Vrozené vývojové vady

David Hepnar

Vrozené vývojové vady (VVV)jsou defekty orgánů, ke kterým došlo

během prenatálního vývoje plodu a jsoupřítomny při narození jedince. Postihují vrůzném rozsahu okolo 3% novorozenců.

Příčinou vzniku VVV mohou být změny genetické informace - tedy mutace nebo

různé vnější vlivy. Tyto vnější faktory, které VVV způsobují (mají teratogenníúčinek), označujeme jako teratogeny.

Chemické - především léčivaantibiotika, antiepileptika, cytostatika, alkohol, drogy

chemické látky s mutagenní aktivitou (např. těžké kovy)

Fyzikální - především zářenímradioaktivní záření - zlomy chromosomůRTG záření - vývoj neurální trubicevysoká teplota

Biologické – především infekce matkytoxoplazmóza (Toxoplasma gondii)zarděnky (Rubivirus)syfilis (Treponema pallidum)AIDS (HIV) cytomegalovirus (CMV)varicella-zosterherpes viry (EB virus)nemoci matky = např. diabetes mellitus nebo fenylketonurie

Chromosomové aberacemutace na chromosomální úrovni

Strukturní X Numerickédelece či inverze chromosomů euploidie

triploidie, tetraploidieaneuploidie (trisomie, monosomie)

• Strukturní aberace - chromosomové zlomy, na které následuje určitápřestavba. Vznik: spontánní nebo následek působení různých vnějších faktorů. Rozdělení: balancované (kdy je zachováno původní množství genetického materiálu) a nebalancované (kdy část genetického materiálu chybí či přebývá).

• Numerické aberace - chyba při rozchodu chromosomů do dceřiných buněk během buněčného dělení (tzv. nondisjunkce).tetraploidie - s životem neslučitelnétriploidie v drtivé většině případů končí časným spontánním potratemtrisomií a monosomií přežívá jen malé procento (jde o aberace určitých chromosomů)

Numerické odchylky autosomůDownův syndrom - trisomie 21.chromosomu• Výskyt cca 1 / 700• Riziko spojené s věkem, celoplošný

screening• Projevy: zpomalený vývoj, různý stupeň

mentální retardace

Numerické odchylky autosomůEdwardsův syndrom - trisomie 18. chromosomuVýskyt cca 1 / 8000Projevy: malformace některých vnitřních orgánů

(malformované srdce), duševní zaostalost, prominující záhlaví, malformace ušních boltců,překřížení prstů,90% postižených umírádo 6 měsícůpo narození

Numerické odchylky autosomůPatauův syndrom - trisomie 13. chromosomuVýskyt 1 / 20000 - 1 / 25000Projevy: časté rozštěpy rtu a patra, častá

polydaktylie, anomálie obratlů, malformace ušních boltců, těžké vrozené vady vnitřních orgánů (srdce, ledviny, pohlavní orgány), hluchota, psychomotorická retardace

Prognóza je velmi špatná,asi polovina postižených umírá do konce prvníhoměsíce po narození

Numerické odchylky gonosomůTurnerův syndrom - monosomie chromosomu X (časté

jsou i jiné genotypy - např. mozaika, strukturní aberace druhého X chromosomu atd.)

Výskyt asi 1 / 10000 narozených dívek (velké množstvípřípadů tohoto syndromu končí spontánním potratem)

Projevy: opožděný sexuální vývoj,malá postava, většinou sterilita,absence sekundárníchpohlavních znaků, IQ normální

Numerické odchylky gonosomů

Klinefelterův syndrom - karyotyp 47XXY (může být i třeba 48XXXY, 48XXYY nebo 49XXXXY)

Výskyt asi 1 / 1000 narozených chlapcůProjevy: Neplodnost, průměrný až vysoký vzrůst,u všech forem hypogenitalismus(zmenšené pohlavní orgány),gynekomastie

Numerické odchylky gonosomůSuperfemale: Karyotyp 47XXX

Výskyt asi 1 / 1000 narozených dívekProjevy: mírná mentální retardace (avšak vzácně),

omezená plodnost (způsobená nadpočetným X chromosomem). Většina případů není diagnostikována pro minimální fenotypový projev.

Supermale: Karyotyp 47XYYVýskyt asi 1 / 1000 narozených chlapcůProjevy: může být vyšší postava, snížená plodnost

(způsobená nadbytečným Y chromosomem), vzácněmírná mentální retardace. Dřívější předpoklady o zvýšených sklonech k agresi nebyly potvrzeny. Většina případů není diagnostikována pro minimální fenotypový projev.

SPINA BIFIDA – rozštěp páteře• poruchy vývoje neurální trubice = vznik CNS• porucha splynutí obou polovin obratlového

oblouku, následek prolaps obsahu páteřního kanálu.

• formy – oculta (lehčí) x cystica (těžší - i mícha )• nejzávažnější komplikace = hydrocefalus• možnost infekce nervové soustavy• prognóza závisí na míře i místě postižení míchyPůvod neznámý –kombinaci dědičných i nedědičných faktorů.

ANENCEFALUS • typ postižení neurální trubice,• různě velká absence mozku, míchy• malformace dalších orgánů (končetin,

zažívacího traktu)• neslučitelné se životemPravděpodobně multifaktoriálnídědičnost, uvažuje se io autozomálně recesivníči X-vázané dědičnosti.

ENCEFALOKÉLA • defekt neurální trubice• poškození membránových i kostěných

obalů, které obalují mozek Míra úmrtnosti závisína závažnosti, pohybuje se mezi 60 - 100%

OMFALOKÉLA • defekt břišní stěny,vyhřeznutí střevních

kliček do pupečníku• nedokonalá repozice fyziologické hernie

(střevní kličky se nevrátí zpět z pupečního stvolu při vývoji gastrointestinálního traktu)

• Doprovázenavadami srdcea vylučovacísoustavy

Ostatní* HYDROCEFALUS nahromadění většího množství mozkomíšního moku v komorovémsystému mozku (hydrocefalus internus) nebo mezi mozkem a duramater (hydrocefalus externus) = deformity lebky* GASTROSCHÍZA defekt břišní stěny s výhřezem orgánů dutiny břišní, na rozdíl odomfalokély je postižena paraumbilikální krajina (není zasažen pupek)* VVV SRDCE Vrozené vývojové vady srdce jsou jedny z nejčastějších vůbec.Život ohrožující = stenóza plicnice, transpozice velkých tepen nebo

koarktace aorty

Prevence

• Primární – (před oplozením) – plánovanérodičovství, omezení styku s teratogeny, reprodukce v optimálním věku

• Sekundární – (po oplození) – obvykle předčasné ukončení těhotenství

Diagnostika VVV

• USG• Biochemické metody • Genetické metody (CVS, Amniocentéza,

vyšetření genetikem – genealogie)

ČR

Děkuji za pozornost