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Wie wirkt LSD?
Neue Forschung im Menschen
Dr. med. Yasmin Schmid
Klinische Pharmakologie und Toxikologie
Universitätsspital Basel
Nationale Konferenz Nightlife und
Freizeitdrogenkonsum 2019 Luzern
Überblick
- Moderne Studien mit LSD
- Subjektive Effekte von LSD
- Modulation der Hirnaktivität durch LSD
5 LSD cases /year
20min.ch vom 21.09.2015
Belouin and Henningfiled 2018, Psychedelics: Where we are now, why we got here, what we must do, Neuropharmacology 142:7-19
GCP/GMP
Wieso erforscht man LSD (wieder)?
Moderne LSD Studien mit gesunden
Probanden
Basel
- n=16, 200 μg p.o., randomisiert, doppelblind
- n=24, 100 μg p.o., randomisiert, doppelblind, fMRI- 13 reports (…Liechti ME, 2015-2018)
Zurich
- n=24, 100 μg p.o., randomisiert, doppelblind, fMRI- 6 reports (…Vollenweider FX, 2017-2018)
London
- n=10, 40-80 μg i.v., nicht randomisiert, einfach blind
- n=20, 75 μg i.v., nicht randomisiert, einfach blind, fMRI- 13 reports (…Carhart-Harris RL, 2015-2018)
medline search 01.2019; Liechti 2017 Neuropsychopharmacology 42:2114-27; Nichols 2018 ACS Chem Neurosci 9:2331-43.
120 LSD Verabreichungen an 95 gesunde Probanden
>30 Publikationen
Subjektive Effekte von LSD
Schmid Y et al. 2015, Biol Psychiatry 78:544-53
Mittelwerte+Standardfehler in
16 gesunden Probanden
LSD (200 µg) / Placebo
LSD
13
0343
1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0
151513
1316
1414
1111
57 5
3
11
Zahlen repräsentieren die Anzahl
der Probanden, welche den Effekt
mit > 50% angegeben haben
Placebo
1. LSD-Studie in Basel, 16 Probanden, LSD (200 µg) / Placebo
N=16/groupn=16 and 24/Gruppe
LSD löst MDMA-ähnliche subjektive Effekte aus
n=16/Gruppe
Schmid Y et al. 2015, Biol Psychiatry 78:544-53; Schmid Y et al. 2014, J Psychopharmacol 28:847-56; Dolder PC et al. 2016, Neuropsychopharmacology 41:2638-46
LSD-induzierte veränderte Bewusstseinszustände
positiv negativ Wahrnehmung
«Ich empfand grenzenlose
Freude»
«Ich erlebte einen tiefen
Frieden in mir selbst»
Liechti ME et al. 2017, Psychopharmacology 234:1499-1510
(n=24) (n=16)
Altered states of consciousness (ASC) scale:
OB: ozeanische Grenzenlosigkeit
AED: ängstliche Ich-Auflösung
VR: visionäre Restrukturierung
Veränderungen der Wahrnehmung unter LSD
«Geräusche schienen
das, was ich sah, zu
beeinflussen»
«Die Formen der Dinge
schienen durch Töne
und Geräusche
verändert zu werden»
«Die Farben der Dinge
schienen durch
Geräusche verändert zu
werden»
positiv negativ Wahrnehmung
Liechti ME et al. 2017, Psychopharmacology 234:1499-1510 (n=24) (n=16)
Veränderte Bewusstseinszustände unter Empathogenen und Stimulantien?
Mittelwerte+Standardfehler
in 16 Probanden /Gruppe
Schmid et al. 2015 Biol Psychiatry 78:544-53
Schmid et al. 2014 J Psychopharmacol 28:847-56
Hysek et al. 2014 Int J Neuropsychopharmacol 17:371-81
Hysek et al. 2014 Soc Cogn Affect Neurosci 9:1645-52
LSD Dosis 100 µg, Die individuellen Effekt-Zeit-Kurven repräsentieren PK-PD-modellierte Daten, unpublished
Variabilität von Plasmakonzentrationen &
Effekten von LSD
n = 28
Modulation bestimmter Hirnareale durch LSD?
Mueller F et al. 2017, Transl Psychiatry, doi: 10.1038/tp.2017.54
13.04.2018
Liechti 2017, Neuropsychopharmacology 42:2114-27
Klinische LSD Studien
LSD-MDMA-Amphetamin fMRI-Studie
- n=28, 100 μg, randomisiert, doppelblind
LSD dose-response (Phase 1)
- n=16, 25-200 μg, randomisiert, doppelblind
LSD-Psilocybin Vergleich (Phase 1)
- n=30, 100/200 μg vs. 15/30 mg Psilocybin, randomisiert, doppelblind
LSD bei Patienten mit Krebs und Angst (Phase 2)
- n=40, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert
LSD bei Patienten mit Major Depression (Phase 2)
- n=60, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, aktive Placebo (low-dose)-
Kontrolle
LSD bei Patienten mit Cluster-Kopfschmerz (Phase 2)
- n=30, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert
Katamnese des «compassionate use von LSD» bei Patienten
- n=20-50
www.ClinicalTrials.gov
Liechti PsychopharmacologyResearch groupMatthias Liechti, Prof.
Friederike Holze, PhD cand.
Patrick Vizeli, PhD cand.
Yasmin Schmid, MD
Dino Luethi, PhD
Karolina Kolaczynska, PhD cand.
Laura Ley, PhD cand.
Former members:
Patrick Dolder, PhD
Anna Rickli, PhD
Linda Simmler, PhD
Cédric Hysek, PhD
Collaborations:
Stephan Borgwardt, Prof.
Felix Müller, MD
André Schmidt, PhD etc.
supported by: