Amiloidoza
Prim. Jožef Pretnar
KO za hematologijo, UKC Ljubljana
Podčetrtek, 8. 10. 2016
Izjava in zahvala
Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre
za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe
Pfizer, podružnica Ljubljana.
Avtor se zahvaljuje prof. dr. Nini Gale z Inštituta za
patologijo Medicinske fakultete v Ljubljani, ki mi je
ljubeznivo dovolila uporabiti slike mikroskopskih
preparatov.
Kratek zgodovinski pregled
• Amiloidoza je skupina bolezni, ki so posledica odlaganja
netopnih beljakovinskih vlaken v izvencelični prostor
• Leta 1639 prvi opis amiloidoze (Nicolaes Fonteyn)
• Leta 1854 Virchow uporabi prvič termin amiloidoza
• Leta 1922 Benhold uporabi kongo rdeče barvanje za
dokaz amiloida
• Leta 1927 Divry in Florkin opišeta značilno zeleno
dvolomnost v polarizacijskem mikroskopu
Klasifikacija amiloidoz
• Klinične klasifikacije
Primarna in sekundarna
Lokalizirana in sistemska
Pridobljena in familiarna
• Sodobna klasifikacija na osnovi
amiloidogenih beljakovin
Etiopatogeneza
• Amiloidoza je posledica izvenceličnega odlaganja
netopnih beljakovinskih polimernih vlaken, ki nastanejo
iz topnih amiloidogenih beljakovin krožečih v plazmi
• Polimerizacija je povezana s sočasnim odlaganjem ne-
fibrilarnih snovi, npr. heparansulfat, serumska amiloidna
P komponenta (SAP), apolipoproteini
• Poznamo več kot 30 različnih amiloidnih prekurzorjev, na
osnovi katerih klasificiramo amiloidozo
• Najpogostejši prekurzorji so proste lahke verige
imunoglobulina, serumski amiloid A, mutirani in
nemutirani transtiretin (TTR), beta2mikroglobulin
Incidenca amiloidoz
• Incidenca okrog 8/milijon prebivalcev
• AL amiloidoza 65%
• AA amiloidoza 18%
• ATTR – hereditarna 10%
• ATTR – nemutirana 7%
Prizadetost organskih sistemov
• Ledvica – proteinurija nad 0,5 gr/dan, nefrotični sindrom,
ledvična odpoved
• Jetra – AF >1,5 kratna zgornja normalna vrednost ali
velikost nad 15 cm
• Prebavila – driske, bruhanje, malabsorbcija
• Srce – povprečna debelina stene > 12 mm, restriktivna
kardiomiopatija, motnje ritma
• Živčevje – znaki periferne in/ali avtonomne nevropatije
• Vezivo in mišice – kožne krvavitve, sindrom karpalnega
kanala, artropatija
Klinična slika glede na tip amiloida
Srce Ledvica Jetra Prebavila Vezivo Živčevje
AA + +
AL + + + + + +
hATTR + + + +(oči) +
ATTR + +
Β2M +
Detekcija amiloidoze
• Zavedanje o bolezni
• Skupek kliničnih znakov in simptomov (kožne
spremembe, organomegalija, nevrološke motnje
(avtonomna in periferna nevropatija), znaki
srčnega popuščanja, nepojasnjene driske in
druge prebavne težave
• Detekcijske preiskave (podkožno maščevje,
rektalna ali ustna sluznica)
• Barvanje s kongo rdeče je zlati standard
Tipizacija amiloidoze
• Imunohistokemične preiskave (AA, AL, ATTR)
• Imunoelektroforeza seruma – proste lahke veriga (AL)
• Genetske preiskave (h-ATTR)
• Proteomične preiskave (masna spektrometrija izoliranih
amiloidnih depozitov) (AHchain, AApoA1, AApoA2, AIV,
AGel, ALys, ALect2, AFib)
• Elektronsko mikroskopske preiskave
Preiskave za oceno razširjenosti bolezni
• Slikovne preiskave (UZ srca in trebušnih organov, CT
prsnih organov, MRI srca, scintigrafija z gadolinijem,
pirofosfatom, difosfonati za razlikovanje AL in ATTR
• Biokemične preiskave (testi jetrne, srčne in ledvične
funkcije, proteinurija, imunoelektroforeza seruma in
določitev PLV, biopsija kostnega mozga)
• Funkcionalne preiskave perifernega in avtonomnega
živčevja
Načela zdravljenja
Zmanjšanje nastajanja prekurzorja • Zdravljenje okužb oz. vnetja pri AA (antibiotiki, kirurgija,
protivnetna zdravila TNF, IL-1)
• Zdravljenje osnovne bolezni pri AL (kemoterapija,
imunomodulatorna in tarčna zdravila, presaditev KMC)
• Presaditev jeter (h-ATTR)
Preprečevanje formacije amiloida • H-ATTR
Odstranjevanje amiloida • Doxiciklin in tauroursodeoksiholna kislina (ATTR, AL)
Zaključki
• Amiloidoza je redka bolezen, ki se
kaže z zelo pestro klinično sliko
• Diagnoza je enostavna, če na
bolezen pomislimo
• Etiologija je pestra, natančna
opredelitev je pomembna zaradi
dostopnosti sodobnega učinkovitega
zdravljenja