Referat Hematologi Juni 2004PENYAKIT VON WILLEBRANDGustinawati
Ratu, Mansyur AriefBagian Patologi Klinik FK UnhasPer!an R"# $r#
%ahi&in "u&irohuso&oMakassarI. PENDAHULUANPenyakit 'on
%ille(ran& )*%$+ a&alah kelainan ,er&arahan kongenital,
yang &iturunkanse-ara autosomal yang &ise(a(kan oleh
&efek kualitatif atau kuantitatif &ari faktor
*on.ille(ran& )*%F+#/0ri-*on%ille(ran&,ertamakali men!um,ai
,enyakit yang&itan&ai
a&anyakelainan,er&arahan&isertai
masa,er&arahanyangmeman!ang&anra,uhnya,em(uluh&arah,a&athn/122#
"emula,enyakit ini &i,erkirakanmeru,akan(entuk*arian&ari
suatuhemofilia&an(arukemu&ian&iketahui
(ah.aa&a,er(e&aanse-arala(oratoris
&anklinis&enganhemofiliasehinggakelainanini&i(eri
se(utansesuainama,enemunya#Pa&a thn /134 &iketahui !uga
(ah.a ter&a,at a&anya &efisiensi faktor '555 ,a&a
,enyakit*on %ille(ran& ini#2,4"e-ara e,i&emiologis
ti&ak a&a ke-en&rungan ter!a&inya ,enyakit ini
,a&a etnis atau rastertentu,
&an(er(e&a&enganhemofilia,enyakit ini &a,at
ter!a&i ,a&a,riamau,un.anita (ahkan &ise(utkan
frekuensi ,a&a .anita le(ih tinggi &ari,a&a ,ria#
Angkake!a&ian ,asti &ari ,enyakit ini sulit &itentukan
oleh karena (entuk kelainan yang ringansering kali ti&ak
ter&eteksi, !uga oleh karena ge!ala yang &itim(ulkannya
*aratif,&i,erkirakan angka ke!a&iannya / &alam /00
in&i*i&u, teta,i yang (erge!ala hanya sekitar/ &alam
/0#000 in&i*i&u#2,4II. PATOFISIOLOGIFaktor
*on%ille(ran&a&alahsuatugliko,roteinyangter&iri
&ari &isulfi&alinke&,rotein F '555 &engan (erat
molekul yang tinggi )multimer+, &isintesis
&alammegakariosit &an sel en&otel kemu&ian
&isim,an &alam ,latelet &an en&otel# Faktor
*on.ille(ran& )*%F+ (ertin&ak se(agaicarier,rotein untuk
faktor '555 &an meningkatkanagregasi ,latelet setelah ,erlukaan
,em(uluh &arah#4,4*%F mem,unyai ,eranan ,enting &alam
,roses hemostasis, yang ,ertama yaitu (erfungsise(agai -arier
,rotein untuk faktor '555 sehingga &alam,lasma *%F
mem(entukmolekul yang kom,leks yaitu faktor '555 6 *%F# Ka,asitas
*%F a&alah se(agai,rotektor faktor '555
terha&a,en7im,roteolitiksehinggafaktor '555 men!a&i
sta(il&alam,lasma# Ke&ua, *%F(erfungsi se(agai me&iator
trom(osit &alammenga&akan/a&hesi ,a&a !aringan
su(en&otel# Faktor *on %ille(ranf akan mengikat gliko,rotein 5
()8P5(+trom(osit &ankemu&ian&iikuti
&enganikatanantara*%F&engan8P55(9555a,shingga *%F (erfungsi
se(agai !em(atan antara trom(osit &engan !aringan
su(en&otel#4,4,3:im(ulnya ,enyakit *on %ille(ran&
&i&asari atas mutasi &ari *%F
mengaki(atkan&efisiensi
atau&efekantigen*%F&anakti*itas*%F)risto-etin-ofaktor+,
kemu&ian&iikuti oleh ,enurunan aktifitas koagulasi F '55
)F'555 ;+, oleh karena eks,resi normal&ari F '555 ; &alam
sirkulasi (ergantung ,a&a kom,leksitas F '555 ; &engna
*%F#8en untuk *%F(erlokasi ,a&a kromosom/2, &an,enyakit ini
&iturunkan se-araautosomal, mem,engaruhi (aik ,a&a lakilaki
mau,un ,erem,uan#4III. KLASIFIKASI:i,emutasi yangmem,engaruhi lokus
&ari faktor *on%ille(ran&meru,akan&asarklasifikasi
&ari ,enyakit *on %ille(ran Ber&asarkan
kon*ensiInternational society ofThrombosis and Hemostasis )5":H+,
a&a 4 ti,e (esar, kemu&ian ti,e 2 masih ter(agi
lagi&alam 2 su(ti,e yang (er(e&a#4,3,2:i,e/,
angkake!a&ian(erkisarterminal *%F su( unit
yangmengan&ung&omain,engikatanF'555#Pa&a,en&eritanya&i!um,ai
,enurunanF'555 olehkarenainsta(ilitas &ari faktor
terse(uttan,aa&anya ikatan&engan*%F#"e-ara klinis
,en&eritanya sering &i&uga se(agai hemofilia A
ringan#2:i,e 4, angka ke!a&ian sekitar ? / =, &itan&ai
&engan &efisiensi yang kom,let &efisiensi&ari *%F#
Penyakit ini (ersifat resesif autosomal, &an (entuk ter(erat
&iantara ke 4 ti,e#Multimers, antigen *%F, aktifitas *%F,
&an F '555 ; (iasanya ti&ak ter&eteksi#
%aktu,er&arahanle(ih&ari /3menit#
Pa&ati,e/&an4kelainan*%F(ersifat kuantitatif,se&angkan
ti,e 2 (entuk kelainan *%F a&alah kualitatif#Klasifiasi !"n#ait
$%n Will"&'an( &"'(asa'ana&n%')alitas la&%'at%'iu)
:y,e / :y,e 2 A:y,e 2 B :y,e 2 ; :y,e 4:ransmisi genetik $ominan
aut# $ominan aut# $ominan aut# Resesif aut Resesif aut#%aktu
,er&arahan Meman!ang9> Meman!ang Meman!ang Meman!ang
Meman!ang' 555 @ ; Menurun9> Menurun9> Menurun9> >
"angat menurun*%F Menurun Menurun9> Menurun9> > :&k
a&a*%F@Rag Ren&ah Ren&ah atau > Ren&ah atau >
> Ren&ahRisto-etin;ofa-torMenurun "angat menurun
Menurun9> Menurun :&k a&aR5PA Menurun9> :&k
a&a atausangat menurunMeningkat "angatmenurun:&k
a&a"truktur multimer&lm ,lasma A,lateletnormal :&k
a&amultimer (esarA interme&iat:&k a&amultimer
(esar:&k a&amultimer(esar(er*ariasiIV. POLA BAWAAN"ama
halnya &engan hemofilia,,enyakit *on %ille(ran&
&iturunkan melaluisifat gen#:eta,i ,a&a hemofilia, (iasanya
mem,engaruhi hanya ,a&a lakilaki, ,a&a *on%ille(ran&
akan ter!a&i sama ,a&a lakilaki &an ,erem,uan#
Pen&erita ,erem,uan ataulaki mem,unyai 30= kesem,atan untuk
menurunkan gennye ,a&a ,utera,uterinya# :i,e/ &an 2
(iasanya &iturunkan &alam sifat &ominan# 5ni (erarti
(ah.a sekali,un salah satu&iantara orang tua memiliki gen, maka
gen itu akan &iturunkan ,a&a anaknya, &an sianak,asti
men&erita,enyakit *on.ille(ran:an,amem,erhatikan(eratnyage!ala,
makasianak masih (isa menurunkan gennya ,a&a keturunan
selan!utnya#B:i,e 4 *on %ille(ran&(iasanya &iturunkan
(er&asarkan ,ola resesif# :i,e ini ter!a&i !ikaanak
menerima gen &ari ke&ua orang tuanya# "ekali,un ke&ua
orang tua men&erita ringanatau asim,tomatik, sianak mungkin
sa!a akan men&erita yang le(ih (erat#BPola (a.aan se,erti
&iatas (er(e&a &engan hemofilia# Pa&a hemofilia,
&ise(a(kan oleh&efek,a&akromosomCseDlinke&E#
"eoranglelaki hemofiliati&ak(isamenurunkangennya ,a&a anak
lakinya, oleh karena a(normalitas terletak ,a&a kromosom F
sehingga,erananya hanya ,a&a kromosomGuntuk ,ria keturunannya#
Pa&a ,enyakit *on%ille(ran& (ersifat kromosomautosom, oleh
karena itu &iturunkan (aik ,a&a ,riamau,un
lakilaki#B48am(ar &i(a.ah ini akan menerangkan le(ih !elas
,olanya Pa&a generasi 5menerangkan seorang suami )John+
mem,unyai *%$ ringan &engan istri)Mary+normal, ,a&agenerasi
ke&uamenerangkan(ah.aa&a30=kesem,atansetia,anakanak !ohn
&an Mary lahir mem,unyai gen *%$# Pa&a &iagram
&i,erlihatkan a&a /&ari 2 anak ,erem,uan )Ann+ &an
/ &ari 2 anak lakilaki )Peter+ yang menerima &efekgen#
Ke&uanya men&erita ti,e / *%$# Pa&a generasi 4 anak
,erem,uan &engan *%$)Ann+ menikah &engan lakilaki normal
);harles+# Anak mereka mem,unyai 30=kesem,atan yang sama
untukmen&a,atkan,enyakit# Pa&a
&iagrammem,erlihatkanseorang anak ,erem,uan )Julia+
men&erita *%$# Anak lakilaki yang men&erita
*%$)Peter+menikah&engan,erem,uan)5sa(el+yang!uga-arierkromosom/2a(normal#Anakanak
merekamem,unyai 23= kesem,atan normal );laire+, 30= men&erita
ti,e /)Helen A $a*i&+, &an 23= ti,e 4 )Ro(ert+#BV.
*ANIFESTASI KLINIKBerat
ringannyage!alaklinisyang&itim(ulkansangat (er*ariasi,
ka&angkalase-araklinis sangat sulit &i(e&akan
&engan hemofilia#Pa&a hemofilia,ka&ar faktor
koagulasiyangmenurun, sta(il &ari .aktuke.aktu,
(er(e&a&engan,enyakit
*on%ille(ran&ka&arfaktorkoagulasinya(er*ariasi &ari
.aktuke.aktu#A&asuatu,erio&e&imana,en&erita (e(as
&ari ge!ala klinis yang &itim(ulkannya teta,i ti(ati(a
mun-ul kemu&ian,a&a suatu ,erio&e lain &engan
,er&arahan (erulang#248(r#Pola ,enurunan ,enyakit 'on
%ille(ran&Per&arahantim(ul ,a&a kulit
&an&aerahmukosa (er(entuke,istaksis,
menorhagia,,er&arahan gusi atau (ahkan ,er&arahan traktus
&igesti*us, (entuknya le(ihmenggam(arkan a&anya kelainan
trm(osit &ari ,a&a kelainan faktor '555#2,4Per&arahan
-uku, serius le(ih sering ter!a&i setelah &i,i-u trauma
atausesu&ah tin&akan,em(e&ahan, Jarang ter!a&i
,er&arahan s,ontan yang serius ke-uali ,a&a ti,e 4,
&imana,er&arahan &a,at ter!a&i tan,a se(a( yang
!elas# 'ariasi (erat ringannya ,er&arahan ti&akhanya
(er(e&a ,a&a masingmasing in&i*i&u teta,i
seringkali (er*ariasi &alam&iriin&i*i&u itu
sen&iri &ari .aktu ke .aktu# %anita &engan ,enyakit *on
%ille(ran& yangmengalami ,er&arahan saat melahirkan anak
,ertama &a,at mengalami ,er&arahan yangtak (erarti ,a&a
saat melahirkan anak (erikutnya, &emikian ,ula se(aliknya
&a,atter!a&i#2,4,1 8olongan&arah!uga&a,at
mem,engaruhi ge!alayang&itim(ulkanoleh,enyakit *on%ile(ran#
Pen&erita &engan golongan &arah H seringkali mem,unyai
*%F le(ih ren&ah&ari,a&a golongan &arah lain,
sehingga ge!ala yang &itim(ulkan ,en&erita
&engangolongan &arah H akan le(ih serius &i(an&ing
&engan golongan &arah yang lain#25nkonsistensi &ari
ge!ala klinis &an hasil tes la(oratorium yang ti&ak
s,esifikmenye(a(kan tim(ulnya kesulitan untuk
men&iagnosis,enyakit ini#2VI. TES
LABORATORIU*:esla(oratoriumsulit &i,akai
se(agai&asaruntukmen&iagnosisa&anya,enyakit
*on%ille(ran&, oleh karena hasil tes ti&ak s,esifik aki(at
a&anya *ariasi ti,e &an ge!ala yangfluktuatif &ari
,enyakit# Perlu ,engulangan tes la(oratorium &an ,en-atatn
hasil tes yang&i&ata&engan(aik&ari .aktuke.aktu#
:estes yang&ian!urkan(eru,ates saringmeli,uti masa
,er&arahan, !umlah trm(osit, &an tes AP:: )a-ti*ate&
,artialthrom(o,lastintime+, tes khusus (eru,ates *%FI
Ag,RistocetinCofactor Activity)*%F@R-o+, F'555Coagulant
Activity)F555 @;+# Untukmem(e&akansu(ti,e&ari,enyakit *on
%ille(ran& &ilakukan tes Ristocetin-Induced Platelet
Aggregation )R5PA+,analisis multimer ,lasma &an $>A#2,3+.
*asa !"'(a'a,an -Bl""(in. Ti)"/Pa&a,enyakit *on
%ille(ran&masa,er&arahanumumnyameman!ang.alau,a&a(e(era,a
kasus &a,at normal# :es ini ti&ak s,esifik karena akan
meman!ang !uga ,a&asemua kelainan trom(osit &an *askuler0.
APTT -a1ti$at"( Pa'tial T,'%)&%!lastin Ti)"/:es ini akan
meman!ang (ila ter&a,at ,enurunan F '555# Pa&a ,enyakit
*on%ille(ran&, tim(ul kelainan se-ara kuantitatif9kualitatif
*%F sehingga fungsi se(agai-arier ,rotein terha&a, F '555
ti&ak o,timal yang akan mem(erikan hasil AP:: yangmeman!ang#
Be(era,a ti,e,enyakit*on %ille(ran&yangmem(erikanhasil
AP::normal, hal ini (ergantung ka&ar F '555 yang &iangkut
oleh *%F#32. 3u)la, t'%)&%sitPemeriksaan ini harus
&imasukkan se(agai tes saring# :rom(osit akan (erkurang
,a&ati,e 2B, terutama ,a&a saat kehamilan atau
,em(e&ahan# :i,e lain ti&ak mengalami,eru(ahan !umlah
trom(ositnya#4. $WF5A.:es ini &asarnya a&alah &engan
-ara imunologik )05A, R5A atau Jaurel+#Pa&a -araJaurel, ,lasma
&i elektroforesis ,a&a agarose yang mengan&ung anti*%F
anti(o&y#Ka&ar
*%FIAgmenurun,a&a,en&erita&engan&efekkuntitatif,
hasilnyanormal,a&a kelainan ti,e 26. $WF5 R1%Risto-etin
a&alah suatu anti(iotika yang mem,romosi interaksi antara *%F
&an 8P5(trom(osit#
Bilaristo-etin&itam(ahkan,a&asus,ensi trom(osit normal
yangtelah&ifiksasi ,lasma ,asien, maka &era!a&
aglutinasi yang ter!a&i tergantung &ari a&anya*%F#
A&anya aglutinasi &a,at &i&eteksi se-ara *isual
(iasa atau &engan agregometer# 7. F VIII89:es ini
&i&asarkan ,a&a tes AP:: atau &engan -ara
khromogenik# $asarnya a&alah,em(entukan F Fa# Karena F '555
sekresi &an .aktu ,aruhnya &ari *%F maka hasiltes ini
(iasanya ,aralel &engan tes *%FIAg# :. RIPA:es ini
&i&asarkan ,a&a konsentrasi*%F &an afinitasnya
terha&a, 8P5(# Risto-etin&engan(er(agai konsentrasi
akan&itam(ahkan,a&a,lasma kaya trom(osit &an&ilihat
&era!a& agregasi yang ter!a&i menggunakan agregometer#
Pa&a ti,e 4 hasilnyatak ter&eteksi, hasil ren&ah
&i!um,ai ,a&a ti,e 2 A &an 2 M#;. Analisis )ulti)"'
$WF:esini (ergunauntukmenentukanti,e9su(ti,e,enyakit *on%ille(ran
Analisis&a,at
&ilakukan&enganmenggunakantehnikelektroforesis&engan"$")sodiumdodecyl
sulphat polyacrylamide+#A akan mem(erikan gam(aran le(ih !elas
tentang(er(agai (entuk *arian &ari ,enyakit *on
%ille(ran&V. DIAGNOSIS BANDINGJika ,en&erita &engan
.aktu ,er&arahan meman!ang,harus mem(e&akan ,enyakit
*on%ille(ran& &ari ,enyakit,enyakit&engan ,latelet
kualitatif lain )lihat ta(el +Aquired qualitative
disordesmenun!ukkan onset &ari ten&ensi ,er&arahan#
Penyakit,latelet intrinsik kongenital &itan&ai &engan
a&anya ri.ayat &alam keluarga &an .aktu,er&arahan
yang meman!ang# Penyakit *on %ille(ran& &itegakkan (ila
&i&a,atkan tes*%F yang a(normal &an hasil aggregasi
,latelet yang normal#Jika ,en&erita &engan tes
AP::meman!ang, tes faktor '555@;akan mem(e&akan,enyakit *on
%ille(ran& &ari semua ,enyakit aki(at AP:: meman!ang
ke-uali hemofilia)lihat ta(el+# Hemofilia
&i&iagnosis!ikafaktor '555@; menurun, teta,isemuates
*%F)antigen fa-tor '555, akti*itas -ofa-tor risto-etin+ normal
2Ta&"l. =ualitati$" Plat"l"t Dis%'("'s;ongenital @ 8lan7mann,s
thom(asthenia Bernar&"oulier syn&rome "torage ,ool
&iseaseA-Kuire& Myelo,roliferati*e &isor&ers Uremia
$rugs @ as,irin, antiinflammatory agents Autoanti(o&y
Para,roteins A-Kuire& storage ,ool &isease Fi(rin
&egra&ation ,ro&u-ts'on %ille(ran&,s
&isease:a(el# $isor&ers of ,rolonge& Partial
throm(o,lastin :ime;ongenital fa-tor &efi-ien-ies;onta-t
fa-torsFa-tor F55Fa-tor F5Fa-tor 5F )hemo,hilia B+Fa-tor '555
Hemo,hilia A 'on %ille(ran&s &iseaseAnti-oagulantsAnti'555
Ju,us He,arin VI. TERAPI:era,i utama ,enyakit ini ,a&a
&asarnya a&a 2 langkah yakni transfusi kom,onen
atau,enggunaan &esmo,resin#:ransfusi kom,onen &ilakukan
&engan mem(eri kom,leks F'555*%F &an trom(osit#:era,i ini
meru,akan ,engo(atan ,ilihan terutama (agi,en&erita yang
ti&ak (eres,ons terha&a, ,em(erian &esmo,resin#
Pa&a ,en&erita ti,e 4&engan multi,el transfusi,
&a,at ter!a&i ,em(entukan alo anti(o&i,
sehinggamenye(a(kantransfusi (erikutnya men!a&i
ti&akefektif#Pa&a,en&eritaterse(ut (ilaakan
men&a,at ,em(e&ahan maka &ilakukan ,em(erian F '555
rekom(inan tan,a *%F#3,1:era,i
&engan&esmo,resinatau&$A'P)/&esaminoB$argine*aso,ressin+
a&alahyang,alingsering&igunakan# :era,i ini terutama
&igunakan,a&a,en&erita ti,e /#$A'P a&alah suatu
agen sintetik yang &a,at &engan -e,at meningkatkan
ka&ar *%F &anF '555 &alam &arah# Ker!anya melalui
,ele,asan *%F &ari tem,at ,enyim,anannya# Pa&a ti,e 2 A, F
'555 akan meningkat segera setelah ,em(erian $'AP akan teta,i
masa,er&arahan (elum tentu men!a&i normal#1, serta ti,e 4
yang meru,akan ti,e yang le(ih !arang ta,i
ter(erat#:esla(oratoriumuntuk*%$&a,at
&ilakukan&engantessaringmau,unteskhusus,se&angkan
,em(erian tera,i (er&asarkan ,a&a 2 langkah yakni transfusi
kom,onen atau,enggunaan &emo,ressin#Penyakit *on %ille(ran&
selalu harus &i(e&akan &engan (er(agai ,enyakit
aki(atkelainankelainan ,latelet kualitatif yang &i&a,at
&an &engan kelainan yang menun!ukkantes AP:: meman!ang#
Prognosis ,enyakit ini (aik#BVIII# DAFTAR PUSTAKA/# Ri-har&son
$, ;ol*in :B, $isor&ers of Haemostasis in Me&i-ine
5nternational, Far0ast 0&ition, 2000 :he Me&i-ine
Pu(lishing ;om,any J:$, 4/2# Hi&ayat %, Penyakit *on
%ille(ran& &alam Kum,ulan Makalh "emiloka Hemofilia,2002,
Ja(oratorium95nstalasi Patologi Klinik FK Unair9R"U$ $r# "oetomo#4#
htt,@9...#itDm#org9Ar-hie*e9tmu /014#htm 'on %ille(ran&
$isease4# ;atalano MP, ;oagulation Physiology an& Hemorrhgagi-
$isor&ers in Hematology,Har.al Pu(lishing, /112,
Phila&el,hia, Baltimore, A %a*erly ;om,any, 2402443# :iman"5,
Penyakit
'on%ille(ran&&alamPen&i&ikan(erkesinam(unganPatologiKlinik
2004, Bagian Patologi Klinik Fakultas Kesokteran Uni*ersitas
5n&onesia, /B12042#
File@99AI9:y,es=20of=20'on=20%ille(ran&=20$isease#htm# :i,es of
'on%ille(ran& $isease
