RESUMEN TEMAS
Introducción
Reseña etiología y epidemiología de
organismos ambientales
Respuesta de la vaca a patógenos ambientales
Tratamiento racional de casos clínicos
Medidas de prevención
4
RESEÑA PRODUCIÓN PRIMARIA
Alto número de lecherías en diversas cuencas
Cambios marcados en los sistemas de producción
en la última década
Aumento de productividad (Lt/Vo/día): 2001-2004 15,1
vs 2012-2013 19,2 (> 27,2%)
OCLA
RESEÑA PRODUCIÓN PRIMARIA
Reducción del número de
tambos: 1,9% anual (2002-
2015) (www.ocla.org.ar)
Aumento de tamaño de los
rodeos, mejora de
indicadores de eficiencia
productiva
Tendencia a “intensificación”
de la producción5
EFECTO DEL AMBIENTE
Influencia el estado de
bienestar, causando
stress y afectando las
respuestas inmunes
Influencia la
exposición, desarrollo
y sobrevivencia de
grupos bacterianos
PATÓGENOS AMBIENTALES
Cocos “ambientales” y coliformes
Streptococcus uberis,
dysgalactiae y spp.
Escherichia coli, Klebsiella
spp., Enterobacter spp. y
otras Gram negativas
EXPOSICIÓN A COCOS AMBIENTALES
Entre ordeños, durante el
ordeño, secado, preparto
¿En sistemas pastoriles?
sectores con sombras, época
de lluvia, sobre pastoreo, (?)
S. uberis aislado de cama, suelo,
forrajes, sitios anatómicos
extramamarios (MF, vulva, labios)
Materia orgánica cerca de
bebederos y comederos
MASTITIS POR COCOS AMBIENTALES
Duración: 12 a 38 días (SC) (en
pastoreo y estabulación)
50% cursan con signos clínicos
(grumos, dolor, hinchazón del cuarto)
15% tienen una duración mayor
a 90 días (subclínicas)
Eliminación espontánea
45-75%
Mayoría leche anormal (con o sin inflamación local)
Muy pocas (>10%) signos sistémicos
10
intensificación de la
producción: más vacas en
menos espacio
Barro y hacinamiento
favorecen la contaminación
de las glándulas mamarias
con organismos coliformes
EXPOSICIÓN A COLIFORMESFuentes: estiércol, agua
estancada, suciedad,
alimentos, camas, jeringas
MASTITIS POR COLIFORMES
Corta duración (más del 50%
menores a 10 días)
Desde casos leves a
sistémicos
Alrededor de 10% de casos
clínicos resultan en
peragudas (periparto)80-90% IIM en lactancia
dan signos clínicos
Mayoría causadas por cepas
no relacionadas, aunque hay
cepas adaptadas a GM
Curso clínico depende
de respuesta del
hospedador
MASTITIS AGUDAS POR COLIFORMES
Depresión,
deshidratación
Gran caída de la
producción,
secreción alterada
Diagnóstico no
siempre evidente
Durante período puerperal: aguda y
peraguda (endotoxemia)
Promediando lactancia: poco severa e
indistinguible de otros patógenos
Tasa de
nuevas
IIM
Parto
Lactancia Período
seco
IIM subclínicas
existentes
Secado Parto
Primariamente
ambientales
(Cocos G+ y
coliformes)
TASA DE NUEVAS IIM DE ACUERDO A
PERÍODO DE LACTANCIA
14 Natzke
15
INGRESO
MICROORGANISMOS
DETECCIÓN PATÓGENOS
INICIO RESPUESTA
INFLAMATORIA
MOVILIZACIÓN
NEUTRÓFILOS DESDE
CIRCULACIÓN SISTÉMCA
MARGINACIÓN, MIGRACIÓN
FAGOCITOSIS
RESUMEN RESPUESTA INFLAMATORIA
RESPUESTA INNATA DIFIERE DE ACUERDO AL PATÓGENO
E. coli:
respuesta
rápida e
intensa
S. aureus:
moderada
y lenta
Str. uberis:
demorada y de
menor intensidad
RECUENTO CÉLULAS SOMÁTICAS POST INFECCIÓN
Diferente respuesta a E. coli, S. aureus y S. uberis
E. coli: rápido (16 hs) e intenso reclutamiento de PMN
Bannermann et al (2004)
¿LA VACA SIEMPRE RESPONDE IGUAL? ¿QUÉ OCURRE AL PERIPARTO?
Efecto acumulativo de varios factores
Niveles de
estrógenos y
progesterona
Endorfinas Cortisol
(±36 hs)
Balance
negativo de
energía y
proteína
Susceptibilidad
genética
Supresión
fisiológica del
sistema
inmune
INMUNOSUPRESIÓN
¿QUÉ OCURRE CON LOS NEUTRÓFILOS AL PERIPARTO?
Funciones disminuidas de PMN en mastitis
espontáneas
Ingestión
mediada por
FcR
Iodinación mediada
por MPO
Migración aleatoria
CONSECUENCIAS DE LA INMUNO-SUPRESIÓN AL PERIPARTO
Evidencia: mastitis, metritis, retención de placenta,
paratb, salmonelosis (todas con mayor incidencia
clínica en lactancia temprana)
Inmunosupresión:
convierte casos
subclínicos en
clínicos
Alta tasa de IIM
subclínicas
preparto, alta tasa
de clínicas
posparto
CONSECUENCIAS DE LA INMUNOSUPRESIÓN
Multiplicación
bacteriana
Diferencias
entre vacas al
periparto y en
mitad de
lactación
RESPUESTA INFLAMATORIA DESCONTROLADA
Típica Gram
negativas (E.
coli)
Migración PMN
demoradaDisminución
funciones PMN
Rápido
desarrollo
bacteriano
Producción
aumentada de
mediadores pro
inflamatorios
Respuesta
inflamatoria
exacerbada
Daño vascular
24
Probabilidad de
curación
relacionada al
patógeno
Distinta
ubicación en
el tejido
mamario
Determinante para
seleccionar el antibiótico
¿PORQUÉ ES IMPORTANTE SABER
QUÉ PATÓGENO PREDOMINA?
25
BLANCO DE TERAPIA ATM(Adaptado de Erskine, 2003)
LECHE/
DUCTOS
TEJIDO
MAMARIO
VACA
S. agalactiae +++ --- ---
S. No agalac-
tiae
+++ + ---
S. aureus + +++ ---
SCN +++ --- ---
Coliformes + -- +++
26
DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO
10 – 40% muestras de
MC sin desarrollo
Nº organismos
debajo límite
detección Organismos no
cultivables en
medios
estándar
LIMITANTES
Eliminación del
agente causal al
momento de
tomar muestra
¿CUÁNTO DEBE DURAR EL TRATAMIENTO ATB?
27
DOSIFICACION
Aplicar 1 jeringa por cuarto infectado
cada 12 hs. Por tres aplicaciones
consecutivas (inicial,12 y 24 hs).
DOSIFICACION
Aplicar 1 jeringa aplicadora por cuarto
afectado luego del ordeñe, repetir a las
12 horas.
DOSIFICACION
Dosificación según el
grado de mastitis
DOSIFICACION
Aplicar una jeringa por cuarto
mamario cada 12 horas.
Se recomienda un mínimo de tres
dosis.
DOSIFICACION
Administrar el contenido de un inyector
por cuarto afectado después de cada
ordeñe. Continuar el tratamiento con
dos aplicaciones posteriores a la
remisión de los síntomas.
DOSIFICACION
Aplicar el contenido de una
jeringa (10 ml) por cuarto
mamario, inmediatamente
después del ordeño, con
intervalos de 12 horas durante 3
ordeños consecutivos.
Información de marbetes (Vademecum)
28
¿ESTAMOS DOSIFICANDO ADECUADAMENTE?
Nivel adecuado de atb por tiempo requerido
sobre la CIM (antibióticos tiempo dependiente)
Terapia usual frente a casos clínicos: 2 a 3 días
Subdosificar favorece aparición de fallas
Prolongar terapia aumenta tasas de curación
TERAPIA MASTITIS CLÍNICAS(cocos ambientales)
Terapia intramamaria con beta lactámicos de
espectro reducido
Posible combinación de terapia intramamaria y
parenteral (mismo compuesto) (efectividad
discutida) (Hillerton & Kliem., 2002)
Falta de beneficio de asociación con
aminoglucósidos (Taponen et al., 2003)
30
TERAPIA EN CASOS AGUDOS (coliformes)
Antibióticos: quinolonas, cefalosporinas. Prevención
de bacteriemias (ceftiofur)
Falta de riesgo de liberación masiva de endotoxina
(Dosogne et al., 2002)
AINES:
meloxicam,
flunixin
meglumine
Reposición
fluidos (sn
hipertónica 7,5%
ClNa, vía oral 20-
40 lts)
Casos leves: beneficio de uso de ATM discutido
GUÍA SELECCIÓN ANTIBIÓTICOS
31
Organismo Especie Droga de
elección
Droga de
elección
disponible en
Argentina
Comentarios
Streptoco-
ccus
dysgalac-
tiae
uberis
Penicilina G Cefalosporina
1era
Penetamato,
Cloxacilina,
amoxicilina
Tratamiento
intramamario
preferible
Coliformes Escheri-
chia coli
No antimicro-
bianos en
(casos leves
promediando
lactancia)
Fluoroquino-
lonas, cefalos-
porinas
Antimicro-
bianos en
casos
severos y
durante
periparto
Fuente: adaptado de Pyörälä (2009)
GENERACIÓN DE PROTOCOLO PARA EL ESTABLECIMIENTO
Considerar patógeno/s prevalente/s
Definición de caso clínico: leve, moderado, severo
Seleccionar antibióticos (1era y 2da opción)
Implementación: indicaciones y registro de tratamientos
Evaluación de curación: respuesta clínica, cultivo, RCS
FUNDAMENTOS DEL CONTROL
34
Disminuir la
exposición de los
pezones: higiene del
ambiente e higiene
preordeño
Aumentar resistencia a
de la vaca a las
infecciones mamarias
RIESGOS SECADO TEMPRANO
Tapón de queratina
Formación
incompleta o
carencia del tapón
de queratinaGoteo de leche, permeabilidad a
contaminación bacteriana
Nickerson, 2013
RIESGOS DEL SECADO TARDÍO (periparto)
Vaca más susceptible a infecciones mamarias
Ambiente contaminado Inmunosupresión
Alta tasa de
IIM
subclínicas
preparto, alta
tasa de
clínicas
posparto
Inmunosupre-
sión convierte
casos
subclínicos en
clínicos
ORIGEN IIM EN LACTANCIA
Caso
s c
/100 v
acas
Mes de lactancia
IIM originadas en
el período seco
IIM originadas en
la lactancia
Green et al., 2002 JDS
SELLADORES INTERNOS DE PEZONES (SIP)
Análogos al tapón de
queratina natural (50% a los
10 días)
Desarrollado en Irlanda
(Meaney, 1977)
Subnitrato de bismuto al 25%
en base oleosa (parafina)
Genera un tapón en cisterna
del pezón
Meaney, Irish J. Agr. Res. 1977
SELLADORES INTERNOS
Fuente: Pfizer
(1) Administrar antibiótico
para vaca seca y (2) luego
administrar sellador interno
Precaución en la
aplicación
Con una mano colapsar parte
superior del pezón
SELLADORES INTERNOS EFICACIA
Inicio década 2000 estudios en rodeos con baja
prevalencia de infección (NZ y UK)
Con antibiótico + sellador interno al secado
Reducción de nuevas IIM dentro de los tres días
posparto (Cook et al., 2006)
Reducción reconocida de nuevas IIM (Rabiee &
Lean, JDS 2013) (Meta análisis)
VACUNACIÓN CONTRA COLIFORMES: VACUNA J5
Vacuna de antígeno
core (mutante
rugoso Rc)
Protección contra
múltiples serotipos
de E. coli y otras
Gram negativas
causantes de
mastitis42
¿CUÁL ES LA EFICACIA PRETENDIDA DE LA VACUNA J5?
No reduce el número de IIM subclínicas al parto
Reduce el número y severidad de casos de
mastitis clínicas (Hogan et al., 1992)
Análisis costo-beneficio positivo (deGraves &
Fetrow, 1991)
43
EFICACIA J5 REDUCCIÓN CASOS MC
ESTUDIO %REDUCCIÓN MC
Gonzáles et al. (1989) 80%
Cullor et al. (1991) 90%
Cullor et al. (1993) 65%
Hogan et al. (1992) 78%
Gonzáles et al. (1995) 72%
Nota: en todos los casos se usaron 3 dosis 44
Dosificación recomendada al secado, 30 días
antes parto y dentro de las 24 h parto SC
¿CUÁL ES EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA VACUNA?
¿Aumento de Ac
opsonizantes?
Relación entre título de Ac e
incidencia y severidad de
IIM no siempre establecido
Se considera más crítica la
rápida diapédesis de PMN
que el título elevado de Ac
para resolver la IIM por
coliformes
45
Incremento de IgG1 e IgG2
luego de vacunación
Mecanismo de acción propuesto
(Dosogne et al., 2002)
46
¿J5 genera una reversión del perfil tipo Th2 que predomina en periparto?
EFICACIA DE VACUNA J5
Incidencia (%) Grupo RR
Control Vacunado
Morbilidad mastitis clínica 29,4 20,4 1,4
Morbilidad mastitis clínicas
severas
16,9 9,1 1,9
Mortalidad y venta 4,7 0,6 7,8
Pol et al., (2008)
INMUNOESTIMULANTES
Citocinas (ILs, IFN,
TNF-ɣ, GMC-SF)
Agentes
microbianos o sus
componentes (LPS,
lisados)
Derivados de plantas
medicinales (Aloe
vera, Panax ginseng)
Nutracéuticos
(vitaminas y
precursores)
Productos
farmacéuticos
(levamisol)
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
Rol primario: proveer PMN de
médula ósea
Activa molécula adhesión de
PMN, acelerando la respuesta
Aumenta actividad citotóxica de
PMN
Aumenta el número y
supervivencia de PMN
Es una citoquina
imnunoregulatoria
G-CSF
Funciones
G-CSF COMO BIOTERAPÉUTICO
Reducción de
mastitis
experimental por
S. aureus en 46,7%
(Nickerson et al.,
1989)
Reducción de mastitis
experimental por Klebsiella sp.
Controles IIM por 7 días, tratados
eliminaron organismo en 6 hs, sin
temperatura y recuperaron
producción láctea (Kherli et al., 1991)
CONCLUSIONES
El control racional implica mejorar las
condiciones ambientales y aumentar la
resistencia de la vaca a las infecciones
El uso racional de los antimicrobianos y medidas
preventivas contribuyen a atenuar los efectos de
las infecciones por organismos ambientales
La selección de medidas a aplicar debe realizarse
a partir de la situación puntual de cada lechería