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Actualités pharmaceutiques • n° 470 • Janvier 2008
Le premier inhibiteur
de la rénine, l’aliskiren,
a été mis sur le marché
nord-américain,
après accord de
la Food and Drug
Administration (FDA),
en mars 2007 sous
le nom de Tekturna®
(laboratoire Novartis) et
devrait prochainement
obtenir son autorisation
de commercialisation
en Europe sous le nom
de Razilez®.
L’aliskiren, actif par voie buccale, est destiné au traitement de l’hyper-
tension artérielle. D’autres molé-cules, comme la pepstatine, ont précédemment montré des effets inhibiteurs sur la rénine, mais n’ont pas été commercia-lisées car elles se sont révélées inactives par voie orale au cours de diverses investigations.Le blocage du système rénine angiotensine aldostérone, par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et les antago-nistes des récepteurs AT1 de l’angiotensine (ARA ou sartans), est devenu une des approches thérapeutiques majeures dans le traitement de l’hypertension artérielle, des pathologies car-diovasculaires et rénales. L’alis-kiren et les inhibiteurs de la rénine ont pour avantages d’être très spécifiques pour la rénine, donc de bloquer spécifique-ment et uniquement l’ensemble du système rénine angioten-
sine (par rapport aux IEC qui bloquent d’autres systèmes), d’inhiber l’étape limitante de la formation d’angiotensine II, de ne pas stimuler les récepteurs AT2 et de neutraliser la libération de rénine stimulée par la levée du rétrocontrôle négatif de l’an-giotensine II suite au blocage du système rénine angiotensine par les IEC et les ARA (figure 1).L’aliskiren abaisse la pression artérielle en diminuant la concen-tration d’angiotensines I et II et d’aldostérone, mais – comme les IEC et les sartans – augmente la concentration plasmatique de rénine qu’il inhibe. Ses indications thérapeutiques devraient être proches de celles des IEC et des ARA. D’ailleurs, comme ces derniers, son efficacité est d’autant plus importante que les apports en sel sont réduits.
Des études sont encore nécessairesAu cours des études clini-ques, l’aliskiren a été très bien supporté, mais ses avanta-ges et inconvénients restent à déterminer en utilisation prolongée par rapport aux nombreuses autres classes d’antihypertenseurs.Récemment, une étude clini-que multicentrique en double aveugle a montré la sécurité et l’efficacité de l’association de l’aliskiren avec un antago-niste des récepteurs AT1 de l’angiotensine II, le valsartan. Dans cette étude, la combinai-son des deux traitements à la dose maximale recommandée comparée à l’utilisation des 2 molécules en monothéra-pie permettait de réduire la pression artérielle de manière
synergique mais sans toute-fois augmenter la survenue d’effets indésirables (bien que l’incidence des hyperkaliémies était augmentée). Il était déjà auparavant courant d’associer plusieurs molécules interférant avec le système rénine angio-tensine car il ne semble pas possible de bloquer complète-ment ce système en ne ciblant qu’un seul composant. Dans de nombreuses pathologies cardiovasculaires, il semble au contraire plus intéressant d’as-socier plusieurs molécules que d’augmenter fortement la dose d’une seule. Cette étude a été réalisée sur le même principe.Si l’aliskiren ne semble pas avoir présenté d’effets indési-rables majeurs lors des essais cliniques publiés, cette nouvelle approche doit être particulière-ment surveillée, et le risque d’un
blocage complet du système rénine angiotensine ne doit pas être sous-estimé. Une évalua-tion plus complète et plus rigou-reuse de ces risques sera donc indispensable et nécessitera des études pharmaco-épidémiologi-ques sur de nombreux patients ayant diverses pathologies tel-les que l’hypertension artérielle (HTA), l’insuffisance rénale ou cardiaque. �
Sébastien Faure
Maître de conférences des Universités
Faculté de pharmacie, Angers (49)
RéférenceOparil S et coll. Efficacy and safety of
combined use of aliskiren and valsartan
in patients with hypertension:a rando-
mised, double-blind trial. Lancet 2007,
370: 221.
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Recherche
Les inhibiteurs de la rénine,
une nouvelle cible thérapeutique
↑Figure 1 : Blocage du système
rénine angiotensine par les IEC, les ARA et l’aliskiren, inhibiteur de la rénine.
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