Ingredientes activos (APIs)
– En Agosto del 2001, FDA hizo ICH En Agosto del 2001, FDA hizo ICH Q7A la guía oficial para la Q7A la guía oficial para la fabricación de ingredientes fabricación de ingredientes activos activos
– No son requisitos legalesNo son requisitos legales
5/4/045/4/04 1111
Requisitos Requisitos RegulatoriosRegulatorios Ingredientes activos (APIs)Ingredientes activos (APIs)
– Los procesos de fabricación de Los procesos de fabricación de ingredientes activos se deben ingredientes activos se deben validar, pero las expectativas validar, pero las expectativas difieren en algunos aspectos de difieren en algunos aspectos de aquellas para productos aquellas para productos farmacéuticosfarmacéuticos
Referencias de Referencias de ValidaciValidaciónón
5/4/045/4/04 1313
Referencias de Referencias de ValidaciónValidación Pauta en Principios Generales de Pauta en Principios Generales de
Validación de Proceso (FDA, Mayo Validación de Proceso (FDA, Mayo 1987)* 1987)* – Define los principios generales que Define los principios generales que
FDA considera como elementos FDA considera como elementos aceptables de validación de proceso aceptables de validación de proceso para la preparación de para la preparación de medicamentos humanos y medicamentos humanos y veterinarios. veterinarios.
– No son requisitos legalesNo son requisitos legales
5/4/045/4/04 1414
Referencias de Referencias de ValidaciónValidación Orientación de Validación de Orientación de Validación de
Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^– Suministra guía Suministra guía sin compromiso sin compromiso
para las autoridades regulatorias para las autoridades regulatorias para uso en la regulación de para uso en la regulación de dispositivos médicos.dispositivos médicos.
– SSuministra sugerencias generales de uministra sugerencias generales de las formas como los fabricantes las formas como los fabricantes pueden prepararse para y realizar pueden prepararse para y realizar las validaciones de proceso. las validaciones de proceso.
DefinicionesDefiniciones
5/4/045/4/04 1616
DefinicionesDefiniciones Calificación de Instalación (IQ):Calificación de Instalación (IQ):
Establecer por evidencia objetiva Establecer por evidencia objetiva que todos los aspectos claves del que todos los aspectos claves del equipo de proceso y la instalación equipo de proceso y la instalación de sistemas auxiliares cumplen con de sistemas auxiliares cumplen con las las especificaciones aprobadas del especificaciones aprobadas del fabricante, y las recomendaciones fabricante, y las recomendaciones del abastecedor del equipo son del abastecedor del equipo son consideradas de manera consideradas de manera apropiada.^apropiada.^
5/4/045/4/04 1717
DefinicionesDefiniciones Calificación Operacional (OQ):Calificación Operacional (OQ):
Establecer por medio de Establecer por medio de evidencia objetiva los límites de evidencia objetiva los límites de control de proceso y los niveles control de proceso y los niveles de acción que resultan en un de acción que resultan en un producto que cumpla con todos producto que cumpla con todos los requerimientos los requerimientos predeterminados.^predeterminados.^
5/4/045/4/04 1818
DefinicionesDefiniciones Calificación de DesempeñCalificación de Desempeño o
(PQ):(PQ): Establecer por medio de Establecer por medio de evidencia objetiva que los evidencia objetiva que los procesos, bajo condiciones procesos, bajo condiciones anticipadas, producen de manera anticipadas, producen de manera consistente un producto que consistente un producto que cumple con todos los cumple con todos los requerimientos predeterminados.^requerimientos predeterminados.^
5/4/045/4/04 1919
DefinicionesDefiniciones ValidacióValidación:n: Establecer evidencia Establecer evidencia
documentada que proporciona un documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de alto grado de aseguramiento de que un proceso especque un proceso específico ífico producirá consistentemente un producirá consistentemente un producto que cumpla con sus producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de especificaciones y atributos de calidad predeterminados.* calidad predeterminados.*
5/4/045/4/04 2020
DefinicionesDefiniciones ValidacióValidación de Procesos:n de Procesos:
Establecer por medio de Establecer por medio de evidencia objetiva que un proceso evidencia objetiva que un proceso produce de manera consistente produce de manera consistente un resultado o que un producto un resultado o que un producto cumple con los requerimientos cumple con los requerimientos predeterminados.^predeterminados.^
5/4/045/4/04 2121
DefinicionesDefiniciones ValidacióValidación Prospectiva:n Prospectiva:
ValidaciValidaciónón conducida antes de la conducida antes de la distribucidistribucióón de un producto n de un producto nuevo, o producto hecho bajo un nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricaciproceso de fabricación revisado, ón revisado, donde las revisiones pueden donde las revisiones pueden afectar las caracteríafectar las características del sticas del producto.* producto.*
5/4/045/4/04 2222
DefinicionesDefiniciones ValidacióValidación Retrospectiva: n Retrospectiva:
ValidaciValidacióón de un proceso para un n de un proceso para un producto ya en distribuciproducto ya en distribución ón basada en datos acumulados de basada en datos acumulados de producción, de prueba y de producción, de prueba y de control.* control.*
5/4/045/4/04 2323
DefinicionesDefiniciones Protocolo de ValidacióProtocolo de Validación:n: Un plan Un plan
escrito que indica cescrito que indica cómo la ómo la validación será conducida, validación será conducida, incluyendo los parámetros de incluyendo los parámetros de prueba, las características del prueba, las características del producto, equipo de fabricación, y producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba constituye un resultado de prueba aceptableaceptable.*.*
5/4/045/4/04 2424
DefinicionesDefiniciones Protocolo de validación de Protocolo de validación de
proceso: proceso: Un documento que indica Un documento que indica como se realizará la validación, como se realizará la validación, incluyendo parámetros de prueba, incluyendo parámetros de prueba, características de producto, equipo características de producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.^de prueba aceptable.^
5/4/045/4/04 2525
DefinicionesDefiniciones El “peor caso”:El “peor caso”: Un conjunto de Un conjunto de
condiciones que abarcan condiciones que abarcan circunstancias y límites de proceso circunstancias y límites de proceso superiores e inferiores, incluyendo superiores e inferiores, incluyendo aquellos dentro de procedimientos aquellos dentro de procedimientos operacionales estándar, que operacionales estándar, que plantean la mayor oportunidad de plantean la mayor oportunidad de fallo de proceso o producto en fallo de proceso o producto en comparación con condiciones comparación con condiciones ideales.* ideales.*
5/4/045/4/04 2626
DefinicionesDefiniciones ICH Q7A (Ingredientes ICH Q7A (Ingredientes
FarmacFarmacéuticos Activos)éuticos Activos)– Calificación de Diseño (DQ):
verificación documentada de que el diseño propuesto para las facilidades, equipo o sistemas es adecuado para el propósito intencionado
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 2727
DefinicionesDefiniciones ICH Q7A (Ingredientes ICH Q7A (Ingredientes
FarmacFarmacéuticos Activos)éuticos Activos)– Calificación de Instalación (IQ):
verificación documentada de que el equipo o sistemas, como instalados o modificados, cumplen con el diseño aprobado, las recomendaciones del fabricante y/o los requerimientos del usuario
5/4/045/4/04 2828
DefinicionesDefiniciones ICH Q7A (Ingredientes ICH Q7A (Ingredientes
FarmacFarmacéuticos Activos)éuticos Activos)– Calificación Operacional (OQ):
verificación documentada de que el equipo o sistemas, como instalados o modificados, ejecutan como intencionado a través de los rangos de operación anticipados
5/4/045/4/04 2929
DefinicionesDefiniciones ICH Q7A (Ingredientes ICH Q7A (Ingredientes
FarmacFarmacéuticos Activos)éuticos Activos)– Calificación de Desempeño (PQ):
verificación documentada de que el equipo y los sistemas auxiliares, al conectarlos, pueden ejecutar efectiva y reproduciblemente basado en las especificaciones y método de proceso aprobado
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón
5/4/045/4/04 3131
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón ValidacióValidación:n: Establecer Establecer evidencia evidencia
documentadadocumentada que proporciona un que proporciona un alto grado de aseguramiento de alto grado de aseguramiento de que un proceso especque un proceso específico ífico producirá producirá consistentementeconsistentemente un un producto que cumpla con sus producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de especificaciones y atributos de calidad predeterminadoscalidad predeterminados.*.*
*Pauta de Validación de FDA
5/4/045/4/04 3232
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Los tres componentes de ésta Los tres componentes de ésta
definición incluyen:definición incluyen:– Evidencia documentadaEvidencia documentada– ReproducibilidadReproducibilidad– Especificaciones y atributos de Especificaciones y atributos de
calidad predeterminadoscalidad predeterminados
5/4/045/4/04 3333
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Evidencia documentadaEvidencia documentada
– Incluye los experimentos, datos y Incluye los experimentos, datos y resultados analíticos que apoyan la resultados analíticos que apoyan la fórmula maestra, las fórmula maestra, las especificaciones de producto en-especificaciones de producto en-proceso y terminado, y el proceso de proceso y terminado, y el proceso de fabricación aprobado.fabricación aprobado.
5/4/045/4/04 3434
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón ReproducibilidadReproducibilidad
– Se deben fabricar múltiples lotes Se deben fabricar múltiples lotes (por lo menos tres) de tamaño (por lo menos tres) de tamaño comercial para demostrar que el comercial para demostrar que el proceso es reproducible. proceso es reproducible.
– ¿Se demuestra reproducibilidad ¿Se demuestra reproducibilidad solamente demostrando que los solamente demostrando que los lotes de validación cumplen con las lotes de validación cumplen con las especificaciones del producto?especificaciones del producto?
Ejemplo de Ensayo de Ejemplo de Ensayo de TabletasTabletas
Ejemplo de Ensayo de Ejemplo de Ensayo de TabletasTabletas
Ejemplo de Ensayo de Ejemplo de Ensayo de TabletasTabletas
Ejemplo de Ensayo de Ejemplo de Ensayo de TabletasTabletas
Ejemplo de Ensayo de Ejemplo de Ensayo de TabletasTabletas
5/4/045/4/04 4040
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Especificaciones y atributos de Especificaciones y atributos de
calidad predeterminadoscalidad predeterminados– Los controles para producto en-Los controles para producto en-
proceso y las especificaciones para proceso y las especificaciones para el producto farmacéutico deben el producto farmacéutico deben haber sido establecidas durante el haber sido establecidas durante el desarrollo del proceso y del desarrollo del proceso y del producto. producto.
5/4/045/4/04 4141
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Especificaciones y atributos de Especificaciones y atributos de
calidad predeterminadoscalidad predeterminados– Especificaciones, tales como dureza y Especificaciones, tales como dureza y
tamaño de partícula, deben tamaño de partícula, deben establecerse previo a la validación del establecerse previo a la validación del proceso y deben incluirse en el proceso y deben incluirse en el protocolo de validación.protocolo de validación.
– El uso de corridas de desarrollo para El uso de corridas de desarrollo para establecer especificaciones y validar el establecer especificaciones y validar el proceso a menudo causa problemas. proceso a menudo causa problemas.
5/4/045/4/04 4242
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón La validación de un proceso es el La validación de un proceso es el
mecanismo o sistema usado por mecanismo o sistema usado por el fabricante para planear, el fabricante para planear, obtener datos, registrar datos, e obtener datos, registrar datos, e interpretar datos. interpretar datos.
5/4/045/4/04 4343
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Esas actividades caen en tres Esas actividades caen en tres
fases: fases: 1) una calificación inicial del equipo 1) una calificación inicial del equipo usado y la disposición de los usado y la disposición de los servicios necesarios -también servicios necesarios -también conocida como calificación de conocida como calificación de instalación (IQ); instalación (IQ);
5/4/045/4/04 4444
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Esas actividades caen en tres fases: Esas actividades caen en tres fases:
2) una demostración de que el proceso 2) una demostración de que el proceso producirá resultados aceptables y producirá resultados aceptables y establecerá limites (en el peor de los establecerá limites (en el peor de los casos) de los parámetros del proceso - casos) de los parámetros del proceso - también conocida como calificación también conocida como calificación operacional (OQ); y operacional (OQ); y
5/4/045/4/04 4545
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Esas actividades caen en tres Esas actividades caen en tres
fases: fases: 3) establecimiento de la estabilidad 3) establecimiento de la estabilidad del proceso a largo plazo - también del proceso a largo plazo - también conocida como calificación de conocida como calificación de desempeño (PQ).desempeño (PQ).
5/4/045/4/04 4646
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Formar equipo multi-funcionalFormar equipo multi-funcional
– Aseguramiento de calidadAseguramiento de calidad– IngenieríaIngeniería– FabricaciónFabricación– LaboratorioLaboratorio– Servicios técnicosServicios técnicos
5/4/045/4/04 4747
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Formar equipo multi-funcionalFormar equipo multi-funcional
– Investigación y desarrolloInvestigación y desarrollo– Asuntos regulatoriosAsuntos regulatorios– Ingeniería clínicaIngeniería clínica– Compras / planeaciónCompras / planeación
5/4/045/4/04 4848
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Planear el enfoque y definir los Planear el enfoque y definir los
requerimientosrequerimientos– Plan de ValidaciPlan de Validación Maestroón Maestro
procesos que se van a validarprocesos que se van a validar el programa de las validacionesel programa de las validaciones las interrelaciones entre los procesos las interrelaciones entre los procesos
que se van a validar que se van a validar el tiempo para las revalidacionesel tiempo para las revalidaciones
5/4/045/4/04 4949
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validaciónón
– IdentificaciIdentificación del proceso que se va a ón del proceso que se va a validarvalidar
– Identificación de el (los) producto(s) que Identificación de el (los) producto(s) que se van a fabricar usando este procesose van a fabricar usando este proceso
– Criterios objetivos y que se pueden Criterios objetivos y que se pueden medir para una validación exitosamedir para una validación exitosa
– Longitud y duración de la validaciónLongitud y duración de la validación
5/4/045/4/04 5050
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validaciónón
– Turnos, operadores, equipo que se va a Turnos, operadores, equipo que se va a usar en el procesousar en el proceso
– Identificación de servicios para el Identificación de servicios para el equipo de proceso y la calidad de los equipo de proceso y la calidad de los serviciosservicios
– Identificación de los operadores y Identificación de los operadores y calificación del operador requeridocalificación del operador requerido
– Descripción completa del procesoDescripción completa del proceso
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5151
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Desarrollar el protocolo de Desarrollar el protocolo de
validacivalidaciónón– Especificaciones relevantes que se Especificaciones relevantes que se
relacionan con el producto, relacionan con el producto, componentes, materiales de componentes, materiales de fabricación, etc.fabricación, etc.
– Cualquier control o condición especial Cualquier control o condición especial que se coloque en los procesos que se coloque en los procesos precedentes durante la validaciónprecedentes durante la validación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5252
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validaciónón
– Parámetros de proceso que se van a Parámetros de proceso que se van a monitorear, y métodos para controlar y monitorear, y métodos para controlar y monitorearmonitorear
– Características de producto que se van Características de producto que se van a monitorear y métodos para a monitorear y métodos para monitorearmonitorear
– Cualquier criterio subjetivo usado para Cualquier criterio subjetivo usado para evaluar el productoevaluar el producto
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5353
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Desarrollar el protocolo de Desarrollar el protocolo de
validacivalidaciónón– Definición de lo que constituye no-Definición de lo que constituye no-
cumplimiento para los criterios que se cumplimiento para los criterios que se pueden medir y los criterios subjetivospueden medir y los criterios subjetivos
– Métodos estadísticos para recolección Métodos estadísticos para recolección y análisis de datosy análisis de datos
– Consideración del mantenimiento y Consideración del mantenimiento y reparaciones de equipo de fabricaciónreparaciones de equipo de fabricación
– Criterios para revalidaciónCriterios para revalidación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5454
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ:Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ:
– Determinar quDeterminar quéé se debe verificar / se debe verificar / medirmedir
– Determinar cómo se debe verificar / Determinar cómo se debe verificar / medirmedir
– Determinar cuanto se debe verificar / Determinar cuanto se debe verificar / medir, es decir significancia estadísticamedir, es decir significancia estadística
– Determinar cuando verificar / medirDeterminar cuando verificar / medir
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5555
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Para todas las 3 fases, IQ, OQ y Para todas las 3 fases, IQ, OQ y
PQ:PQ:– Definir los criterios de aceptación / Definir los criterios de aceptación /
rechazorechazo– Definir la documentación requeridaDefinir la documentación requerida– ResoluciResolución de discrepanciasón de discrepancias
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5656
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Instalación (IQ)ón de Instalación (IQ)
– ¿Está instalado de manera correcta? ¿Está instalado de manera correcta? (Considerando los requerimientos (Considerando los requerimientos del suplidor del equipo)del suplidor del equipo)
– ¿Tiene el equipo los sistemas ¿Tiene el equipo los sistemas auxiliares necesarios para operar auxiliares necesarios para operar correctamente?correctamente?
– ¿Son estables los sistemas ¿Son estables los sistemas auxiliares?auxiliares?
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5757
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Instalación (IQ)ón de Instalación (IQ)
– ¿Se afecta el desempeño del proceso ¿Se afecta el desempeño del proceso por variaciones en los sistemas por variaciones en los sistemas auxiliares?auxiliares?
– ¿Debe estar nivelado el equipo?¿Debe estar nivelado el equipo?– ¿Se afecta el desempeño del proceso ¿Se afecta el desempeño del proceso
por vibración del equipo?por vibración del equipo?– ¿Afectan las condiciones ambientales ¿Afectan las condiciones ambientales
el desempeño del proceso?el desempeño del proceso?
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5858
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Instalación (IQ)ón de Instalación (IQ)
– Consideraciones importantesConsideraciones importantes Características de diseño del equipo Características de diseño del equipo
(por ejemplo, facilidad de limpieza de (por ejemplo, facilidad de limpieza de los materiales de construcción, etc.)los materiales de construcción, etc.)
Condiciones de instalación (cableado, Condiciones de instalación (cableado, servicios auxiliares, funcionalidad, etc..)servicios auxiliares, funcionalidad, etc..)
Calibración, mantenimiento preventivo, Calibración, mantenimiento preventivo, programa de limpiezaprograma de limpieza
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 5959
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Instalación (IQ)ón de Instalación (IQ)
– Consideraciones importantesConsideraciones importantes Características de seguridadCaracterísticas de seguridad Documentación del suplidor, dibujos y Documentación del suplidor, dibujos y
manualesmanuales Documentación del “software”Documentación del “software” Lista de repuestosLista de repuestos Condiciones ambientales (tales como Condiciones ambientales (tales como
requerimientos para cuartos limpios, requerimientos para cuartos limpios, temperatura, humedad)temperatura, humedad)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6060
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– En esta fase los parámetros de En esta fase los parámetros de proceso deben ser retados para proceso deben ser retados para asegurarse de que resultarán en un asegurarse de que resultarán en un producto que cumpla todos los producto que cumpla todos los requerimientos deifnidos bajo todas requerimientos deifnidos bajo todas las condiciones de fabricación las condiciones de fabricación anticipadas, incluyendo “el peor de anticipadas, incluyendo “el peor de los casos”. los casos”.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6161
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Durante la producción de rutina y el Durante la producción de rutina y el control de proceso, es deseable control de proceso, es deseable medir los parámetros de proceso y/o medir los parámetros de proceso y/o características de productos para características de productos para permitir el ajuste del proceso de permitir el ajuste del proceso de fabricación en varios niveles de fabricación en varios niveles de acción y mantener un estado de acción y mantener un estado de control. control.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6262
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Esos niveles de acción deben ser Esos niveles de acción deben ser evaluados, establecidos y evaluados, establecidos y documentados durante la validación documentados durante la validación del proceso para determinar la del proceso para determinar la capacidad del proceso y la habilidad capacidad del proceso y la habilidad para evitar acercarse a las para evitar acercarse a las "condiciones del peor de los casos“."condiciones del peor de los casos“.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6363
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Cuando se comienza el proceso, Cuando se comienza el proceso, ¿opera el equipo como se requiere?¿opera el equipo como se requiere?
– ¿Conectan y desconectan los ¿Conectan y desconectan los relevadores (“relays”) cuando se relevadores (“relays”) cuando se alcanzan los valores establecidos?alcanzan los valores establecidos?
– ¿Abren y cierran las válvulas a los ¿Abren y cierran las válvulas a los valores especificados?valores especificados?
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6464
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– ¿Están el agua de enfriamiento u otros ¿Están el agua de enfriamiento u otros fluídos necesarios para el proceso fluídos necesarios para el proceso fluyendo a la velocidad requerida para fluyendo a la velocidad requerida para el desempeño especificado?el desempeño especificado?
– ¿Suenan las alarmas a los valores ¿Suenan las alarmas a los valores establecidos?establecidos?
– ¿Se conocen los parámetros de control?¿Se conocen los parámetros de control?
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6565
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– ¿Están los instrumentos que miden ¿Están los instrumentos que miden los parámetros calibrados?los parámetros calibrados?
– ¿Es el desempeño del equipo ¿Es el desempeño del equipo estable?estable?
– ¿Se han determinado itinerario y ¿Se han determinado itinerario y actividades de mantenimiento del actividades de mantenimiento del equipo para el desempeño adecuado equipo para el desempeño adecuado a largo plazo? a largo plazo?
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6666
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– En resumen: ¿Opera el proceso En resumen: ¿Opera el proceso dentro de los límites establecidos? dentro de los límites establecidos?
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6767
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Consideraciones importantesConsideraciones importantes Límites de control de proceso (tiempo, Límites de control de proceso (tiempo,
temperatura, presión, condiciones de temperatura, presión, condiciones de configuración, etc..)configuración, etc..)
Parámetros de softwareParámetros de software Especificaciones de materia primaEspecificaciones de materia prima Procedimientos de operación de proceProcedimientos de operación de proce Requerimientos de manejo de materialRequerimientos de manejo de material
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6868
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Consideraciones importantesConsideraciones importantes Control de cambios de procesoControl de cambios de proceso Estabilidad y capacidad a corto plazo Estabilidad y capacidad a corto plazo
del proceso (estudios de latitud y tablas del proceso (estudios de latitud y tablas de control)de control)
Modos de falla potencial, niveles de Modos de falla potencial, niveles de acción y condiciones en el peor de los acción y condiciones en el peor de los casos (modo de falla y análisis de casos (modo de falla y análisis de efectos (FMEA), análisis de árbol de efectos (FMEA), análisis de árbol de fallas (FTA))fallas (FTA))
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 6969
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Consideraciones importantesConsideraciones importantes EntrenamientoEntrenamiento El uso de técnicas estadísticamente El uso de técnicas estadísticamente
válidas tales como experimentos de válidas tales como experimentos de muestreo para establecer parámetros muestreo para establecer parámetros claves del proceso y experimentos claves del proceso y experimentos diseñados estadísticamente para diseñados estadísticamente para optimizar el proceso se pueden usar optimizar el proceso se pueden usar durante esta fase.durante esta fase.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7070
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación Operacional (OQ)ón Operacional (OQ)
– Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos Los parámetros de proceso deben ser Los parámetros de proceso deben ser
estudiados para asegurar que darán estudiados para asegurar que darán como resultado productos que cumplan como resultado productos que cumplan todos los requerimientos definidos bajo todos los requerimientos definidos bajo todas las condiciones anticipadas de todas las condiciones anticipadas de fabricación.fabricación.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7171
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos
– ¿Cuáles son las condiciones que ¿Cuáles son las condiciones que pueden afectar el proceso pueden afectar el proceso negativamente?negativamente?
– Analizar cómo se comporta el Analizar cómo se comporta el proceso cuando esas condiciones proceso cuando esas condiciones ocurrenocurren
– Identificar señales cuando esas Identificar señales cuando esas condiciones ocurrencondiciones ocurren
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7272
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos
– Entender reacción del proceso Entender reacción del proceso cuando se dan esas condicionescuando se dan esas condiciones
– Incluir información acerca de “el Incluir información acerca de “el peor de los casos” en el plan y los peor de los casos” en el plan y los métodos de control del proceso métodos de control del proceso
– No se ejecuta para determinar No se ejecuta para determinar reproduciblidad reproduciblidad
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7373
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Prueba en el peor de los casos Prueba en el peor de los casos
(Para procesos dependiente del (Para procesos dependiente del equipo)equipo)– DiseDiseño de Experimentosño de Experimentos
Límites operacionalesLímites operacionales Límites ambientalesLímites ambientales Cambios en lotes de materialCambios en lotes de material Cambio de operadoresCambio de operadores Movimiento de equipo de fabricaciónMovimiento de equipo de fabricación OtrosOtros
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7474
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Prueba en el peor de los casos Prueba en el peor de los casos
(Procesos dependientes del (Procesos dependientes del personal)personal)– Fuentes de tensiónFuentes de tensión
Límites ambientales (comodidad, Límites ambientales (comodidad, factores ergonómicos)factores ergonómicos)
FatigaFatiga Tareas repetitivasTareas repetitivas OtrosOtros
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7575
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Prueba en el peor de los casos Prueba en el peor de los casos
(Para sistemas auxiliares)(Para sistemas auxiliares)– DesempeDesempeño bajo condiciones de ño bajo condiciones de
estrésestrés Carga máxima que se puede utilizarCarga máxima que se puede utilizar
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7676
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Desempeño (PQ)ón de Desempeño (PQ)
– En esta fase el objetivo clave es En esta fase el objetivo clave es demostrar que el proceso producirá demostrar que el proceso producirá de manera consistente un producto de manera consistente un producto aceptable bajo condiciones normales aceptable bajo condiciones normales de operación. de operación.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7777
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Desempeño (PQ)ón de Desempeño (PQ)
– Los estudios del proceso deben simular Los estudios del proceso deben simular las condiciones que se encontrarán las condiciones que se encontrarán durante la fabricación real. durante la fabricación real.
– Estos estudios deben incluir el rango de Estos estudios deben incluir el rango de condiciones tal como se define por los condiciones tal como se define por los diferentes niveles de acción permitidos diferentes niveles de acción permitidos en procedimientos operativos tal como en procedimientos operativos tal como se establece la fase OQ. se establece la fase OQ.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7878
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Desempeño (PQ)ón de Desempeño (PQ)
– Los estudios deben repetirse Los estudios deben repetirse suficientes veces para asegurar que suficientes veces para asegurar que los resultados sean significativos y los resultados sean significativos y consistentes.consistentes.
– Los datos de proceso y de producto Los datos de proceso y de producto se deben analizar para determinar se deben analizar para determinar cual es el rango normal de variación cual es el rango normal de variación para el proceso. para el proceso.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 7979
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Desempeño (PQ)ón de Desempeño (PQ)
– Conocer la variación normal del Conocer la variación normal del proceso es importante para proceso es importante para determinar si está operando en un determinar si está operando en un estado de control y si es capaz de estado de control y si es capaz de producir el resultado específico de producir el resultado específico de manera consistentemanera consistente
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8080
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón CalificaciCalificación de Desempeño (PQ)ón de Desempeño (PQ)
– Consideraciones importantesConsideraciones importantes Parámetros de producto y proceso y Parámetros de producto y proceso y
procedimientos establecidos en OQprocedimientos establecidos en OQ Aceptabilidad del productoAceptabilidad del producto Aseguramiento de la capacidad de Aseguramiento de la capacidad de
proceso tal como se establece en OQproceso tal como se establece en OQ Repetibilidad del proceso, estabilidad Repetibilidad del proceso, estabilidad
del proceso a largo plazodel proceso a largo plazo
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8181
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Resultados de OQ y PQResultados de OQ y PQ
– Desarrollo de atributos para Desarrollo de atributos para monitoreo y mantenimiento monitoreo y mantenimiento continuos.continuos.
– Los datos de proceso y de producto Los datos de proceso y de producto deben ser analizados para identificar deben ser analizados para identificar y eliminar o reducir cualquier y eliminar o reducir cualquier variación debida a causas variación debida a causas controlables. controlables.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8282
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Causas controlables de variaciCausas controlables de variaciónón
– TemperaturaTemperatura– HumedadHumedad– Variaciones de suministro eléctricoVariaciones de suministro eléctrico– VibraciónVibración– Contaminantes ambientalesContaminantes ambientales– Pureza del agua usada en el procesoPureza del agua usada en el proceso
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8383
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Causas controlables de variaciCausas controlables de variaciónón
– LuzLuz– Factores humanos (entrenamiento, Factores humanos (entrenamiento,
factores económicos, tensión, etc.)factores económicos, tensión, etc.)– Variabilidad de los materialesVariabilidad de los materiales– Desgaste del equipoDesgaste del equipo
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8484
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Informe finalInforme final
– Resume y presenta todos los Resume y presenta todos los protocolos y resultadosprotocolos y resultados
– Deriva conclusiones relacionadas Deriva conclusiones relacionadas con el estado de validación del con el estado de validación del procesoproceso
– Debe ser revisado y aprobado por el Debe ser revisado y aprobado por el equipo de validación y la equipo de validación y la administraciónadministración
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8585
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Mantenimiento de un estado de Mantenimiento de un estado de
validaciónvalidación– Monitoreo y controlMonitoreo y control
Investigar causa de tendencias Investigar causa de tendencias negativas negativas
Tomar acción correctiva/preventivaTomar acción correctiva/preventiva Considerar revalidaciónConsiderar revalidación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8686
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Mantenimiento de un estado de Mantenimiento de un estado de
validaciónvalidación– Cambios en los procesos y/o el Cambios en los procesos y/o el
producto se deben evaluar para producto se deben evaluar para detectar efecto y extensión de detectar efecto y extensión de revalidación considerada revalidación considerada ProcedimientosProcedimientos Equipo Equipo PersonalPersonal
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8787
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Mantenimiento de un estado de Mantenimiento de un estado de
validaciónvalidación– Cambios en materia primaCambios en materia prima
Ingrediente activo Ingrediente activo ExcipientesExcipientes
– Referirse a guías “SUPAC” de FDA Referirse a guías “SUPAC” de FDA para ver ejemplos de clasificación de para ver ejemplos de clasificación de cambioscambios
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8888
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Mantenimiento de un estado de Mantenimiento de un estado de
validaciónvalidación– Estado de control continuadoEstado de control continuado
Cambios en la materia prima y/o Cambios en la materia prima y/o procesos, que pasen sin ser detectados, procesos, que pasen sin ser detectados, y considerados en el momento como sin y considerados en el momento como sin consecuencias (por ejemplo, un proceso consecuencias (por ejemplo, un proceso de esterilización).de esterilización).
La revalidación periódica se debe La revalidación periódica se debe considerar para ese tipo de proceso.considerar para ese tipo de proceso.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 8989
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón RevalidaciónRevalidación
– Evaluación documentada; debe incluir:Evaluación documentada; debe incluir: resultados históricos a partir de resultados históricos a partir de
indicadores de calidadindicadores de calidad cambios en los productoscambios en los productos cambios en el procesocambios en el proceso cambios en el requerimiento externo cambios en el requerimiento externo
(regulaciones o normas) (regulaciones o normas) otrosotros
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 9090
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón RevalidaciónRevalidación
– Puede no ser tan extensa como la Puede no ser tan extensa como la validación inicialvalidación inicial
– Ejemplos para discusiónEjemplos para discusión Una nueva pieza de equipoUna nueva pieza de equipo Cambio en suplidor de materia primaCambio en suplidor de materia prima
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Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Ejemplos de razones para revalidarEjemplos de razones para revalidar
– Cambios en el proceso Cambios en el proceso – Cambios en el diseño de producto que Cambios en el diseño de producto que
afectan el procesoafectan el proceso– Tendencias negativas en indicadores Tendencias negativas en indicadores
de calidadde calidad– Transferencia de procesos desde una Transferencia de procesos desde una
instalación a otrainstalación a otra
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 9292
Elementos de Elementos de ValidaciónValidación
Validar todos los Validar todos los pasos de pasos de fabricación, tales fabricación, tales como limpieza, como limpieza, pesadas, medidas, pesadas, medidas, mezclado, llenado, mezclado, llenado, empaque y empaque y etiquetadoetiquetado
Validar los pasos Validar los pasos de fabricación de fabricación críticos que críticos que pueden afectar pueden afectar la calidad y la calidad y pureza del APIpureza del API
Productos farmacéuticos
APIs
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón
Formas Sólidas OralesFormas Sólidas Orales
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Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Formas Sólidas OralesFormas Sólidas Orales
– 21 CFR 211.110(a)(3) – Adecuacidad 21 CFR 211.110(a)(3) – Adecuacidad de la mezcla para asegurar de la mezcla para asegurar uniformidad y homogeneidaduniformidad y homogeneidad
– Guidance for IndustryGuidance for IndustryPowder Blends and Finished Dosage Powder Blends and Finished Dosage Units - Stratified In-Process Dosage Units - Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment, Unit Sampling and Assessment, DRAFT GUIDANCEDRAFT GUIDANCE, FDA, October , FDA, October 20032003
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Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA para pruebas de Pauta de FDA para pruebas de
uniformidad y homogeneidad de uniformidad y homogeneidad de mezcla y unidades de formas mezcla y unidades de formas sólidas oralessólidas orales– Describe los procedimientos para:Describe los procedimientos para:
Evaluar la adecuacidad de la mezclaEvaluar la adecuacidad de la mezcla Correlacionar los resultados para la Correlacionar los resultados para la
mezcla y las formas oralesmezcla y las formas orales
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 9696
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas Pauta de FDA Formas Sólidas
OralesOrales– Describe los procedimientos para:Describe los procedimientos para:
Establecer los criterios iniciales para Establecer los criterios iniciales para procedimientos de control a utilizarse procedimientos de control a utilizarse en la fabricación de rutina en la fabricación de rutina
– No establece requisitos legalesNo establece requisitos legales
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 9797
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas Pauta de FDA Formas Sólidas
OralesOrales– Describe los procedimientos para:Describe los procedimientos para:
Establecer los criterios iniciales para Establecer los criterios iniciales para procedimientos de control a utilizarse procedimientos de control a utilizarse en la fabricación de rutina en la fabricación de rutina
– No establece requisitos legalesNo establece requisitos legales
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 9898
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas OralesPauta de FDA Formas Sólidas Orales
– Muestreo estratificadoMuestreo estratificado Muestrear unidades de producto a Muestrear unidades de producto a
intervalos predeterminados y colectar intervalos predeterminados y colectar muestras representativas de puntos muestras representativas de puntos específicamente determinados durante las específicamente determinados durante las operaciones de compresión o llenado que operaciones de compresión o llenado que tienen el mayor potencial para producir tienen el mayor potencial para producir resultados de análisis extremadamente resultados de análisis extremadamente altos o bajos. altos o bajos.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 9999
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas OralesPauta de FDA Formas Sólidas Orales
– Los resultados de análisis del muestreo Los resultados de análisis del muestreo estratificado se utilizan para:estratificado se utilizan para:
Monitorear las partes del proceso que es Monitorear las partes del proceso que es responsable por la mayor variabilidad en el responsable por la mayor variabilidad en el procesoproceso
Desarrollar un procedimiento de control Desarrollar un procedimiento de control que asegure una mezcla adecuada y que asegure una mezcla adecuada y uniformidad de contenido en las unidades uniformidad de contenido en las unidades de producto terminado de producto terminado
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 100100
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas Pauta de FDA Formas Sólidas
OralesOrales– Provee recomendaciones sobre cómo:Provee recomendaciones sobre cómo:
Conducir muestreo y análisis de muestrasConducir muestreo y análisis de muestras Establecer los criterios iniciales para el Establecer los criterios iniciales para el
muestreo estratificado de unidades de muestreo estratificado de unidades de formas sólidas orales en-proceso y formas sólidas orales en-proceso y evaluación de resultadosevaluación de resultados
Analizar las muestras estratificadas y Analizar las muestras estratificadas y evaluar los datosevaluar los datos
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 101101
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas OralesPauta de FDA Formas Sólidas Orales
– Provee recomendaciones sobre cómo:Provee recomendaciones sobre cómo: Correlacionar los resultados de la muestra Correlacionar los resultados de la muestra
estratificada con los datos de la mezclaestratificada con los datos de la mezcla Evaluar la uniformidad de la mezclaEvaluar la uniformidad de la mezcla Correlacionar los datos de la muestra Correlacionar los datos de la muestra
estratificada con los datos de las unidades estratificada con los datos de las unidades terminadas y evaluar la uniformidad de terminadas y evaluar la uniformidad de contenidocontenido
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 102102
Elementos de Elementos de ValidaciValidaciónón Pauta de FDA Formas Sólidas OralesPauta de FDA Formas Sólidas Orales
– Provee recomendaciones sobre cómo:Provee recomendaciones sobre cómo: Probar los lotes de exhibición y de Probar los lotes de exhibición y de
validación para adecuacidad de la mezclavalidación para adecuacidad de la mezcla Probar y evaluar los lotes de fabricación Probar y evaluar los lotes de fabricación
rutinariarutinaria Informar del uso de muestreo en la Informar del uso de muestreo en la
aplicación de droga nueva (NDA, ANDA)aplicación de droga nueva (NDA, ANDA)
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 106106
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ProspectivaProspectiva– ““ValidaciValidaciónón conducida antes de la conducida antes de la
distribucidistribucióón de un producto nuevo, o n de un producto nuevo, o producto hecho bajo un proceso de producto hecho bajo un proceso de fabricacifabricación revisado, donde las ón revisado, donde las revisiones pueden afectar las revisiones pueden afectar las caracterícaracterísticas del producto.”* sticas del producto.”*
* Pauta de Validación de FDA
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 107107
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ProspectivaProspectiva– ““ValidaciValidación de procesos prospectiva ón de procesos prospectiva
es requerida, particularmente es requerida, particularmente para para aquellos productos que han sido aquellos productos que han sido introducidos en los introducidos en los últimos 7 a 8 últimos 7 a 8 años, o para aquellos en los cuales años, o para aquellos en los cuales se han hecho cambios de se han hecho cambios de fabricación.”*fabricación.”* Pauta para Inspección de
Formas Sólidas Orales, Enero 1994
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 108108
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ProspectivaProspectiva– ““La validación de procesos para APIs La validación de procesos para APIs
se debe completar antes de la se debe completar antes de la distribución comercial del producto distribución comercial del producto final farmacéutico fabricado con ese final farmacéutico fabricado con ese API.”*API.”*
ICH Q7A, Agosto 2001
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 109109
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Prospectiva (ICH Q7A)Prospectiva (ICH Q7A)– En general, tres lotes consecutivos
con resultados aceptables (aplica también a la validación concurrente)
– En algunos casos se pueden necesitar corridas de proceso adicionales (por ejemplo, procesos complejos o extensos)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 110110
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
RetrospectivaRetrospectiva– ““ValidaciValidacióón de un proceso para un n de un proceso para un
producto ya en distribuciproducto ya en distribución basada ón basada en datos acumulados de producción, en datos acumulados de producción, de prueba y de control.”* de prueba y de control.”*
– Considerada por FDA de valor antes Considerada por FDA de valor antes que se desarrollaran mque se desarrollaran métodos más étodos más científicos para validar los procesoscientíficos para validar los procesos
* Pauta de Validación de FDA
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 111111
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
RetrospectivaRetrospectiva– Es posible su uso para validar, en Es posible su uso para validar, en
cierta medida, productos que han cierta medida, productos que han estado en el mercado por varios aestado en el mercado por varios años ños sin suficiente validación prospectivasin suficiente validación prospectiva
– Puede también ser útil para aumentar Puede también ser útil para aumentar la validación prospectiva de productos la validación prospectiva de productos nuevos o procesos con cambios nuevos o procesos con cambios
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 112112
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
RetrospectivaRetrospectiva– No es meramente el repaso de No es meramente el repaso de
resultados de prueba de el producto resultados de prueba de el producto finalfinal
– El proceso de fabricaciEl proceso de fabricación debe ser ón debe ser específico y el mismo cada vez que específico y el mismo cada vez que se fabrica un lotese fabrica un lote
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 113113
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
RetrospectivaRetrospectiva– Especificidad en:Especificidad en:
Especificaciones de materia prima Especificaciones de materia prima (incluyendo tamaño de partícula cuando (incluyendo tamaño de partícula cuando sea necesario)sea necesario)
Especificaciones de producto en-Especificaciones de producto en-procesoproceso
Características operacionales del Características operacionales del proceso (tiempo, temperatura, proceso (tiempo, temperatura, humedad y parámetros de equipo) humedad y parámetros de equipo)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 114114
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
RetrospectivaRetrospectiva– Especificidad en:Especificidad en:
Instrucciones de fabricación Instrucciones de fabricación Resultados de pruebaResultados de prueba
– Deben ser resultados numéricosDeben ser resultados numéricos
– En caso de fallos de lotes atribuídos En caso de fallos de lotes atribuídos al proceso, se debe concluir que el al proceso, se debe concluir que el proceso no está validado y no es proceso no está validado y no es adecuado. adecuado.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 115115
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A)– Excepción para Excepción para procesos bien procesos bien
establecidosestablecidos utilizados sin cambios utilizados sin cambios significativos a la calidad del API significativos a la calidad del API debido a cambios en: debido a cambios en: Materia prima Materia prima EquipoEquipo SistemasSistemas FacilidadesFacilidades Proceso de fabricaciónProceso de fabricación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 116116
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A)– Se puede usar cuando:Se puede usar cuando:
Los atributos críticos de calidad y los Los atributos críticos de calidad y los parámetros críticos de proceso se han parámetros críticos de proceso se han identificadoidentificado
Se han establecido criterios y controles Se han establecido criterios y controles de aceptación de producto en-proceso de aceptación de producto en-proceso adecuadosadecuados
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 117117
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A)– Se puede usar cuando:Se puede usar cuando:
Fallos de proceso/producto son Fallos de proceso/producto son atribuíbles mayormente a errores de atribuíbles mayormente a errores de operador o fallos esporádicos de equipo operador o fallos esporádicos de equipo no relacionado a la suficiencia del no relacionado a la suficiencia del equipoequipo
Los perfiles de impurezas se han Los perfiles de impurezas se han establecido para el API existenteestablecido para el API existente
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 118118
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A)– Los lotes de API deben ser:Los lotes de API deben ser:
Representativos de todos los lotes Representativos de todos los lotes producidos durante el período de producidos durante el período de revisión, incluyendo aquellos que revisión, incluyendo aquellos que fallaron especificacionesfallaron especificaciones
Suficiente en número para Suficiente en número para demostrar la reproducibilidad del demostrar la reproducibilidad del proceso (10-30 lotes)proceso (10-30 lotes)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 119119
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A)– Se pueden analizar muestras de Se pueden analizar muestras de
retención para obtener datos para retención para obtener datos para validar retrospectivamente el validar retrospectivamente el procesoproceso.
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 120120
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ConcurrenteConcurrente– Distribución comercial de producto Distribución comercial de producto
concurrente con la aprobación de concurrente con la aprobación de cada lote de validacióncada lote de validación
– Puede ser aceptable para:Puede ser aceptable para: Medicamentos “huérfanos”Medicamentos “huérfanos” Productos con vida útil muy breveProductos con vida útil muy breve Productos de uso limitado (por ejemplo, Productos de uso limitado (por ejemplo,
algunos radiofarmacéuticos)algunos radiofarmacéuticos)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 121121
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ConcurrenteConcurrente– FDA evaluará:FDA evaluará:
La justificación de la compañía para La justificación de la compañía para distribuir lotes individuales antes de distribuir lotes individuales antes de completar los lotes de validación completar los lotes de validación (incluyendo el desarrollo del producto y (incluyendo el desarrollo del producto y del proceso)del proceso)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 122122
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ConcurrenteConcurrente– FDA evaluará:FDA evaluará:
El protocolo/plan y datos disponibles El protocolo/plan y datos disponibles para verificar que existen controles y para verificar que existen controles y pruebas adecuadas antes de aprobar pruebas adecuadas antes de aprobar cada lote para distribución, y que cada lote para distribución, y que proveen para la evaluación adecuada y proveen para la evaluación adecuada y oportuna de la validez del proceso una oportuna de la validez del proceso una vez se hayan completado los lotes de vez se hayan completado los lotes de validación validación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 123123
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
ConcurrenteConcurrente– FDA evaluará:FDA evaluará:
El programa de la compañía para El programa de la compañía para monitorear los lotes distribuídos y monitorear los lotes distribuídos y provisiones para una respuesta rápida a provisiones para una respuesta rápida a información que sugiera que el proceso información que sugiera que el proceso no está bajo control (fallos de lotes no está bajo control (fallos de lotes subsiguientes, problemas de producción subsiguientes, problemas de producción relacionados al diseño o desempeño de relacionados al diseño o desempeño de equipo, querellas, etc.)equipo, querellas, etc.)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 124124
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Concurrente (ICH Q7A)Concurrente (ICH Q7A)– Se utiliza cuando no hay datos Se utiliza cuando no hay datos
disponibles de corridas de producción disponibles de corridas de producción replicadasreplicadas
Número limitado de lotes de API Número limitado de lotes de API producidos producidos
Lotes de API producidos con poca Lotes de API producidos con poca frecuenciafrecuencia
Lotes de API producidos usando un Lotes de API producidos usando un proceso validado que ha sido modificadoproceso validado que ha sido modificado
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 125125
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Concurrente (ICH Q7A)Concurrente (ICH Q7A)– Los lotes de API se pueden aprobar y Los lotes de API se pueden aprobar y
utilizar en la fabricación de utilizar en la fabricación de productos farmacéuticos para productos farmacéuticos para distribución comercial basándose en distribución comercial basándose en el monitoreo y prueba cabal de los el monitoreo y prueba cabal de los lotes de API lotes de API
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 126126
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Monitoreo, evaluaciMonitoreo, evaluación y ajuste ón y ajuste continuo continuo – Utilizando ciencias farmacéuticas Utilizando ciencias farmacéuticas
avanzadas, principios de ingeniería y avanzadas, principios de ingeniería y tecnologías de control de fabricación tecnologías de control de fabricación (Tecnologías Analíticas de Proceso, (Tecnologías Analíticas de Proceso, conocidas por sus siglas en inglés conocidas por sus siglas en inglés “PAT”) “PAT”)
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 127127
Tipos de ValidaciTipos de Validaciónón
Monitoreo, evaluaciMonitoreo, evaluación y ajuste ón y ajuste continuo continuo – Para procesos desarrollados y Para procesos desarrollados y
controlados de esta manera podría controlados de esta manera podría no ser necesario fabricar múltiples no ser necesario fabricar múltiples lotes de validación antes de lotes de validación antes de distribuir comercialmente el distribuir comercialmente el producto producto
MMétodos Estadísticos y étodos Estadísticos y Herramientas para Herramientas para ValidaciónValidación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 129129
MMétodos Estadísticos y étodos Estadísticos y Herramientas para Herramientas para Validación Validación DiseDiseño de Experimentos (DOE)ño de Experimentos (DOE)
– Un experimento diseñado involucra Un experimento diseñado involucra cambiar a propósito una o más cambiar a propósito una o más entradas (inputs) y medir el efecto entradas (inputs) y medir el efecto resultante en una o más salidas resultante en una o más salidas (outputs) (outputs)
– Se pueden usar para obtener un Se pueden usar para obtener un entendimiento de los parámetros entendimiento de los parámetros críticos de control críticos de control
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 130130
MMétodos Estadísticos y étodos Estadísticos y Herramientas para Herramientas para Validación Validación Pruebas de HipótesisPruebas de Hipótesis
– Se pueden utilizar para determinar si Se pueden utilizar para determinar si hay diferencias significativas en los hay diferencias significativas en los atributos críticos de calidad (por atributos críticos de calidad (por ejemplo, potencia) entre múltiples lotes ejemplo, potencia) entre múltiples lotes de producto (por ejemplo, los lotes de de producto (por ejemplo, los lotes de validación) por medio de comparar validación) por medio de comparar estadísticamente los promedios y las estadísticamente los promedios y las desviaciones estándar del (los) desviaciones estándar del (los) atributo(s) bajo evaluaciónatributo(s) bajo evaluación
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 131131
MMétodos Estadísticos y étodos Estadísticos y Herramientas para Herramientas para Validación Validación Estudio de CapacidadEstudio de Capacidad
– Mide la habilidad del proceso para Mide la habilidad del proceso para cumplir consistentemente con las cumplir consistentemente con las especificacionesespecificaciones
– Es apropiado para características Es apropiado para características medibles en donde los fallos se medibles en donde los fallos se deben a las variaciones y a deben a las variaciones y a condiciones fuera de objetivocondiciones fuera de objetivo
5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 132132
MMétodos Estadísticos y étodos Estadísticos y Herramientas para Herramientas para Validación Validación RefiRefiéraseérase al documento “Orientaci al documento “Orientación ón
de Validación de Proceso” de la de Validación de Proceso” de la GHTF pGHTF para ejemplos adicionalesara ejemplos adicionales– Los métodos discutidos son Los métodos discutidos son
comúnmente usados por la industria de comúnmente usados por la industria de dispositivos médicos, pero pueden ser dispositivos médicos, pero pueden ser utilizados a mayor o menor grado por utilizados a mayor o menor grado por la industria farmacéutica.la industria farmacéutica.
ResumenResumen
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ResumenResumen
Actividades de ValidaciónActividades de Validación– Formar un equipo multi-funcional Formar un equipo multi-funcional
para validaciónpara validación– Planear el enfoque y definir los Planear el enfoque y definir los
requerimientos requerimientos – Identificar y describir los procesosIdentificar y describir los procesos– Especificar los parámetros de Especificar los parámetros de
proceso y el resultado deseado proceso y el resultado deseado – Crear un plan maestro de validación Crear un plan maestro de validación
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ResumenResumen
Actividades de ValidaciónActividades de Validación– Seleccionar los métodos y Seleccionar los métodos y
herramientas para validaciónherramientas para validación– Crear protocolos de validación Crear protocolos de validación – Llevar a cabo IQ, OQ, PQ y Llevar a cabo IQ, OQ, PQ y
documentar los resultados documentar los resultados – Determinar controles de procesos Determinar controles de procesos
continuoscontinuos
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ResumenResumen
Actividades de ValidaciónActividades de Validación– Preparar el informe final y asegurar Preparar el informe final y asegurar
la aprobación de la administraciónla aprobación de la administración– Controlar el proceso de manera Controlar el proceso de manera
continuacontinua
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ResumenResumen
Mantener un estado de validaciónMantener un estado de validación– Monitorear y controlar el proceso de Monitorear y controlar el proceso de
manera continuamanera continua– Revalidar según sea apropiadoRevalidar según sea apropiado
AcrAcróónimosnimos
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AcrAcróónimosnimos
FDA – siglas en inglFDA – siglas en inglés para la és para la Administración de Alimentos y Administración de Alimentos y Drogas (Drogas (Food and Drug Food and Drug Administration) Administration)
CFR – siglas en inglCFR – siglas en inglés para el és para el Código Federal de Regulaciones Código Federal de Regulaciones ((Code of Federal Regulations)Code of Federal Regulations)
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AcrAcróónimosnimos
API – siglas en inglAPI – siglas en inglés para és para ingredientes farmacéuticos ingredientes farmacéuticos activos (“Active Pharmaceutical activos (“Active Pharmaceutical Ingredients”)Ingredients”)
GHTF – siglas en inglGHTF – siglas en inglés para el és para el Grupo de Trabajo para la Grupo de Trabajo para la Harmonización Harmonización Global (Global Global (Global Harmonization Task Force)Harmonization Task Force)
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AcrAcróónimosnimos
DQ – siglas en inglDQ – siglas en inglés para és para Calificación de Diseño (“Design Calificación de Diseño (“Design Qualification”)Qualification”)
IQ - siglas en inglIQ - siglas en inglés para Calificación és para Calificación de Instalación (“Installation de Instalación (“Installation Qualification”)Qualification”)
OQ - siglas en inglOQ - siglas en inglés para Calificación és para Calificación Operacional (“Operational Operacional (“Operational Qualification”)Qualification”)
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AcrAcróónimosnimos
PQ - PQ - siglas en inglsiglas en inglés para és para Calificación de Desempeño Calificación de Desempeño (“Performance Qualification”)(“Performance Qualification”)
FMEA - FMEA - siglas en inglsiglas en inglés para Modo és para Modo de Falla y Análisis de Efectos de Falla y Análisis de Efectos (“Failure Mode and Effects Analysis”)(“Failure Mode and Effects Analysis”)
FTA - FTA - siglas en inglsiglas en inglés para Análisis és para Análisis de Arbol de Fallas (“Fault Tree de Arbol de Fallas (“Fault Tree Analysis”)Analysis”)
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AcrAcróónimosnimos
PAT - PAT - siglas en inglsiglas en inglés para és para Tecnologías Analíticas de Proceso Tecnologías Analíticas de Proceso (“Process Analytical Technologies)(“Process Analytical Technologies)
FD&C Act – Acta de Alimentos, FD&C Act – Acta de Alimentos, Drogas y Cosméticos del FDA Drogas y Cosméticos del FDA (“Food, Drug and Cosmetic Act”)(“Food, Drug and Cosmetic Act”)
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AcrAcróónimosnimos
ICH – siglas en inglés para la ICH – siglas en inglés para la Conferencia Internacional de Conferencia Internacional de Harmonización (“International Harmonización (“International Conference of Harmonization”)Conference of Harmonization”)
SUPAC – “Scale-Up and Post-SUPAC – “Scale-Up and Post-Approval Changes”Approval Changes”
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AcrAcróónimosnimos
NDA – siglas en inglés para NDA – siglas en inglés para Aplicación de Droga Nueva (“New Aplicación de Droga Nueva (“New Drug Application”)Drug Application”)
ANDA - siglas en inglés para ANDA - siglas en inglés para Aplicación Abreviada de Droga Aplicación Abreviada de Droga Nueva (“Abbreviated New Drug Nueva (“Abbreviated New Drug Application”)Application”)
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AcrAcróónimosnimos
DOE – siglas en inglés para DOE – siglas en inglés para Diseño de Experimentos (“Design Diseño de Experimentos (“Design of Experiments”)of Experiments”)
ReferenciasReferencias
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Orientación de Validación de Orientación de Validación de
Proceso, GHTF, Junio 29, 1999Proceso, GHTF, Junio 29, 1999http://www.ghtf.org
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ReferenciasReferencias
Sec. 490.100 Process Validation Sec. 490.100 Process Validation Requirements for Drug Products Requirements for Drug Products and Active Pharmaceutical and Active Pharmaceutical Ingredients Subject to Pre-Market Ingredients Subject to Pre-Market Approval (CPG 7132c.08), FDA, Approval (CPG 7132c.08), FDA, Revised 3/12/04Revised 3/12/04
http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/cpgdrg/cpg490-100.html
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Pautas de FDA en EspaPautas de FDA en Españolñolhttp://www.fda.gov/cder/audiences/iact/iachome.htm#Spanish
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