1. PRODUCTIA SI DISTRUCTIA DE ERITROCITE (diagnostic de
laborator)
PRODUCTIA DE ERITROCITE
Eritropoeza = procesul de proliferare si diferentiere a
precursorilor eritrocitari si trecerea in circulatie a
eritrocitelor apte pentru functia de transport a O2. = este reglata
de interventia unor mecanisme care implica factori de cretere ce
influenteaza diferenierea progenitorilor eritroizi = menine
constant numarul de eritrocite circulante prin ajustarea ratei de
producie a eritrocitelor. sangele = format din elemente celulare
suspendate in plasma masa eritrocitara = 99% masa leucotrombocitara
= 1% eritron = totalitatea masei eritrociatare, de la celula stem
pluripotenta pana la eritrocitul imbatranit si eliminarea lui din
circulatie:1) elemente imature (fixe) care formeaza eritropoeza2)
eritrocite circulante si eritrocitele din sinusurile sanguine, care
au rol de transport al O2 = viata eritrocitului3) retragerea din
circulatie a eritrocitelor = hemoliza si recuperarea materialelor
din care sunt alcatuite. Celula stem pluripotenta (1-5% din MO) sub
comanda eritrokinelor se poate transforma in orice celula precursor
al liniilor celulare din seria eritrocitara, granulocitara,
fibroblastica fibrocit.
Factori ce influenteaza eritropoeza
1. Scaderea P02 in tesuturi (rinichi) este principalul factor de
stimulare a sintezei si eliberri de eritropoetina, mecanism ce
explica poliglobulia de altitudine.Eritropoetina se gaseste in
plasma si se elimina prin urina- sintetizata 90% la nivelul
rinichiului sub forma de proeritropoetina- rol:1. stimuleaza
proliferarea CFUE (eritroid colony forming unit),2. stimuleaza
diferentierea precursorilor eritrocitari,3. scurteaza timpul de
maturare si de tranzit medular al precursorilor eritocitari,4.
stimuleaza diabaza,5. creste masa de eritrocite circulante.
CELULA STEM PROERITROBLAST ERITROBLAST
BAZOFILMULTIPOTENTAERITROBLAST POLICROMATOFIL
ERITROBLAST OXIFIL
RETICULOCITERITROCIT
2. Factori nutriionali: carentele alimentare in proteine se pot
asocia si cu carene vitaminice in special cele legate de acid folic
si vitamina B12; o carena crescut de vitamina B12 apare in
parazitoze (Diphylobotrium latum - mare consumator de vit
B12).Functii medularea)Multiplicarea si maturarea precursorilor
eritroizi- maturarea nucleului se desfasoara simultan cu cea a
citoplasmei (citoplasma tanara cu nucleu tanar; citoplasma matura
cu nucleu avand functionalitate redusa sau inexistenta); mereu
exista un sincronism de maturare nucleocitoplasmatica,
asincronismul aparand in stari patologice si poate aparea si in
anemii grave.b)Expulzia nucleului= fenomenul prin care
eritroblastul oxifil se elibereaza de nucleu prin miscari ample, cu
deformari petaloide ale conturului celular si expulzarea nucleului
prin una din excrescente; macrofagele fagociteaza nucleii
liberi.c)Diabaza= trecerea reticulocitelor prin miscari active din
maduva in sange, unde dupa 1-2 zile se transforma in eritrocit
matur.Procesul de maturare presupune: reducerea dimensiunilor
nucleului si a celulei cresterea cantitatii de cromatina nucleara
condensata cresterea raportului dintre volumul citoplasmatic si
volumul nucleului cresterea cantitatii de hemoglobina (Hb) cu un
aspect roz si scaderea ARN ribozomal colorat albastru, rezultand
aspectul policromatofil al celulei.
Proeritroblastul celula tanara, cap de serie, se aseamana cu
mieloblastul este o celula mare 18-25 m are contur rotund, bine
delimitat, uneori cu o bucla citoplasmatica nucleul este rotund,
voluminos 8/10, cu pozitie excentrica cromatina este
violet-purpurie, bazi- si oxicromatina dispuse in retea fin
impletita, cu aspect perlat are 1-2 nucleoli, putin conturati
citoplasma este ingusta, intens bazofila la periferie, cu halou in
jurul nucleului comparativ mieloblastul are nucleolii mai
evidentisi mai numerosi; structura nucleara dantelata, fina;
citoplasma mai abundenta, mai putin albastra cu halou mai
discret.Normoblastul bazofil are 12-18 m in MO, iar pe frotiul din
MO se pot observa prelungiri citoplasmatice ce unesc doi
eritroblasti de aceeasi varsta raportul nucleocitoplasmatic: 3/4
nucleul este lipsit de nucleoli, cu o cromatina mai condensata,
violet-negricioasa citoplasma intens bazofila (este cea mai
albastra celula de pe frotiu).Normoblastul policromatofil are 10-12
m, forma ramane rotunda raportul nucleocitoplasmatic: 1/2 nucleul
excentric are cromatina mai condensata, in spite de roata
citoplasma este bazofila la periferie.Normoblastul oxifil are 8-10
m, rotunda sau usor ovoidala are aspectul unui eritrocit cu nucleu
prezent raportul nucleocitoplasmatic: 1/4In cazuri patologice
nucleul poate avea forme bizare (cocarda, trefla), aspect intalnit
in bolile Biermer.
Diagnostic de laborator, coloratii speciale:a) sideroblastii
medulari sunt eritroblasti medulari de diferite varste care contin
granule de Fe neheminic, siderozomi, granule care se pun in
evidenta cu ajutorul coloratiei PERLS (albastru de Berlin) si se
gasesc in cantitate normala sau crescuta in eritroblasti si
macrofage
siderocitele = eritrocite cu granule de Fe nelegat de
hemoglobina sideroblastii au granule de Fe sub forma de granule
fine de culoare verde inchis (1-4 granule).b) reticulocitele =
0,5-2% din numarul eritrocitelor in sangele periferic = eritrocite
imature care circula 1-3 zile = se numesc reticulocite din cauza
retelei reticulofilamentare care se observa in interiorul lor in
coloratia supravitala albastru briliant de cresyl. = in anemiile
hemolitice si cele hiposideremice, reticulocitele stagneaza mai
putin in MO si persista mai mult in sangele periferic = o anemie
instalata brusc determina o descarcare masiva de reticulocite din
maduva = cresterea numarului de reticulocite semnifica o
hiperactivitate medulara eficienta si are loc in: Anemii hemolitice
cu maduva hiperplazica Hemoragii Tratamentul eficace din anemiile
carentiale (feripriva, megaloblasticadupa tratament cu B12, cand
criza reticulocitara este spectaculoasa:0,1-2% 20-30%)
-frotiu de sange periferic si de MO colorat MGG: reticulocitele
apar ca celule rotunde, policromatofile, cu diametrul mai mare
decat al ertrocitelor mature elemental major al eritropoezei
normoblastice este prezenta unei cantitati moderate de cromatina
nucleara condensata in eritroblastii policromatofili. Un procent
redus de eritroblasti 1-2% parcurg anormal etapele de proliferare
si maturare si ei vor fi recunoscui si fagocitati de macrofagele
medulare. Aceasta pierdere potentiala de eritrocite ca urmare a
distructiei eritrocitare intramedulare = eritropoeza ineficienta.
Aceasta devine importanta in transformarea megaloblastica a MO, ca
urmare se formeaza un pigment biliar timpuriu care poate fi
identificat in stercobilinogenul fecal.-frotiu colorat cu albastru
briliant crezyl : numar crescut de reticulocite (celule rotunde
discret policromatofile deaspect bleu-cenusiu cu diametru mai mare
dect hematiile adulte; in interior prezint precipitate bazofile cu
aspect granular sau filamentar formate din ARN-ribosomal)-frotiu
din MO col MGG : hiperplazie eritroida.
DISTRUCTIA DE ERITROCITE
in fiecare secunda sunt indepartate din circulaie ~2,5 mil. de
eritrocite. eritrocitele supravieuiesc in circulaie 120 zile, dupa
care se transforma in sferocite, apoi sunt indepartate din
circulaie de ctre sistemul monocito-macrofagic din ficat, splina si
MO (in zone de staza sau circulatie incetinita sinusurile hepatice,
splenice, medulare, unde macrofagele se gasesc in numar mare). in
mod normal rolul splinei in eliminarea eritrocitelor imbatranite
sau deteriorate este secundar, ficatul fiind cel cu rol principal.
eritrocitele imbatranite sau deteriorate: cu defecte intracelulare
nucleare (corpii Howell-Jolly), cu Hb denaturata intraeritrocitar
(corpii Heinz), granulatii de Fe, cu defecte de forma sau celule
imbracate cu IgG1, IgG3, C3b sunt recunoscute de ctre macrofage
prin intermediul Ac membranei sau ai complementului si vor fi
fagocitate de ctre acestea. precursorii hemului sunt eliminai ca
atare, iar Hb e descompusa sub aciunea hemoxigenazei microzomale
in:Fe - trasportat prin intermediul transferinei ctre eritroblastii
medulari unde va fi refolositlanurile de globina vor fi hidrolizate
la AA reutilizati in sinteza proteica in organism protoporfirina
care este trasformata in bilirubina :*este transportata spre ficat,
unde este conjugata cu glucuronid si excretata prin bila in
intestine*in intestine bilirubina este convertita la
stercobilinogen excretat in materiile fecale, acolo unde reacii
oxidative conduc la formarea de stercobilina. Acesti compui sunt in
parte reabsorbiti, dar o cantitate mica ajunge sa fie excretata
prin urina - urobilinogen (Ubg)*20% din Ubg se reabsoarbe portal -
ficat bila; o mica parte din Ubg reabsorbit portal scapa
reeliminarii hepatice si ajunge in sange urina; dupa saturarea
circuitului hepato-entero-hepatic, cresc BD, Ubg fecal si Ubg
urinar. - o fraciune a protoporfirinei este convertita la CO,
excretat la nivelul plamanilor (productia de CO endogen se
coreleaza direct cu distructia de eritrocite).
5
