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Page 1: Salvarsanbestimmungen im Liquor Cerebrospinalis bei Verschiedenen Luesformen, Insbesondere nach Vorbehandlung mit Künstlichem Fieber

3o. DEZEMBER I9:~(~ K L I N I S C H E ~ V O C t t E N S C H R I F T . I8. J A I { R G A N G . Nr . 52 1621

me thode , t/ir die es zur Zeit unseres Wissens keine bessere gibt, als e indeut ig ans ieh t . Beide F rak t i onen , Kreat i l l wie Pseudo- krea t in , ve r schwinden un te r der E inwi rkung gr6Berer Vi ta- min C-Gaben. Dies vol lz ieht sich im zwei ten Tall auffa l lend pl6tzl ich, wXhrend es bei den frfiher mi tge te i l t en Kra l lken- b e o b a c h t u n g e n wie auch in me inem Selbs tversuch m e h r all- mAhlich vor sich gegangen is t ; im ers ten is t de r Abfal l eben- falls welliger brfisk, n a c h d e m al lerdings in dell vo raus g eh en d en Tagen der K r e a t i n g e h a l t des Harl ls e rhebl ich g e s c h w a n k t ha t t e .

JedenJalls ergibt sich auch bei Beri~cksichtigung des dther- 15slichen Anteils der Harnhydrolysate der gleiche Ein]lufl der Ascorbins~iure au] das nicht prdJormierte Kreatinin (Kreatin) wie in den ]ri~heren Versuchen.

Das gleichgerichtete Verhalten der ~therl6slichen Fraktion, deren Menge im Vergleich zu derjenigen des Kreatins im iibrigen wechselt, bedarf einer gesonderten Untersuchung. Auch ihre chemische Natur mfiBte erst noch vollst~ndig gekli~rt werden, sowie die Frage, ob sie auch ohne wahre Kreatinurie im Urin vor- kommt, was nur bei einem meiner Werte der Fall ist. Bisher scheint sie nur bei gleichzeitiger Kreatillurie beobachtet worden zu sein.

Se lbs tvers t~ndl ich wurde die sonst ige Beha l ld lung der K r a n k e n so ges ta l te t , daB, wie auch aus der 8t~gigen Vor- per iode des e rs ten K r a n k e n he rvo rgeh t , ein EinfluB allf das H a r n k r e a t i n im Bere ich der n ich t une rheb l i chen S t r euung n i c h t zu e rw a r t en war, insbesondere Jod in i rgendwelcher Arzne i fo rm fe rngeha l ten .

Krea t inu r i e i s t ein po lyva len tes S y m p t o m , dessen Zu- s a m m e n h a n g mi t e inem Glykogenver lus t de r Musku la tu r seil lerzeit yon /3R]~NTANO nachgewiesen wurde . STEFFt~N und Zols habel l diese Auffassung gestf i tzt . Dieser Glykogen- ver lus t , welcher mi t de r bei den fragl ichen K r a n k h e i t e n s te t s m e h r oder weniger ausgesprochen v o r h a n d e n e n A d y n a m i e im Z u s a m m e n h a n g s t ehen k6nnte , kann die ve r sch iedens ten Ur sachen h a b e n ; ebenso zahlre ich s ind auch die Wege, aui del len es b isher gelang, Glykogenver lus t ulld Krea t inu r i e t he r apeu t i s ch anzugehen . Vor kurzem b rach t e BANSI zahl- re iche Krankengesch ich ten , in denen der scholl fr i iher yon PALMER, CARSON und SLOAN 1~ b e o b a c h t e t e EinfluB des Jods auf die t hy reo tox i s che Krea t inu r i e vor al lem mi t Hinbl ick auf die Verh~l tnisse be im Coma based0wicum neu bes t~ t ig t wurde. Hierbe i h a n d e l t es sich wohl n ich t um einen speziellen EinfluB des Jods auf den Krea t inhausha l t , sonde rn v ie lmehr u m eine Beeinf lussung aller t hy r eo tox i s chen Te i l funkt ionss tSrungen , i n d e m gewissermaBen die A x t an die Wurze l gelegt wird - - m a g n u n de r Angr i f f spunk t des Jods nur an der Schild- dri ise oder noch an anderen , e twa zen t ra lnervSsen , Stel len liegen. Die exper imente l le H y p e r t h y r e o s e des Tiers reag ie r t au f Jodda r r e i chung n i ch t mi t e iner V e r m i n d e r u n g der Krea t inu r i e . Da~ bei Besserung de r H y p e r t h y r e o s e im ganzen auch der G lykogenhausha l t in Ordnung k o m m t , kann als s icher vo rausgese t z t werden . Da C-Vi tamin Glykogen- an sa t z in der Leber begt ins t ig t (L. HIRSCH ~, ALTENBURGER 1, WATANABE 15) ulld auch in der Musku la tu r die durch T h y r o x i n oder t h y r e o t r o p e s H o r m o n ve~ursachte G l y k o g e n v e l a r m u n g auszugleichell ve rmag , wozu A-Vi t amin be im kleinen Nager n i c h t i m s t a n d e i s t (STEFFEN und Zolsl3), d i i r f te die a m Ver- s chwinden der Krea t inu r i e mel3bare Wi rkung mi t de r /3e- se i t igung dieser Te i l s t6rungen im Stoffwechsel zusammen- hAngen. Nach ]3EARD 3 is t die U m w a n d l u n g des Krea t in s in K r e a t i n i n an die Leber gebunden .

Andere rse i t s s te l l t sich die Frage, ob die aufgezeigte C-Vi taminwi rkung durch andere Stoffe ebenfal ls zu erzielell sei. Wi t wissen, dab die Krea t inu r i e des m~nnl ichen Kl imak- t e r iums oder jelle nach K a s t r a t i o n durch Tes to s t e ron zu be- h e b e n ist. Die physiologische Krea t inu r i e des Kindes , die t i be rhaup t ftir sich s t eh t , soll nach PONCHER und WOOl)- WARD ~ sogar durch Schi lddrt isenstoffe oder bei E inse tzen e iner H y p e r t h y r e o s e verschwinden . Abgesehen yon diesen besondere l l F~llen ble ibt in unse rem Z u s a m m e n h a n g aber zu un te r suchen , ob, wie wahrscheinl ich, es sich bei de r /3eseiti- gung von Glykogenvera rmul lg und Krea t inu r i e durch Vi ta- min C um die Befr iedigung eines k r a n k h a f t ges te iger ten /3e-

darfs oder uln eine gewissermal3en unspezif ische, p h a r m a k o - d y n a m i s c h e W i rk u n g hande l t .

Selbs tvers tXndl ich is t in be iden F~llen n ich t a n z u n e h m e n , dab der W i r k u n g s u m f a n g dieser V i t a m i n d o s e n sich allein da rau f beschr~nkt . Aber a m Gesamtb i ld llnd -ablal lf de r T h y r o x i n v e r g i f t u n g ~ndern sie im T i e r e x p e r i m e n t n i ch t viel, Gewich t s senkung und G r u n d u m s a t z w e rd en n i ch t deu t l ich beeinfluBt, die du rchschn i t t l i che L e b e n s d a u e r nur mXBig ver - l~tngert (OEHMEg).

Die klinische B e d e u t u n g der Beh eb u n g dieser Tei l funk- t ionsst6~llng darf , m i t /3ANSI, im ganzen Umfa l lg der k rank- h a f t e n Vorg~nge no.ch weniger fibersch~ttzt werden . Aber eine NXherung des G lykogen-Krea t in -Ha l l sha l t s an die N o r m wird d e m K r a n k e n u n t e r U m s t ~ n d e n oder in gewisser Weise, z. /3. bei einer Narkose oder in bezug auf A d y n a m i e und Muskel- schw~che usw., yon Vorte i l sein k6nnen, auch wenn d ieser Nutzen , wie es uns wahrsche in l ich dfinkt , in einer allf das Ganze g eh en d en s t a t i s t i schen Al l swer tung der Basedow- the rap ie sich n i ch t erweisen lassen sollte. Doch ist b ie r l l ieht de r Ort , auf die in d iesem Z u s a m m e n h a n g sich a n d e u t e n d e n Vorausse tzungen the rapeu t i s che r Urte i le auf s t a t i s t i s che r Grundlage n~her ei l lzugehen.

Zusammen]assung: 1. Aueh naeh Ent/ernung der ~therl6s- lichen ,,Pseudokreatin"-Sto]]e (Linneweh) best~itigt sich, daft Ascorbins~iure die thyreotoxische Kreatinurie beseitigt.

2. Zugesetzte Ascorbinsd~ure stSrt die Kreatinbestimmung ira H a m nach Ja]]d-t'olin erst in Mengen, welche zur Erzielung des unter 1. genannten Ergebnisses in den ]riCher und hier mit- geteilten tZ~illen nicht in Betracht ]commen.

L i t e r a t u r : 1 ALTENBORGER, Klin. Wschr. z936 II, 1129. - - 2 BANSI, Dtsch. reed. Wschr. 1939 I, 241 -- Erg. inn. Med. 56, 309 (1939). - - 3 BEARD U. PIZZELATO, J. Biochemic. 28, 421 (1938). - - BEARD, Amer. J. Physiol. 124, 53 ~ (1938). - - 4 ]3RENTANO, Z. exper. Med. 98, 679 u. a. a. O. - - 5 FISCHER U. OEHME, Klin. Wschr. I937 If, 1453 . -- 6 L. HIRsca, Biochem. Z. 287, 126 (1936). - - 7. LINNEWEH, Klin. Wschr. z934, 589 u. a. a. O. - - s LOHRS, Dtsch. Z. Verdgs- usw. Krkh. z, 38 (1939). - - 90E~IME, Dtsch. reed. Wschr. I937 If, 1573 -- Arch. f. exper. Path. 184, 559 (1937). - - 10 PALMER, Proc. Soc. exper. Biol. a. Med. 25, 229 (1927). - - 11 PALMER, CARSON U. SLOA~, J. clin. Invest. 6, 597 (1929). - - 12 voI~ PLEHWE, Dtsch. Arch. klin. Med. 1938, 145. - - le~ PONCHER U. WOOOWARO, Amm. J. Dis. Childr. 52, I163 (1936). - - 13 STEI~FEIq U. ZOlS, Arch, f. exper. Path. 189, 75 (1938). - - 1~ STI~LZER, Klin. Wschr. 1935, 158o" _ i5 WATANA~E, Tohoku J. exper. Med. 35, 65 (1939).

SALVARSANBESTIMMUNGEN IM LIQUOR CERE- BROSPINALIS BEI VERSCHIEDENEN LUESFORMEN,

INSBESONDERE NACH VORBEHANDLUNG MIT KUNSTLICHEM FIEBER*

Von

H. H/dLLSTRUNG u n d K . H. SCHdiLZKE. Aus der Univ.-Hautklinik Tiibingen (Leiter: Prof. Dr, W. ENGELHARDT).

Die F rage nach der Durchl~ssigkei t de r B lu r -L iquor - Schranke ~tir zahlre~che Subs t anzen und M e d i k a m e n t e is t schon des 6f te ren Gegens tand exper imente l l e r F o r s c h u n g e n gewesen.

Das Pe rmeab i l i t~ t sve rm6gen der e inzelnen Subs t anzen dabei is t we i tgehend abh~ngig yon ihrer phys ika l i sch-chemi- schen S t ruk tur . WITTGt~NST2EIN und KRxBS** wiesen bere i t s da rau f hin, dab die t~eurtei lung der A r s e n v e r b i n d u n g e n , insbesondere a b e t de r ffir ullsere Frages te l lung wicht igen Salvarsane, in phys ika l i sch-chemischer Hins ich t g rogen Schwier igkei ten un t e rwor f en sind, da diese sich - - b e s o n d e r s die organischen Verb indungen - - im K 6 r p e r ve Imut l i ch spal ten . Die Spa l t p roduk te s ind jedoch noch keineswegs genfigend bekann t , u m mi t S icherhei t sagen zu kSnnen, o b es sich u m Krysta l lo ide , Kolloide, K a t i o n e n oder Aniol len h an d e l t .

Nach den gleichen A u t o ren sind Al t sa lvarsan , Neo~ und Si lbersalvarsan Kolloide. Von d iesen sind ih rem Verha l t en

* Herrn Prof. KLINGMI~LLER zum 70. Geburtstag gewidmet. ** Siehe bei WALTER.

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i622 K L I N I S C H E W O C H E N S C t t R I F T . i8, J A H R G A N G . N r . 52 3 o. DEZEMBER 1939

n a c h das N e o s M v a r s a n als anodisehe , das A l t s a l v a r s a n als k a t h o d i s c h e A r s e n v e r b i n d u n g a n z u s e h e n . H ins i ch t l i ch de r Kol lo ide v e r t r i t t WALTER den S t a n d p u n k t , d a b die B lu t - L i q u o r - S c h r a n k e ffir diese undurchl~tssig sei. E in ige Sa lva r san- p r ~ p a r a t e n e h m e n n a e h d iesem A u t o r in i h r e m V e r h a l t e n a b e r wahrsche in l i ch eine Sonde r s t e l l ung ein insofern , als n i c h t d ie ko l lo ida len Komplexsa lze , s o n d e r n n u r S p a l t p r o d u k t e (besonders Arsen) , die w i e d e r u m E l e k t r o l y t e seien, in den L i q u o r f i b e r t r e t e n k 6 n n e n .

Zah l re i che U n t e r s u c h u n g e n besch~f t i g t en sich b i she r m i t d e m 1 ) b e r t r i t t des Sa lva r sans in dell L iquor . Die Sa lva r san - b e s t i m m u n g e n w u r d e n dabe i a b e r m e i s t i n d i r e k t m i t t e l s d e s Ar sennachwe i se s v o r g e n o m m e n , geben d e m n a c h fiir diese Fiille ke iner le i AufschluB, ob de r S a l v a r s a n k o m p l e x als solcher in den L i q u o r f ibergehen k a n n . Diese U n t e r s u c h u n g s e r g e b - nisse s ind wide r sp rechend , d a es n i c h t a l ien A u t o r e n ge lungen ist , i m L i q u o r Arsen bzw. S a l v a r s a n nachzuweisen* .

E n t g e g e n de r d u r c h AnalogieschluB begr f inde ten Vor- s t e l l ung WALTERS v o n de r Undurch lAss igke i t de r 131ut- L i q u o r - S c h r a n k e fiir den S a l v a r s a n k o m p l e x k o n n t e SCHREUS be re i t s i m J a h r e 1926 bei K a n i n c h e n m i t HiKe de r Abel in- s chen P r o b e S a l v a r s a n im L i q u o r nachweisen . Bei 3 ~ % se iner Ve r suchs t i e r e e r b r a c h t e Ver fasser 4--71/2 S t u n d e n n a c h in t r a - v e n 6 s e r E i n v e r l e i b u n g y o n N e o s i l b e l s a l v a r s a n (in e inem zwei fe lhaf t p o s i t i v e n Fa l l N a t r i u m s a l v a r s a n ) d e n q u a l i t a t i v e n S a l v a r s a n n a c h w e i s .

Zur we i t e r en Kl l i rung fiber das V e r h a l t e n des Sa lva r san- komplexes h in s i ch t l i ch de r B l u t - L i q u o r - S c h r a n k e , welches uns ftir die Beu r t e i l ung de r T h e r a p i e bei lu i schen u n d m e t a - lu ischen E r k r a n k u n g e n , i n s b e s o n d e r e abe r d ie W i r k u n g des Sa lva r sans n a c h B e h a n d l u n g m i t k t in s t l i ehem Fieber , wicht ig

* Siehe Literatur bei STIJHMER, Handbuch der Salvarsantherapie yon KOLLE- ZIELER.

erschien, pr f i f ten wir bei Mensch u n d Tier u n t e r v e r s c h i e d e n e n V e r s u c h s b e d i n g u n g e n d e n L i q u o r ce rebrosp ina l i s au I se inen S a l v a r s a n g e h a l t .

F t i r den Fal l , d a b de r S a l v a r s a n n a e h w e i s im L i q u o r zu e r b r i n g e n war , sch ien eine q u a l i t a t i v e B e s t i m m u n g aus n a h e - l i egenden Gr i i nden n i c h t aus re ichend . Vor A u f n a h m e d ieser Ver suche a r b e i t e t e d a h e r de r e ine yon uns gemeinschaf t l i ch m i t NORDMEYER* eine q u a n t i t a t i v e N a c h w e i s m e t h o d e aus, die pr inzipie l l d e r Abe l inschen P r o b e de r S a l v a r s a n b e s t i m m u n g e n t s p r a c h und d a h e r n i c h t auf d e m Nachweis des i m Sa lva r san g e b u n d e n e n Arsens , s o n d e r n au f d e m Naehweis des d e m Sal- va r sanmolekf i l z u g r u n d e l i egenden p r imi i ren a r o m a t i s c h e n A m i n s beru l l t e .

N a c h D i a z o t i e r u n g s a l v a r s a n h a l t i g e r Nervenf l f i ss igkei t en t - s t e h t eine he l lge lbe FArbung, welche au f die E n t s t e h u n g yon Ni- t r o s o v e r b i n d u n g e n zurf ickzuf i ihren ist . t?;ine genaue color ime- t r i sche t 3 e s t i m m u n g i m P u l f r i c h - P h o t o m e t e r i s t d a m i t m6gl ich, da sich die I n t e n s i t A t de r Ver f i i rbung d i r e k t p r o p o r t i o n a l de r S a l v a r s a n k o n z e n t r a t i o n ~nder t .

I n A n l e h n u n g a n die yon SCHREUS se inerze i t m i t g e t e i l t e n Ver suche in j i z i e r t en wir z u n ~ c h s t 5 K a n i n c h e n je n a e h K 6 r p e r g e w i c h t o , o i 5 - - o , o 2 g Neosa lva r san . 41/4--61]2 Stun - den n a c h de r i n t r a v e n 6 s e n S a l v a r s a n e i n v e r l e i b u n g wurde de r L i q u o r au f S a l v a r s a n u n t e r s u e h t . In a l ien F~l len war be re i t s das E rgebn i s bei d e r q u a l i t a t i v e n P r o b e nega t iv .

W e i t e r h i n v e r s u c h t e n wir bei 21 P a t i e n t e n u n t e r n o r m a l e n u n d m6gl icherweise v e r l i n d e r t e n Pe rmeab i l i t t i t sve rhMtn i s s en den S a l v a r s a n g e h a l t des L iquors q u a l t a t i v , gegebenenfa l l s q u a n t i t a t i v n a c h i n t r a v e n 6 s e r N e o s a l v a r s a n e i n v e r l e i b u n g zu b e s t i m m e n . Es h a n d e l t e sich h i e rbe i u m 2o L u e s k r a n k e u n d u m e inen luesf re ien h a u t k r a n k e n P a t i e n t e n . U n t e r den 2o L u e s k r a n k e n b e f a n d e n sich 8 K r a n k e m i t e iner Lues des

* Methodik siehe H ~ L L S T R U N G u. NORDMEYER, Klin. Wschr. 1938, 854.

Nr.

IO

Name I Klinische Diagnose

F . V . Lues l a t ens

j . H . Lues latens

L. H.

G. t3.

A. R.

H . B .

A . D .

I . t~.

K. S.

Lues cerebrospinalis

Progressive Paralyse

Progressive Paralyse

Progressive Paralyse

Progressive Paralyse

Lues cerebrospinalis

Lues cerebrospinalis

S a l v a r s a n b e s t i m m u n g i m L i q u o r .

Liquorbefund Abnahmebedingungen vor Malaria

o.B.

o .B.

5 Std. nach o,3Neosalvarsan

Zellzahl 27/3 nach Nonne + , Pandy +

Mastix : 15554222 Goldsol 14433311

41/2 Std. o ,45Neosalvarsan

Zellzahl i35/3 Nonne + , Pandy +

Mastix : 554321oo Goldsol 112221oo

Zellzahl 4/3 Nonne + , Pandy +

Mastix: 4321oooo Goldsol 123332oo

Zellzahl I53/3 Nonne + , Pandy +

Mastix: 455313322 Goldsol 244433322

Zellzahl i32/3 Nonne + , Pandy +

Mastix : 44221ooo Goldsol 443332oo

Zellzahl lOl/3 Nonne + , Pandy +

Mastix: 55421 ioo Goldsol 1122oooo

Zellzahl 18/3 Nonne + , Pandy +

Mastix : 13210000 Goldsol oooooooo

11/. Std. nach o,3 Neosalvarsan

5 Std. nach 0, 3 Neosalvarsan

Abelin Abnahmebedingungen nach Malaria

8 AnfMle 5 Std. nach o,3 Neosalvarsan

8 Anflille 3 Std. nach 0,45 Neosalvarsan

7 Anfiille 4 Std. nach o,3 Neosalvarsan

8 Anfiille 41/2 Std. nach 0,6 Neosalvarsan

IO PyriferanfAlle 5 Std.

nach 0,6 Neosalvarsan

IO Anflille 5 Std. nach 0,6 Neosalvarsan

9 Anf~lle 5 Std. nach 0,6 Neosalvarsan

I

Lues cerebrospinalis Zellzahl 9/3 i Std. N o n n e - - , P a n d y - nach 0, 3 Neosalvarsan

Abelin

i

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30. DEZEMBER 1939 KLINISCHE W O C H E N S C H

Z e n t r a l n e r v e n s y s t e m s , die f ibr igen 12 P a t i e n t e n wiesen eine s e ropos i t i ve Lues m i t n e g a t i v e m L iquo rbe fu l i d auf. U m gleichzei t ig die W i r k u n g k f ina thchen F iebe r s au f d e n l ) b e r - t r i t t des Sa lva r sans zu s tud ie ren , w u r d e de r L i q u o r y o n 7 P a t i e n t e n n a c h d e r M a l a r i a b e h a u d l u n g u n t e r s u c h t . Fti l if d ieser K r a n k e n l i t t en a n e iner Lues des Z e n t r a l n e r v e n s y s t e m s , 2 a n e iner Lues l a tens . Bei d iesen K r a n k e n w u r d e Neo- s a l v a r s a n in M e n g e n y o n 0 ,3 - -0 ,6 g in j iz ier t .

Von B e d e u t u n g war bei u n s e r e n V e r s u c h e n die F r a g e n a c h d e m gf ins t igs ten Z e i t p u n k t de r L i q u o r e n •

Die Mitteilungen im Schrift tum fiber den Zei tpunkt des gelunge- nen Arsennachweises nach Salvarsaninjektion schwanken in weiten Grenzen, Each Untersuchungen yon BRAnME ist sowohl bei ent- ziindlichen wie nichtentzfindlichen Nervenerkrankungen im Liquor schon 5- -1o Minuten nach intraven6ser Salvarsaninjektion Arsen nachweisbar. SICARD und BLOCH* konnten I Stunde nach Alt- salvarsaninjekt ion bei Luikern Arsen im Liquor nachweisen. MUCHA * will sogar no ch 1/e j ahr nach intramuskul~rer Inj ektion yon o, 4 g Salvarsan Arsen im Liquor bes t immt haben. RAVAUT* ist der Arsennachweis noch I -- I I Monate nach beendeter Salvarsankur (bei pathologischem Liquorbefund) geglfickt. FORDEYCE, ROSEN und MEYERS* fanden 2 Stunden nach Silbersalvarsaninjektion 143 mg und 42 Stunden post inj. 192 mg Arsen auf ioo g Trocken- substanz. SCHREUS fand bei normalen IZaninchen einen t )be r t r i t t yon Salvarsan in den Liquor am haufigsten nach 4--5 Stunden oder sogar noch spater.

Andere Stoffe, wie Alkohol beispielsweise t re ten nach peroraler Aufnahme schon nach x/4 Stunden in den Liquor fiber. Nach SeHIJ~IM und FLEISCI~MANN* t indet man bei akut Betrunkenen in den beiden ers ten Stunden 1,5--4 mg% Alkohol im Liquor.

U i i t e r Ber t i cks i ch t igung d ieser Mi t te i lunge l i sch ien uns d e r gf ins t igs te Z e i t p u n k t ffir e inen evt l . S a l v a r s a n n a c h w e i s i m L i q u o r zwischen 2 - - 3 S t u n d e n p. inj . zu l iegen. W i t n a h m e n a b e r m i t A b s i c h t die O c c i p i t a l p u n k t i o n zu d e n v e r s c h i e d e n - s t en Ze i ten (1/~--6 S t u n d e n p. inj.) vo r .

U n t e r den g e n a n n t e n V e r s u c h s b e d i n g u n g e n fiel be re i t s d ie q u a l i t a t i v e S a l v a r s a n b e s t i m m u n g mi t t e l s de r Diazo t ie r - m e t h o d e bzw. de r Abe l inschen P r o b e bei a l len 21 K r a n k e n n e g a t i v aus, so d a b sich die q u a n t i t a t i v e S a l v a r s a n b e s t i m - m u n g er t ibr ig te . Die beigeff igte Tabel le b e s c h r a n k t sich da rauf , das U n t e r s u c h u n g s e r g e b n i s bei d e n j e n i g e n K r a n k e n wiederzugeben , welche a n e iner Lues des Z e n t r a l n e r v e l i - s y s t e m s l i t t en bezw. eine F i e b e r k u r d u r c h g e m a c h t b a t t e n .

Der n i c h t geg]fickte Sa lva r sannachwe i s i m u n m i t t e l b a r e n Anschlul3 an die Mala r i akur , v o r a l l em bei P a t i e n t e n m i t pa tho log i sch v e r A n d e r t e m Liquor , e n t s p r a c h n i c h t u n s e r e n E r w a r t u n g e n , d a n a c h b i she r igen Mi t te i lunge l i (siehe bei WALTER) die M a l a r i a b e h a n d l u n g zu e iner v o r t i b e r g e h e n d e n Durch lAss igke i t s s te igerung de r Sch ranke f i ihr t . A u c h weisen Kra l ike m i t spezi f i schen L i q u o r v e r ~ n d e r u n g e n eine gestei- ge r t e P e r m e a b i l i t ~ t gegen gewisse Stoffe auf . Naeh U n t e r - s u c h u n g e n y o n VONKENNEL fiber d ie P e r m e a b i l i t ~ t de r Men ingen wXhrend de r M a l a r i a b e h a n d l u n g t r e t e n yore 3- F i ebe ran fa l l a n P e r m e a b i l i t ~ t s s t e i g e r u n g e n auf, welche bis z u m 6. Anfa l l i m m e r i n t e n s i v e r werden . Schon n a c h d e m 8, bis 9- Anfa l l m a c h t sich d a n n eine V e r d i c h t u n g de r B lu t - L i q u o r - S e h r a n k e b e m e r k b a r , die n a c h C h i n i n v e r a b r e i c h u l i g n o c h z u n i m m t .

Nach den U n t e r s u c h u n g s e r g e b n i s s e n y o n VONKENNEL, die a l le rd ings a n luesfre ien G o n o r r h 6 e k r a n k e n erz ie l t wurden , w a r n i c h t in a l len u l i seren F~kllen ein S a l v a r s a l i t i b e r t r i t t in d e n L iquor n a c h de r M a l a r i a b e h a n d l u n g zu e rwar t en , d a die m e i s t e n unse r e r K r a n k e n bei de r O c c i p i t a l p u n k t i o n be re i t s 8 FieberanfXlle d u r c h g e m a c h t h a t t e n . Der Versuch , zu e inem f r t ihe ren Z e i t p u n k t de r M a l a r i a k u r den S a l v a r s a l i d u r c h t r i t t i n d e n L iquor zu prt i fen, b i e t e t abe r insofe rn Schwier igke i ten , als j ede S a l v a r s a n v e r a b r e i c h u n g die Mala r i a coup ie r t , so daB m a n bei e inem M i n d e s t m a B yon 8 F ieberanfAl len zu e iner Zwei te i lung de r M a l a r i a k u r gezwungen w~re.

]:)as n e g a t i v e Ergebn is , welches wir be re i t s bei de r qual i - t a t i v e n S a l v a r s a n b e s t i m m u n g im L iquor n a e h V e r a b r e i c h u n g y o n N e o s a l v a r s a n erziel ten, e n t s p r a c h den E r f a h r u n g e n VONKENNELS u n d KIMMIGS fiber die A r s e n b e s t i m m u l i g im L i q u o r n a c h V e r a b r e i c h u n g 5wer t i ge r A r s e n v e r b i n d u n g e n .

�9 Siehe bei WALTER, Die Blut-Liquor-Schranke. Leipzig 1929.

R I F T . i8. J A H R G A N G . N r . 52 I 6 2 3

Gena l in t e A u t o r e n k o n n t e n n a c h Solvars in i l i j ek t ione l i bei de r e i t r igen u n d ep idemischen Mening i t i s e inen pos i t ive l i Arsen l iachweis i m L i q u o r e rb r ingen , wogegen de r Arsen- nachweis i m L i q u o r y o n a n Hi rnsyph i l i s E r k r a n k t e n n a c h S o l v a r s i n b e h a n d l u n g n e g a t i v verl ief . VONKENNEL u n d KIM- MIG weisen nachdr t i ck l i ch d a r a u f hill, d a b die Beei l i f lussung de r N e r v e n l u e s d u r c h 5wer t ige A r s e n v e r b i n d u n g e n f iber die B l u t - t l i r n - S c h r a l i k e u u d IIicht t iber die B l u t - L i q u o r - S c h r a l i k e gehe u n d d a b s o m i t d e r n e g a t i v e L iquo rbe fu l i d ke ine Stel- l u n g n a h m e zur t h e r a p e u t i s c h e n B e u r t e i l u n g de r Sa lvarsa l i - p r i t pa ra t e e r laube .

Ui isere Ver suchse rgebn i s se zwiligeli zu d e m SchluB, d a b das Sa lva r san als solches se lbs t u n t e r g t ins t igs ten B e d i n g u n - gen n i c h t in den L i q u o r f ibe r t r i t t . Es k a n n abe r d a m i t d e m S a l v a r s a n eine W i r k u l i g s e n t f a l t u n g bei neu ro - u n d m e t a - lu i schen Prozessen n i c h t o h n e wei teres a b g e s p r o c h e n werden , d a n a c h Auffassul ig y o n WALTER die B l u t - H i r l i - S c h r a n k e i m pr inz ip ie l len Gegensa tz zur B l u t - L i q u o r - S c h r a n k e a u c h ffir Kol lo ide durchg/~ngig ist .

Zusammen]assung: Es wurde v e r s u c h t , a n g e s u n d e n K a n i n c h e n u n d bei l u e s k r a n k e n Menschen u n t e r verschiedel ie l i V e r s u c h s b e d i n g u n g e n den Sa lva r sa l igeha l t des L iquor s n a c h i n t r a v e n 6 s e r E i n v e r l e i b u n g y o n N e o s a l v a r s a n m i t Hi l fe de r D i a z o t i e r m e t h o d e q u a l i t a t i v u n d q u a n t i t a t i v zu bes t immel i . Dabe i s te l l t e s ich he raus , d a b s chon die q u a l i t a t i v e Salvarsa l i - b e s t i m m u n g im L i q u o r sowohl im T i e r e x p e r i m e n t als a u c b b e i m Menschen n e g a t i v ausfiel, s e lbs t w e n n die U n t e r s u e h u n - gen bei a n P a r a l y s e u n d Lues ce rebrosp ina l i s E r k l a n k t e n u n m i t t e l b a r im Ansch luB a n eine M a l a r i a k u r v o r g e n o m m e l i wurden . Es i s t a b e r m i t de r M6gl ichke i t zu rechl ien , daB die Sa lvarsane , welche sich wie Kol lo ide v e r h a l t e n sollen, t iber die B l u t - H i r n - S c h r a n k e , die ffir Kol loide durchl/~ssig sein soll, eilie E i n w i r k u n g auf das e r k r a n k t e N e r v e n g e w e b e aus t iben .

L i t e r a t u r : Ausffihrliche Schrif t tumsaugaben s. bei: STttHMER, Handbuch der Salvarsantherapie yon KOLLE-ZIELER Bd I. Berlin 1924; sowie WALTER, Die Blut-Liquor-Schranke. Leipzig 1929. -- Ferner: L. BRAttME, Arsen im Blut und Cerebrospinalflfissigkeit. Stockholm 1923. -- HOLLSTRUNG U. NORDMEYER, Klin. Wschr. 1938 , 854. - - SCHREUS, Arch. f. Dermat. 1926, 4o2. -- SCtlREUS U. I-tOLL•NDER, Klin. Wschr. 192z, 2o89. - - VONKENNRL, Dtsch. Arch. klin. Med. I929, 18o. -- ~V~ONKENNEL U. KIMMIG, Klin. Wschr, 1937, 603 u. 1938, 184o.

AUSWERTUNG DER STOFFWECHSELMESSUNGEN MIT DEM LABORATORIUMSINTERFEROMETER

VON ZEISS. Von

W . KINDER. Aus dem Physikalischen Laboratorium der Zeiss-Werke Jena

(Leiter: Dr. G. HANSEN).

Das L a b o r a t o r i u m s i n t e r f e r o m e t e r wird zur B e s t i m m u n g des r e sp i r a to r i s chen Q u o t i e n t e n ulid des G r u n d u m s a t z e s vol i Mensch u n d Tier v e r w e n d e t . Solche Messungen m i t d e m I n t e r - f e r o m e t e r h a t als e r s t e r a n s c h e i n e n d A. WIELAND ausgef t ihr t , abe r e r s t se i t d e m E r s c h e i n e n de r g r u n d l e g e n d e n A r b e i t y o n WOLLSCHITT, BOTHE, RUSKA u n d SCHENCK f inder das I n t e r - f e r o m e t e r ffir die S to f fwechse lmessungen in de r med iz in i schen P r a x i s s te igend V e r w e n d u n g . Mi t d e m I n t e r f e r o m e t e r w e r d e n U n t e r s e h i e d e in de r B r e c h k r a f t d e r zu a l ia lys iere l iden Gas- gemisehe b e s t i m m t . Die A n w e n d u l i g s m 6 g l i c h k e i t de r i n t e r - f e rome t r i s chen M e t h o d e bei S t o f f w e c h s e l u n t e r s u c h u n g e n be- r u h t da rauf , daB sich bei d e r A t m u l i g m i t de r Z u s a m m e n - s e t z u n g a u c h die B r e c h k r a f t de r Gasgemische i~iidert u n d d a b aus de r ]3rechkraf t /~nderul ig au f die ~ n d e r u n g in de r Z u s a m m e l i s e t z u n g de r Gasgemisehe geschlossen werden k a n n . Als E r g e b n i s de r i n t e r f e r o m e t r i s c h e n Messung eIh/~lt m a n Ablesu l igen a n e iner M e B t r o m m e l des I n t e r f e r o m e t e r s bzw. eine A n z a h l y o n In t e r f e r enzs t r e i f en . Der r e sp i r a to r i s che Q u o t i e n t u n d de r G r u n d u m s a t z w e r d e n h i e r aus m i t Hilfe voli F o r m e l n b e s t i m m t .

U m die E r m i t t e l u n g des r e s p i r a t o r i s c h e n Q u o t i e n t e n zu er- l e i eh te rn , h a b e n WOLLSCHITT, BOTHE, I~USKA u n d SCHENCK in


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