Jg. 40, Heft 4 K.-H. W ~ s und F. thscg~m Wirkungsunterschiede yon Barbituraten und Thiobarbituraten 205 15. Februar 1962

Rep roduz i e rba rke i t nnd ih ren immunologisehen Mecha- n i smus b in nn te r sneh t . D a b e i zeigte sich, dab es sieh u m sine unspezif ische R e a k t i o n handeI t , d ie a m ehesten einer Se rumlab i l i t a t s r eak t i on en tspr ieh t .

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Wirkungsuntersehiede yon Barbituraten und Thiobarbituraten nach intraarterMler Injektion bei der mit Reserpin vorbehandelten Ratte*

Von K.-I{. '~T:EIS und F. F ~ s c ~ n

Aus der Anaesthesie~bteilung (Lei~er: Prof. Dr. t%. ~E~) der Universiti~tsklhiiken i~aiaz

Die versehen~liehe I n j e k t i o n yon Narkosemi t t e ln zur in t r avenSsen I n j e k t i o n in nine Ar te r ie bei der Narkosee in le i tung fiihr~ h i u f i g zu schweren Kompl i - ka t ionen . ]3ei den mi tge t e i l t en F~tllen i iberwiegen d ie Seh&den naeh I n j e k t i o n yon ThiopentalS, 6,% i°. Seh/~den naeh in t r aa r t e r i e l l e r I n j e k t i o n yon Hexo- b a r b i t a l ~ d e n ebenfal ls besehr ieben ~, ~i, is, seheinen jedoeh sel ten zu sein. I ra Vorde rg rund der k l in isehen Sch£den s tehen ar te r ie l le Spasmen, schwere Gef/~g- v e r i n d e r u n g e n u n d Thrombosen , die zu Gewebs- nekrosen ffihren k6nnen ( C o g , s a).

I n exper imente l l en Un te r suehungen an der R a t t e konn t en als u D ~ i t t e l b a r e Fo lge e iner in t r aa r t e r i e l l en I n j e k t i o n verseh iedener N a r k o s e m i t t e l ebenfal ls sehwere Capillargef£13sch&den nachgewiesen werden is.

Neuere Un te r suchungen yon Br i an u. Mi tarb . 1-s zur F r a g e der AnslSsung e iner spas t i schen Gef&13- r e a k t i o n nach I n j e k t i o n yon Th iopen ta l in eine Ar te r ie l iegen ve rmuten , d a b d ie Thiopen ta l -Wirkvmg du tch Freiset .zung yon N o r a d r e n a l i n bed ing t ist . A m iso- l i e r ten K a n i n e h e n o h r konn te nine A b n a h m e des Per- Ins ionsvolumens naeh in t raa r t e r i e l l e r Thiopenta l - I n j e k t i o n regis~riert werden. Nach En t l ee rung der Norad rena l in -Depo t s dureh Vorbehand lung der Tiere m i t Rese rp in vergr6ger te sieh das Durehs t r6mungs- volumen. Ans diesen Ergebnissen wurde gefolgert , dal3 Th iopen ta , naeh in t r aa r t e r i e l l e r I n j e k t i o n aus den Norad rena l in -Depo t s in den GefgBw£nden und ih re r mami t te Ibaren Naehba r seha f t Norad rena l in freisetzt , das d a n n e inen Spasmns ausl6st . U n t e r Z u g r u n d e l e g u n g dieser Vors te l lung f f ihr ten wir an R a t t e n in einer Versuehsanordnung, bei der die Tiere genfigend lange i iber lebten , en t sprechende Un te r suehungen dureh.

Methodilc Die Untersnchungen warden an 120 Sprague-Dawley-

t{atten beiderlei Gesehlechts yon einem Gewicht zwischen 220 und 330 g in Gruppen zn 10 Tieren durchgeffih~g. Die Tiere lebten nnter normalen Stallbedingungen und hat, ten freien Zugang zu Futter nnd Wasser.

In Xthernarkose wurde die Arteria femoralis beiderseits fl'eiprgpariert und mit einem F~den angeschlungen. Die In- jektion erfolgte in gichtung des Blutstromes mit einer Xaniile Nr. 20. Zur Vermeidung st~xkerer Bhtung wurde naeh der Injektion die Arterie mit dem vorher gelegten Faden kurze Zeit gedrosselt, so dab nach sicherer BIu~stfllung die t Iaut genght werden konnte. In die Pemoralar~erie der einen Seite wurde die zu untersuchende Substanz, in die der anderen physiologisehe KoehsalzlSsung als Kontrotlsubstanz injizier~. Vor der Injektion der Narkotiea wurde die Xthernarkose abgeflaeht. Bei den kurz~rkenden Narkotica mnl~te dieAther- narkose weitergeffihrt werden.

* Auszugsweise auf dem Kongrel~ ftir Anaesthesie in Genf 1961 vorgetragen.

Folgende Substanzen wurden untersncht: 1. ttexobarbital = Evipan (Bayer), 2. Pentobarbital = Nembutal (Abbott), 3. Thiopental = Trapan&l (Promonta), 4. Thia]barbital = KemithaI (Imperial Chemical Indu-

stries Limited), jeweils als 2,5%ige LSsung in 0,9% NaC1. 5. t Iydroxydion=Viadr i l (Pfizer). l%ige LSsung in

0,9% NaC1. 6. LSsm~gsvermittler (Emulsion) yon 2-Methoxy-4-allyl-

tohenoxy-essigs~ure-N,N-digthy]amid = G29505 ohne Wirk- substanz. Charge-Nr. 50--15 (Geigy). Zusammensetzung: 4,0 g Lecithine, 5,0 g Glucose in 100 ml Aqna dest.

Dosierung. Barbiturate und Thiobarbiturate: 2,5 rag/ 10O g Gewicht, Hydroxydion: 1 mg/10Og Gewichk

L6sungsvermittler yon G 29 505 und physiologische Koch- salzl5sung wurden in dem der 2,5%igen Barbituratl6sung ent- sprechenden ~¢%lumen injiziert.

Bei der gew~hl~en einheitlichen Dosiernng der Barbiturate war die narkotische Wirksamkeit unterschiedlieh groB. PenCe- barbital war in bezug auf die Wirksamkeit am, h6chsten do- siert, so dab einige Tiere an der Narkose starben.

Vorbehandlung mit Reserpin. Reserphl= Serpasil (Ciba AG., Wehr/Baden) wurde 48 und 24 Std vor der intraarteriellen In~ektion der Substanzen in einer Dosierung yon 0,05 mg oder 0,2 rag/100 g Gewieh¢ intraperi~oneal injiziert.

Auswertung der Ergebnisse. Die beobachteten motorischen FunktionsstSrungen wurden wie folgt bewertet:

VOllig sehlaffe L~hmung der Pfote = Wert 2. Fehlendes Spreizen der Zehen bei erhaltener Dorsal- und

PIan~arflexion der Pfote ~ Wert 1. Normale Funktion = Wert 0. Diese wfllkfirliche Zahlenwertung wurde flit die stati-

stische Auswertung - - Bes~immung der Nittelwerte und ihrer Streuungen (mittterer Fehler des Mitte!wertes) - - benutz~.

Die Vergnderungen des Beinumfanges wurden fiber dem Kniegelenk gemessen. Die Umfangsdffferenz gegeniiber dem mit physiologiseher KochsalzISsung behandelten Bein wurde in Prozenten en'echnet.

Die Registrierungen erfolgten erstmals 4, dann alle 24 bis insgesamt 168 Std naeh der In]ektion.

Ergebnisse A. Vorversud~e. 1. Hydroxydion. Es i s t bekann t ,

dug die intraarterielle Injektion yon I{ydroxydion zu sehwers ten Funk t ions s t6 rungen lmd Gewebsseh&di- gungen f i ihr t n . U m zu pr/ifen, ob be i gew/~hlter Ver- suchs technik an der R a t t e dieselben Ver / inderungen auf t re ten , wmode 5 Tieren I~ydroxyd ion (1 rag/100 g Ge~dcht) intraarter ieI1 inj iz ier t . U n m i t t e l b a r nach der I n j e k t i o n entwickel te sich be i al len Tieren nine blau- ro te Ver fa rbung des Beines. Das Bein war g e ] i h m t a n d wurde nachgeschleppt . I m his tologisehen Sehn i t t 24 S td nach I n j e k t i o n fund sich eine Nekrose der gesam~en Musku la tu r einseh]ieGlich des GefaBbinde- gewebes.

2. Unterbindung der Arterie. Bei 5 Tieren wurde die Ar te r i a femoral is in H6he 4er sonst fiblichen Punk- ~ionsstelle un te rbnnden . Es traten da, nach weder

206 K.-H. W~s und F. F~seH~: Wirkungsunterschiede yon Barbitura~en und Thiobarbituraten Klinische Woehensehriff

FunktionsstSrungen noch Vergnderungen des Bein- umfanges auf.

3. p~ der L6sungen. Zum AussehluB einer Schg- digung dureh die hohe Alkalinitgt der Barbiturat- 15sungen (pg der verwendeten LSsungen: Hexobar-

<

\ 55

5D

|~ ¢ • b A , 4 ~- * # 2// 72 720 788Std 4l N 72 720

a b

Abb. 1. a Zeitliehe ~nderung der mo~orisehen Funkt ion der Pfote nach intraarterJeller In jekt ion yon Thiopent~I o , I texobarbitat und Pentobarbital A sowie yon ThiopentM naeh ¥orbehand- lung der Tiere mi t 0,05 mg l~eserpin/100 g Gewieht • und 0,2 mg t~eserpin/100 g Gewieht,

(iMittelwerte und mitt lere Fehler der Mittelwerge). Wertung der Funkt ion s. im Text. -b ZeR- Iiehe Jknderung des Ileinumfanges naeh intraarterieller Injektion yon Thiopental ohne und mit ]leserpin-Vorbehandlung der Tiere. Zur Erlfiuterlmg s, Abb. 1 a (hlittelwerte und mittlere Fehler

der :~ii~telwer~e)

, ,a- m

N

\

I I I I Z¢ 72 7Z0 76'8 Std // 2# 72 120 7~3S~d

a b

Abb. 2. a Zeitliche Knderung der motorisehen Funktion der Pfote nach intraarterieller tnjektion yon Thialbarbital ohne Reserpin-¥orbehandlung der Tiere × und mit Reserpin-Vorbehandlung (0,05 rag/100 g Gewicht) o. (Mittelwerte und mittIere Fehler der Mittelwerte). Wertung der Funktion s. im Text. b Zeitliche 2[nderung des Beinumfanges naeh intraarterieller Injektion yon ThiMbarbitaI ohne und m% Reserpin-Vorbehandtung der Tiers. Zur l~rl~uterung s. Abb. 2a

(Nittelwerte und mittlere Fehler der Nittelwerte)

bital 11,5, Pentobarbital 10,1, Thiopental 10,3, Thialbarbita110,1) wurde 5 Tieren 2-10 -2 m Carbonat- Biearbonat-Pufferl6sung pg 10,5 in dem der 2,5 %igen BarbituratISsung/100 g Gewieht entsprechenden Vo- lumen intraarteriell injiziert. Vergnderungen der Mo- tilitgt und des Umfangs des Beines konnten danaeh nieht beobaehtet werden.

B. Versuche ohne Reserpin- Vorbehandlung. 1. Hexo. barbital und Pentobarbital. Naeh der intraarteriellen

Injektion der Barbiturate ttexobarbital und Pento- barbital trat weder eine FunktionsstSrung noeh eine Schwellung des Beines auf. Von 12 Tieren der Pento- barbital-Gruppe starben 2 an den Folgen einer Barbituratfiberdosierung.

2. Thiopental. Unmittelbar nach der Injektion trat eine deutliehe FunktionsstSrung auf (Abb. 1 a). Nach ¢ Std war nur ein Tier yon 10 un- versehrt, wghrend 7 eine gelghmte Pfote hatten und 2 die Zehen nicht spreizen konnten. Im Verlauf yon 96 Std trat eine signifikante Besserung auf, die sieh danach his zum Ende der Beobachtungszeit yon 168 Std nieht mehr gnderte. Zu diesem Zeit- punkt waren 4 Tiere unversehrt, 3 batten eine Parese, und 3 konnten die Zehen nicht spreizen. Mit dieser Funktionssehgdigung entwiekelte sich sehr raseh eine teigige Verdiekung des Beines, die nach 24 Std ein Maximum erreichte und sich naeh 120 Std zurfiekgebilde~ hatte (Abb. 1 b). Zwischen dem AusmaB der Funktions- schgdigung und der Verdickung des

/6'851d Beines bestanden keine Beziehungen. Ein verdicktes Bein konnte eine normale Funkt~on aufweisen.

3. Thialbarbital. Die Sehgdigungen dureh Thialbarbital waren denen dureh Thiopental analog, jedoeh weniger ausgepr/ig~ (Abb. 2 a). 4 Std nach der Injektion waren von 9 Tieren 5 unversehrt, und 4~ hatten eine pare- tisehe Pfote. Naeh 168 Std kam es zu einer signifikanten Besserung. 3 Tiere konnten die Zehen nieht spreizen, die fibrigen 6 verhielten sieh normal. Die Verdiekung der Beine war ebenfalls weniger ausgebildet als naeh Thiopental und hatte sieh naeh 72 Std zurtickgebildeg (Abb. 2b).

4. LSsungsvermittler yon G 29505. Die Injektion der Emulsion sehgdigte in gMchem Ausma$ Me ThiopentaI (Abb. 3a). Von 10 ~eren hatten 4 Std naeh der Injektion 9 sehlaff- gelghmte Pfoten, und ein Tier hatte ein fehlendes Spreizph/inomen der Zehen. Die Fnnktionsseh/tdigung bfldete sieh gleiehermagen ~de naeh Thiopentat- Inj ektion zuriick. Naeh 1~4 Std batten 5 Tiere eine normale ]hmktion des Beines, 2 waren noeh gelghmt, und 3 konnten die Zehen nicht spreizen. Die Verdiekung der Beine war gegenfiber

der naeh Thi.opental-Injektion nieht vergndert. 8ie bildete sieh jedoeh verz6ger~ zur/iek (Abb. 3b).

G. Versuche mit Reserpln-Vorbehandlung. 1. Hexo- barbital und Pentobarbital. Vorbehandlung mit 0,05 mg Reserpin/100 g Gewicht. Nach der intraarteriellen In- jektion yon IIexobarbital wurden keine Vergnderungen beobaehtet. Naeh Pentobarbital konnte innerhalb der ersten 24b Std bei 2 Tieren eine tastbare, jedoeh nieht meBbare Sehwe]lung der Beinmuskulatur naehgewiesen

Jg. 40, ttef~ ¢ X.-tt. W:~s und F. F~se~nt¢: Wirkungsunterschiede yon Barbituraten und Thiobarbituraten 207 15. Februar 1962

werden. Weitere Schi~digungen wnrden nieht beob- achtet. Von 12 Tieren der Gruppe, die Pentobarbital erhielt, starben 3 an der Narkose als Folge einer l)ber- dosierung.

2. Thiopental. a) Vorbehandlung mit 0,05rag Reserpin/100 g Gewieht. Die Seh/~digung nach Thio- pental-Injektion war grSger als die der nieht vor- behandelten Vergleiehsgruppe (Abb. 1 a). Naeh 4 Std batten yon 10 Tieren 9 gel/~hmte Pfoten, nnd ein Tier konnte die Zehen nicht spreizen. Die I~fickbildung der FunktionsstSrung im Verlauf der 168st/indigen Beob- achtungszeit war nicht signifikant. 8 Tiere blieben geli~hmt, ein Tier konnte die Zehen nicht spreizen, und ein Tier verhielt sich normal. Nach 24 Std unterschied sieh die Verdickung der Beine nieht im Vergleich mit der nichtvorbe- 2,~ handelten Gruppe. Die RfickMldung i - vollzog sich aber verzSgert (Abb. 1 b), \ b) Vorbehandlung mit 0,2 mg Reserpin/100 g Gewicht. VergMeht ~z,s man die FunktionsstSrung der Tiere dieser Gruppe mit der, die mit 0,05 mg Reserpinll00 g vorbehandelt wurde, so zeigt sich, abgesehen yon dem ge- "~ 5] besserten ]~e~und nach I68 Std, die gleiche Seh/~digung (Abb. l a). 4 Std nach Injektion yon Thiopental waren .~ alle Tiere geli~hmt. Naeh 168 Std ~ ~,S waren 2 noeh vollstfi.ndig gelahmt, 7 zeigten ein fehlendes Spreizpha- nomen der Zehen, und ein Tier hatte wieder normale Funktion der Pfote. Die Schwellung der Beine war st/irker ausgepr/igt und erreiehte ein Maxi- mum naeh 24 Std. Die gfiekbildung erfolgte so, dag naeh 14~ Std kein Untersehied gegenfiber der mit 0,05rag l~eserpin/100 g Gewicht vorbehandel- ten Gruppe bestand (Abb. 1 b).

3. Thialbarbital. Vorbehandlung mit 0,05mg Reserpin/100 g Gewicht. Der Grad der Funktions- seh/~digung war gegenfiber dem der nicht vorbehan- delten Gruppe anfangs nicht sigrgfikant vergndert. Jedoeh bestand naeh 168 Std eine grSl3ere Funktions- sch/~digung (Abb. 2 a). 4 Std naeh der Injektion hatten von 9 Tieren 5 eine paretische Pfote, 2 konnten die Zehen nicht spreizen, und 2 hatten keine ]Punktions- stSrung. Nach 168 Std waren noeh 3 Tiere geli~hmt, bei 2 Tieren ~ehtge das Spreizph/~nomen der Zehen, und 4 Tiere hat, ten keine FunktionsstSrung. Die Sehwellung der Beine war gegeniiber der Vergleiehs- gruppe signifikant starker und bildete sich verzSgert zuriiek (Abb. 2b).

d. LSsungsvermittler yon G 29505. Vorbehandlung mit 0,05 mg Reserpinll00 g Gewieh~. Die Seh~digung dureh Injektion der Emulsion war bei den mit Reset- pin vorbehandelgen Tieren sehr v-iel st/irker ausgeprggt (Abb. 3a). Alle Tiere waren 4 Std naeh der Injektion gelghmt und blieben dies w/~hrend der 168st/indigen Beobaehtungszeit. Die Verdickung der Beine nahm so zu, dag die Hautnaht dehiszent wurde. Bei

Tieren kam es zu vSIliger Nekrose des Gewebes, so dab sich b e i j e 2Tieren naeh 48 und 96 Std das Gewebe spontan abstieB und die Tiere getStet werden mugten.

Dis/cussion

Die aus der Klinik bekanntgewordenen Zwischen- ffi,lle nach versehentlieher intraarterieller injektion ehemiseh versetdedenartiger Substanzen zeigen, dag das AusmaB der Sehgdigung yon voriibergehenden DurehblutungsstSrungen bis zur vSlligen Nekrose vari- ieren kann. Kliniseh stehen ein arterieller Spasmus und eine arterielle Thrombose im Vordergrund. In der Mehrzahl der amputierten ExtremitY, ten warden ar- terielle Thrombosen gefunden 4. Die meehanisehe Alteration der Ar~erie dutch die Punktion kann zwar vorfibergehende Spasmen ausl6sen, kaum aber eine Thrombose verursaehen, wie die vielf~ltigen Erfah- rungen nach Arteriographien beweisen. Die Schg-

I f I t 2~ 72 120 180~td

a 4/ 2¢ 72 /20 1~8 Sfd

1o Abb. 3. a Zeitliche ~-nderung der motorischen Funkt ion der Pfole nach intraarterieller Injektion der :Emulsion yon G 29505 olme l~eserpin-¥orbehandlung der Tiere ~ und mit tleserpin-Vor- behandlung (0,05 rag/100 g Gewich~) | . (Mittelwerte und mittlere :Felfler tier 3IiStelwerte). Wert:ang der Funkt ion s~ im Text. b Zeittiche Jinder~ng des Beinumfanges nach in~raart, erieller Injektion der Emulsion yon G 29 505 ohne und mi t l leserpin-Vorbehandlung der Tiere. Zur t~rl~uterang

s. Abb. 3a (Mittelwerte trod mittlere Fehler der Nittelwerte)

digungen nach intraarterie]len Injektionen sind in erster Linie yon der ehemisehen Struktur nnd der Konzentration der verabreichten Substanz abh/ingig 2, 4, 7, n, i~, 14. Die Versehiedenheiten der Subs~anzen und die relative Einheitlichkeit der. K6rperreaktionen stellten die Bedeutung eines arteriellen Spasmus und einer Capillar-Gef/~gsch/idigung in den Vordergrund sowohl der therapeutischen Bemiihungen wie der ex- perimentellen Untersuchungen.

KL'~MO~TH et al. 7 konnten am Kaninchen zeigen, dab nach Punktion der Femoralar~erie und Injektion yon Thiopental ein Spasmus auftrat, der jedoch ale 1/~nger als 30 see anhielt und nicht selten yon einer ebenfalls vorfibergehenden Dilatation gefolgt wurde. B v ~ 1-8 hingegen betont in seinen Arbeiten die ent- scheidende Bedeutung eines arteriellen Spasmus fiir die naehfolgenden Gewebssch/~digungen.

Bei unseren Versuchstieren konnte die Femoral- arterie in It6he der Punktionsstelle unterbunden werden, ohne dag irgendwelehe Sehgdigungen auf- traten. Diese Tatsache beweist, dag die l~atte in diesem Gebiet fiber einen gut fnnktionierenden Kol- lateralkreislanf verftigt. Wenn Vrotz des guten KoL lateralkreislaufes nach in~raarterieller Injektion ver- sehiedener Substanzen eine Gewebs- und Funktions- seh/~digung resultierte, so mug angenommen werden,

208 Kurze wissensehaftliehe Mitteflm~gen Klinische Wocbenschriff~

dab diese k a u m dureh einen Spasmus, sondern dnreh eine d i rek te s c M d i g e n d e W i r k u n g der ve rwand ten Subs tanz auf das Capill&r-Gef/~gsystem erfolgte. Daf / i r sp r ieh t aueh, d a b n ieh t MIe ~ntraar ter ie l | inj i- z ier ten Subst~nzen, wie dies e twa v o m Hexoba rb i tM b e k a n n t i s t ~, ~, eine Gewebssehadigung verursaehen.

U m die Bedeu tung des durch in t r aa r t e r i e l l inji- z ier ten ThiopentMs fiber eine NoradrenMin-Fre i se t zung ausgel6sten Spasmus zu beweisen, behande l t e B t r ~ - ~ seine Versuehst iere m i t Reserpin , Uln eine En t l ee rung der NoradrenMin-Depots zu erreiehen. Bei Perfus ion des isol ier ten Kan inchenohres konn te naeh ThiopentM- I n j e k t i o n eine gr6gere Durehf lugmenge reg is t r ie r t werden, wenn die Tiere m i t tgeserpin vo rbehande l t waren. Ebenso t r a t e n naeh pa ravasa l e r Thiopenta l - I n j e k t i o n in die Sehwanzwurzel yon M/iv.sen naeh Vor- behand lung m i t Reserp in weniger Nekrosen auf.

Diesen Befunden zufolge wurde eine gerJngere Seh~tdigung naeh Vorbehand lung der Tiere m i t Re- serpin erwar te t . Wie die ENebn i s se abe r zeigen, ver- st/~rkte Reserp in d ie Ef fek te signif~kant, wenn a m Kont ro l l t i e r eine Seh~digung nachweisba r war, und blieb ohne Wirkung , wenn a m n ieh t vorbehande l ten Tier keine Sch~digung aufge t re ten war.

Dies I/~gt einersei ts vermu~en, dab die his tologiseh naehgewiesene Capillar-Gef/~gseh~digung naeh Thio- pen ta l und Emuls ion yon G 29505 ~ durch Reserp in ges te iger t wird, anderersei ts , dab dureh die En t - leerung der Noradrena l in - l ) epo t s eine p ro t ek t ive Wir - kung des sympa th i sehen Sys tems infolge des besei- t i g t en Noradrena l ins fehlt. Es i s t d a m i t zu rechnen, dab be i tier m i t l%eserpin vo rbehande l t en R a t t e ein in tens iver ar ter ie l ler Spasmus e in t r i t t und bestehen- b le ib t und somi t die toxische W i r k u n g tier injiz~erten Subs tanz steigert . W ~ z ~ x5 wies darau~ bin, dab eine Bere i t schaf t zu Gef~Bspasmen u m so gr6Ber wird, je ger inger der EinfluB der I n n e r v a t i o n ist . D a nach ent- spreehender l%eserpin-VorbehandIung die sympa th i sche Uber t r / igersubs tanz Noradrena l in fehlt , geh t die vornehmlich fiber den Sympa th i eus erfolgende Gef/~B- inne rva t ion ve/ loren. D a m i t k a n n ein gefgg-au tonomer Spasmus, der durch die in t raa r t e r i e l l e I n j e k t i o n ans- ge15st wurde, lange Zei t auf reeh te rhMten werden. Diesbezfigliehe Un te r suchungen sind noeh n ich t ab- gesehlossen.

Zusammen/assung. R a t t e n wurden versehiedene B a r b i t u r a t e in einer Dosierung yon 2,5 mg/100 g Ge- wieht in 2 ,5%iger L6sung in die Ar te r i a femorMis inj iz ier t .

1. Die T h i o b a r b i t u r a t e ThiopentM (TrapanM) und ThiMbarbi tM (KemithM) verursach ten Funk t ions - und Gewebsseh~den.

2. E ine Vorbehand lung der Tiere mit Reserp in (an 2 Tagen je 0,05 mg/100 g Gewicht) s te iger te die Sch/i- d igungen s ign i f~an t .

3. Die B a r b i t u r a t e t t e x o b a r b i t a l (Evipan) und Pentoba.rbi tM (Nembuta l ) f / ihr ten in ke inem FMI zu einer Sch~digung.

tterrn Prof. Dr. G. Klrscm~s~:r (I)irektor des Pharmako- logisehen Institutes der Universiti~t MMnz), in dessert Institut die Untersuehungen durehgefi~r~ werden konnten, sind wit besonders zu Dank verpfliehtet.

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K U R Z E W I S S E N S C H A F T L I C H E M I T T E I L U N G E N

Klinisehe Untersuehungen fiber die Brauehbarkeit der enzymatisehen HarnstMfbestimmung

Von H. Si~DEOI¢, F. W. TISCltENDORF und tP. SCttELEt~

Aas der ~Iedizinischen Unlv.-Klinik OSttingen (Direktor: Prof. Dr. 1%. SO,OliN)

(Eingegwngen am 21. August 1961)

Der Wert der Reststickstoffbestimmung ist hinsichtlich seiner analytischen Genauigkeit und diagnostisehen Aussage- fahigkeit unbestritten. Von Nachteil ist, dab die Rest-N- Bestimmung relativ aufwendig ist. Ihr AnMysengang schlieBt unter anderem die Veraschung, Destillation und Titration ein, alles zeitraubende und besondere Einarbeitung erfordernde Arbeitsg~nge. IIinsiehtlich ihrer diagnostischen Aussage- f~higkeit entspricht die Kontrolle des BlutharnstoffgehMtes der des tleststiekstoffwertes. Der Harnstoff macht die weitaus grSBte Fraktion aller l~est-N-Substanzen aus. Zwisehen ihm und dem 1%est-N-GehMt besteht eine enge Korrelation, ffir

die vAiv SLYK~ auf Grund umfangreieher Untersuchungen die Formel:

1%est-N = 10 + 1,07 × ttarnstoff-N

aufgestellt hat 1. Fiir die Blutharnsteff-Bestimmung werden verschiedene

Methoden verwendet. Das zweifellos sehr exakte Diffusions- verfahren naeh Col,-vA¥ erforderg minutiSse Arbeihstechnik und bietet somit keine wesentliehen Vorteile gegeniiber der 1%eststickstoff-Bestimmung nach KJ~LDAtIL. Das noeh relativ weitverbreitete Hypobromitverfahren Jm Ureemeter erfiillt hingegen nicht den an kliniseh-chemisehen AnMysen heute zu fordernden Grad an Genauigkeit.

Fiir die Beurteitung des Blutharnstoff-GehMtes und damit auch des 1%est-N-Wertes ist yon Bedeutung, dab seine tIShe nicht nur yon der Ausscheidung durch die Niere (die wiederum vor Mlem auch veto ItarnfluB abhgngig ist2), sendern auch vom AnsmaB der tIanqstoffbildung bestimmt wird. Letztere kann gr6Benordnungsm~Big mit tier Menge des zugeftihl~uen Nahrungseiweiges in Korrelation gebraeht werden 3.