Farmacologie Curs pentru studentii anului IV °

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Facultatea de MedicinăAnca Dana Buzoianu

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UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ Şl FARMACIE IULIU HAŢIEGANU

CUPRINSCAPITOLUL 1. FARM ACOLOGIA C LIN IC Ă ............................................................................1

1.1 NOŢIUNI INTRODUCTIVE.............................................................................................................. 1

1.2 ISTORICUL APARIŢIEI FARMACOLOGIEI CLINICE..................................................................1

1.3 STUDII CLINICE................................................................................................................................2

1.3.1 Introducerea unui nou medicament...................................................................................... 2

1.3.2 Metode de identificare şi sinteză a medicamentelor............................................................. 4

1.3.3 Evaluarea unei substanţe no i................................................................................................. 51.3.3.1 Evaluarea preclinică a medicamentelor................................................................ 5

1.3.3.2 Evaluarea clinică a medicamentelor..................................................................... 6

1.3.4 Studiu clinic controlat............................................................................................................ 81.3.5 Condiţii etice de desfăşurare a studiilor clinice...................................................................10

1.3.6 Evaluare postmarketing........................................................................................................11

CAPITOLUL 2. FARMACOLOGIA APARATULUI D IG E S T IV .......................................15

2.1 NOŢIUNI INTRODUCTIVE............................................................................................................ 15

2.1.1 Caracteristici ale tractului gastrointestinal care influenţează tratamentulmedicamentos în afecţiunile digestive................................................................................. 15

2.1.2 Repere anatomo-fiziologice..................................................................................................16

2.1.2.1 Inervaţia şi hormonii gastro-intestinali...............................................................162.1.2.2 Mecanisme de apărare a mucoasei gastrice împotriva secreţiei acide................ 18

2.2 MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN TRATAMENTUL BOLII ULCEROASE ŞI AL BOLII DEREFLUX GASTROESOFAGIAN..................................................................................................... 19

2.2.1 Medicamente antisecretorii................................................................................................. 21

2.2.1.1 Inhibitorii pompei de protoni............................................................................. 22

2.2.1.2 Antagoniştii receptorilor H2................................................................................26

2.2.2 Medicamente antiacide........................................................................................................ 28

2.2.3 Medicamente care stimulează mecanismele de protecţie ale mucoasei gastrice................ 312.2.3.1 Analogii de prostaglandine ca antiulceroase...................................................... 31

2.2.3.2 Alte antiulceroase protectoare ale mucoasei....................................................... 322.2.4 Terapia infecţiei cu Helicobacter pylori............................................................................. 34

2.2.5 Tratamentul de întreţinere pentru prevenirea activării ulcerului.......................................352.2.5.1 Tratamentul ulcerelor induse de folosirea medicamentelor...............................35

2.2.5.2 Recomandări actuale pentru tratamentul ulcerului gastro-duodenal................362.3 ANTIVOMITIVELE.........................................................................................................................38

2.3.1 Repere fiziopatologice.......................................................................................................... 38

2.3.2 Vomitivele ............................................................................................................................402.3.3 Medicamentele antivomitive................................................................................................41

2.3.3.1 Antagoniştii receptorilor 5-HT3........................................................................... 41

2.3.3.2 Antagoniştii receptorilor D2................................................................................43

2.3.3.3 M-colinoliticele.....................................................................................................45

2.3.3.4 Antihistaminicele .............................................................................................462.3.3.5 Alte antivomitive.................................................................................................. 47

2.3.3.6 Asocieri medicamentoase.....................................................................................482.3.3.7 Tratamentul vărsăturilor în sarcină..................................................................... 49

2.4 PROKINETICELE ............................................................................................................................512.5 ANT,{SPASTICELE INTESTINALE.................................................................................................56

2.5.1 Antispasticele anticolinergice.............................................................................................. 56

2.5.2 Antispasticele musculotrope................................................................................................ 582.6 MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN TRATAMENTUL DIAREEI....................................................61

2.7 LAXATIVE ŞI PURGATIVE............................................................................................................69

2.7.1 Repere fiziopatologice.......................................................................................................... 69

2.7.2 Introducere........................................................................ .................................................. 702.7.2.1 Laxative care acţionează în lumenul intestinal.....................................................71

2.7.2.2 Purgativele stimulante ale motilităţii intestinale (iritante)..................................74

2.7.2.3 Prokineticele.........................................................................................................762.7.2.4 Alte substanţe folosite în tratamentul constipaţiei.............................................. 76

2.8 TRATAMENTUL ÎN BOLILE INFLAMATORII INTESTINALE................................................. 79

2.8.1 Antiinflamatoare intestinale - derivaţii de acid 5 aminosalicilic (5-ASA)......................... 80

2.8.2 Glucocorticoizii.................................................................................................................... 842.8.3 Terapia imunosupresoare............v....................................................................................... 85

2.8.4 Terapia biologică - agenţii blocanţi ai factorului de necroză tumorală a (TNF-a).............. 892.8.5 Antibiotice ........................................................................................................................... 91

2.9 TRATAMENTUL HEPATITELOR CRONICE VIRALE.................................................................93

2.9.1 Interferonii............................................................................................................................ 932.9.2 Analogi nucleozidici............................................................................................................. 96

2.9.3 Inhibitorii de NS3 protează.................................................................................................1012.9.4 Alţi agenţi cu efect antiviral direct.....................................................................................103

2.9.5 Scheme de tratament utilizate în România........................................................................ 1032.10 HEPATOPROTECTOARE.......................................................................................................... 105

2.11 STIMULANTELE ŞI SUBSTITUENTELE SECREŢIEI GASTRICE. OREXIGENE................107

2.12 ENZIMELE PANCREATICE......................................................................................................1072.13 MEDICAMENTE COLERETICE............................................................................................... 1082.14 ANTIFLATULENTELE...............................................................................................................109

2.15 ANTILITIAZICE BILIARE. ACIZII BILIARI........................................................................... 109

3.1 MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN TRATAMENTUL OBEZITĂŢII............................................111

3.1.1 Inhibitori de lipază............................................................................................................. 1123.1.2 Agenţi noradrenergici........................................................................................................ 113

3.1.2.1 Fentermina...........................................................................................................113

3.1.2.2 Amfepramona......................................................................................................1133.1.3 Tratament combinat........................................................................................................... 113

3.1.3.1 Empatic................................................................................................................1133.1.3.2 Pramlintida / Metreleptina.................................................................................. 114

3.2 MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN TULBURĂRILE METABOLISMULUI LIPIDIC.HIPOLIPEMIANTE.....................................................................................................................1153.2.1 Repere fiziopatologice........................................................................................................ 115

3.2.1.1 Introducere...........................................................................................................1153.2.1.2 Dislipidemiile şi relaţia cu ateroscleroza............................................................ 1163.2.1.3 Structura şi metabolismul normal al lipoproteinelor..........................................117

3.2.1.4 Sinteza şi catabolismul lipoproteinelor............................................................... 1193.2.1.5 Hiperlipidemiile..................................................................................................124

3.2.1.6 Hiperlipidemiile şi ateroscleroza......................................................................... 128

3.2.2 Medicaţia hipolipemiantă.................................................................................................. 1283.2.2.1 Inhibitorii de HMG-CoA reductază. Statinele..................................................... 130

3.2.2.2 Acidul nicotinic...................................................................................................135

3.2.2.3 Fibraţii..................................................................................................................1363.2.2.4 Răşinile schimbătoare de ioni............................................................................. 1383.2.2.5 Inhibitorii captării colesterolului........................................................................ 139

3.2.2.6 Acizi Omega 3 ......................................................................................................1393.3 TRATAMENTUL ÎN GUTĂ. ANTIGUTOASE............................................................................. 141

3.3.1 Antiinflamatoarele nesteroidiene...................................................................................... 1423.3.2 Glucocorticoizii.................................................................................................................. 143

3.3.3 Inhibitori de IL-1................................................................................................................ 143

3.3.4 Colchicina........................................................................................................................143

3.3.5 Inhibitorii de xantin oxidază............................................................................................. 1443.3.6 Uricază recombinată. Rasburicaza..................................................................................... 146

3.3.7 Medicamente uricozurice................................................................................................... 146

CAPITOLUL 4. M EDICAŢIA SÂ N G ELU I............................................................................. 149

4.1 MEDICAMENTELE UTILIZATE ÎN TRATAMENTUL ANEMIILOR...................................... 149

4.1.1 Fierul................................................................................................................................... 149

4.1.2 Eritropoietina şi factorii de creştere hematopoietici.........................................................1574.1.2.1 Eritropoietina.......................................................................................................1574.1.2.2 Factorii de stimulare a coloniilor.........................................................................160

4.1.2.3 Factorii de creştere trombopoietici......................................................................161

4.1.3 Vitaminele BJ2 şi acidul folie

4.1.4 Acidul folie...........................

162

166

4.2 HEMOSTAZA ŞI TROMBOZA.............................................................................................168

4.2.1 Repere fiziopatologice.......................................................................................................... 1684.2.2 Medicamentele anticoagulante.............................................................................................169

4.2.2.1 Anticoagulante directe..........................................................................................169

4.2.2.2 Anticoagulantele indirecte. (AVK)...................................................................... 1764.2.3 Medicamentele fibrinolitice..................................................................................................1814.2.4 Medicamentele inhibitoare ale funcţiilor plachetare (antiagregantele plachetare).............184

j'» 4.2.4.1 Antiagregante care acţionează prin inhibiţia ciclooxigenazelor......................... 185

4.2.4.2 Medicamente antiagregante care inhibă receptorii pentru ADP........................187

4.2.4.3 Antiagregante care acţionează prin inhibiţia fosfodiesterazei trombocitare ....189

4.2.4.4 Antiagregante care acţionează prin blocarea receptorilorGP Ilb/IIIa membranari....................................................................................... 189

4.2.4.5 Alte antiagregante plachetare.............................................................................. 190

4.2.5 Medicamente hemostatice....................................................................................................191

4.2.5.1 Hemostaticele cu acţiune sistemică..................................................................... 1914.2.5.2 Hemostatice cu acţiune locală............................................................................. 195

CAPITOLUL 5. DIURETICE SI ANTIDIURETICE..................................................... 197)

5.1 DIURETICE.......................................................................................................................197

5.1.1 Noţiuni de fiziologie............................................................................................................. 1975.1.2 Clasificarea diureticelor ...Z..................................................................................................199

5.1.3 Diuretice de ansă.................................................................................................................. 2005.1.4 Diuretice tiazidice şi tiazid - like..........................................................................................203

5.1.5 Diuretice care economisesc potasiul.....................................................................................2065.1.5.1 Blocantele canalelor de sodiu..............................................................................206

5.1.5.2 Antagoniştii receptorilor pentru aldosteron.......................................................2075.1.6 Diuretice osmotice................................................................................................................ 209

5.1.7 Combinaţii diuretice............................................................................................................. 210

5.1.7.1 Diuretice de ansă + diuretice tiazidice............................................................... 210

5.1.7.2 Diuretice tiazidice / de ansă + diuretice care economisesc potasiul.................. 2105.1.8 Rezistenţa la tratamentul diuretic........................................................................................211

5.2 MEDICAŢIA ANTIDIURETICĂ.........................................................................................211

CAPITOLUL 6. EXEMPLE DE CAZURI CLINICE...................................................... 217

BIBLIOGRAFIE..........................................................................................................................223