7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
1/99
Fases
Distribucin
Metabolismo Excrecin
TOXICOLOGA (4
!iotrans"ormacin #e txicos
Dra. Janet Zegarra Lpez
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
2/99
Fases Distribucin Metabolismo Excrecin
TOXICOCI$%TICA
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
3/99
Etapas de la accin txica
Absorcin:es el ingreso de una sustancia a lacirculacin atravesando las membranas
biolgicas.el producto deber pasar las diferentesbarreras (cutneas, gastrointestinales,alveolares y vasculares) por diferentes vas.oda absorcin biolgica de una sustanciare!uiere de un paso a trav"s de unamembrana.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
4/99
Etapas de la accin txica
#istribucin y Acumulacin: el txicoabsorbido pasa al compartimento central(sangre) y al compartimento perif"rico
(te$idos de depsito). %os factores !ue intervienen en ladistribucin y fi$acin del txico son: el
coeficiente de liposolubilidad o de&idrosolubilidad, la unin a protenas, lareaccin !umica y el grado de ioni'acin.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
5/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
6/99
Etapas de la accin txica
%os sistemas de biotransformacin
ms importantes se encuentran enlas c"lulas del &gado y los demenor importancia en el ri*n,
pulmn, intestino y cerebro.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
7/99
Etapas de la accin txica
Eliminacin:vas de eliminacin:
.ulmn:anest"sicos voltiles o gasestxicos: +/, +01, 234.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
8/99
Etapas de la accin txica
)ilis: sustancias &idrosolubles. ara lassustancias no polares existe una circulacinentero1&eptica, por la cual los txicos sonexcretados en la bilis y absorbidos en elintestino delgado (caso de la digoxina yespirolactona).
5i*n: +onstituye la principal va deeliminacin de txicos o de sus metabolitos.
5e!uieren !ue sean sustancias &idrosolubles.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
9/99
Mecanismo ms eficaz dedefensa del organismo
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
10/99
10
Distribucin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
11/99
Entre los factores que influyen los efectos de un toxico esta la concentracin dela sustancia activa en el receptor. Esto se explica por el modelo de doscompartimientos:
Compartimiento Central.- Esta representado por la sangre y los rganos deelevada perfusin (corazn, cerebro, rin).
Compartimiento Perifrico.- onstituido por te!idos de almacenamiento yotros rganos.
Este proceso es un mecanismo de defensa porque permite degradar lentamenteal txico.
"ropiedades de la distribucin: coeficiente de particin, unin a prote#nas,reaccin qu#mica, grado de ionizacin.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
12/99
DI&T'I!CI)$
Una ez !ue el frmaco sufri los procesos de absorciningresa a la sangre " el plasma sangu#neo se liga a prote#nasen parte " el resto circula en forma libre$ la fraccin libre es lafarmacolgicamente actia " la !ue llega al sitio de accin
%rote#nas
%uentes de &idrgeno
'uerzas de (an der (aals
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
13/99
Distribucin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
14/99
1)
Distribucin
*n sangre el t+ico puede encontrarse en dos formas, -olo o libre Unido a prote#nas plasmticas, albmina
/on mercurio " arsnico la unin es irreersible
Txicolibre Txico-protena
Unin reersible
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
15/99
1
Distribucin
Otros te*i#os
Libre Unido
-angre T T
Libre Unido 2prote#nas3
4iotransformacin
Metabolitos
5espiratoria Digestia Drmica
Absorcin
*+crecin
De+sito
Libre Unido
!lanco (tar,et
Libre Unido
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
16/99
16
Distribucin
-olo el t+ico libre es actio La unin a prote#nas genera to+ico inactio debido al
tama7o molecular$ " depende de, 8rado de afinidad /ompetencia /antidad de prote#na presente /oncentracin de t+ico libre
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
17/99
$%&'E *+E -$+/E- E- %0&1+2- -%
%ropiedades fisico!u#micas de lasustancia 2liposolubilidad$ etc.3
'lu9o de la sangre a los diersosrganos
/oncentracin relatia en sangre
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
18/99
':/;?'LU@*? *? L:D>-;5>4U/>A? '>?:L
;asa de penetracin de la sustancia$
a tras de las membranas
-itios de fi9acin disponibles 2en
el plasma " te9idos3 " afinidad porlos mismos
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
19/99
1B
Distribucin
'actores 'lu9o sangu#neo
%ermeabilidad de las membranas al t+ico /oeficiente de lipoC&idrosolubilidad
:finidad a prote#nas plasmticas
'i9acin selectia por afinidad !u#mica
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
20/99
0
Distribucin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
21/99
Distribucin
1. ':/>L>D:D D* :4-4>L>D:D D* ;5:?-%45>: *F%/>
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
22/99
DistribucinH:cumulacin
:finidad de prote#nas en te9idos " rganos
/oeficiente de lipoC&idrosolubilidad :finidad !u#mica selectia
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
23/99
E
:cumulacin
3ercurio y metil mercurio: -. 3ercurio 4g55: rin.
00&: &e!ido %diposo, olventes e 4idrocarburos 6alogenados: - y te!ido adiposo "lomo : 6uesos y dientes al igual que el calcio %rs7nico: +as y pelo
3etales: 4uesosLos depsitos son mecanismos de defensa,
pero son una reserva potencial de txico
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
24/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
25/99
'>J:/>A? : %5/:-
'raccin ms importante es la albmina2tama7o ma"or " su superficie
relatiamente grande3$ !uien fi9a tantoaniones como cationes.
La fi9acin es funcin de la concentracin
de la sustancia " puede ser reersible oirreersible$ dependiendo de laintensidad de fi9acin del enlace
fisico!u#mico,
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
26/99
'>J:/>A? : %5/:-
*+iste un e!uilibrio entre el t+ico en suforma libre " ligado.
La fraccin libre es la actia
La fraccin ligada a las prote#nas secomporta como un depsito inerte.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
27/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
28/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
29/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
30/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
31/99
META!OLI&MO
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
32/99
META!OLI&MO
META!OLI&MO O !IOT'A$&FO'MACIO$
Los frmacos para ser eliminados del organismodeben ser transformados en compuestos mspolares e &idrosolubles$ facilitndose su
eliminacin por los ri7ones$ bilis o pulmones.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
33/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
34/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
35/99
4>
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
36/99
4iotransformacin
=U* K:/* =U* U? ;/, >ntroduccin o e+posicin de grupos
polares
'ase >>, 5eacciones de con9ugacin. -e combina
el t+ico o los metabolitos de la 'ase > con
sustancias endgenas de ba9o peso molecular
5esultado, Molcula &idrosoluble " eliminable
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
47/99
':-*- D* L: 4>$ o presinttica,/omprende reacciones de o+idacin$reduccin e &idrlisis
'ase >>$ o sinttica,
/omprende reacciones de con9ugacin.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
48/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
49/99
/it % )0
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
50/99
Formados por dos protenas diferentes:
- Reductasa- Hemoprotena con actividad de oxigenasa.
La oxigenasa es una protena, que en estadoreducido presenta un pico de absorcin a 4!nm. " #o que da e# nombre a esta fami#ia de
en$imas%.
/itocromo %H)0
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
51/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
52/99
/it % )0 : t / t l#ti
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
53/99
*l mecanismo de la reaccin de la o+idacin del +enobitico
catalizada por citocromo %H)0$ en trminos generales es comosigue,
(Ael +enobitico entra a su sitio actio !ue se encuentra
en la o+igenasa$
(!la reductasa transfiere un electrn al &ierro &em#nicoreducindolo del niel 2>>>3 a 2>>3$
(Cla reduccin abre el sitio actio del
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
54/99
'eacciones sint3ticas o #e Fase II, ;ambin se llaman de con9ugacin
producen casi inariablemente unmetabolito inactio estas reaccionestambin estn catalizadas por enzimas
microsomales &epticas !ue seencuentran el ret#culo endoplsmico liso.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
55/99
D*;/:/>
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
56/99
D*;/:/>
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
57/99
*- L: 8:?:?/>: D*D: D*U? K>D5A8*?< %A? D* L:- D:-:-
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
58/99
-I?;*->-
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
59/99
*- L: /-M-
4i t f i ' >
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
60/99
Dos sistemas de enzimas,
- :minoHo+igenasas 2o+idan aminas "
compuestossulfurados3
H /itocromos %H)0.
:mbos sistemas se encuentran localizados en elret#culo endoplsmico de las clulas
4iotransformacin 'ase >
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
61/99
Reacciones Comunes de Oxidacin en la Fase I
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
62/99
Reacciones Comunes de Oxidacin en la Fase I
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
63/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
64/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
65/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
66/99
i#roxilacin Microsomal #e -iri#ina 5 6uinoleina
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
67/99
i#roxilacin Microsomal #e -iri#ina 5 6uinoleina
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
68/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
69/99
Desul"uracin Oxi#ati/a #el -aratin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
70/99
Desul"uracin Oxi#ati/a #el -aratin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
71/99
&i la concentracin #e ox7,eno en la c3lula es mu5ba*a8 entonces la reaccin catali9a#a +or elCitocromo -:4;< es una re#uccin en la .ue el$AD- act2a como #onante #e iones =i#ruro.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
72/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
73/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
74/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
75/99
i#rlisis #e e+xi#os +or accin #e e+oxi#o:=i#ratasas
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
76/99
i#rlisis #e e+xi#os +or accin #e e+oxi#o =i#ratasas
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
77/99
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
78/99
/
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
79/99
/
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
80/99
P0
4iotransformacin
'actores !ue influ"en,5elacionados con el t+ico,
Liposolubilidad Unin a prote#nas
Dosis (#a de ingreso (#a de eliminacin
>ndiiduales 5aza
*dad 8nero %olimorfismos genticos *stado nutricional %resencia de enfermedades
/alidad de la dieta
*f t ; i
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
81/99
P1
*fectos ;+icos
:lteracin de la composicin o fluidez de las membranas 8eneracin de &ipo+ia 5eemplazo de tipos celulares$ como en las fibrosis Da7o a un sistema enzimtico Disrupcin de la s#ntesis de prote#nas 'ormacin de sustancias !u#micas reactias dentro de la
clula Da7o al material gentico Modificacin de alguna funcin bio!u#mica esencial >nterfiriendo con la nutricin :lterando un mecanismo fisiolgico :lteraciones a niel material gentico
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
82/99
*L>M>?:/>A?
Excrecin de la sustancia en su formaoriginal o como metabolitos, por diferentes
v#as: orina, bilis, 6eces, aire expirado yen menor grado por la lec6e, sudor, salivay las secreciones del &8.
*+crecin renal,
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
83/99
*+crecin renal,
os riones son la ruta m9s importante para laexcrecin
'actores !ue influ"en en la e+crecin renal de
t+icos,
filtracin glomerular
flu9o plasmticorenal
pK de la orina
pQa del agente !u#mico
reabsorcin tubular
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
84/99
os tres mecanismos de excrecin
renal son:
'iltracin glomerular
;ransporte o difusin tubular pasia
;ransporte tubular actio
*+crecin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
85/99
P
*+crecin
Los t+icos o sus productos de biotransformacin soneliminados por diferentes #as,
*+crecin renal, orina *+crecin biliar, &eces *+crecin pulmonar, aire e+&alado
#a principal para sustancias oltiles
-udor$ salia$ faneras 2u7as$ pelos3$ lgrimas$ lec&e
* i 5 l
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
86/99
P6
*+crecin 5enal
*l ri7n es el rgano principal
5esultado de tres procesos,
'iltracin
5eabsorcin
-ecrecin
:lgunos metales pueden acumularse " causar da7o renal,
cadmio$ mercurio$ plomo
*+crecin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
87/99
PG
*+crecin
Excrecin biliar>es la fuente de contribucin
ms importante de e+crecin fecal.
:limentos g;8>gsangreggado
4ilis materia fecal
/irculacin general
*li i i
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
88/99
*liminacin
?7a renal 'iltracin glomerular
-ecrecin tubular 5eabsorcin tubular ?7a biliar
%M ma"or de 00 umas >onizacin
?7a +ulmonar (olatilidad
*L>M>?:/>A?
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
89/99
*L>M>?:/>A?
1. 5*?:L.
. D>8*-;>(:.
E. 5*-%>5:;:.
). DO5M>/:.
. L/;*:.6. ;5:?-%L:/*?;:5>:.
*F/5*/>A? 5*?:L
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
90/99
Las drogas son eliminadasdel organismo en forma
inalterada 2molculas de lafraccin libre3 o comometabolitos actios o
inactios. *l ri7n es elprincipal rgano e+cretor defrmacos.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
91/99
(ias de eliminacin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
92/99
?:L @ 4>L>:5.
Las sustancias to+icas pueden serabandonadas por el gado en dosformas, (#a sinusoide para luego ingresar a la
sangre " ser e+cretadas por los
ri7ones.
(#a biliar para ser trasportada alduodeno " e+cretadas por las &eces.ntestino grueso
Esfago
Estm
ago
(ias de eliminacin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
93/99
La (>: :*5*: es la principal #a de eliminacinpara sustancias de alta olatilidad$ estos seeliminan por medios de los pulmones.
-ustancias de eliminacin pulmonar,
-ustancia R de eliminacin pulmonar
;etraclorotano BP
*ter B0
4enceno )0
;olueno 1P
:cetona
:nilina 1
(#as de eliminacin
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
94/99
Factores +ara la eliminacin #e las sustanciastoxicas>
%ropiedades f#sicaH!u#mica del to+ico 2peso molecular$
polaridad etc3 Distribucin de los diferentes compartimientos de
organismo,
Depende de factores tales como la afinidad del to+ico
por glbulos ro9os$ prote#nas$ te9idos grasos. ;asa de biotransformacin en metabolitos &idrosolubles.
/ondicin " funcionamiento del rgano e+cretor.
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
95/99
;/?:M>:
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
96/99
;/?:M>:
*- L: >?;*5://>A? D*L
;
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
97/99
;/?:M>:
1. L*->
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
98/99
L*->A? D* L::5=U>;*/;U5:/*LUL:5.
1. Membrana celular.
. Destruccin celular,
necrosis$ causticacin.
E. Lesin de algunas
estructuras,mitocondrias$ribosomas etc.
;/?:M>:
7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx
99/99
L*->A? D*L: 'U?/>A?/*LUL:5.
1. %ermeabilidad de lamembrana celular.
. :ctiidad enzimtica.orgnicos$ metlicos
E. 5eproduccin celular