Via de La Gluconeogenesis

VIA DE LA VIA DE LA GLUCONEOGENESIGLUCONEOGENESI

SS

DRA. ROSIO PANDO LAZODRA. ROSIO PANDO LAZOPROFESORA AUXILIARPROFESORA AUXILIARFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA

UNPRGUNPRG

GLUCONEOGÉNESISGLUCONEOGÉNESIS

Es una Es una reacción anabólicareacción anabólica de alto costo de alto costo energético para la célula comparado con la energético para la célula comparado con la glicólisis.glicólisis.

La glucosa se fabrica a partir de La glucosa se fabrica a partir de precursoresprecursores que ni son ni derivan de la glucosa.que ni son ni derivan de la glucosa.

Muchos tejidos animales no necesitan Muchos tejidos animales no necesitan dotación de glucosa pero algunos son dotación de glucosa pero algunos son ““glucosa dependientes” (cerebro).glucosa dependientes” (cerebro).

Metabolitos intermediarios del ciclo de Metabolitos intermediarios del ciclo de Krebs pueden participar en esta dotación.Krebs pueden participar en esta dotación.

GLUCONEOGÉNESIS O VIA GLUCONEOGÉNESIS O VIA DEL RECICLAJE DEL RECICLAJE ENERGETICOENERGETICO

En esta vía se vé que las enzimas En esta vía se vé que las enzimas participantes en la glicólisis participan en la participantes en la glicólisis participan en la gluconeogénesis.gluconeogénesis.

La diferencia estriba en La diferencia estriba en tres procesos tres procesos irreversiblesirreversibles que son la clave del “ que son la clave del “reciclajereciclaje” ” de metabolitos irreversibles en la génesis de de metabolitos irreversibles en la génesis de nueva energía en forma de glucosa.nueva energía en forma de glucosa.

Este mecanismo asegura que tras un ayuno Este mecanismo asegura que tras un ayuno prolongado de 18 horas no se presente prolongado de 18 horas no se presente hipoglicemiahipoglicemia evitando el daño del SNC. evitando el daño del SNC.

No olvidar No olvidar reciclarreciclar le sale muy caro al le sale muy caro al organismo pero a veces no hay otro remedio.organismo pero a veces no hay otro remedio.

GENERALIDADESGENERALIDADES

Existen órganos de la economía que Existen órganos de la economía que requieren abastecimiento permanente de requieren abastecimiento permanente de glucosa.glucosa.

El HígadoEl Hígado es el que aporta la glucosa en es el que aporta la glucosa en estado postprandial durante 10 a 18 estado postprandial durante 10 a 18 horas.horas.

Luego de eso , se deberá elaborar Luego de eso , se deberá elaborar glucosa desde otros precursores como glucosa desde otros precursores como lactato, piruvato, glicerol y lactato, piruvato, glicerol y alfacetoácidos.alfacetoácidos.


Algunos tejidos como los del encéfalo, Algunos tejidos como los del encéfalo, sangre, riñón, bulbo raquídeo, médula sangre, riñón, bulbo raquídeo, médula espinal, ojo(cristalino y córnea), testículo y espinal, ojo(cristalino y córnea), testículo y músculo en actividad necesitan músculo en actividad necesitan abstecimiento abstecimiento permanentepermanente de glucosa. de glucosa.

El glucógeno hepático es la fuente El glucógeno hepático es la fuente posprandial esencial de glucosa.posprandial esencial de glucosa.

Durante el Durante el ayuno prolongadoayuno prolongado se agotan las se agotan las reservas hepáticas y se forma glucosa a reservas hepáticas y se forma glucosa a partir de percursores como lactato,piruvato, partir de percursores como lactato,piruvato, glicerol y cetoácidos.glicerol y cetoácidos.


En el ayuno nocturno, cerca del En el ayuno nocturno, cerca del 90% de la gluconeogénesis ocurre 90% de la gluconeogénesis ocurre en el hígado y el riñón solamente en el hígado y el riñón solamente aporta el 10% aporta el 10%

Pero ya cuando el ayuno es Pero ya cuando el ayuno es demasiado prolongado , los riñones demasiado prolongado , los riñones aportan el 40% de la elaboración aportan el 40% de la elaboración total de la glucosa.total de la glucosa.

Las REACCIONES DE LA GLUCONEOGENESIS

SUSTRATOS PARA LA SUSTRATOS PARA LA GLUCONEOGÉNESISGLUCONEOGÉNESIS

Son las diversas moléculas que van a servir Son las diversas moléculas que van a servir para generar glucosa que se pueda proveer para generar glucosa que se pueda proveer a aquellos órganos que pueden a aquellos órganos que pueden virtualmente “morir” por falta de aporte virtualmente “morir” por falta de aporte metabólico.metabólico.

Todos son INTERMEDIARIOS DE LA Todos son INTERMEDIARIOS DE LA GLICÓLISIS Y DEL CICLO DEL ACIDO GLICÓLISIS Y DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO.CITRICO.

Los sustratos más importantes son Los sustratos más importantes son GLICEROL, LACTATO y ALFACETOÁCIDOS.GLICEROL, LACTATO y ALFACETOÁCIDOS.

SUSTRATO : GLICEROLSUSTRATO : GLICEROL Normalmente es una molécula que se deriva Normalmente es una molécula que se deriva

de la hidrólisis de los triacilgliceroles en el de la hidrólisis de los triacilgliceroles en el tejido graso y pasa desde la sangre hacia el tejido graso y pasa desde la sangre hacia el hígado.hígado.

Llega al hígado, y en este órgano es Llega al hígado, y en este órgano es fosforilado por la CINASA DEL GLICEROL.fosforilado por la CINASA DEL GLICEROL.

Luego es afectado por la DESHIDROGENASA Luego es afectado por la DESHIDROGENASA DEL GLICEROL y llega hasta Fosfato de DEL GLICEROL y llega hasta Fosfato de Dihidroxiacetona, que es directo precursor Dihidroxiacetona, que es directo precursor de la glucólisis.de la glucólisis.

Los adipocitos no pueden fosforilar al Los adipocitos no pueden fosforilar al glicerol porque carecen de cinasa de glicerol.glicerol porque carecen de cinasa de glicerol.

SUSTRATO : LACTATOSUSTRATO : LACTATO

Tanto las células del músculo estriado Tanto las células del músculo estriado así como los hematíes liberan ácido así como los hematíes liberan ácido láctico hacia la sangre.láctico hacia la sangre.

En el En el CICLO DE CORICICLO DE CORI, el músculo , el músculo estriado capta la glucosa que libera el estriado capta la glucosa que libera el hígado a la sangre. En el músculo la hígado a la sangre. En el músculo la glucosa se transforma en lactato. Esta glucosa se transforma en lactato. Esta sustancia regresa al hígado y acá se sustancia regresa al hígado y acá se transforma en glucosa que retorna a la transforma en glucosa que retorna a la circulación.circulación.

CICLODE CORI

SUSTRATOS: SUSTRATOS: AMINOÁCIDOSAMINOÁCIDOS

En el ayuno las En el ayuno las proteínas tisularesproteínas tisulares son degradadas son degradadas y de esta manera y de esta manera “sirven de fuente de glucosa”.“sirven de fuente de glucosa”.

Los aminoácidos derivados de la Los aminoácidos derivados de la hidrólisis de las proteínas tisulares hidrólisis de las proteínas tisulares constituyen las fuentes principales de constituyen las fuentes principales de glucosa.glucosa.

Los cetoácidos alfa como el oxalacetato Los cetoácidos alfa como el oxalacetato y el cetoglutarato derivan del y el cetoglutarato derivan del metabolismo de los aminoácidos metabolismo de los aminoácidos glucogénicos.glucogénicos.

SUSTRATOS:AMINOÁCISUSTRATOS:AMINOÁCIDOS.DOS.

Los cetoácidos entran el Los cetoácidos entran el ciclo del ácido cítrico y ciclo del ácido cítrico y forman oxalacetato forman oxalacetato precursor del precursor del fosfoenolpiruvato (PEP).fosfoenolpiruvato (PEP).

REACCIONES UNICAS PARA LA REACCIONES UNICAS PARA LA GLUCONEOGÉNESISGLUCONEOGÉNESIS

La síntesis de glucosa a partir de lactato La síntesis de glucosa a partir de lactato o piruvato se origina a partir de siete o piruvato se origina a partir de siete reacciones glucolíticas reversibles.reacciones glucolíticas reversibles.

Tres de estas reacciones son Tres de estas reacciones son irreversibles.irreversibles.

Deben ser reemplazadas por reacciones Deben ser reemplazadas por reacciones alternas que favorecen desde el punto alternas que favorecen desde el punto de vista energético la síntesis de de vista energético la síntesis de glucosa.glucosa.

CARBOXILACION DEL CARBOXILACION DEL PIRUVATOPIRUVATO

El primer obstáculo a superar en la El primer obstáculo a superar en la síntesis de glucosa a partir del piruvato es síntesis de glucosa a partir del piruvato es la conversión irreversible de éste en la conversión irreversible de éste en fosfoenolpiruvato(PEP)., por acción de la fosfoenolpiruvato(PEP)., por acción de la cinasa del piruvato.cinasa del piruvato.

La carboxilasa de piruvato convierte a éste La carboxilasa de piruvato convierte a éste por carboxilación en oxalacetato (OAA).por carboxilación en oxalacetato (OAA).

Seguidamente se transforma en PEP Seguidamente se transforma en PEP gracias a la carboxinasa de gracias a la carboxinasa de fosfoenolpiruvato.fosfoenolpiruvato.

LA BIOTINA ES UNA LA BIOTINA ES UNA COENZIMACOENZIMA..

La carboxilasa de piruvato contiene La carboxilasa de piruvato contiene biotinabiotina que está enlazada de manera que está enlazada de manera covalente con la proteína enzimática por covalente con la proteína enzimática por el grupo AMINO EPSILON de la lisina..el grupo AMINO EPSILON de la lisina..

La forma de enzima enlazada La forma de enzima enlazada covalentemente se llama biocitina.covalentemente se llama biocitina.

Cuando se segmenta un fosfato de alta Cuando se segmenta un fosfato de alta energía del ATP genera la formación de energía del ATP genera la formación de un intermediario de enzima,biotina y un intermediario de enzima,biotina y CO2.CO2.


Esta reacción se produce en las Esta reacción se produce en las mitocondrias de las células hepáticas y mitocondrias de las células hepáticas y renales.renales.

Tiene dos finalidades: Proporcionar el Tiene dos finalidades: Proporcionar el sustrato importante para la sustrato importante para la gluconeogénesis y brindar OAA.gluconeogénesis y brindar OAA.

Luego brindar OAA que puede restituir Luego brindar OAA que puede restituir los intermediarios del ciclo del ATC más los intermediarios del ciclo del ATC más expuestos a agotarse según las expuestos a agotarse según las necesidades de la célula.necesidades de la célula.


Las células musculares también Las células musculares también contienen carboxilasa de piruvato.contienen carboxilasa de piruvato.

Pero emplean solo el OAA Pero emplean solo el OAA producido para ésta última producido para ésta última finalidad.finalidad.

No sintetizan glucosa.No sintetizan glucosa.

REGULACIÓN ALOSTÉRICAREGULACIÓN ALOSTÉRICA

La carboxilasa es activada de La carboxilasa es activada de manera alostérica por la acetil CoA.manera alostérica por la acetil CoA.

La concentración elevada de acetil La concentración elevada de acetil CoA anuncia un estado metábolico CoA anuncia un estado metábolico en el que se necesitará un aumento en el que se necesitará un aumento de la síntesis de oxalacetato.de la síntesis de oxalacetato.

Este proceso puede suceder durante Este proceso puede suceder durante el ayuno, donde se emplea OAA para el ayuno, donde se emplea OAA para la síntesis de glucosala síntesis de glucosa..

REGULACIÓN REGULACIÓN ALOSTÉRICAALOSTÉRICA

A la inversa a bajas A la inversa a bajas concentraciones de acetil concentraciones de acetil CoA la carboxilasa de CoA la carboxilasa de piruvato se encuentra piruvato se encuentra primordial a éste para primordial a éste para producir acetil CoA.producir acetil CoA.

TRANSPORTE DE TRANSPORTE DE OXALACETATO AL OXALACETATO AL

CITOSOLCITOSOL ElEl oxalacetato oxalacetato que se forma en la mitocondria que se forma en la mitocondria

ingresa al citosol donde encuentra otras ingresa al citosol donde encuentra otras enzimas de la gluconeogénesis.enzimas de la gluconeogénesis.

El OAA es incapaz de cruzar de manera El OAA es incapaz de cruzar de manera directa la membrana mitocondrial: directa la membrana mitocondrial:

. Primero se reduce hasta malato por acción . Primero se reduce hasta malato por acción de la deshidrogenasa de malato mitocondrial.de la deshidrogenasa de malato mitocondrial.

. Luego el malato se transporta hasta el . Luego el malato se transporta hasta el citosol donde lo reoxida la deshidrogenasa citosol donde lo reoxida la deshidrogenasa de malato citosólica hasta convertirlo en de malato citosólica hasta convertirlo en oxalacetato.oxalacetato.


DESCARBOXILACION DEL OXALACETATO DESCARBOXILACION DEL OXALACETATO CITOSÓLICOCITOSÓLICO

El El oxalacetatooxalacetato se somete a descarboxilación se somete a descarboxilación y fosforilación por la carboxicinasa de PEP y fosforilación por la carboxicinasa de PEP en el citosol (PEPCK).en el citosol (PEPCK).

Reacción impulsada por la GTP.Reacción impulsada por la GTP. Las acciones de la carboxilasa de piruvato y Las acciones de la carboxilasa de piruvato y

carboxicinasa de PEP ofrecen una vía carboxicinasa de PEP ofrecen una vía favorable desde el punto de vista energético favorable desde el punto de vista energético desde el piruvato hasta el PEP.desde el piruvato hasta el PEP.

Luego éste último se somete a reacciones de Luego éste último se somete a reacciones de glucólisisglucólisis que son en dirección inversa hasta que son en dirección inversa hasta convertirse en glucosa 1-6 difosfato.convertirse en glucosa 1-6 difosfato.


DESFOSFORILACION DE LA DESFOSFORILACION DE LA FRUCTOSA 1,6-DIFOSFATOFRUCTOSA 1,6-DIFOSFATO::

La hidrólisis de la fructosa 1,6 difosfato por La hidrólisis de la fructosa 1,6 difosfato por la fructosa 1,6 difosfatasa salta la reacción la fructosa 1,6 difosfatasa salta la reacción irreversible de la fosfofructocinasa-1 .irreversible de la fosfofructocinasa-1 .

Ofreciendo de ésta manera una vía favorable Ofreciendo de ésta manera una vía favorable desde el punto de vista enrgético para la desde el punto de vista enrgético para la formación de fructosa 6-fosfato.formación de fructosa 6-fosfato.

Esta reacción es una Esta reacción es una forma reguladoraforma reguladora muy muy importante de la gluconeogénesis.importante de la gluconeogénesis.

DESFOSFORILACIÓN DE LA DESFOSFORILACIÓN DE LA FRUCTOSA 1,6 -FRUCTOSA 1,6 -

DIFOSFATODIFOSFATO Ocurren dos fenómenos:Ocurren dos fenómenos: 1.1. Regulación por los niveles de energía Regulación por los niveles de energía

dentro de la célula: dentro de la célula: Las concentraciones Las concentraciones elevadas de AMP que anuncian un estado elevadas de AMP que anuncian un estado de deficiencia energética dentro de la de deficiencia energética dentro de la célula inhiben la fructosa 1,6 difosfatasa.célula inhiben la fructosa 1,6 difosfatasa.

A la inversa las concentraciones elevadas A la inversa las concentraciones elevadas de ATP y las concentraciones bajas de de ATP y las concentraciones bajas de AMP estimulan la gluconeogénesis.AMP estimulan la gluconeogénesis.

DESFOSFORILACIÓN DE LA DESFOSFORILACIÓN DE LA FRUCTOSA1,6-DIFOSFATOFRUCTOSA1,6-DIFOSFATO

2. 2. Regulación por la fructosa 2,6Regulación por la fructosa 2,6 difosfato:difosfato:La fructosa 1,6 difosfatasa La fructosa 1,6 difosfatasa que se encuentra en el hígado y el que se encuentra en el hígado y el riñón es inhibida por la fructosa 2,6 riñón es inhibida por la fructosa 2,6 difosfato, modificador alostérico.difosfato, modificador alostérico.

La concentración de éste La concentración de éste modificador alostérico se ve influida modificador alostérico se ve influida por la del glucagon circulante.por la del glucagon circulante.

ESQUEMA RESUMENDE LAS VIAS DE GLUCOLISIS

Y GLUCONEOGENESISE INDICACIONES DE ENERGIA

DE LAGLUCONEOGENESIS

DESFOSFORILACIÓN DE LA DESFOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA 6- FOSFATO.GLUCOSA 6- FOSFATO.

La hidrólisis de la glucosa 6-fosfato realizado La hidrólisis de la glucosa 6-fosfato realizado por la glucosa 6-fosfatasa salta la reacción por la glucosa 6-fosfatasa salta la reacción irreversible de la hexocinasa y brinda una vía irreversible de la hexocinasa y brinda una vía favorable para la formación de glucosa libre.favorable para la formación de glucosa libre.

El hígado y el riñón son los únicos órganos El hígado y el riñón son los únicos órganos que producen y descargan glucosa libre a que producen y descargan glucosa libre a partir de la glucosa 6-fosfato.partir de la glucosa 6-fosfato.

Para esto se requieren dos enzimas Para esto se requieren dos enzimas translocasa 6-fosfatotranslocasa 6-fosfato que transporta glucosa que transporta glucosa 6-fosfato a través de la membrana del RE.6-fosfato a través de la membrana del RE.

DESFOSFORILACIÓN DE LA DESFOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA 6-FOSFATOGLUCOSA 6-FOSFATO

Una segunda enzima, Una segunda enzima, la glucosa 6-la glucosa 6-fosfatasafosfatasa (está en células de la (está en células de la gluconeogénesis) se encarga de retirar gluconeogénesis) se encarga de retirar el fosfato y produce glucosa libre..el fosfato y produce glucosa libre..

Estas enzimas se necesitan para la etapa Estas enzimas se necesitan para la etapa final de la glucogenólisis y para la final de la glucogenólisis y para la gluconeogénesis.gluconeogénesis.

La enfermedad por deficiencia de La enfermedad por deficiencia de glucógeno del tipo Ia es el resultado de glucógeno del tipo Ia es el resultado de la deficiencia hereditaria de una de estas la deficiencia hereditaria de una de estas enzimas.enzimas.

DESFOSFORILACIÓN DE LA DESFOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA 6-FOSFATOGLUCOSA 6-FOSFATO

Son transportadores específicos los Son transportadores específicos los encargados de descargar glucosa libre y encargados de descargar glucosa libre y fosfato de retorno hacia el citosol en los fosfato de retorno hacia el citosol en los hepatocitos hacia la sangre.hepatocitos hacia la sangre.

El músculo carece de glucosa 6- fosfatasa.El músculo carece de glucosa 6- fosfatasa. Por ésta razón no puede mandar glucosa Por ésta razón no puede mandar glucosa

hacia la sangre por gluconeogénesis.hacia la sangre por gluconeogénesis. La glucosa 6-fosfato que deriva del La glucosa 6-fosfato que deriva del

glucógeno muscular no puede glucógeno muscular no puede desfosforilarse para producir glucosa libre.desfosforilarse para producir glucosa libre.

RESUMENRESUMEN De las 11 reacciones requeridas para De las 11 reacciones requeridas para

convertir piruvato en glucosa libre 7 son convertir piruvato en glucosa libre 7 son catalizadas por enzimas glucolíticas en catalizadas por enzimas glucolíticas en reacciones que son reversibles.reacciones que son reversibles.

Las reacciones Las reacciones irreversiblesirreversibles de la de la glucólisis catalizadas por hexocinasa, glucólisis catalizadas por hexocinasa, fosfofructocinasa y cinasa de piruvato fosfofructocinasa y cinasa de piruvato son compensadas por glucosa 6-son compensadas por glucosa 6-fosfatasa, fructosa1-6difosfatasa y fosfatasa, fructosa1-6difosfatasa y carboxilasa de piruvato y carboxicinasa carboxilasa de piruvato y carboxicinasa de PEP.de PEP.

RESUMENRESUMEN

En la gluconeogénesis el equilibrio En la gluconeogénesis el equilibrio de las siete reacciones reversibles de las siete reacciones reversibles de la glucólisis se vé impulsado a de la glucólisis se vé impulsado a favor de la síntesis de glucosa favor de la síntesis de glucosa como resultado de la formación como resultado de la formación irreversible de PEP, glucosa 6-irreversible de PEP, glucosa 6-fosfato y glucosa catalizada por fosfato y glucosa catalizada por enzimas gluconeogénicas.enzimas gluconeogénicas.

REGULACION DE LA REGULACION DE LA GLUCONEOGÉNESISGLUCONEOGÉNESIS..

Depende basicamente de la Depende basicamente de la concentración de concentración de glucagon circulanteglucagon circulante así como de la así como de la disponibilidad de sustratos que sirven para la disponibilidad de sustratos que sirven para la gluconeogénesis.gluconeogénesis.

A.GLUCAGONA.GLUCAGON : : Estimula la gluconeogénesis Estimula la gluconeogénesis gracias a tres mecanismos.gracias a tres mecanismos.

1. Cambios de los efectos alostéricos:1. Cambios de los efectos alostéricos: el el glucagón disminuye la concentración de glucagón disminuye la concentración de fructosa 2,6-difosfato, lo que origina fructosa 2,6-difosfato, lo que origina activación de fructosa1,6difosfatasa, e activación de fructosa1,6difosfatasa, e inhibición de fosfofructocinasa.inhibición de fosfofructocinasa.

GLUCAGONGLUCAGON

2. Modificación covalente de la 2. Modificación covalente de la actividad enzimática actividad enzimática : Por medio de la : Por medio de la elevación de concentración de AMPc y elevación de concentración de AMPc y actividad de la cinasa de proteínas actividad de la cinasa de proteínas estimula la conversión de cinasa de estimula la conversión de cinasa de piruvato hasta su forma inactiva.piruvato hasta su forma inactiva.

Esto disminuye la conversión de PEP en Esto disminuye la conversión de PEP en piruvato lo que tiene el efecto de dirigir piruvato lo que tiene el efecto de dirigir el PEP hacia la síntesis de glucosa.el PEP hacia la síntesis de glucosa.

GLUCAGONGLUCAGON

3. Inducción de la síntesis de enzimas:3. Inducción de la síntesis de enzimas: El El glucagon aumenta la transcripción del glucagon aumenta la transcripción del gen de la carboxinasa de PEP .gen de la carboxinasa de PEP .

. . Lo que aumenta la disponibilidad de Lo que aumenta la disponibilidad de actividad de esta enzima conforme lo actividad de esta enzima conforme lo hacen las concentraciones de su sustrato hacen las concentraciones de su sustrato durante el ayuno.durante el ayuno.

. La insulina produce disminución de la . La insulina produce disminución de la transcripción de RNAm para esta transcripción de RNAm para esta enzima.enzima.

REGULACION DE LA REGULACION DE LA GLUCONEOGÉNESISGLUCONEOGÉNESIS

B.DISPONIBILIDAD DE SUSTRATOB.DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO

La disponibilidad de precursores La disponibilidad de precursores gluconeogénicos en particular gluconeogénicos en particular aminoácidos gluconeogénicos, aminoácidos gluconeogénicos, influyeninfluyen en la tasa de la síntesis hepática de en la tasa de la síntesis hepática de glucosa.glucosa.

Las concentraciones disminuídas de Las concentraciones disminuídas de insulina favorecen la movilización de insulina favorecen la movilización de aminoácidos a partir de las proteínas aminoácidos a partir de las proteínas musculares y ofrecen los esqueletos de musculares y ofrecen los esqueletos de carbono para la gluconeogénesis.carbono para la gluconeogénesis.

REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESISGLUCONEOGÉNESIS

C. C. ACTIVACIÓN ALOSTÉRICA POR LA ACTIVACIÓN ALOSTÉRICA POR LA ACETIL-CoAACETIL-CoA La activación alostérica de La activación alostérica de la carboxilasa de piruvato hepática por la la carboxilasa de piruvato hepática por la acetil CoA se produce durante el ayuno.acetil CoA se produce durante el ayuno.

. El hígado es inundado por ácidos grasos.. El hígado es inundado por ácidos grasos. . Por la lipólisis excesiva en el tejido adiposo.. Por la lipólisis excesiva en el tejido adiposo. . Por esta razón la tasa de formación de . Por esta razón la tasa de formación de

acetil CoA por oxidación beta de estos acetil CoA por oxidación beta de estos ácidos grasos excede la capacidad del ácidos grasos excede la capacidad del hígado para oxidarla hasta COhígado para oxidarla hasta CO22 Y AGUA. Y AGUA.

IMPORTANTEIMPORTANTE Para la gluconeogénesis se Para la gluconeogénesis se

requieren ATP y NADH que requieren ATP y NADH que se producen en grandes se producen en grandes cantidades durante el ayuno cantidades durante el ayuno por vías catalíticas tales por vías catalíticas tales como oxidación de ácidos como oxidación de ácidos grasos.grasos.

IMPORTANCIA CLÍNICA DE IMPORTANCIA CLÍNICA DE LA GLUCONEOGÉNESISLA GLUCONEOGÉNESIS

Esta vía metabólica asegura provisión Esta vía metabólica asegura provisión permanente de glucosa al cerebro y al permanente de glucosa al cerebro y al hematíe de lo contrario habrían lesiones hematíe de lo contrario habrían lesiones severas.severas.

En En anaerobiosis anaerobiosis el músculo estríado tiene el músculo estríado tiene como único combustible a la glucosa que como único combustible a la glucosa que proviene de la gluconeogénesis.proviene de la gluconeogénesis.

Esta vía nos permite la eliminación de los Esta vía nos permite la eliminación de los metabolitos de otros órganos como glicerol metabolitos de otros órganos como glicerol del tejido graso, transformándolo en energía o del tejido graso, transformándolo en energía o el uso del lactato del tejido muscular.el uso del lactato del tejido muscular.

De hecho hay un daño severo si se De hecho hay un daño severo si se concentrara mucho lactato en nuestro concentrara mucho lactato en nuestro organismo.organismo.

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