Transcript
Page 1: Pharmakogenomik in der Dermatologie

��������������

��� � ������ ��� ��

�������������

����������������� ��� ������������

� ���� ����� ����� �� ���������������� � ��������� ��!���! " ����!���!� ��������� ���#���� ������$%����"� &" � ������������� '�����#���� $���"

(��!������&� ��� )�� ��� *�� �����(����%"��

+�����"���� ������ �� �� ��� ����� �� ����� ��� � � ���� ���� �� ������ �� ����� ������������������ � ������ �� ����� ��� �� ���������� � �� ����� �� ������ ��� �������� ! � ���� �����"����� �����#���� $��������%��� ��� �� � &�%���� ����� �� � �� '���(�� ������� ��� ) ���� *�������� ��� �� ������ �� ����+ #���������� ����� ,������� �� ���� ���� ��� ��� ������ � -������ ���� %���� &�� ��� ��� �"������ � ����+ �$ ����+ #���� �� $������� ���� $ � �� .�������� )� /����� ������ 0������ �����# �� ������� ���� ���� 1�� )��������� �� $���� � �� ���� ���� ��������������� � 2�3 4 � � 5 ��%��� ���������� ��� 0����#������� �"��� � �� &("���� ������ �� $ �����# ��*�� � ������� / �� ���� �� '� �������� ��� ������������� � &������� �� *�� #�������� �6" �� ��%�� ������� � ������ ��#� ���� �#� ��������� ���� ��� #� �� ���������� '� �� �#���� ���� ��� �� �������������� 0����#������� 7������� �� ��� ��������#�� ������ % �� ��� ������ ��� # �� &����� ��� �� '� ������%��� ���� �������%�� ��� '� ������%�� �� ����� ���� ��� � ���# ������ �� 1������ *�� ,�� % ��� � �� ������ ������ �� '�����% � ��% ������� '�����% � ��% #���� �� 7�������� �� % �"�( )���%�� � $ �� ���%��� *���������� % � �"������� ������ ������ � ����� ���� ���� �� �� ������� ���# ������ �� ����"������������ -�#���� ��� �������� �� ���� � (������� #�� �� �������8��%���%�� �� ���%���� ����� % � &(�"������� ��� ��� �� #�%�� &�6� �� 96� ��� �% �"�(� �� �� ���6����� �� 0 �������� *� �� &������� �� ������� �� ����+ ��# ���� �� � ��������� ����� $#�� �� )��� � �� #������ ,�� �"�� ��%� � �� �� "� ��������������� ����� ��������� /�%�� :,6"���������������%�� ����� �� ����������� / �� !� �����"�%� ��# ���� ���� ��� �� ���� �� �%����#� � ��� � ������ �� ����+ � ������ 9����%�������� ����� �� � ������ ���� ,�� ���� �� ������ ,������� �� &�%��%�� ��������� ���� �� &����%��� ������� �� �"�������� ����"������� $���������� % � ���� �� ������ ������ �� �� '� ��"� ���� "� � ������������ ������ �� �������"�%� ���� �%���� �� ��%������ ����"� ����������� ��� �� &����%��� �� � ���� �������"��������+ 8��%�� ���� � %� �� ���% ��"�� � ������ /�"� �� �������� /!� �� ����'� ��%���� �� �'� �"��������#�� � ����� ��� ������� � �� �����"�"���� ��� �#� � ���

�,-

� ����!.��� /����� 0�%� � ...�%���!.����� � ,1,�2��345����5����2��,-

6�"� $���7#"!�� ����%� ��� �"� �"� �� �"�������!"���2%�������� .� ������� ��������8 ������&������ 9 ���!��������"� �����"���� �� ���� .���

Page 2: Pharmakogenomik in der Dermatologie

)�%�� ��� /�� ��� ��� ��� �"������� #%���"�� ��� � 8��%�� ���%����� �� 1� �� ������ � /����� �� 0���� �� �������� !#���%��� ��� ���� % � !# �� &����%��� �� -�#����%���� ������� ���� ��� ���� ������� &# �� � ������� ��� ��� �� ����������� ����6��� �� 8��%���%�� #�� �� " ����� � (������� �� ���������� �� ��� !# � %�������� �� ��� ���� #%�� ��������� � &�6��%�������� ��� ���� ��� � ����#� � ����� �� � �%�����#� � ����� ����6��� ������ �� # �� '� ��#������� ���� � ��������� �!��:/!��&# ������

)��!���������%�����"� ���%���� ,�$������ ������� ������� 7�������� ����� �� *6� ��� � ';<2 ������� ������%�� ��� �� (���%��� �� ��� ���%������# ������ ��� ) ����� ���� ����%� �� �������� ��� 96� ��� � ';<2 ���� �� � �� �#��� �� � ���� ��� ��� $�# ��� ��� 7��� �� � �% ��%�� � � �����"�%� �� )����� &� ���� ���� #��"������ ����� ��� �����6��������� =!��> �� $������� �-��������� =$-�> 1 ��� $ �6" �/���% ��� &����%��� � ����%�#� #� /����� ������� %� ?3� @A ��� ';<2�-6��� #���� ��� �� 7�����"" �������� &�6�� ���� � ����� � �� �#� � ���# ������ ���� -�#����� #���%� ������ ����� % � ?BA ���� � ���%������# ������ �"�� �� 7�����""�� 96� ��� � 9C'@9D� 9C'@93D� 9C'@�E �� 9C'B�; � ������� / ��� ?BFGA ' �6� �"���� ��� %������� /���� ��� � � ���� 9C'@9D�9C'@93D �� 9C'@�E ��� ?BFGA $������������ ��� �� ���� �����������#� ��� ';<2 9C'B�; ���� �������� =� � )���� �� �� 5� � �� �� &�6��� �6���� 9������� �6��� '� �������#�� �� 96�� �" ��> ?BA ,�� ��� ������7������� �� ��� ���������� 1� �� ����� �� %������ )���%�� ���� �� ��� #���� ��� ��� �� ��� #������� ��� ���� ��#������ ' �6� �"���� � �� ������ -�H�� ���� 9C'@9D � / �� #� �� &����%��� " ����� ����������� ���%����#���%�� �"�� % � ?IA �����%�������� ���� 8������ ��'�6� �� ���� �� ���������� #� 0 ���� �� 9C'@9D ' �6� ��"������ �� ������%�� ��� !#���%�� ������ &� ���� ���%������ # ���� ��%��� $ �6"������ � � ����"�#�� ��� �� ���� ?IA ��� ����� � ������ -���� ��� �� )���������� �� �������%� &("���� � 9C';�I � ���� &"������� #� "� �������� �������� ,��� � )���� 9C';�I ��� � '� �������� , 3D�,6�� (6���� ���� '� �������� ,3 ��,@ ���# ������ ?DA -�� ���� ���� ���� �� 5 ������ �� �%�������� �� $��� ��E�'� �"�������6�� ��� =$E'�,> ���� � � &������ �� ����"� ��� ��"� ���0������� �� ���� �6����� ����� �� /��� �� $E'�,������ ��� ��� � #��� ��� %�������� &�6�#�������� � ��� ��� %���� ������ �#%������ ?BA ����

��� � ������ ��� ��

�������������� �,�

������� �� 0������ � /����%����� � �� +7:��!������ �� ��� $"�.��!"�� �"& )���%�����"� �� )��!����������� �� 0����� �����%����: � �7:����� ���������� .�� �&&���� � �"� )���%������

��������� ������ ����� ����� ���������� ������������ � ��

,���&("���� =�,9 ) �� ))> ,6"������������� ��� �����%��%��

96� ��� � ';<2 =9C'@9D� @93D� @�E> � (�������� 8��%����#���

$��� ��E�'� �"�����6�� ��� � (������� =������ �� #�#�����>

!����6���������� � (�������� 8��%����#���� ! "����

$������� �-��������� � (�������� ! "����

;" � � )��!���������%����2�"� �#���� �� ������"##� ��9:��� ���� 9<��94� 9<��9,4�9<���1 " 9<��$- ��� .�� ����(�����

Page 3: Pharmakogenomik in der Dermatologie

��������������

�"���%������� ���%���� ������ ���% �� ����"� � ��� ��%��%�� ���� � �� ����� � �� ������ � �� ��� ,����� ����� ��� )�#� �� ��� ��� �����������"� #�� ��� � � �� #� ����� %��� �6�"� � ���� ����� ������ �� ����"������ 5 �"� ����� ����� ,��#� ��� ������� �#��#�� �� � #���� � �� ������ �6"������ �� ��� �� ������� � ��� � �%����� �� ���#� � ������ ����%� �� ��� ��� � /������� &����%��� �� ����������� ����"� - � ��� � *�%��� ���� ����#�% ���� �� 1����� ��� ��6" ������ ���� ���� # �� �����"������ ����� ���� � ������ � #��� ��� �� '� � � �� ��� �� ������� ������ �� ��� �������� �� $("���� � BE $ �� �� ������ ��*����6�"� � ������ $���"����% =���� ����6> ?32A ��� % � ���� $=��.@� �9�E� �!3� �9�@� -9C�B� 99!�@> ���������� ���� ���� �"� � ������ ������ #�������� 7� #��# ������ ?32A ��� ��� ��� �#����� �� *�������� ��� � ����"������ �����"�%� ������� &(�"������ ����"������� (����� #���� - �������� ��� �� ��� %�����*���6�"� ���� �� '��������� � ��� �� &("���� �� �9��@�$������=$ ���� �� /������ �� "� �������� *��� ��> &� �� ��� &("���� ��� ��� �� ��� � � ����3 =�6� �� ��� ��%��� 3 $"� ��%�� �����" "� ������ $ �� �9��@�������> � �� �� ���� ��%�� �� ��( =$ ���9��@�$��""> ��� ��� 7����� ���� ��� ���� ��"��� ��� 9�� ���#������ -������ ����� ������ ������ ?33A ��� ' ����� ������� ���6� ���� � -���� � ����� �� ���� �� $ ������� $���"�����% =���� ����6> ����������� �� #� �� /�����#����� �����#� )���� ��"�� =)�!�> � �� ������� � %��� ��*��6�"� ��� ����� ��� 7������� �� ������� ���� EBIE $ � )�!�����#�#�� )�!�������� �6�"� � ��#� ���� BE $ ����������� ����% ����� &("���� ��������� ������ ���#� �� ������ �6�"� �������� ���� ��� $ �"�� � ��� '��� �� *���6%��� =-������#���������� "� ��������� *��� �� /������ �� ����%��"�� � *����������>� / �� �� % � � ��� %�� �������� ��%�� ��� ��� ��� &���������� ��� �� �������� ��� ���� � $� ����� � � �� � � )�!������#� ��� ���� � � )�!�������� ��� � ("������ ����� # �� �������� ��� ���� /����� ���� � /����� #���% %� ��� ��� � � ����*������������ �� ������ '� �� �� 7������� ������ � #����� ���#�6" #���� �������� � �� ����&("���� � �� �����# �� *��?3@A ���� ���� -���� ���� ��� ������ �� �������� �� ������ &(�"���� ������ %���J 8� �� � ���� 1���� � $ ��#�("������ �� ������������� �� � ���� �� *�������� ��� 5���%K 8� �� ��� � ���� ����� ������ ��#�� ��#��%������� ���%� #��#� �� ���� ��%������ ������ ���� $ ����������� �������� ��� ������ �� � �� #��� ������� � #��� ��� )�!��/����� ���� �� % � �� �� ��� ,����� ����� � �� ����� � ����� ��� �#� � �� #��#� ��� ���� � !� -������ ��� ��� , ������% ������ �� ������ � �����"�% �"� � ������� *�� �� �����"�%�� #� �� � ������� $("����� ������ � ,��������� �# %�� ��� %��� ��������

��� � ������ ��� ��

�,1

������� �� 0������ � /����%����� � �� +7:��!������ �� ��� $"�.��!"�� �"& =���%������������� �� 0����� �����%����: � �7:����� ���������� .�� �&&���� � ���� %�����:�

���������� ������ ����� ����� ���������� ������������

! "���� F � �:���:��� ����"�F '��������� � �� �������

)�%�� =��#� ��� �����:#�%�����> F � �:���:��� ����"�F /�����

��� ��� >�� ����"�&����"� � �������������� � �"���%�������%���%� �� )������

Page 4: Pharmakogenomik in der Dermatologie

����� �� ��� ���� � -��#�������� � � � ��� ���� ����#� �/�)�=��� � !�� ��� ���� ��/���� �" "� ����)����� �����> ����� �� -�#����/������ � &( � ���������� �/�)� % � #� ��� /������ � � �#������� "������ ������ ��� ���� � �" "� � ���� �� /����� � % � ������� "@3 � )��#��� �� *���6%��� ����� �� � ��� ����%� ��� '� �� -������� ������������ ����� �����" "� ����� &�������� #����� ?3BA &��� ������� ��� ������ ��� #����� �������� ����"� % �� � ���""��%��� �" "� ����� ���� -�#���� ��� =� � �/�)�� ����> �/�)� #����� ���� #���� �� %������ -������ ) ��� &������� &� ����� ������� ���!�������� # �/�)� ��� �� ���� ���� ��� ��� #���� ���������� �� ��� � �%��� %������ ���� �� % � '� � ������ � !��� %� � ������ &("���� ����������6� � #������ �� ��#�� �6"�3 �����( ����� "� ���� =��3���'> � ���� ���� ���� #��� - % � %�������� � ���%�� *�������� ������ ��� ��� ��3���' �� � �������%� )���� � ������� $�# � �� �#��������� *���������� ��������� ��� ?3;A

������������� � �&�!������!��!"��)�%�� �� &�%��%�� ��� ��� 1�� � ������ ���� � �� ����� � �� �� ���� ��# ��� �� �� *�������� ��� �� 0�#����� �� ,)�0���� �������� % �"�( 5��%����#���� � �� �� ������� ������ �� �����"� � 8��� �� ����� � ����� ������������� #���%� �� ����������� ��������� ��� ���� ���� �� ��� )�����""���� � � �� �������%� ����� ��� ,)�0���� ��� ���%��� ���� ��%������ =�*�>� � -�#����� �� ��� 0���� ����%�� � �� �� ������ ���%������ �� ,)�0����������� � ������# !� ,������ ������ ��� �� *���� � �����"������� 0�� � �� �� &����%��� �� ��" �6��� "��� ����������/�%�� �� ��"���� L��� � ��� �� � ���%��� ������ ����� ����"�=,��/�> ��� ����"����� ����� ������ �� 0���� % � ��� ������ ������� ?3<A� �#� ���� ������ % �#����� ����6��� ��� ��� /"��%��� ��������%�� ��#�"����� ��� &�������� #�������� ����"������ ��� ���������������� ��� ��� &����� �� /�����"� ���� ������� 5 �"�(� ��� �%���� �������� &������� �� ����"��� '����� ���� ��� �� ,��/� �,6"���"������ ��: �� � ��" �6��� "�� ����%��� � ��� #���� %�����"������ &�������� ������� ������ ����������� ������� ' �6� ��"���� ��� �� ��� %� )� 0 ������� ���� #���� � -�� � ������ ������� &��� #���� '� �� =-/&�'�3 �� -/&�'�@>� ����� � ����%��"��� ���%� � ���� ��� &����� ���� ��� � 9� ���� ��������� ����� -�������� ������%��"�� � ��� ��������� $ =.�)� &������ 3I;G<E �� E22;I3> - % � ����� ���� ��� �� '� ������#�� � )������ �� ���" �6������������ ������� ) ���� %�� � ��� )������ ������ �� �� �#���� � ������ ���" �6�� �������� ��� �� 5 ������ � -/&�'�3�''�/�� ='� (�� � '� ������ ���������� /�"� ���> � �� �� ����� �� )�������"� � �� ���" �6� �# &#����� % � -/&�'�3 �� ''�/�� �� !��������� ��� ������� ��� ?3E� 3GA ������� �� ��� % � ����������� ������� # �� )������ ��� ����� ,���� �� -/&�'�3� �#������ ��" �"� ����"��� ��� -���� -��������� ��� &��%� ���� ���� %� ?3IA �����# ��� � % � #����� ���� �� 5 ��%���� �� ����������� ,)0�5 � �������� � &����%� ��� ' �6� �"������ =-!'> �� -/&�'�3� ��������������� � "�����%���� ���%� ���� �� &����%��� �� ,)0���� ����� ,6"����" "� ������ ?3DA �� �������� ����� ��#��� ��"���� L��� � ��� ,6"���"������ %� � ��� �� �� ��� ���� �� ���������� &����%�� ���" �6� �"������ �%����� ���� 1� �� ���� �� � ��" �6��� "�� ���%�%�� &� �� -���� � ����� �� ��� �������� � *�������� �������� ��� � !%� � ��%� � ' �6� �"������ �� �� ������� �#���� �� &������� �� ��" �6��� "�� ���� �� ����������� ,)0�5 � �� �� �!���$ F@BI$:� '� � �� =8����6" F@BI $:$> ������ �� �� ������ &����%���� �� ��" �6��� "��� 1� �� ��#������ � �� ������� ����"� ?@2A ���������� �� ��� #������ ��� �� � 5 ������ ������ � � )��3I '������% ������ �� ��" �6��� "�� ���� ��# � 5 ������ ��� ����

��� � ������ ��� ��

�������������� �,3

Page 5: Pharmakogenomik in der Dermatologie

��������������

9� ������5 ������ �� ���� �� �� ���� ���� #� �� ��� 8�� � )��3I #����� � ������%�� �� ��� �!���5 ������ �� ����"����� ?@3A ) ���� -���� ���� 1� �� �� %� � ������ )��3I ' �6� �"���� �#��%����� ) �� �������� ��� ���� ��� *�� ���� %� ,���� ���� %������ -��������� �� 8��%���%�� �� #���� � %������� &�"� #�� #������� '� �����������"���%���� � �% �#���� )��3I #���� '� �� =�)��3I� ���%�����>�� #��� ��� �� 0������� �� ����"� �� ,)0���� ����� ��" �6��� "����� *�� ��� 8����� ��� 0�������� ���% ����6��� ����%�� ����� % �� #�� ��� %� ���������� ��%� � ���������� ���� �� 5������ ����"� "������� � !��� �� % �� �� �� ������ ��#� ��� � ������� ������ � ��" �6��� "�� ������ ����� - ��� #��#� ��� ����������� ������ �� ��" �6��� "�� �� 8���� � �� '� �������#�� �� ���� !�����%� ��� /��� ����%��"��� )��#�� � =!!/�)> �� &����� �� � ��" ��� �� � ������� ���� ���%� &����� ��� ��� )�����6��� ��� ��� � � ���� ���� �� �� �������� -��� ��� ������� ���%� �������� ���� �������� � ,���� ���� �� �����#��%�� ��1����� &�%��%�� �# � ��� � �� �� �������� �� !#���%����� *�� ��# &� �� �� ��� ,����� ����� � �� ����� � ����� )�%�� � �� ����� ������� /����� #�%������ 5�� ����#� ����� �� �#� ���� ����#� ��%� ��� �� ����� #�%����� )�%�� ��� � ��#���#��� � �������� � ������ � ���#� ����� ��� 0������� �� ��# 8����� ��� �������� ��%��� �� /�����"������ �� 5����� ���� �� ���� � �� �������������� ��� =������ ;I �>� % � � ������ 0����� �� -��#�������� #� %��� 5������ ���� �� �� ��� � �� �� �������� )� ����� ���� �����# � @; � ��� 0������� ���� - ����%�� ������� �� ��� ��!� $���" ��� ���6� � $� ���� /������������ % ��� �����#� &�6��� �6��� ��� ����� �� -��"� ����� � ?@@A $���� �������� $ =���� ���� ��9� ��� ��� ����:�> ��� 1���� ��# .��� �%�� ���"� #� ���� �� DI 4 �� ������ /����������������� ������� ��� ������� � % � ��� ��� 0������� ���� ��������������������� �� ������������������������-����� ��� #%�� ��%� ��������� ���������� ���?@@A 8��� 7�������� ���� ������ �������� ����% ��� ����%��"��� ����6� � %������ 0�� �6�� ������ ���������������������)� ��������������� ?@BA !� &�%���� ��� ���� ��� ������ ���6� ���&������� � ��������� ������ ���������������������-����� �� �� &"����� � �� �� �� (�� �� �% �6�� �+ ������� ?@;A �� 0 ���� �� � ��� � ��� ��� �� ,�� =� ��� -��#�������� *����%�� �� &�%�� � � (� #���� $>� 1� �� % � !������ ���� ������%����� ��� ) ���� *�������� "� #�������� ��� �� ������� �� ��#������ /������ �� �� ������������� �� )��"����� ���� � � ��� #�%������ 5 � � #�������� �� -���������� ����#� � ��������#� ��%� � ���� �� % �"�(� ���������� ���� � *�%��� �� &����� �"��������� ��%� ����6� � 5 �#���� ��� % ��� ��� #�%��� � ������ ���� ���%�� 0 ������� ���

$"�����"��!��!"����� �����%��%�� ��� ������� � � �� � �%����#� � ����� ��� ���� ����#� � ����� � ��,��� �6" 3 =�,��6" 3> '� ��� ���� ����� ����� ��� ��%����6� � (���� 9�;M� �� 9�IM���*�� � �� � �,��6" 3 *6� %�"� �������������%������� ��� =)�!�� )��@� �!��> ��� /������ �� � �� ���%��������%��� ��� ���� �� ������� �� '� ������ ��� � /�� �� �� � ������� ��� 0������� -�� ���� ���� ��� ��� ������� �� '� ���������������� � �!������% ��"� =)���(���#> �� � � ������� �!���/�"� ���6"�3=&����"�> ����� ?@<A �!�� ��� � -���������6� %� � �� &������ ��'� ������ �� �� �%�� � �!�� ������ ���� �� ��� 0�#����� �� '� ����������������� � �� #���� ���� � ������%�� 0�#����� �� %��� '� ����������� ���� � ��� -���� ������ �� '�-) -� �� #1%������ ��� % �?@<A ������� �� �� �%�� � �!�� % ��� � �� �� "������ ������������� �,�3�)������ �� $������� % � �� �#� ��� �� ������� �#���

��� � ������ ��� ��

�,?

��� +����7 �"�� �� #������������������ .��� � ���!� +�&�"> �"&�� ���"�:���� � ��� �� �� ���7�� @� �� 7" ��������������� A"� � �� ������� � )��!�� ��&" ���

��� !��#��B�� ;���������"� .�� �="!"&� �� +����7 �#�7�&��� ��)�!������:� � '��%����� ���!����������� %�!����������� ����������! �� /������" ��� ��

Page 6: Pharmakogenomik in der Dermatologie

��� �� %��� '� ������ �� &����%��� �� �� ������������� ����� �# #����� ���� ���� �� ��,��� �6"�@ )������ �� ��"����� =)��;�)��<� )��32> ?@EF@IA �� �������� ������� ���%� �� ��� �� �����"� ��� �!������� ���� ���� � �������� � ���� !#���%����� ���� #��� ������ ��� #�� ��� ���� � ������ ��� " ������� 0 ���� ��*6� %�" �6� �"������ ��� � � ������ 7����� ���� � 8���� �� �,�3���� � �,�@���� �� #� �� �� �%�� ������ �!������� ���� ��� �������� ������� 7�������� #� �� "����� ��������� �� ���� ��� )��; ' �6� �"������ ���� #����� ��� 7����� #� �� &������ �� �� "������������� % �� ��� ���%����� 8����� ������� �� ��� %� *�������� ������� F<D29:� �� FB;9:� )����%��; '� � �� ' �6� �"������ �� �� &������� �� �� "���� ��������� � �� ����������� 5 � �� ��� ?@DA�% � ���������� �� ��� � *�������� ������ F<D29:� )����%��; '� �� �� ' �6� �"������ �� �� &������ �� �� "���� ��������� � ����������� 5 ��%��� ������ ?B2A &� �� -���� % � #� �� � � ��6� � $��9-� FEGG9:9 ' �6� �"������ � % �"���� ��� �� ������� "���� ��������� ������� ?B3A &� ������ #�������� 8�����������%�� �� ������� �� ,6"����������������%�� ��� � ��(���������� -����� �� -6�� � =-�-> �� � (�����&"������� !%� �6� =�&!> ������� �"�������� ������� ��%� � % �#���� ���� ������ ��� &�������� % � � ��� �� ��� � *��������� ������ �� ,���&("���� ������� �� �� ������ � -�- ��� ��������� ��� 9��#����"� � �� ,��9��� '����% ��%��� ������� ��� � �� -�-��%��%� '���� #���� � �,9 ) =,��> ��3<2@=;;:;;>� ������ �� 9��#����"� � ���� '���� =B:323> �� � &��������� ���� ���� #��� ?B@A )���� ��� ������ 5 ������� ���� ���' "����� � ������ ���� #��#� � ���� �%���

���!"������ 0����� ������� ��������� � �� ������ ����� ��� #����� � ���� ������ 8����� � ���� ������ ��#� �� �� �%���������������� 5 ������ �#������� � � �%��� �� ���� �� $�# ���������� �� ����%� -������� ��� �� ������ ���� � �%���� ������ '� ���� ������ ��� �� /��� �� � �� ������ ���6���� � ���%� ����6�� -!'���������� ' �6����%����%�� ����� �� ���#����� ����� ��#� #���� 1� �� �� $����� ��� ���� ��� �� 5���% ��0 ������� ����� � �� ��� ��� ����6��� �� ����� �� � ���� ���� ���� �� ,������� ��� &����� % �� �� ��������� &��������� �� ����% ��� � ���#������ ��� �� &����� �� ������ ���6� ��� ����"� "������� ���� �� � %������ �� &���������� ����� �� $("���� ������� � � �� H���������� ������� H���������� ���� ���� �� � ��� �� ���� ���% ��� 7� #� �� ��������������%�� ������� �� &�"� ��%� ='� �� �� > �# �� �� � ����%� ,����� �� ������ ����6��� � �� �� ��� � *�%��� ������ ���&����� % ��� � � ���� � 0�#���� ��� ��% ������� ����6��� 5��������� ���6����� ����� � ��� �������� � !����� �� ���������� ��� #����� ����� ��� ����"��������� *�� ���%���� � ��� ���� � �������� �� �"������ � ����+ � ��� � ��������� ������ ��� *�� � ���� � �������� '�����% � ��% � �� ����%�� 0������� ������ �� &�%��%�� �������� ��� ��� � ��� �� ������� �� ��6������ '�����% � ��%+ � �� ����"�% �"� �������� ���� �� ,����� ����� ���� �� �6������ ����� 8� � ��� � ����"���#������ �� ������ ���K 8� ��� ������ 0��� ��%��� ����� � � �K 8� %� �� �� � �� ����������� ��� � ������ ����������6� �������� ���K ��� *�� �� '�����% � ���� ���� %��� � ������"� "������� =&�������������� 0������ � � (�������� '����� �% � ��> &� #��#� 1� �� �� � ��� ��� �� ���� ��� � ���� �� �� �� � � �������%�� ������� �6"������ ������ �� 0 ������� ��� ����

��� � ������ ��� ��

�������������� �,4

="� ���!"���� ������ �"� ���$"&����"� �� �# �������������8� 7.�� )������ �� �������� .����="� ��� ����� ��� ������� �� ����!������! ���� .��� �!���� /��� ��"� .� �� ��+�!��!"� "��������� 7"� ���������� �� �����&& �� �:����� �� ����!������!8 � �� � ���#��2!�7�#�� ����&" �� .����

Page 7: Pharmakogenomik in der Dermatologie

��������������

��&������' �6����%����%�� ='9/>J 0������ � �!���#������ ������ ���������#�� �!��' �6���� ������ ��#� $����%��� �� ������ /��'9/J ��� �� &�6� /��� �������"��� ��� #������ /!���#������� � �!� ��������# �� ������������� ������ ��#� /!��&("���� �������� N����������� � ������ /!� &����%� ����' �6� �"������ =���� ��� ��� " �6� �"���� O -!'>J ������������� &����%� ��� �� 1����� ���� ��� �� ,������%�� � ��#� 3 4�� ' "����� ���� ����6 =$���">J .��� �%� ��� ��� �� $���"���� �������� ,6#���������� ��� �!� �� /!� (������� ��� *�� �� ��#����� ��� '9/ ������� ������ ��#� $����%���� ������ � &("���� ������� -!' .�)�J .�� ����� )������ � �� ��5����%�!����� )������ � �$��� ������ � �� , "%�� 7������6 =������ �� ��> �� !��� �� 9��� � �� ��� � �6 )� ����� � !��� �� ��#���6 � ����� =������� ��>�@222 8 ��� 8�� 8# 7/�J ���"J::��� �#� �� �� � �: ���: ���

'�����#��7��� ��&�' )���#����� ���� ����� � ��� 5�� ��"���� �����������������9,�<223 ������� J 22 ;3�2 E@�I BI ED <@��(J 22 ;3�2 E@�I BI ED <B&�����J "�� ���P��#�� ��

*������"�3 /��%� &� 8�� ���� 8 $��� " �6� �"���� � !����6��������� �� ��������

-��������� ����� � "���� � ��� �����6 �6��� ������� ! "�����

@22@Q ;DJ @2DF@3E

@ 8�� 9C� � � /�� �#���/6���� �� - � $� ,��� $' 9 ������ � �� � �

�6"� � � !����6���������� 3 �� @ ���� � �#� #����� �� "� ���� ����� � �

����� �"���� ����6 ������� /� @22@Q @@J B<@DFB<B<

B �� ���� �� ��6� '� $������ /�� $6���� &� 5����#���� -� �����#��� �� �����#�

' $������ �� �������������"� � ���� ���� @223

; )�����-��#�� � $��� ����"��#����6 � ����� ����� � ����� �� ��� �

���� � (����� �� � � � �� 9C' �����6 � �6�� ����� /� @223Q ;I@J

33F3D

< ����� �9 B��� � ������ ,8� ��� �� $��� �����#����6 � ����"��#����6 ��

��" � � � (����� � (�� � ��� @223Q 3@2J @EDF@I2

E )�����-��#�� � ' �6� �"���� � �6� ��� � ';<2 �� ( #� ��� � (����6

� (�� � �6 @22@Q 3I3F3I@J ;;GF;<@

G )�����-��#�� � '������ ����� � �6� ��� � ';<2 �� ��� �""������ � �

���� ����"6J �� "���� "��� �� ����� ���� '������ � -�� @22;Q @<J 3DBF@22

I � 9/� $ ����� ��� '�"� �� 96� ��� � ';<2 @9D " �6� �"�����J � � �"��

���� ���� � �� ������ �� ���� ���� '������ ����� @22@Q 3@J @<3F@EB

D -���% 5� � ����� ,� 9����� �� .��� &, &("���� � 9C';�I ="� ��������

, 3D��6�� (6���> � ���� "������ �� "� ��� ������ � "������ � "� ���

���� ��� � ���� �� ��� �� "�6� @22BQ ;2DJ 3IIF3DE

32 � �� � )-� 9�����%� �5� ������� ��� 8���� ��� ��#������ /� � ���� ��

��6 / '������ � �������� � ������ ���������� �6�"� �� #��� �� ("���

�� � ��( �� ! &�� � �� @22;Q B<2J 3I@IF3IBG

33 *��� 9�� 5�������� �� N� �*� ���� $� ����� /� � ##��� 7 &("���� �

�" "� ��� ������ �� � ���� �� ����� �6�"� �� =9�9�> ���� � '��� � @22BQ @22J

@;DF@<;

3@ ����6 �� 0������� /� .���� '� � "�� �� -"���� )� � �#����� �� / �������'����

��� ������,���� �� ,���� �� ����� �� � ����� .� ,��� �� �� �

��� � "�� �� '���� �� )��������� � �� �� ��� � ������� � ����� �

��"�� � ���� �� ����� �6�"� �� �� � '��� � @22@Q 3E3J 3I@<F3IBG

��� � ������ ��� ��

���

Page 8: Pharmakogenomik in der Dermatologie

3B ����� -� �#��� 5� -�������� � � ��� � �� ��� ���� ������� �" "� ���������

�� ����������� �" "� ��� #6 �� ��� "����� ��� ������� � 9��� /�

@22;Q E;J BBGFB;E

3; )��� �� 8������ 5�� '��� ��� 8��� 9�� '� �� ������ ��� ��9����6 ��

��#�� �6"�3 �����( ����� "� ���� "� � �� ���� ��� �� ����� ��

�� ��� � )��� ����� � @22;Q 3@@J 3EGF3GE

3< 9���� 8� ���� �� ,, �� ����� � ������ ����� ������� � ,)0�3 9�� ��#

�� @22BQ @BJ D3<FD@I

3E 9�� �� ������� �� 0�� �� �( 9� $� ��� �� � ��� 9� 9�"�� � �� ,)0 "� �

��� ���#�� � ������� ��"���� ��� � ������ �6 ����#���� "� ���3 ������

���� � �������� � ���#��� "����" �6� ���������� � �� ����� ����� �������

���#�� @223Q <2J 3BGIF3BII

3G 9�� �� ������� �� -����� � ,� 5 �"� #�� �� 9�"�� � - � ,)0 "� ��� ��

��#�� �� ���� ���� �:9 �������� �� ���#����6� -/&�'�3 ����� � �������� ��

���" �6� ���������� ���� @22BQ 3GJ @;BGF@;;;

3I ����� �/� ����� 'C� -"�� � 0 )������ ���#��� ��� �������� �6 ����#���

�� "� ���3���"�� ��" "� �� ��"�� �� ����6 ���� �6���� � �������� �

���� @22@Q 3EJ 3<IGF3<D;

3D ����� �/� ����� 'C� ������ �� -������� �� &�# '� 0����� '�� ������6 � �

�������� ��� " �6� �"���� � �� ��� �������� �6 ����#���� "� �� 3�

� �� "������� � ,)0������ �6"���" "� ������ ���� @223Q 3<J @2;<F@2;D

@2 ! �� �� � � 9� 9����6 �� -�6� �� ��� �� 9� � � �� ���� )� ������ -

��� �� �� ��� ���� ����"�� � F@BI$:� "� � �� " �6� �"���� ��� ����� ����

� � � ��"�� �� � ��" �6��� "�6 ���� @22BQ 3GJ 3@3F3@B

@3 �������� �� ,�� ��� $��� �� �� '��� �5 ,��� '����� ��� � )�����

%��3I � ,)0�)���� -�#1��� 8��� ��" �6��� "�6 � ��H��� )��� ���� -6��

@22;Q BEJ <IIF<DB

@@ 0 � %� � �� 9�����% � 0� 9����% � 5� /�� �6 � ���� ����6 ���6��� � �6��� �

�6�� ������� �������� � �""� ���� #� � @22BQ D<J GIGFGDI

@B � � �� &� ��� �� 9��� �8� / ��� �� $��� -� ����� $� ���� ����6 �������"�

�� ���6��� � ������� -��"�6� � ���� ����� �� ���� ������� � ��� �6�� � ����

��� � @22BQ 3I<J ;EBIF;E;B

@; ��������� �/� -������� �&� ���%� -�� $��� -/� ���� �� &� ���� ��6 ��

���� � -��"�6� � ���� �����J ������� �� �� ���� � �����������������

������ �� �� � (�� �� �% �6�� � "����� '� � !��� ���� -�� 7 - � @223Q DIJ

II@3FII@E

@< 5���� $� 9����� 5 ' ����� � ��� � �� ��� ���� � ���#�� �� � "� ������ ��

"� ������ ��������� ���� ����� � @22;Q 3;2J @3IF@@<

@E 9�� ��� ������/� �� 5��#��� �� 9 ���������� �6 #����J �� "�� ��������� �

"����� ���� �� ����(���# ����� ����"6 � ����� ����� � @22;Q BJ B3<FB3I

@G ���� ,� $��� -� 5��� ,� -������� 5 �� "�� ��������� �� � ��� ���� �

������� � �� ��� ���� ����"�� ����"6 � /����� � @22BQ B2J @<2EF@<2G

@I 8����� /9 �� "�� ������������% ��"�� "���"����� #6 ����(���# � �� ����

����� � @22BQ ;DJ 3E2F3E3

@D &��� �� 5� ����"�����% &� ,��� �� �� � �� ����� -� 9� '� -����� $� ������ ��

��� �� 5�" �� 5�� &� 0���� � $� ���� �� � ���� - �� F<D29:� ��

FB;9:� �����%��; "� � �� " �6� �"����� �� � ��� ����� ���� �� "�� ����

� ������ � � �����6 9�� )��� � @223Q 32IJ @I<F@IG

B2 - �������� 9� �����6 �� 5 �%�� )� ������ ,� 8����� 9�� ! ���%1 ��� �

���6��� � ��� ����� �� ��%�� � � �� �����%��; �� �����%��; ��"� �

#Q��"��Q ��� � � -����� �� "�� ��������� ������� 9�� &(" �����6 @22@Q B@J

33DDF3@2@

B3 /����"��� ,� ��� &� '������ 0� ��9 6 ��� ����� ��� ,������ )0� ��%�

������ '� ��� ����� #�� �� $��9-� � " �6� �"����� �� �� ���

H��6 �� �����6 � �� "�� ��������� � �����6 9�� )��� � @22BQ 33@J <DBF

<DI

B@ 9��� 8,� ,�� -)� , � ,-� ,��� �-� C�� �9� , ,9� 8� �C� 9� C�

������ �����J � ���%� � � -����� �� �6�� � !���� @22;Q ;@IJ ;IE

��� � ������ ��� ��

�������������� ��,

Page 9: Pharmakogenomik in der Dermatologie

��������������

��� � ������ ��� ��

���

������ �� ��������������� �� ��� ������������

,� )�� .��� �� �� "&��!��� �" ���"����� ����� � +�7��"!�����2���� ��"�� ��� ��% ����0�� � �� ��#"����� �"&���������� �� ���� +�7��"!�����2#��:���# ���"� �A6�� ���#��� �.��� !�C� 2�3 4# 2�< 4� 3�2 4� <�2 4 @2�2 4

�� ��� �� �� ��"� ���.��� �� �� �� &�����)��!����� �"> ��� 0�"����212� ��# ��2�� :�������2�������"� ��� ���� ����� ���#�� .��� �� (���!�� ������������ )�� � �����%�� ���%�� ������� #�� ��#������������� "�� ��&" �� .���C� � (6�6���# ��� ��#���� ��"� � ���� ��� �����#���

�� D��� � ������"##� ��9:��� ���2�-��2A:����� ����2%�������� �� ������ %�!���)��!�����C� 9C'@9D# 9C' @93D� 9C'@�E� 9C'B�; 9C'@�G

-� D��� �� ������ !� ���$#�#���� �#������������� =�������"��� ��C� ����@# -������� ����3� �/�)� )��3

�� D��� �� )��!���� .�� �� ���� ���� ��������� $���� " %��9<�-�� �$- ����%��������C� )���� �� �# 8������� &�6��� �6��� 96�� �" �� ��� "��� �

1� D��� �� =:��!� �� � �� �� �7" ���� �2���&�� �:# , =���2���"��.��� �9�-E��,�C� )�!�# )��@� )��;� �!�� )��<

3� ;" � .��� �� )��!���� !������ �"��� A�"�� � ���� ��2� ������ � �������!����!������ '��������� 7.��� � A�����2@� �� A:���5��B��� ��+#�������� 6�!���:�� " ��+B#������ �� �*$ �.,���7����C� 9��#����"�# '�6� �� '� #��#����� 0��"� �� 9��� �" ��

?� D��� � &����� $"����� ���&���� C� �!�� �"��� �� � ���� ���

� / �� � �� '��� �� ��'� ������ ��������

# &����"� =&#��> ������ ���0�#����� �� '� ����������������� /��%�� �� '� �������'��H��

� �!����� �%�� %� �!�� ������� ���� ��

� )���(���# ��� � � %� ������% ��"� �� �!��

�����"� ���%� ��%��� #� �%���� ��� �%������ ��*��

4� D��� �� )��!���� !� %������ ��/2�&�!��� �:#��� ��.������� *�#�:����# �� �"��� ��C� �*�# -���������� '�6� �� )������ 0����6�� ���

,�� D��� � 9:��� ���2-��2����2��"##� �� ��� !����� �������� ������� � ���:2���# ���"�C� 9C'@9D# 9C'@93D� 9C'@�E� 9C'B�; 9C';�I

*��%� *������ " *������� &��������� � �� ��� ���� ��� �����# ��� �� I �"��� @22< �� ������� � ���� ��� ���� R�������� ��6%��� �� ,���S � ,�� 3 =����� @22<> ���J3� @�� B� ;�� <�� E#� G�� I#� D#� 32# ���� ���� -� ���� )�� &����� ��� �%���� � ��#���� ��� �� � ��� -��


Recommended