MIKROBIOLOGITERAPAN:
PERANMIKROBIOLOGIDIINDUSTRIVAKSIN
Bandung,16 November2009
IINSUSANTIBioFarma
PendahuluanPendahuluan::Mikrobiologi Terapan
MikrobiologiMikrobiologi terapanterapan adalahadalah interaksiinteraksiantaraantara mikrobamikroba dengandengan isiisi duniadunia lainnyalainnya EfekEfek mikrobiologimikrobiologi terhadapterhadap tanahtanah,air,,air,makananmakanan,,obatobatobatanobatan,,pertanianpertanian
MikroorganismeMikroorganisme hampirhampir bisabisa ditemukanditemukan didi semuasemuaaspekaspek kehidupankehidupan kitakita mikroorganismemikroorganisme memegangmemegang perananperanan kritikalkritikal padapadakelangsungankelangsungan hiduphidup kitakita didi bumibumi
tobeasuccessfulecosystemonEarth,tobeasuccessfulecosystemonEarth,BENICEBENICE totothemicroorganisms!themicroorganisms!
3PendahuluanPendahuluan::Mikrobiologi Terapan
Makanan &Minuman:microorganisme untuk produksikeju,yoghurtdan roti,wine,bier,dan distilledalcoholicbeverage.Khas Indonesia:Tape,Brem
Pharmaceuticals :antibiotik,vitamin(B12 andB2),steroid(Cortisone),dan Vaksin.
Chemicals:ethanol,citricaciddan vinegar Biochemicalcycles:Carboncycle,nitrogencycle,nitrogenfixationinplants.
Energy/Environment:Biofuels,bioremediation(cleanuppollution)
Pendahuluan:PharmaceuticalMicrobiology
Industri farmasi hendaknya menghasilkan produksesuai dengan persyaratan:
QualityIdentityStrengthPuritySafety
Microbiologymemegang peranan penting untukmemenuhi sebagain dari persyaratan kualiatas diatas:9 Sterileproducts9Nonsterileproducts:freedomfromobjectionablemicoorganisms
KeyElements
Pharmaceutical Microbiology
ProductionQuality
Assurance / Quality Control
R & D Regulasi
Peran Mikrobiologi dalam Produksi
Produksi bahan baku dan senyawa aktif dalamindustri farmasi:9Biokonversi9Naturalmetabolites9Metabolit yangdiproduksi melalui geneticallyengineeredmicroorganism (rekombinan)
9Vaksin (mikroorganisme atau bagian/metabolitdari organisme yangdigunakan dalam usahapecegahan penyakit)
Biokonversi
Hidroksilasi stereospesifik dari progesteron menjadi11hidroksiprogesteron oleh Rhizopus nigricanspada produksi hidrokortison
Konversi Dsorbitol menjadi Lsorbose olehGluconobacter oxydans sebagai bagian dari produksivitaminC
Produksi koenzym Adari asam pantotenat,adenindan Lsistein oleh Brevundimonas ammoniagenes
NaturalMetabolit ANTIBIOTIK:
Naturalantibiotik:isolasi dari hasil kultivasimikroba penghasil antibiotik (penisilin)
Semisintetik antibiotik:sebagian molekulnyadiproduksi secara fermentasi,dan bagian lainnyadiproduksi secara sintetik (ampisilin)
Sintetik antibiotik:contoh kloramfenikol
Senyawa farmasi lainnya:vitamin,enzym,coenzyme,dextran
NaturalAntibiotik
Antibiotic Producing microorganismCephalosporin Cephalosporium sp Cyclohexamide Streptomyces griseus Erythromycin Streptomyces erythreus Kanamycin Streptomyces kanamyceticus Penicillin Penicillium chrysogenum Streptomycin Streptomyces griseus Tetracycline Streptomyces rimosus Polymyxin Bacillus polymyxa
Bahan Bakudari Mikroorganisme
MetabolitGeneticallyEngineered
DNARecombinan
Vaksin
Tujuan:menginduksi sistem imun tubuh untukmembentuk antibodi terhadap antigentertentu
TraditionalVaccines:9Attenuated: strainmutan hidup dari patogen yangtelah hilang sifat virulennya tapi masihmempunyai sifat antigenitas,co/:BCG,Campak,Poliooral9Killedbacteriaorviruses: sel atau virion yangdimatikan dengan panas atau penambahan zatkimia;co/:influenza,pertusis,polioinaktif9Toxoid (Metabolite): Diphtheria,Tetanus
SecondGenerationVaccines:Conjugatevaccine: bagian dari organisme yangdikonjugasikan dengan proteinsebagai carrier;co/:HiB,MeningococSubunitvaccine: mengandung satu atau lebihkomponen selular dari organisme;co/:Aselularpertusis,InfluenzaHAGeneticallyengineered: HepatitisB
FutureVaccines:9Recombinantvectorvaccine9Koyo9Inhalasi9Ediblevaccine
BioFarmaStateownedenterpriseundertheauspicesoftheMinistryofStateownedEnterprise.SolevaccinemanufacturerinIndonesiaMission:
SupportNationalImmunizationProgramthroughsupplyofvaccinesProvideshareholderwithdividends
OneofafewWHOprequalifiedvaccinemanufacturersintheworldExportvaccinesthroughUnicefandothercountries
BioFarma
Coreproducts:
DTP,TT,DT,BCG
OPV,Measles,HepatitisB
Combinationvaccines:DTPHepB
Otherproducts:sera&diagnostik
Vaccinesunderdevelopment:
HiB
Influenza avianinfluenza
IPV
MICROBIOLOGICALIN
VACCINESPRODUCTION
ProductionProcesses
Production based on concepts of biotechnology
1 000 liter fermentors for tetanus cultivation
ProductionProcesses
Harvesting equipment
Measles Production (Up-stream)
Measles Production (Down-stream)
MicrobiologicalQualityAssurance
DeteksiKontaminan
Quantitative Analysis
Monitoring Proses
Deteksi Kontaminan
Bakteri Jamur Endotoksin Mycoplasma Virus
SterilityTest Membranefiltration
SterilityTest DirectInoculation
Mycoplasma Testing DirectInoculation:mediaPPLO DNAStaining PCR
Note: PPLO = Pleuro-Pneumonia Like Organisms
Endotoxin Pyrogen
Pyrogen Rabbittest LALtest:GelclotChromogenTurbidimetry
Bioburden
Rawmaterial Activesubstances Water Mediasblm sterilisasi
Viruses Cellculture PCR
Sel RK Sel Vero
Virus Herpes
Virus Foamy
Sel MK
Virus Herpes
Sel MRC-5
Virus CMV
Sel VK
Virus SV40
MonitoringProcess
Containment :describingsafemethodsformanaginginfectiousagentsinthelaboratory
facilitydesign
equipment
goodpractices
Environmentmonitoring Sterilisasi Validasi
ContainmentFourBiosafety levels: BiosafetyLevel1(BSL1) BiosafetyLevel2(BSL2) BiosafetyLevel3(BSL3) BiosafetyLevel4(BSL4)
Cleanroom: ClassA(kelas 100) ClassB(kelas 1000) ClassC(kelas 10000) ClassD(kelas 100000)
BACTERIA&PARTICLESCARRIEDBYPEOPLE
BACTERIA Hands 1001000/cm2
Forehead 10000100000/cm2Scalp 1million/cm2Armpits 110million/cm2Nasal 10million/gSaliva 100million/g
PARTICLESSkinsurface 1.75m2Skinreplacement every5daysSheddingof >10millions/day
particle
Ruang Berkelas
Laminair AirFlow/Biosafety Cabinet
Gowning
EnvironmentMonitoring
Airsampler Settlingplate
Contactplate Fingerdab
Particlecount
Proses Sterilisasi
Biologicalindicators:Oven(dryheat) :B.subtilis
Autoclave(steam) :B.stearothermophillus
Validasi Sterilisasi
Validasi Proses Aseptis
MediaFill MediaTransfer SterileFiltration SIP/CIP Cleaningvalidation
QuantitativeAnalysis
Antibiotik Vitamin
Diskusi
MIKROBIOLOGI TERAPAN:PERAN MIKROBIOLOGI DI INDUSTRI VAKSINBandung, 16 November 2009IIN SUSANTIBio FarmaPendahuluan: Mikrobiologi TerapanPendahuluan: Mikrobiologi TerapanPendahuluan: Pharmaceutical MicrobiologyKey ElementsPeran Mikrobiologi dalam ProduksiBio-konversiNatural MetabolitNatural AntibiotikBahan Baku dari MikroorganismeMetabolit-Genetically EngineeredVaksinBio FarmaBio FarmaMICROBIOLOGICALINVACCINES PRODUCTIONProduction ProcessesProduction ProcessesMicrobiologicalQuality AssuranceDeteksi KontaminanSterility Test Membrane filtrationSterility Test Direct InoculationMycoplasma TestingEndotoxin - PyrogenBioburdenVirusesMonitoring ProcessContainmentBACTERIA & PARTICLES CARRIED BY PEOPLERuang BerkelasLaminair Air Flow / Biosafety CabinetGowningEnvironment MonitoringProses SterilisasiValidasi SterilisasiValidasi Proses AseptisQuantitative AnalysisDiskusi