Tryggvi Þorgeirsson
29. september 2006
Notkun ibuprofens í meðferð PDA
Ductus arteriosus í fósturlífi
• 60% blóðs um hægri slegil– Meirihluti þess um
DA
• Opinn ductus– lágt súrefnisinnihald– PG (COX-2)
DA eftir fæðingu
• Samdráttur– súrefnisstýrð kalíumgöng PG– starfræn lokun: 10-15 klst– vefræn lokun: 2-3v
Opin fósturæð
• Nýgengi– Ísland: 11,5% meðfæddra hjartagalla; 0,19% lifandi fæddra
barna (1990-99) (Sigurður Stephensen, Gunnlaugur Sigfússon et al, Læknablaðið 2002)
– erlendar tölur: 12% hjartagalla; 2-4/10.000 fullbura; allt að 60% fyrirbura <28v
• Klíník– engin einkenni vanþrif, andnauð, hjartabilun
lungnaháþrýstingur– fyrirburar
• apnea, andnauð, NEC– hár púlsþrýstingur– hjartaóhljóð (vi sternal brún)
• fyrst í systolu, svo bæði systolu og diastolu
Meðferð
• Lyfjagjöf– hindrun á PG-framleiðslu
• Skurðaðgerð
• Hjartaþræðing– coil occlusion– Amplatzer Duct Occluder
Indomethacin
• Notað síðan 1970• Fyrsta meðferð fyrir flesta fyrirbura
– lakari verkun fyrir fullbura• Aukaverkanir
– skert nýrnastarfsemi (tímabundið/langvarandi)• oliguria, hækkað s-krea
– NEC, GI-blæðingar– minnkað blóðflæði til heila– minnkað flæði um kransæðar
Ibuprofenum
• Dýratilraunir– lokar ductus í lömbum (1979)– bætir autoregulation blóðflæðis í heila grísa– dregur ekki úr blóðflæði til heila grísa, ólíkt
indomethacin (staðfest í klínískum tilraunum)
Thomas RL et al. (Eur J Pediatr, 2005)
• Metaanalysa á 9 klínískum rannsóknum– n = 566– ekki marktækur munur á virkni (p = 0.70)
– ibuprofen• minni hækkun á s-krea (p < 0,001; n = 443) • minni lækkun á þvagútskilnaði (p < 0,001; n = 443)
• aukin þörf á súrefnisgjöf við 28. d (55% vs. 40%; p < 0,05; n = 188)
Thomas RL et al.
• Ekki marktækur munur á:– dánartíðni, IVH, periventricular
leukomalaciu, NEC, GI-blæðingum, aðgerðatíðni, sepsis, recurrence
• Ályktun: jöfn virkni, minni aukaverkanir => hallast frekar að ibuprofen
Cochrane neonatal group (Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006)
• Allar slembistýrðar rannsóknir til og með júlí 2005
• <37v eða <2500 g; PDA; IBU og/eða IMC
• Enginn marktækur munur á– verkun (n = 620, CI 0,74-1,25)
– dánartíðni, tíðni skurðaðgerða, IVH, PVL, NEC, sepsis, GI-blæðingum
Cochrane neonatal group frh.
• Ibuprofen– sjaldnar minnkaður þvagútskilnaður (NNT 9, CI 5-14)
– oftar þörf á súrefnisgjöf eftir 28. dag (RR 1,37, CI 1,01-1,86)
– 3 fyrirburar fengið lungnaháþrýsting eftir ibuprofen profylaxa – ath síðar
• Samantekt– enginn munur á virkni– ibuprofen hefur ekki ótvíræða kosti– indomethacin verði áfram fyrsta lyf
Aranda JV, Thomas RL et al.(Semin Perinatol 2006)
• Tvö form af iv ibuprofen– ibuprofen-lysin og –THAM– mæla með sitthvorum öryggisprófílnum
• Blóðflæði/súrefnisflutningur til heila– indomethacin: – ibuprofen: óbreytt– PVH-IVH: ibuprofen ekki verndandi; e.t.v.
indomethacin
Aranda JV, Thomas RL et al. frh.
• Meltingarvegur– ibuprofen-THAM og indomethacin auka hættu á
NEC– ekki ibuprofen-lysin
• Bilirubin– ibuprofen er 99% próteinbundið– in vitro: hækkun á fríu Bi, en aðeins í háum
skömmtum– in vivo (n=15): enginn munur
Aranda JV, Thomas RL et al. frh.
• Lungnaháþrýstingur– 3 tilfelli eftir ibuprofen–THAM, ekki –lysine
• Nýru– ibuprofen: lægra s-krea og meiri
þvagútskilnaður
Aranda JV, Thomas RL et al.Samantekt
• Ibuprofen-lysin– jafnvirkt og indomethacin– minni áhrif á nýrnastarfsemi, dregur ekki úr
blóðflæði til heila og meltingarvegar– ekki verndandi fyrir IVH– nota því frekar indomethacin ef forvörn er óskað– annars ætti ibuprofen-lysine að vera fyrsta val– 1x10 mg/kg/d + 2x5 mg/kg/d
Takk fyrir