Contraceptions du futur
Versailles 26/09/2014N Chabbert-Buffet
Service de Gynécologie Obstétrique Médecine de la Reproduction Hôpitaux Universitaires Paris Est site Tenon
Conflits d’intérêt
• TEVA Theramex (Leeloo®,Zoely®) : interventions ponctuelles, conseil.
• HRA Pharma (Norlevo®, Ella One®) : interventions ponctuelles, conseil, Bourse CIFRE. ponctuelles, conseil, Bourse CIFRE.
WTFP (Where’s the Family planning)
"EngenderHealth » 2014
Contraceptions du futur
• Utiliser autrement ce que nous avons déjà• Nouvelles applications et galéniques de
molécules connuesmolécules connues• Nouvelles molécules hormonales • Nouveaux concepts • Contraception masculine
Utiliser « autrement » ce que nous avons déjà
• Estroprogestatifs • DIU• DIU• Implants
« Extended regimens » pilules
• symptomes menstruels améliorés : céphalées, irritation vaginale, fatigue, gonflements et dysménorrhée.
• pas de bénéfices en termes de profil de saignement• Sécurité endometriale
Cochrane 2014
DIU/SIU
• 9 études DIU cuivre (plus de 8000 femmes)• 4 études DIU LNG
Implants post IVG
Contraception à la demande
• Acétate d’ulipristal• Gel de LNG• Gel combiné anti viral
Nouvelles galéniques et applications pour des molécules connues,
nouvelles molécules estroprogestatives
Nouveaux estrogènes
• Estétrol : 18 fois moins puissant que l’EE• Pas de conversion en autres estrogènes • Pas de conversion en autres estrogènes
au niveau hépatique • combiné au levonorgestrel ou à
l’étonogestrel
Nouveaux anneaux
• Progering® anneau à la progestérone contraception des femmes allaitantesEfficacité comparable au DIU
commercialisé(Perou, Chili)commercialisé(Perou, Chili)
• Nestorone 150µg/j EE15 µg/j, un an (3/4 semaines) en phase III
• Nestorone E2 3 mois en phase II• Acétate d’ulipristal 600 à 800 mg étude pilote• Combinaison avec antirétroviraux
Nouveaux Patches
NES + E2 en cours de développement …..
Nouveaux SIU
• A l’etonogestrel (bientôt disponible)
• Avec des SPRMs– Acétate d’ulipristal – Acétate d’ulipristal – ZK 230 211
N=10/groupe
Heikinheimo, O. et al. Hum. Reprod. 2007
Heikinheimo, O. et al. Hum. Reprod. 2007
Aspect endométriaux sous SPRMs
Lakha, F. et al. Hum. Reprod. 2007
Mifepristone 5 mg/j
Aspects endométriaux sous SPRMs
Mutter Modern Pathol 2008
PAECs
PEARL IV: ETUDE EN DOUBLE AVEUGLE TRAITEMENT SÉQUENTIEL AU LONG COURS
Part 1: 2 cycles de 12 semaines Part 2: 2 cycles de 12 semaines
UPA 5 mg UPA 5 mg UPA 5 mg UPA 5 mg
PEARL IV
19
Menstruation
UPA 10 mg
– 4 cycles de 12-semaines de traitement
– 2 bras : UPA 5 mg and 10 mg
– 500 patientes randomisées
UPA 5 mg
UPA 10 mg
UPA 10 mg UPA 10 mg UPA 10 mg
Document de formation réservé aux collaborateurs Gedeon Richter France – Confidentiel – Présentation, envoi, reproduction intégrale ou partielle
interdits. FOR FC PDT-036/V01-1304
Activité mitotique et hormonale dans l’endomètre ?
Histone 3 phosphorylée
Heikinheimo, O. et al. Hum. Reprod. 2007
PR
Nouveaux implants et contraceptifs injectables
• Implants nestoronefemmes allaitantes :idem DIU sinon taux de grossesse à 24 mois 1,7%
Autoinjectables?
à 24 mois 1,7%Masai 2001 Sivin 2004
• Implant NOMAC Uniplant0,94% de grossesses à 12 mois
Coutinho 1996 Uniject
Contraceptions multi fonctions
• Protection antiretrovirale et anti infectieuse
• Bénéfices non contraceptifs de la contraception hormonale (ménorragies )
Le follicule comme cible de la contraception?
La cyclooxygénase de type 2
Souris COX -/- Femmes sous COXIB
Inhibiteurs de la cyclo oxygénase en contraception?
• Suppression of follicular rupture with meloxicam, a cyclooxygenase-2 inhibitor: potential for emergency contraception.
Jesam C, Croxatto HB et al . Hum Reprod 2010;25:368–373.
• Does meloxicam increase the incidence of anovulation induced by • Does meloxicam increase the incidence of anovulation induced by single administration of levonorgestrel in emergency contraception? A pilot study. Massai MR, Croxatto HB et al. Hum Reprod 2007.
Traités
Controles
???
• contraception hormonale ?– 44 à 83% des hommes accepteraient une contraception de type pilule
Glasier Contraception 2010
– 71 a 90% des femmes seraient d’accord Glasier Human Reprod 2000Glasier Human Reprod 2000
• Contraception thermique?
• Immuno contraception ?
Plus tard…..
• Cibler l’implantation sans hormones (Hand 2 etc)
• Génomique ….• Génomique ….
• La dual approach HIV et contraception: gel anti retroviral + progestatif
• - les sprms bien sur• - les• estrogenes plus faibles• estrogenes plus faibles• - le cumulus comme cible contraceptive cf John
Hunnebold• - l’implantation• - la génomique pour définir de nouvelles cibles• - la contraception masculine avec en particulier
l’approche Matzuk
• Pilule : estrogènes plus faibles? Plus d’estrogènes? Estetrol?
• Progestatifs ? EC à la demande ? • PRMs• Anneau SPRm (etude pilote • Anneau SPRm (etude pilote • DIU SPRM• Anneau trois mois progesterone Progering®
chez les femmes lactantes• Anneau nestorone EE valable 1 an trois sem in
une sem out (Phase III) Nes EE trois mois (Phase II)
• Merci de votre attention!